检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2014年第12期26卷 1278-1283页

作者：郑晓东范祖森张纪岩陈涛涌中国科学技术大学免疫学研究所中国科学院生物物理研究所中国人民解放军军事医学科学院中国人民解放军第二军医大学医学免疫学国家重点实验室第二军医大学免疫学研究所

深入认识免疫功能的调节机制有助于预见感染、肿瘤和自身免疫等疾病的发展方向,并可能针对其具体的调节靶点和途径加以调控。国家重大科学研究项目"免疫相关重要蛋白质的生物学研究",以发现新的免疫相关蛋白质及其复合体为切... 详细信息

深入认识免疫功能的调节机制有助于预见感染、肿瘤和自身免疫等疾病的发展方向,并可能针对其具体的调节靶点和途径加以调控。国家重大科学研究项目"免疫相关重要蛋白质的生物学研究",以发现新的免疫相关蛋白质及其复合体为切入点,探讨其在免疫识别、免疫应答/耐受、免疫调节过程中的功能,从而掌握免疫过程及其调节的特点和规律,为攻克感染、肿瘤或自身免疫疾病提供重要的理论基础,为相应的干预治疗提供新的靶点和策略。将对项目启动5年来开展的研究内容及取得的研究成果进行介绍。

关键词：免疫蛋白质生物学功能

来源：评论

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干扰素在肿瘤免疫中的双重作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第5期20卷 507-514页

作者：陈坤曹雪涛浙江大学医学院免疫学研究所浙江杭州310031 第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

干扰素(interferon,IFN)是最早发现的一类抗病毒感染的细胞因子,主要分为3类,即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型IFN。IFN可通过JAK-STAT依赖和非依赖的的信号途径参与机体多种生命活动过程,如抗病毒感染、调节细胞增殖、调节机体免疫应答等。此外,IFN... 详细信息

干扰素(interferon,IFN)是最早发现的一类抗病毒感染的细胞因子,主要分为3类,即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型IFN。IFN可通过JAK-STAT依赖和非依赖的的信号途径参与机体多种生命活动过程,如抗病毒感染、调节细胞增殖、调节机体免疫应答等。此外,IFN在肿瘤免疫中也发挥着重要的作用。Ⅰ型IFN可以激活DC释放肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL),从而增强NK细胞的细胞毒活性,或直接杀伤肿瘤细胞;Ⅱ型IFN通过活化CTL杀伤肿瘤细胞,并通过提高肿瘤细胞主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)类分子的表达以增强CTL对肿瘤的识别,或通过调节细胞的代谢间接抑制肿瘤的进展。但在一定条件下,IFN又可以上调Treg、Th17细胞的数量,诱导髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤微环境中的浸润,从而发挥免疫抑制效应,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,IFN在肿瘤免疫中是一把"双刃剑"。深入研究IFN在肿瘤免疫中的作用及其机制,探索以IFN为基础的肿瘤治疗新途径(如IFN为主的免疫化学疗法),对改善肿瘤治疗效果具有重要的指导意义。

关键词：干扰素肿瘤免疫双重作用免疫治疗

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医学免疫学教学中提高学员兴趣的体会

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基础医学教育 2013年第5期15卷 458-461页

作者：徐胜韩超峰刘星光刘滢王全兴第二军医大学医学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

医学免疫学是医学专业的一门重要基础主干课程,具有内容抽象、机理复杂、进展迅速等特点。学员在学习过程中普遍感到深奥难懂、枯燥乏味,容易失去学习兴趣。针对这一现象,通过运用生动形象的教学语言、联系临床引入生活实例、开设内容... 详细信息

医学免疫学是医学专业的一门重要基础主干课程,具有内容抽象、机理复杂、进展迅速等特点。学员在学习过程中普遍感到深奥难懂、枯燥乏味,容易失去学习兴趣。针对这一现象,通过运用生动形象的教学语言、联系临床引入生活实例、开设内容丰富的实验课、改革教学评价手段等方法,有效提高了学员的学习兴趣,增进了学员对免疫学问题的深入思考,促进了免疫学教学质量的进一步提高。

关键词：医学免疫学教学方法学习兴趣

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建构主义在医学免疫学教学中的应用实践

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西北医学教育 2013年第3期21卷 541-544页

作者：徐胜韩超峰王全兴第二军医大学医学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

医学免疫学是基础医学教育的重要组成部分,存在课时少、概念多、新技术和新理论多以及知识发展速度快等特点,传统教学模式往往不能达到有效学习的目的。建构主义教学理论强调学习的主动性、协作性和情境性,充分发挥学生的主观能动性,由... 详细信息

医学免疫学是基础医学教育的重要组成部分,存在课时少、概念多、新技术和新理论多以及知识发展速度快等特点,传统教学模式往往不能达到有效学习的目的。建构主义教学理论强调学习的主动性、协作性和情境性,充分发挥学生的主观能动性,由学生自己建构知识体系。本文在分析建构主义教学观的基础上,结合我国免疫学教学的特点,将建构主义教学理论引入医学免疫学教学实践,有利于激发学生对知识的理解和综合运用能力,提高了医学免疫学教学质量,而且对教师业务水平的提高也具有促进作用。

关键词：建构主义医学免疫学教学方法

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对静息的和Ⅰ型干扰素活化的人类NK细胞miRNA组学研究发现miR-378和miR-30e是NK细胞杀伤功能的负向调控分子

对静息的和Ⅰ型干扰素活化的人类NK细胞miRNA组学研究发现miR-378...

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上海市细胞生物学学会第八次全体会员代表大会暨第九届CST细胞生物学青年论坛

作者：王品蒋明虹李楠曹雪涛顾炎张迁韩岩梅侯晋林莉吴聪鲍嫣苏小平医学免疫学国家重点实验室第二军医大学上海免疫实验室浙江大学医学院杭州医学免疫学国家重点实验室第二军医大学上海分子生物学国家重点重点实验室中国医学科学研究院北京免疫实验室浙江大学医学院杭州分子生物学国家重点重点实验室中国医学科学研究院北京

NK细胞是一类非常重要的天然免疫杀伤细胞,在机体感染的条件下被Ⅰ型干扰素活化发挥出强有力的细胞杀伤能力.然而Ⅰ型干扰素是如何活化NK细胞,而且这个活化过程是如何被调控的,目前的研究还不是十分的清楚.MiRNA是一类重要的调控型小分... 详细信息

NK细胞是一类非常重要的天然免疫杀伤细胞,在机体感染的条件下被Ⅰ型干扰素活化发挥出强有力的细胞杀伤能力.然而Ⅰ型干扰素是如何活化NK细胞,而且这个活化过程是如何被调控的,目前的研究还不是十分的清楚.MiRNA是一类重要的调控型小分子RNA,在天然免疫反应中已被证实发挥着重要的调控作用.目前为止,在人NK细胞中的miRNA表达谱,miRNA组,没有报道过.

关键词： NK细胞 miRNA 颗粒霉素B 细胞穿孔素

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西罗莫司促进TGF-β分泌对小鼠调节性T细胞体外增殖的影响

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岭南心血管病杂志 2013年第2期19卷 219-225页

作者：麦明杰陈星权叶秀娟朱平郑少忆刘怀普黄晶晶肖泽周王全兴沈攸云陈寄梅庄建广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广州510080 上海第二军医大学医学免疫学国家重点实验室上海200433

目的通过观察西罗莫司或环孢霉素A与CD4+CD25+调节性T细胞((regulatory T cell,Treg)体外共培养对CD4+CD25+Treg增殖情况及对Foxp3和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达的影响,探讨西罗莫司促进TGF-β分泌诱导Treg体外分化和增殖的机制。方法无菌条件下取C57BL/6小鼠脾脏,分离单个核细胞,免疫磁珠分选获得CD4+CD25+Treg,设空白对照组、西罗莫司组、环孢霉素A组,共培养96h。上流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg。反转录聚合酶链、酶联免疫吸附试验法检测西罗莫司或环孢霉素A处理后的CD4+CD25+Treg的FoxP3+、TGF-βmRNA表达水平和分泌情况;Western blot分析TGF-β信号通路重要的活化分子Smad蛋白的表达情况,观察其对CD4+CD25+FoxP3+Treg增殖的影响;使用TGF-β中和抗体进一步验证TGF-β在西罗莫司促进CD4+CD25+FoxP3+Treg分化增殖过程中的重要作用。结果与对照组相比,西罗莫司处理的CD4+T细胞分泌的TGF-β水平增加近2.5倍,差异有统计学意义(P<0.01);而环孢霉素A处理的CD4+T细胞分泌的TGF-β水平则有所下降,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,环孢霉素A组CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞比例明显降低,差异有统计学意义(41.25%vs.69.22%,P<0.01);西罗莫司组CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞稍有下降,但差异无统计学意义(65.21%%vs.69.22%,P>0.05)。西罗莫司组FoxP3+T细胞的比例明显高于对照组,差异有统计学意义(53.7%vs.40.2%,P<0.05);而环孢霉素A组FoxP3+T细胞比例明显低于对照组,差异有统计学意义(23.6%vs.40.2%,P<0.01)。结论西罗莫司在体外培养促进CD4+CD25+Treg的增殖与生长,而环孢霉素A体外抑制CD4+CD25+Treg的增值与生长。西罗莫司通过诱导TGF-β表达分泌来促进CD4+CD25+FoxP3+Treg的增殖。

关键词：西罗莫司环孢霉素A 调节性T细胞转化生长因子-β Foxp3 小鼠

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科研与创新能力培养在医学免疫学教学中的探索

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基础医学教育 2012年第4期14卷 247-249页

作者：占贞贞刘星光张林杰安徽医科大学免疫学教研室合肥230032 第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室

医学免疫学作为生命科学研究的重要支持学科,其内容在基础医学研究及临床科研研究中应用极为广泛。为适应快速发展的生命科学研究需要,如何在医学免疫学教学中培养学生的科研能力和创新性思维是目前医学免疫学教学中需要注重的问题。分... 详细信息

医学免疫学作为生命科学研究的重要支持学科,其内容在基础医学研究及临床科研研究中应用极为广泛。为适应快速发展的生命科学研究需要,如何在医学免疫学教学中培养学生的科研能力和创新性思维是目前医学免疫学教学中需要注重的问题。分别从理论教学、实验教学、科研文献学习以及考核制度四方面对医学免疫学教学进行改革,以期从学生的科研兴趣和科研能力出发,培养出有潜力的科研型人才。

关键词：医学免疫学教学方法创新能力

来源：评论

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经典MHCI类分子在天然免疫中的非经典功能

经典MHCI类分子在天然免疫中的非经典功能

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第八届全国免疫学学术大会

作者：徐胜刘星光鲍嫣朱旭辉张鹏韩超峰曹雪涛第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

研究背景:Toll样受体(TLR)能够识别并感知病原微生物的组分,在免疫系统识别外界病原体入侵继而激发天然免疫应答以清除病原体的过程中发挥着关键性作用,但对于TLR触发天然免疫应答之后避免过度活化造成机体炎症损害的控制机制尚不十分清... 详细信息

研究背景:Toll样受体(TLR)能够识别并感知病原微生物的组分,在免疫系统识别外界病原体入侵继而激发天然免疫应答以清除病原体的过程中发挥着关键性作用,但对于TLR触发天然免疫应答之后避免过度活化造成机体炎症损害的控制机制尚不十分清晰,这也是近年来免疫学研究热点之一。此外,巨噬细胞和树突状细胞表达丰富的MHC I类和II类分子,他们分别在加工处理细胞内抗原和细胞外抗原并分别将抗原提呈给CD8+和CD4+T细胞以激发特异性免疫应答中起决定性作用,但关于MHC I类和II类分子是否参与巨噬细胞和树突状细胞的天然免疫应答与炎症调控尚不清楚。我们既往的研究表明MHC II类分子可以通过CD40/btk通路促进TLR信号的活化。目的:在既往工作的基础上进一步研究经典的抗原递呈分子MHC I在天然免疫调控中的新功能及其分子机制。方法:采用MHC I类分子缺陷小鼠和同窝对照,比较其对TLR配体以及细菌感染的免疫应答,初步揭示MHC I类分子的功能;体外通过定量PCR,ELISA等验证体内结论;通过免疫共沉淀、免疫印迹结合质谱分析,并进一步构建各种MHC I分子突变体,揭示MHC I类分子发挥功能的具体机制。结果:我们发现组成性表达在巨噬细胞和树突状细胞表面的膜MHC I类分子可通过逆向信号转导的方式,抑制TLR触发的天然免疫与炎症反应,保护小鼠对抗细菌感染导致的败血症。具体的分子机制是TLR能够通过激活细胞内Src激酶使得MHC I类分子胞内域磷酸化,随后磷酸化的MHC I类分子通过逆向方式招募酪氨酸激酶Fps和磷酸酶SHP-2,形成信号复合体,反馈性地阻滞了TLR信号转导。结论:MHC I类分子不仅仅是抗原提呈的关键分子,同时还可以通过Fps/SHP-2逆向信号抑制天然免疫应答,保护机体免受过度炎症损伤。

关键词：天然免疫免疫调控 MHC I类分子巨噬细胞 SHP-2

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经典MHCⅠ类分子在天然免疫中的非经典功能

经典MHCⅠ类分子在天然免疫中的非经典功能

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第八届全国免疫学学术大会

作者：徐胜刘星光鲍嫣朱旭辉张鹏韩超峰曹雪涛第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

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肿瘤诱导的髓系抑制性细胞(MDSC)的microRNA调控

肿瘤诱导的髓系抑制性细胞(MDSC)的microRNA调控

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第八届全国免疫学学术大会

作者：刘杨来利华陈青云郭庆明张晖曹雪涛王青青浙江大学医学院免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室第二军医大学免疫学研究所

背景:髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤免疫逃逸中的作用越来越受到关注,但目前对其异常聚集的机制及其功能如何受到调控(如表观遗传机制)尚缺乏了解。MicroRNAs是一类重要的非编码 RNA,对靶基因发挥... 详细信息

背景:髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤免疫逃逸中的作用越来越受到关注,但目前对其异常聚集的机制及其功能如何受到调控(如表观遗传机制)尚缺乏了解。MicroRNAs是一类重要的非编码 RNA,对靶基因发挥转录后调控作用。目的:研究microRNAs对肿瘤诱导的MDSC的异常聚集及免疫抑制效应的重要调控作用,并揭示其作用机制。方法:分选4T1乳腺癌荷瘤小鼠和对照小鼠的骨髓中的Gr-1+CD11b+MDSCs,通过miRNA表达谱芯片对比筛选得到8个miRNAs的表达水平存在显著性差异。对microRNA494、let-7e等microRNAs对肿瘤诱导的MDSCs的异常聚集和功能的调控作用进行了研究,并探讨了其调控MDSC聚集和功能的机制。结果:相比于正常对照组小鼠,4T1荷瘤小鼠来源的CD11b+Gr-1+MDSC中miR-494等3个microRNAs的表达水平显著提高,而let-7e等5个microRNAs的表达显著下调。荧光实时定量PCR(q-PCR)验证了肿瘤诱导的MDSCs中各个microRNAs的表达与表达谱芯片一致,并利用其他的小鼠肿瘤模型诱导MDSCs,并验证了其表达。重点对microRNA-494和let-7e的功能进行了研究。利用生物信息学方法预测miR-494靶标基因可能为PTEN,构建PTEN 3’-UT R到Luciferase报告基因载体,用miR-494的模拟物和抑制物转染后检测靶基因表达,确证PTEN为mir-494调控的靶标基因。进一步的机制研究表明,肿瘤通过分泌可溶性介质,尤其是TGF-β1,诱导Gr-1+CD11b+MDSCs高水平地表达miR-494,miR-494通过靶向抑制PTEN,从而活化PI3K/Akt/mTOR信号途径,促进MDSCs的存活,诱导MDSCs功能相关的效应分子(A RG1,iNOS2,MMPs)的表达,从而促进MDSCs的大量聚集和活化,并趋化到肿瘤局部,通过抑制肿瘤特异性的CD8+T细胞应答及降解细胞基质等机制促进肿瘤进展和转移。let-7e可能通过调控IL-6分泌,从而调控MDSC的功能。结论:上述结果表明,microRNAs在维持髓系抑制性细胞的聚集和免疫抑制效应及其促肿瘤转移中发挥重要的调控作用,有可能成为针对MDSCs的肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

关键词：髓系抑制性细胞肿瘤 microRNAs 转录后调控

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