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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：杨阳黄晶殷书磊郑翱翔曹雪涛邱晓彦于益芝第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室北京大学医学部免疫学系

目的：CCDC家族是一类具有Coil-Coil结构域的蛋白分子,CCDC134是该家族中的一员,有分泌肽和核定位序列,具有独特的运动和作用方式。我们的预实验结果表明,该分子能促进Ⅰ型干扰素和IL-6产生。本研究拟分析CCDC 134在天然免疫反应中的作... 详细信息

目的：CCDC家族是一类具有Coil-Coil结构域的蛋白分子,CCDC134是该家族中的一员,有分泌肽和核定位序列,具有独特的运动和作用方式。我们的预实验结果表明,该分子能促进Ⅰ型干扰素和IL-6产生。本研究拟分析CCDC 134在天然免疫反应中的作用,进一步探讨CCDC 134对TLRs和RLRs信号通路的影响,寻找到CCDC 134调控Ⅰ型干扰素及IL-6的作用方式,相互作用蛋白和作用机制。

关键词： CCDC134 Ⅰ型干扰素 IL-6 LPS VSV HSV-1 信号转导

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泛素连接酶NEDD4L对IL-17信号转导的调节作用

泛素连接酶NEDD4L对IL-17信号转导的调节作用

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第十届全国免疫学学术大会

作者：李晖林文龙温明岳曹雪涛王晓健安华章浙江大学医学院免疫学研究所第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室

目的 :IL17信号转导及其诱导的炎症因子与趋化因子的产生在抗感染、炎症与自身免疫病的发生中起重要作用,其信号转导及其调节机制尚未完全阐明。本研究观察HECT家族E3泛素连接酶NEDD4L对IL17信号转导的调节作用及其在溃疡性结肠炎发生... 详细信息

目的 :IL17信号转导及其诱导的炎症因子与趋化因子的产生在抗感染、炎症与自身免疫病的发生中起重要作用,其信号转导及其调节机制尚未完全阐明。本研究观察HECT家族E3泛素连接酶NEDD4L对IL17信号转导的调节作用及其在溃疡性结肠炎发生中的作用。方法:我们利用RNA干扰、基因敲除、ELISA、Western blot等技术研究了NEDD4L在IL17信号转导中的作用。结果 :我们发现NEDD4L基因敲减显著增强Hela细胞中IL17诱导的MAPK与NF-k B信号分子的活化,并增加IL17诱导的IL-6、CXCL2、CCL20等炎症与趋化因子的产生。在NEDD4L基因缺失的小鼠胚胎成纤维细胞中,IL17诱导的的MAPK与NF-k B的活化以及趋化因子和细胞因子的产生也显著增强。NEDD4L基因缺失增强小鼠体内IL-17刺激诱导的炎症与趋化因子的产生。进一步研究显示NEDD4L抑制IL-17信号途径中MAP3K家族信号分子的表达。免疫组化结果显示,溃疡性结肠炎患者病变组织中NEDD4L的表达水平与正常组织相比明显下降。在DSS诱导的肠炎模型中中,NEDD4L基因缺失小鼠与野生型小鼠相比表现出更明显的病理损伤。结论 :NEDD4L负向调控IL-17R介导的炎症反应,其表达失调可影响溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病的发生。

关键词： IL17 NEDD4L 溃疡性结肠炎

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MDS骨髓造血干细胞DNA甲基化组的建立

MDS骨髓造血干细胞DNA甲基化组的建立

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：张迁韩岩梅顾炎曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

目的：骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以骨髓造血细胞发育异常、无效造血和外周血细胞减少为特征的原发或获得性克隆性造血干细胞疾病，造血干细胞(HSC)以及多能造血祖细胞的异常可能是MDS的启动因素.MDS中参与细胞周期的调控、分化及... 详细信息

目的：骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以骨髓造血细胞发育异常、无效造血和外周血细胞减少为特征的原发或获得性克隆性造血干细胞疾病，造血干细胞(HSC)以及多能造血祖细胞的异常可能是MDS的启动因素.MDS中参与细胞周期的调控、分化及凋亡等过程的基因存在DNA甲基化变异，与MDS的发生发展密切相关.

关键词： MDS 造血干细胞 DNA甲基化 IRF6

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天然免疫与炎症的调控模式与研究展望

天然免疫与炎症的调控模式与研究展望

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第十届全国免疫学学术大会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所免疫学系第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

天然免疫及时启动和炎症反应的适度终止对于免疫系统功能的发挥与自身稳定至关重要。对于如何及时有效启动天然免疫应答,人们在过去的十余年中有了许多进展;对于炎症的分子机制与调控紊乱所导致的众多疾病也有了很多深入的研究,提出了...

天然免疫及时启动和炎症反应的适度终止对于免疫系统功能的发挥与自身稳定至关重要。对于如何及时有效启动天然免疫应答,人们在过去的十余年中有了许多进展;对于炎症的分子机制与调控紊乱所导致的众多疾病也有了很多深入的研究,提出了许多新的干预靶点以及新的治疗策略。如何总结以往的工作并在此基础上寻

关键词：

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2013年国内外免疫学研究重要进展

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中国免疫学杂志 2014年第1期30卷 1-13页

作者：刘娟曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

悄然间已到笔者与读者共享年度免疫学研究重要前沿进展的第5个年头.5年来,免疫学的发展日新月异,免疫学的基础性关键理论不断拓展和完善,新型免疫学技术不断涌现与提升,免疫学在重大临床疾病发病机制研究与疾病预防、治疗中的应用日渐... 详细信息

悄然间已到笔者与读者共享年度免疫学研究重要前沿进展的第5个年头.5年来,免疫学的发展日新月异,免疫学的基础性关键理论不断拓展和完善,新型免疫学技术不断涌现与提升,免疫学在重大临床疾病发病机制研究与疾病预防、治疗中的应用日渐成熟和深入.这些新概念的提出、新机制的发现、新技术的突破、新领域的开拓为免疫学科的发展注入了强劲动力,也为研究人员带来了前所未有的机遇和挑战.免疫学作为一门既古老又年轻的学科正蓬勃发展,成为当今生命科学的前沿学科和现代医学的支撑学科之一.

关键词：免疫学技术国内外疾病预防发病机制临床疾病研究人员现代医学生命科学

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MDS骨髓造血干细胞DNA甲基化组的建立

MDS骨髓造血干细胞DNA甲基化组的建立

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第十届全国免疫学学术大会

作者：张迁韩岩梅顾炎曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

目的:骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以骨髓造血细胞发育异常、无效造血和外周血细胞减少为特征的原发或获得性克隆性造血干细胞疾病,造血干细胞(HSC)以及多能造血祖细胞的异常可能是MDS的启动因素。MDS中参与细胞周期的调控、分化及凋... 详细信息

目的:骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以骨髓造血细胞发育异常、无效造血和外周血细胞减少为特征的原发或获得性克隆性造血干细胞疾病,造血干细胞(HSC)以及多能造血祖细胞的异常可能是MDS的启动因素。MDS中参与细胞周期的调控、分化及凋亡等过程的基因存在DNA甲基化变异,与MDS的发生发展密切相关。DNA甲基化在MDS病人骨髓造血干细胞中是否存在大量变异,又如何影响HSC的正常功能,都有待进一步研究。方法:正常人和病人的骨髓分离CD34+CD133+造血干细胞,提取基因组DNA,进行全基因组bisulfite测序,建立单个核苷酸分辨率的全基因甲基化谱。进行生物信息学分析,在全基因组范围内和单个基因位点寻找病人和正常人的DNA甲基化变异。单个基因位点的DNA甲基化变异,通过Me DIP进行验证。骨髓重建利用基因敲除小鼠的胎肝细胞,输入辐照的野生型小鼠中。体内细胞增殖采用Brd U检测。结论:正常人和RAEB-1/2的MDS病人的骨髓lin-CD34+CD133+造血干细胞,建立单个核苷酸分辨率的全基因组甲基化谱。MDS的HSC的DNA甲基化,在Cp G岛和5’-UTR区域存在显著的DNA甲基化变异。正常组与MDS组存在上千个差异甲基化区域(DMR),DMR关联基因除了在肿瘤相关信号通路富集以外,还在调控造血干细胞自我更新和分化的关键信号通路,细胞因子和趋化因子信号通路显著富集。MDS的HSCs中,重头甲基化显著抑制了转录因子IRF6的表达,IRF6敲除的髓系造血祖细胞比例在CD45.2骨髓细胞中明显增加,存在显著扩增。与对照组相比,IRF6敲除的髓系造血祖细胞体内Brd U参入显著增加。

关键词： MDS 造血干细胞 DNA甲基化 IRF6

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肿瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗新进展

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

近二十年来,疾病的免疫治疗取得了重要进展。免疫学家通过多种免疫学技术体系与产品如抗体、疫苗、重组细胞因子、效应细胞等治疗重大疾病包括恶性肿瘤、传染性疾病、自身免疫病、移植排斥等。随之免疫学基础理论的不断突破和免疫学新... 详细信息

近二十年来,疾病的免疫治疗取得了重要进展。免疫学家通过多种免疫学技术体系与产品如抗体、疫苗、重组细胞因子、效应细胞等治疗重大疾病包括恶性肿瘤、传染性疾病、自身免疫病、移植排斥等。随之免疫学基础理论的不断突破和免疫学新技术体系的不断涌现,新一代高效抗体药物以及疫苗等在肿瘤及白血病、器官移植排斥、自身免疫病等多种疾病治疗中正发挥越来越大的作用。

关键词：肿瘤免疫免疫逃逸抗肿瘤免疫应答肿瘤免疫学治疗新进展

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干扰素诱导基因IFIT3促进Ⅰ型干扰素抗肿瘤作用及机制研究

干扰素诱导基因IFIT3促进Ⅰ型干扰素抗肿瘤作用及机制研究

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：杨莹韵周烨侯晋樊嘉周伟平吕爱莲孙惠川钦伦秀 Joyce M.F.Lee 罗宗茂 Kwan Man 杨云李楠丁国善于益芝曹雪涛中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室复旦大学医学院附属中山医院肝癌研究所东方肝胆外科医院肝外三科香港大学肝病研究国家重点实验室上海长征医院器官移植科

干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2... 详细信息

干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5。我们发现IFIT3在肝癌组织中发生了显著的表达失调,并且肝癌组织中IFIT3表达相对较高的患者IFN治疗有效,而IFIT3表达较低者IFN治疗无效,据此我们提出了新的肝癌IFN治疗疗效预判分子靶标。随后,我们进一步证明了IFIT3能够在体内体外促进干扰素诱导细胞凋亡和抑制周期进展的作用。通过分子机制研究发现,IFIT3能够促进IFN效应信号通路中STAT1和STAT2的二聚化和核转位,从而实现促进IFN效应的作用。因此,本研究发现了肝癌IFN治疗疗效预判的分子靶标,并且发现IFIT3能够通过活化IFN效应信号通路进而增强IFN效应的分子机制。

关键词： IFIT3 肝细胞癌 Ⅰ型干扰素信号转导肿瘤治疗

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MicroRNA-10a通过靶向作用E2F3抑制肝癌细胞的增殖

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中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第4期21卷 383-388页

作者：赵锴王春梅曹雪涛中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所北京100006 第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

目的：探讨微小RNA-10a（microRNA-10a,miR-10a）对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制。方法：收集广西医科大学附属肿瘤医院肿瘤科2001年10月至2005年7月144例肝癌患者手术切除的肝癌组织和癌旁组织（距癌灶组织边缘2~5 cm）标本,Real-ti... 详细信息

目的：探讨微小RNA-10a（microRNA-10a,miR-10a）对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制。方法：收集广西医科大学附属肿瘤医院肿瘤科2001年10月至2005年7月144例肝癌患者手术切除的肝癌组织和癌旁组织（距癌灶组织边缘2~5 cm）标本,Real-time PCR法分析144例肝癌组织及癌旁组织中miR-10a的表达量。在肝癌细胞（QGY-7701、Huh7、PCL/PRF/5）中转染miR-10a模拟物,Real-time PCR法检测转染后细胞miR-10a的表达水平;CCK-8法检测过表达miR-10a的肝癌细胞的增殖水平,流式细胞术检测过表达miR-10a的肝癌细胞的凋亡和细胞周期;生物信息学预测并以Western blotting检测过表达miR-10a的肝癌细胞中转录因子E2F3的表达量。结果：与癌旁组织相比,肝癌组织中的miR-10a显著低表达[（-9.89±1.68）vs（-7.84±1.97）,P=0.000]。转染miR-10a模拟物后肝癌细胞系中miR-10a的表达量是转染对照小RNA组或空白组细胞的16倍左右。过表达miR-10a可显著抑制7种肝癌细胞（QGY-7701、QGY-7703、Huh7、PCL/PRF/5、HepG2、BeL-7402、SMMC-7721）的增殖（均P〈0.05）,并引起肝癌细胞细胞周期G1/S期阻滞,但并不能诱导肝癌细胞发生凋亡。生物信息学预测显示E2F3是miR-10a可能的靶分子,Western blotting检测显示过表达miR-10a可明显抑制肝癌细胞中E2F3的表达[（0.50±0.12）vs（0.79±0.21）,P〈0.05]。结论：人肝癌组织中低表达miR-10a,转染miR-10a模拟物后多种肝癌细胞的增殖均受到明显抑制,其机制可能与miR-10a靶向作用转录因子E2F3并阻滞肝癌细胞细胞周期于G1/S期有关。

关键词：肝癌微小RNA-10a 增殖转录因子 E2F3 G1 S期阻滞

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“知识易传，意识难教”探讨在基础医学教育中培养学生科学世界观

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东方教育 2015年第4期 45-45页

作者：王品顾炎李楠王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

医生面临着医疗与科研的双重压力。如何定位和看待医学科学研究？如何让医学院的学生改变“走上临床就忘记科研”的怪圈？如何让手术台和实验台走的更近？在医教改革的大背景下，在我们的基础医学教育体制中，对传授知识已到了相当重视... 详细信息

医生面临着医疗与科研的双重压力。如何定位和看待医学科学研究？如何让医学院的学生改变“走上临床就忘记科研”的怪圈？如何让手术台和实验台走的更近？在医教改革的大背景下，在我们的基础医学教育体制中，对传授知识已到了相当重视的程度，然而却往往忽视了学生科学思维和科学理念的培养。如何在基础医学教育中注意培养学生的科学世界观，让他们有一颗“科学”的心，是我们基础医学教育工作者所应该思考和改进的。我们科室结合自身在科学研究领的特长，在教学实践中积极探索如何提高学生的科学素养，其中的一些经验和认识与大家分享，希望能够提供一点借鉴意义。

关键词：基础医学医学教育科学素养科学世界观

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