检索结果-内蒙古大学图书馆

泊沙康唑临床应用研究进展

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中国感染与化疗杂志 2012年第3期12卷 230-233页

作者：孙禾苏欣徐小勇孙文逵施毅第二军医大学南京临床学院(南京军区南京总医院)呼吸与危重症医学科南京210002

尽管在高危人群中开展了预防性抗真菌治疗,但侵袭性真菌病（invasive fungal disease,IFD）的患病率、病死率仍持续上升,现有抗真菌药物不能满足治疗需要是高病死率的重要原因,病原谱变迁和真菌耐药也增加了治疗难度。近年来。

关键词：三唑类抗真菌药物泊沙康唑预防补救性治疗

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烟曲霉孢子抑制人支气管上皮细胞早期凋亡的机制探讨

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解放军医学杂志 2014年第6期39卷 459-463页

作者：孙禾王权吴婷吴晓东苏欣施毅上海交通大学附属第一人民医院呼吸科上海200080 第二军医大学南京临床学院呼吸与危重症医学科南京210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科南京210002

目的探讨烟曲霉孢子对人支气管上皮细胞(16HBE)早期凋亡的影响及其可能机制。方法采用肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导16HBE细胞凋亡,再分别用不同浓度的乳胶珠颗粒、灭活烟曲霉孢子和静息烟曲霉孢子刺激上述细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率... 详细信息

目的探讨烟曲霉孢子对人支气管上皮细胞(16HBE)早期凋亡的影响及其可能机制。方法采用肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导16HBE细胞凋亡,再分别用不同浓度的乳胶珠颗粒、灭活烟曲霉孢子和静息烟曲霉孢子刺激上述细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化,免疫印迹法检测细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达。结果 TNF-α刺激后16HBE细胞的凋亡率明显增加(P<0.05)。静息烟曲霉孢子组细胞凋亡率明显下降(P<0.05),caspase-3表达明显减少(P<0.05)。静息烟曲霉孢子浓度越高,细胞凋亡率及caspase-3表达越低。乳胶珠颗粒与灭活烟曲霉孢子对16HBE细胞凋亡率及caspase-3表达水平均无明显影响(P>0.05)。结论烟曲霉孢子可通过调控caspase-3而抑制TNF-α诱导的16HBE细胞早期凋亡,且烟曲霉孢子浓度越高抑制作用越明显。

关键词：曲霉菌,烟孢子,真菌细胞凋亡肿瘤坏死因子α 上皮细胞,支气管半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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转录因子PU.1与机体免疫功能的相关性及其研究进展

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医学研究生学报 2013年第10期26卷 1096-1100页

作者：王权孙文逵施毅第二军医大学南京临床学院(南京军区南京总医院)呼吸与危重症医学科南京医学硕士研究生210002

PU.1是转录因子ETS家族的重要成员,是造血干细胞增殖和分化的主要调节因子,对机体天然免疫、获得性免疫的调节有着重要作用,但其分子机制尚不完全清楚。目前,已经发现PU.1有110多个直接靶基因,功能主要涵盖调节抗体、受体及补体的表达,... 详细信息

PU.1是转录因子ETS家族的重要成员,是造血干细胞增殖和分化的主要调节因子,对机体天然免疫、获得性免疫的调节有着重要作用,但其分子机制尚不完全清楚。目前,已经发现PU.1有110多个直接靶基因,功能主要涵盖调节抗体、受体及补体的表达,调控免疫细胞增殖与分化,调节炎症中相关细胞因子、受体及效应酶的表达等3个方面。最新有研究报道PU.1是抑癌基因LIMD1的主要调节因子。随着分子生物学技术的发展,PU.1的功能及调节机制方面的探讨也逐渐增多,并初步确认了PU.1在机体免疫调节及炎症反应中的中心调节作用。文中就PU.1及其与机体免疫的关系作一综述。

关键词： PU 1 转录因子免疫调控炎症

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三唑类抗真菌新药泊沙康唑的药理基础

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中国新药与临床杂志 2012年第11期31卷 633-637页

作者：孙禾苏欣施毅中国人民解放军第二军医大学南京临床学院南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科江苏南京210002

泊沙康唑是第二代三唑类抗真菌药,该口服液通过抑制细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶(CYP51)发挥抗真菌活性。泊沙康唑口服生物利用度变异大,随高脂餐同服吸收率最高,分次给药可增加其生物利用度。在体内蛋白结合率达98%,单次给药后5～... 详细信息

泊沙康唑是第二代三唑类抗真菌药,该口服液通过抑制细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶(CYP51)发挥抗真菌活性。泊沙康唑口服生物利用度变异大,随高脂餐同服吸收率最高,分次给药可增加其生物利用度。在体内蛋白结合率达98%,单次给药后5～8 h血药浓度达峰。泊沙康唑的表观分布容积与给药方案相关,组织分布广泛,穿透力强,口服给药后7～10 d达稳态血药浓度,通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶途径代谢。泊沙康唑是细胞色素酶CYP3A4的抑制剂,经此通路代谢的药物可受泊沙康唑的影响,血药浓度升高。泊沙康唑主要经消化道清除,清除半衰期20～66 h,口服耐受性良好,不良反应轻微。

关键词：三唑类泊沙康唑药理学

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我国支气管哮喘未控制患者治疗依从性不佳的影响因素分析

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中华结核和呼吸杂志 2023年第2期46卷 121-127页

作者：王文雅林江涛唐华平霍建民顾玉海刘荣玉陈萍袁雅冬杨晓红许建英孙德俊李娜嘉姜淑娟陈一强王长征杨岚刘晓菊杨冬张伟陈卓昌林其昌刘春涛周建英周新胡成平蒋萍周玮张捷蔡绍曦邱晨黄茂黄奕江刘辉国中日友好医院国家呼吸医学中心呼吸与危重症医学科北京100029 青岛市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科哈尔滨150086 青海省人民医院呼吸内科西宁810007 安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科合肥230022 北部战区总医院呼吸内科沈阳110016 河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科石家庄050030 新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学科乌鲁木齐830001 白求恩医院呼吸与危重症医学科太原030032 内蒙古人民医院呼吸与危重症医学科呼和浩特737399 大庆油田总医院呼吸内科大庆163001 山东省立医院呼吸与危重症医学科济南250021 广西医科大学第一附属医院呼吸内科南宁537406 陆军军医大学新桥医院呼吸内科重庆400037 西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科西安710061 兰州大学第一医院老年呼吸科兰州730013 上海复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032 南昌大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006 河南省人民医院呼吸内科郑州463599 福建医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科厦门350004 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610044 浙江大学医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科杭州310009 上海交通大学附属第一人民医院呼吸内科上海200080 中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科长沙410008 天津市第一中心医院呼吸与危重症医学科天津300190 宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科银川750003 吉林大学第二医院呼吸与危重症医学科长春130061 南方科技大学南方医院呼吸与危重症医学科广州410008 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院呼吸与危重症医学科深圳518020 南京医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科南京211103 海南省人民医院呼吸与危重症医学科海口570311 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科武汉430030

目的评估我国支气管哮喘(简称哮喘)未控制患者治疗依从性不佳的影响因素。方法2017年4月至2018年4月,以《全国移动哮喘评估与管理项目》中纳入的我国28个省市32家三甲医院未达到哮喘控制且治疗依从性差的全部哮喘患者作为研究对象,共纳... 详细信息

目的评估我国支气管哮喘(简称哮喘)未控制患者治疗依从性不佳的影响因素。方法2017年4月至2018年4月,以《全国移动哮喘评估与管理项目》中纳入的我国28个省市32家三甲医院未达到哮喘控制且治疗依从性差的全部哮喘患者作为研究对象,共纳入研究对象923例,其中男性388例,女性535例,通过对项目入组时患者的初访基线资料进行分析,采用组间比较和χ2检验的方法了解我国哮喘患者治疗依从性不佳的影响因素。结果年龄59~68岁、病程20年以上、文化水平低、外地随访、合并阻塞性通气功能障碍、对疾病认知水平低的哮喘患者,药物依从性评分量表(MARS-A)评分更低,即治疗依从性更差,P值分别为0.026(t=1.20)、0.004(t=3.97)、0.001(t=4.92)、0.003(t=3.98)、0.032(t=1.22)、0.001(t=4.99)。对于哮喘疾病相关问题回答全部正确的患者243例(26.33%),MARS-A评分明显高于回答不完全正确的哮喘患者[(36.23±5.85)分比(31.77±5.74)分,P=0.001]。结论哮喘患者治疗依从性受个体因素及外界环境等多种因素影响,临床医师应结合患者的特点选择个体化管理方式,同时加强患者宣教,提高疾病认知水平。

关键词：哮喘病人依从哮喘控制生活质量

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TLR2对曲霉感染支气管上皮细胞时Dectin-1表达的影响

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国际呼吸杂志 2014年第12期34卷 883-888页

作者：王权孙文逵苏欣施毅第二军医大学南京临床学院(南京军区南京总医院)呼吸与危重症医学科 210002

目的探讨烟曲霉感染人支气管上皮（HBE）细胞时Toll样受体2（TLR2）对树突状细胞植物血凝素-1 （Dectin-1）表达的影响.方法建立烟曲霉感染HBE细胞模型,通过PCR、Western blot方法分别在mRNA、蛋白水平检测Dectin-1和TLR2的表达情况;... 详细信息

目的探讨烟曲霉感染人支气管上皮（HBE）细胞时Toll样受体2（TLR2）对树突状细胞植物血凝素-1 （Dectin-1）表达的影响.方法建立烟曲霉感染HBE细胞模型,通过PCR、Western blot方法分别在mRNA、蛋白水平检测Dectin-1和TLR2的表达情况;沉默TLR2,复制感染模型,应用Western blot及流式细胞技术评价Dectin-1的表达变化.结果 ①烟曲霉感染后HBE细胞TLR2表达水平虽然有所升高,并在感染18h达到峰值,但与静息状态表达水平的差异无统计学意义（P＞0.05）.②沉默TLR2,在烟曲霉感染HBE细胞后18 h时Dectiin1的蛋白表达受到显著抑制（P＜0.05）.结论 HBE细胞静息状态下能够表达TLR2,在烟曲霉感染早期,随着时间的延长其表达有逐步增高的趋势;HBE细胞启动Dectin-1的表达可能是建立在TLR2对烟曲霉早期识别的基础上,通过下游信号通路的激活来实现的。

关键词： Dectin-1 Toll样受体2 TLR2 siRNA 烟曲霉

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Dectin－1和Dectin－2在抗真菌免疫中的作用

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国际呼吸杂志 2013年第3期33卷 226-231页

作者：孙禾徐小勇苏欣施毅第二军医大学南京临床学院(南京军区南京总医院)呼吸与危重症医学科 210002

Dectin-1和Dectin-2是Ⅱ型跨膜蛋白，属C型凝集素受体家族，在胞外区有独立的糖结合域，主要在树突状细胞和巨噬细胞表面表达。Dectin-1识别真菌细胞壁上的β－葡聚糖，依赖胞浆内的酪氨酸激活基序（ITAM样基序）传递信号；Dectin2识别... 详细信息

Dectin-1和Dectin-2是Ⅱ型跨膜蛋白，属C型凝集素受体家族，在胞外区有独立的糖结合域，主要在树突状细胞和巨噬细胞表面表达。Dectin-1识别真菌细胞壁上的β－葡聚糖，依赖胞浆内的酪氨酸激活基序（ITAM样基序）传递信号；Dectin2识别α－甘露聚糖，通过胞内的补体FC段的γ链结合1TAM样基序传递信号。激活后的Dectin～1和Dectin-2募集脾脏酪氨酸激酶与酪氨酸激活基序（ITAM基序）结合，并激活CARD9－NF－κB信号通路，导致促炎因子等多种基因表达。Dectin－1诱导真菌感染宿主产生活性氧，在免疫防御中发挥重要作用。Dectin－1和Dectin2均优先诱导Thl7细胞分化，对真菌感染宿主起保护作用。

关键词： Dectin-1 Dectin-2 细胞因子固有免疫 Th17

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慢性阻塞性肺病患者巨噬细胞功能与受体表达的关系研究

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现代生物医学进展 2017年第20期17卷 3864-3867,3896页

作者：张鹏鹏辛晓峰何骞施毅方丽萍第二军医大学南京临床医学院(南京总医院)干部呼吸内科江苏南京210000 第二军医大学南京临床医学院(南京总医院)呼吸与危重症医学科江苏南京210000

目的:研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者气道巨噬细胞功能变化及其与受体表达的相关性。方法:将COPD患者84例按病情分为轻中度组44例,重度组40例,选取同期健康体检者40例作为对照组,获取3组诱导痰,分离痰巨噬细胞,检测3组吞噬荧光标记曲霉... 详细信息

目的:研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者气道巨噬细胞功能变化及其与受体表达的相关性。方法:将COPD患者84例按病情分为轻中度组44例,重度组40例,选取同期健康体检者40例作为对照组,获取3组诱导痰,分离痰巨噬细胞,检测3组吞噬荧光标记曲霉孢子的吞噬指数(PI),采用实时定量反转录PCR法检测3组吞噬相关受体的表达。结果:轻中度组与重度组细胞总数均多于对照组,而巨噬细胞比例却显著下降(P<0.05);轻中度组与重度组巨噬细胞吞噬功能均受到抑制,3组PI比较差异有统计学意义(P<0.05);3组巨噬细胞胶原结构清道夫系统(MARCO)、清道夫受体A1(SR-A1)表达量比较差异不明显(P>0.05);轻中度组与对照组Toll样受体4(TLR4)表达量比较差异不明显,但重度组TLR4表达上调,与轻中度组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);3组MUC5A、AQP5表达量比较差异显著(P<0.05);巨噬细胞PI与TLR4、黏蛋白5AC(MUC5A)表达量呈负相关(P<0.05),与水通道蛋白5(AQP5)表达量呈正相关(P<0.05)。结论:COPD患者巨噬细胞占细胞总数的比例下降,其吞噬功能也受到抑制,其机制可能与TLR4、MUC5A表达上调及AQP5表达下调等有关。

关键词：慢性阻塞性肺病巨噬细胞吞噬功能受体表达

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三种不同方法转染THP-1巨噬细胞效果比较

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2015年第1期8卷 7-11页

作者：颜文杰孙文逵李培苏欣施毅中国人民解放军第二军医大学南京临床学院南京军区南京总医院呼吸与危重症学科南京210002 南京大学医学院临床学院南京210002

目的探讨通过腺病毒,慢病毒,脂质体2000三种方法转染THP-1巨噬细胞的最佳方法。方法采用腺病毒,慢病毒,脂质体2000三种方法分别转染THP-1巨噬细胞,并用荧光显微镜观察细胞转染荧光表达情况,流式细胞仪检测THP-1细胞转染效率,台盼蓝染色... 详细信息

目的探讨通过腺病毒,慢病毒,脂质体2000三种方法转染THP-1巨噬细胞的最佳方法。方法采用腺病毒,慢病毒,脂质体2000三种方法分别转染THP-1巨噬细胞,并用荧光显微镜观察细胞转染荧光表达情况,流式细胞仪检测THP-1细胞转染效率,台盼蓝染色检测细胞病死率。结果腺病毒对THP-1巨噬细胞转染效率可在对细胞损伤较小的情况下达较高水平,但可能对细胞免疫状态影响大。MOI=200时,转染效率较低,仅为(29.81±2.50)%,细胞病死率为(5.17±0.44)%;MOI=800,转染效率最高,EGFP阳性率可达(86.49±6.11)%,细胞病死率为(8.80±0.54)%;MOI升至1200后,EGFP阳性率为(77.88±5.77)%,细胞病死率上升明显(14.50±0.77)%(P<0.05);慢病毒转染效率高及细胞毒性较腺病毒低,但因其病毒产量低,实验消耗病毒量大,因而影响其应用。当MOI=10时,EGFP阳性率仅为(28.09±1.67)%,细胞病死率为(4.74±0.31)%;MOI=60时,转染率最高,EGFP阳性率为(91.96±1.66)%,细胞病死率升至(7.25±0.50)%,此时病死率才有统计学意义(P<0.05)。脂质体2000对THP-1巨噬细胞毒性较大,细胞死亡率高,转染效率极低,不适合转染。结论腺病毒与慢病毒转染THP-1巨噬细胞各存在一定优劣,在实验中需酌情选择,脂质体2000不适宜转染THP-1巨噬细胞。

关键词： THP-1巨噬细胞腺病毒慢病毒细胞转染

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培美曲塞对不同miR-21表达水平人肺癌细胞凋亡影响的实验研究

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临床肿瘤学杂志 2012年第5期17卷 392-397页

作者：印洁李玉枫宋勇姚鸣高云孙倍成施毅第二军医大学南京临床学院南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科南京210002 南方医科大学硕士研究生510515 南京医科大学第一附属医院肝移植中心 210029

目的检测不同miR-21表达水平的人肺癌细胞对培美曲塞的药物敏感性,并探讨可能作用机制。方法采用Annexin V-EGFP荧光染色法定性检测及流式细胞术定量检测培美曲塞对不同miR-21表达水平的A549人肺癌细胞凋亡诱导作用,级联酶底物显色法检... 详细信息

目的检测不同miR-21表达水平的人肺癌细胞对培美曲塞的药物敏感性,并探讨可能作用机制。方法采用Annexin V-EGFP荧光染色法定性检测及流式细胞术定量检测培美曲塞对不同miR-21表达水平的A549人肺癌细胞凋亡诱导作用,级联酶底物显色法检测caspase-3的活化状态,蛋白免疫杂交法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平变化。结果20μmol/L培美曲塞作用24h可以诱导高表达miR-21的A549人肺癌细胞(A549-21H0)和低表达miR-21的A549细胞(A549-21L0)的凋亡,且A549-21L0处于细胞凋亡晚期,而A549-21H0处于细胞凋亡早期。5μmol/L培美曲塞作用24h可以诱导65.3%的A549-21L0细胞早期凋亡,仅诱导2.8%的A549-21H0细胞早期凋亡。5μmol/L培美曲塞作用6h即可引起A549-21L0细胞中caspase-3活化,与作用前相比活化效应超过2倍(P<0.01);在9h时活化效应最强,活化效应超过7倍(P<0.01);18h后活化效应超过6倍(P<0.01);至24h时活化效应仍在5倍以上(P<0.01)。同样条件下,5μmol/L培美曲塞作用18h才引起A549-21H0细胞中caspase-3活化,与作用前相比活化效应接近3倍(P<0.01),至24h活化效应在4倍以上(P<0.01)。5μmol/L培美曲塞作用于A549-21L0细胞9h即可引起Bax表达水平显著性升高和Bcl-2表达水平明显下降。结论A549-21L0人肺癌细胞对培美曲塞诱导的细胞凋亡具有更高的敏感性。培美曲塞可引起A549-21L0细胞中caspase-3活化,并可通过调控Bax和Bcl-2表达水平诱导凋亡,这种效应具有一定的时间-效应关系。

关键词： miR-21 肺癌凋亡培美曲塞

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