检索结果-内蒙古大学图书馆

药物早期毒性评价要求供试品用量少,筛选方法快速简便,因此早期药物毒性筛选通常采用体外细胞进行,但体外单个细胞培养很难确定毒作用的靶器官,为了解决这一问题,最近国外建立了组合分离的多器官细胞培养(integrated discrete multiple organ cell culture,IdMOC),IdMOC是一个新型的细胞培养系统,是在“孔内有多个小孔”的基础上,由一个较大孔内有多个小孔的细胞培养板组成。多器官细胞开始在小孔内培养,每小孔一种细胞,每种细胞在专门的培养基内培养。毒性检测当天含药物的培养基加到孔内,覆盖所有的小孔,由此所有小孔相互连接。实验后,去除覆盖的培养基,使用相应的检测终点对每种细胞进行毒性评价。其优点主要是:每种类型细胞生理上相互分离模拟体内各个器官生理上的相互分离,但通过一种经组合的培养基(相当于体内的血液)使其联系在一起,保证所有类型的细胞在确实一致的培养条件下,避免实验操作的差异;一种细胞类型产生的代谢产物可以和不同类型的细胞相互作用,如肝细胞产生的代谢产物能分散和非肝细胞相互作用,考虑到了多个器官相互作用的复杂性。因此,模拟体内多个器官相互作用的模式,分离多种器官细胞,建立体外多器官细胞培养模型,筛选药物毒作用的靶器官。

关键词：多器官细胞培养药物毒作用评价

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一个评价蒽环类抗生素心脏毒性的新模型

一个评价蒽环类抗生素心脏毒性的新模型

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2007年全国药物毒理学会议

作者：王飞张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

阿霉素是目前最常用的血液恶性肿瘤和实体瘤抗癌类处方药物之一。但在阿霉索治疗期间其对心肌的蓄积毒性作用限制了它的长期使用。在蒽环类抗生素使用过程中有相当比例的病人观察到左心室输出量进行性减少,接受超过550 mg/ m阿霉素治疗... 详细信息

阿霉素是目前最常用的血液恶性肿瘤和实体瘤抗癌类处方药物之一。但在阿霉索治疗期间其对心肌的蓄积毒性作用限制了它的长期使用。在蒽环类抗生素使用过程中有相当比例的病人观察到左心室输出量进行性减少,接受超过550 mg/ m阿霉素治疗的病人中有10％出现危及生命的充血性心力衰竭。充血性心力衰竭危险的最佳临床预测指标是左心室射血分散的减少,但该指标常常较晚才被发现。目前已经建立了大鼠或小鼠、兔、猪和犬等用于预测该药物心脏毒性的模型并用于临床前毒性的评价。但缺点是肾毒性与心脏毒性同时发生

关键词：蒽环类抗生素心脏毒性毒性评价

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Ck-794致C57BL/6小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

Ck-794致C57BL/6小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

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2006年全国药物毒理学会议

作者：周宏元张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

我们在建立了CK-794致ICR小鼠的毛发生长发育异常的动物模型的基础上,选择C57BL／6小鼠做进一步研究,目的是进一步对此模型进行验证,同时观察Ck-794对毛发的这种作用是否存在种属差异,如可能则建立CK-794致C57BL/6小鼠的毛发生长发育异... 详细信息

我们在建立了CK-794致ICR小鼠的毛发生长发育异常的动物模型的基础上,选择C57BL／6小鼠做进一步研究,目的是进一步对此模型进行验证,同时观察Ck-794对毛发的这种作用是否存在种属差异,如可能则建立CK-794致C57BL/6小鼠的毛发生长发育异常的动物模型,以便为不同研究目的提供模型的选择。设3个剂量组和1个对照组,分别为5, 7．5,10 mg·kg-1的CK-794及溶剂(1％羧甲基纤维素钠)对照组。结果表明5 mg·kg-1组的毛发仅zigzag的出现较对照组稍晚,毛发长度只是比对照组稍小;7．5 mg·kg-1仔鼠在PD12前在外观、毛发类型、毛发长度、直径、密度方面都与对照组有较大差异,但在PD16-PD20时毛发在密度、长度方面都增加较快,并出现zigzag;10 mg·kg-1组在整个观察期间都只能见到一种生长很慢细毛发。C57BL/6仔鼠在孕期及哺乳期接触CK-794都会对毛发的生长发育产生影响,而在哺乳期的作用更为明显,这与CK-794对ICR小鼠的作用相似。7．5及10．0 mg·kg-1 组的仔鼠在PD20及PD30两个时间点毛发所处的生长期与对照组不同。CK-794对C57BL/6 和ICR两种品系小鼠致毛发生长发育异常所需的剂量很接近,但毛发生长情况在两种小鼠之间存在一定的差异。

关键词： CK-794 C57BL／6小鼠毛发生长发育异常动物模型

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化学物对毛发毒性的体外评价方法

化学物对毛发毒性的体外评价方法

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2007年全国药物毒理学会议

作者：马玺里张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

目的本研究通过建立大鼠毛囊体外游离培养方法,探讨体外毛囊培养方法作为化学物毛发毒性损害评价系统的可行性,建立快速、简便的化学物对毛发毒性评价方法。方法本研究选用 SD 大鼠背部皮肤毛囊和触须毛囊,在 Williams’E 无血清培养基... 详细信息

目的本研究通过建立大鼠毛囊体外游离培养方法,探讨体外毛囊培养方法作为化学物毛发毒性损害评价系统的可行性,建立快速、简便的化学物对毛发毒性评价方法。方法本研究选用 SD 大鼠背部皮肤毛囊和触须毛囊,在 Williams’E 无血清培养基中进行体外游离培养,经过研究比较和统计分析,确定不同部位毛囊的选择、不同生长阶段的毛囊选取、观察时间、评价指标和样本量等要素,建立毛发毒性体外评价系统。在此基础上,以来氟米特、阿糖胞苷、米诺地尔、神经生长因子、表皮生长因子、环孢素 A 为受试物对该评价系统进行测试。结果通过研究比较和分析,评价系统选用出生后 8～12d 的 SD 大鼠背部皮肤毛囊为研究材料,以毛囊培养前4 天为观察时间,以每日生长长度和4d 净增长度为评价指标,以 15枚毛囊为每组样本量。结果来氟米特平均4 d 净增长长度分别为(0．839±0．111)、(0．683±0．102)、(0．412±0．073)mm,与对照组比较,除2．5μg/ml 组外差异均有统计学意义(P＜ 0．05),25和50μg/ml 则完全抑制毛发生长,未见毛发生长现象。阿糖胞苷平均4d 净增长长度分别为(0．719±0．127)、 (0．588±0．109)和(0．413±0．141)mm,与对照组比较,4d 平均净增长长度差异都有统计学意义(P＜0．05),而且25、50和75 μg/ml 3组之间,差异也都具有统计学意义(P＜0．05)。对已知可促进毛发生长的受试物米诺地尔(Minoxidil)、环孢素 A (cyclosporin A,CsA)、神经生长因子(nerve grgwth factor,NGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)进行观察。结果发现, 米诺地尔在浓度为70、140和280μg/ml 的对体外培养的毛囊具有促进生长的作用,毛囊4d 平均净增长长度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05),在560μg/ml 时毛囊4d 平均净增长长度为(0．458±0．136)mm,对毛囊具有抑制生长的作用。其他受试物环孢素 A(120μg/L)、神经生长因子(100μg/L)、表皮生长因子(20μg/L)均有促进毛发生长的作用,4d 平均净增长长度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论采用 SD 大鼠背部皮肤毛囊体外培养建立研究化学物对毛发毒性的评价系统是可行的。该系统简单易行,针对性强,周期短, 取材方便,指标客观量化,经过进一步完善和验证有望成为一个化学物对毛发生长毒性和药理作用的评价方法。

关键词：化学物毛发毒性体外评价

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CK-794致ICR小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

CK-794致ICR小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

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2006年全国药物毒理学会议

作者：周宏元张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

本研究通过给予不同剂量的CK-794比较仔鼠的毛发异常发生率,确定建立动物模型所需的适当的给药剂量。再对CK-794诱发毛发生长异常的表型特征进行动态的定量描述。①主要是在出生后的几个时间点,从毛发的生长及分布情况、毛发类型及各种... 详细信息

本研究通过给予不同剂量的CK-794比较仔鼠的毛发异常发生率,确定建立动物模型所需的适当的给药剂量。再对CK-794诱发毛发生长异常的表型特征进行动态的定量描述。①主要是在出生后的几个时间点,从毛发的生长及分布情况、毛发类型及各种毛发在不同组动物的出现时间、毛发长度、毛发直径及毛发密度几个方面对正常小鼠及毛发生长发育异常小鼠的毛发性状进行描述。②用交叉抚养的方法确定CK-794引起毛发生长发育异常可能的作用方式,即是通过胎盘还是通过乳汁作用于仔鼠。③将上述毛发异常的仔鼠继续喂养至成年后再进行交配,观察其后代是否有毛发异常以确定CK-794引起的毛发生长发育异常是否有遗传性。研究表明,在G D 12-PD21经口给予10．0 mg·kg-1的CK-794药物,成功建立了ICR小鼠毛发生长发育异常的动物模型;CK-794既可以在孕期通过胎盘也可以在哺乳期通过乳汁作用于仔鼠,但在哺乳期作用对仔鼠毛发生长发育的影响更为明显;CK-794引起的毛发异常无遗传性;在PD4,PD8,PD12,PD20几个时间点从毛发的生长及分布情况、毛发类型及各种毛发在不同组动物的出现时间、毛发长度、毛发直径、毛发密度及PD20时毛囊所处的生长周期几个方面对3个剂量组和1个对照组小鼠的进行了描述,阐明了毛发性状的动态发展过程。

关键词： CK-794 ICR小鼠毛发生长发育异常动物模型

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一种用于推算感染时间曲线的非参数极大似然估计方法

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第二军医大学学报 2004年第12期25卷 1349-1352页

作者：蔡全才姜庆五程翔郭强孙庆文赵根明复旦大学公共卫生学院流行病学教研室第二军医大学基础医学部数理学教研室第二军医大学训练部

目的:研究通过传染病发病时间曲线推算感染时间曲线的方法。方法:采用基于EMS算法的非参数极大似然估计方法,根据传染病的发病资料和潜伏期资料推算感染时间曲线,并用于中国内地SARS感染时间曲线推算。结果:通过Mat-lab编程,所采用的方... 详细信息

目的:研究通过传染病发病时间曲线推算感染时间曲线的方法。方法:采用基于EMS算法的非参数极大似然估计方法,根据传染病的发病资料和潜伏期资料推算感染时间曲线,并用于中国内地SARS感染时间曲线推算。结果:通过Mat-lab编程,所采用的方法可以方便地估计出感染时间曲线,并可平滑个体数据的波动。用于推算中国内地SARS感染时间曲线,发现感染时间曲线平滑稳定,有明显的2个高峰,感染高峰与实际发病高峰间隅5 d左右;发病人数(4 634例)与估计的感染人数(4 633.6例)相差在0.5例以内。结论:基于EMS算法的非参数极大似然估计3-法对于感染时间曲线的估计是可靠的,可以用于SARS感染时间曲线的推算。所推算的感染时间曲线有助于干预措施被果评价。

关键词：非参数极大似然估计 EMS算法感染时间曲线严重急性呼吸综合征

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领悟社会支持和海军官兵急性应激反应的关系:心理弹性的中介效应

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第二军医大学学报 2017年第2期38卷 234-238页

作者：张水淼李新利崔轶蔡文鹏邓光辉第二军医大学心理与精神卫生学系军事心理学教研室海军92330部队医院

目的探讨心理弹性、领悟社会支持和海军官兵急性应激反应之间的关系。方法采用心理弹性量表(CD-RISC)、领悟社会支持量表(PSSS)和军人急性应激反应量表(MASS)对1 457名海军官兵进行问卷调查,获得有效问卷1 348份。运用结构方程模型分析... 详细信息

目的探讨心理弹性、领悟社会支持和海军官兵急性应激反应之间的关系。方法采用心理弹性量表(CD-RISC)、领悟社会支持量表(PSSS)和军人急性应激反应量表(MASS)对1 457名海军官兵进行问卷调查,获得有效问卷1 348份。运用结构方程模型分析变量之间的关系。结果领悟社会支持和心理弹性呈正相关(P<0.01),两者分别与军人急性应激反应呈负相关(P<0.01);心理弹性和领悟社会支持均可独立解释海军官兵急性应激反应方差变异,其中坚韧(β=-0.136,P<0.01)和家庭外支持(β=-0.229,P<0.01)对军人急性应激反应具有负向预测作用;心理弹性在领悟社会支持和军人急性应激反应之间部分中介效应显著,中介效应占总效应的比例为16.22%。结构方程模型拟合良好:χ~2/df=27.91/11=2.537,P=0.003;渐进残差均方和平方根(RMSEA)=0.032,比较适配指数(CFI)=0.997,适配度指数(GFI)=0.994,调整后适配度指数(AGFI)=0.986,规准适配指数(NFI)=0.995,相对适配指数(RFI)=0.986,增值适配指数(IFI)=0.997,非规准适配指数(TLI)=0.992。结论领悟社会支持对海军官兵急性应激反应既存在直接影响,也通过心理弹性的中介效应发挥间接影响作用。

关键词：心理弹性领悟社会支持军人急性应激反应调节效应中介效应

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药物血液毒性评价模型的研究现状

药物血液毒性评价模型的研究现状

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2006年全国药物毒理学会议

作者：马玺里张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

药物引起血液毒性是病人发病和死亡的重要原因。药物可影响各种血细胞,通常会引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症等。根据发病特点,药物引起的血液毒性可分为急性和可预测的与迟发和不可预测的(特发性)两类。为了更好的研... 详细信息

药物引起血液毒性是病人发病和死亡的重要原因。药物可影响各种血细胞,通常会引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症等。根据发病特点,药物引起的血液毒性可分为急性和可预测的与迟发和不可预测的(特发性)两类。为了更好的研究药物引起血液毒性的机理,更为准确筛选有可能引起此类反应的候选药物,适当的模型系统的建立是十分重要的。药物引起的急性、可预测的血液毒性比较容易在体外模型中复制出来,目前体外模型系统主要通过检测过氧化物酶(骨髓中主要的氧化酶)、次氯酸盐来筛选药物,可以提供一些方法评价药物引起血液毒性的危险性。但是,体外模型对于药物引起的迟发、特发性血液毒性研究却并非一个很好的模型。因为特发性血液毒性可能与活性代谢物以及免疫介导有关,体外模型系统中缺少药物生物活化所需的酶,很难准确模拟出整体动物的代谢环境。虽然有些引起血液特发性毒性的药物在体外系统中可以产生原始血细胞的毒性,相关的活性代谢物可以被检测出来,但是这种预测特发性毒性的方法的可靠性尚待验证。尽管啮齿动物与人有很大的种属差异,但是与体外模型比较,动物模型可以很好的模拟人体内发生的反应,然而,由于动物群体中药物引起特发性血液毒性的发生率有限,目前还没有很好的药物引起的特发性血液毒性的动物模型。生物标志物有可能成为筛选候选药物的方法,但是用其研究血液毒性要比研究肝脏毒性困难的多。目前这些标志物还没有足够的预测价值来筛选候选药物。

关键词：血液毒性评价模型

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随机效应Logistic回归模型在致畸研究中的应用

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卫生毒理学杂志 1999年第1期13卷 56-57页

作者：孟虹张天宝第二军医大学卫生统计学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

１．问题的提出在致畸试验研究资料中，传统的统计方法是以各处理组中孕鼠的仔鼠为观察单位，用统计学中两个率的ｕ检验或χ２检验分析各组胎鼠死亡率或致畸率等有无差别，评价受试物有无毒作用。这种统计处理忽视了一个可能的影响因素... 详细信息

１．问题的提出在致畸试验研究资料中，传统的统计方法是以各处理组中孕鼠的仔鼠为观察单位，用统计学中两个率的ｕ检验或χ２检验分析各组胎鼠死亡率或致畸率等有无差别，评价受试物有无毒作用。这种统计处理忽视了一个可能的影响因素，即窝别效应（ｌｉｔｅｒ－ｍａｔａ...

关键词：致畸随机效应回归模型畸形学

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