检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2019年第1期44卷 13-19页

作者：董艳刘刚张力唐玲重庆医科大学附属大学城医院神经内科重庆401331 重庆医科大学附属大学城医院急诊科重庆401331 重庆医科大学病理生理学教研室重庆400016

目的探讨大黄素(emodin)对脓毒症小鼠急性脑损伤的神经保护作用及其机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为4组:正常对照组、脂多糖(LPS)组、大黄素组和大黄素+LPS组。大黄素组和大黄素+LPS组在建模前30min给予20mg/kg大黄素预处理,其余两... 详细信息

目的探讨大黄素(emodin)对脓毒症小鼠急性脑损伤的神经保护作用及其机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为4组:正常对照组、脂多糖(LPS)组、大黄素组和大黄素+LPS组。大黄素组和大黄素+LPS组在建模前30min给予20mg/kg大黄素预处理,其余两组给予相同体积溶剂,LPS组和大黄素+LPS组用15mg/kgLPS刺激,其余两组在此期间给予相同体积生理盐水。LPS注射后18h处死动物,采集脑组织和血浆标本。HE染色观察脑组织病理学改变,酶联免疫标记法(ELISA)检测血浆S100β蛋白表达以评估颅脑损伤程度,比色定量法检测脑组织中乳酸(LA)以评估代谢紊乱程度,ELISA法检测血浆中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以评估全身炎性反应的程度,ELISA法检测血浆神经特异性烯醇化酶(NSE)水平表达以评估神经炎性反应程度,比色定量法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(Ach-E)活力以评估脑内乙酰胆碱(Ach)水平。结果与正常对照组比较,LPS组出现明显脑组织病理损伤,大黄素组未出现明显脑组织病理损伤;与LPS组相比,大黄素+LPS组脑组织损伤程度明显减轻。LPS组脑组织中Ach-E和LA水平[分别为(1.09±0.10)U/mg protein、(0.35±0.03)mmol/g protein]明显高于正常对照组[(0.84±0.09)U/mg protein、(0.16±0.03)mmol/gprotein,P<0.05];LPS组血浆中S100β、IL-6、TNF-α及NSE水平[分别为(0.52±0.06)ng/ml、(4207.23±90.76)pg/ml、(355.62±6.88)pg/ml、(9.02±0.78)ng/ml]也明显高于正常对照组[分别为(0.38±0.05)ng/ml、(501.60±74.18)pg/ml、(157.41±10.65)pg/ml、(5.41±0.89)ng/ml,P<0.05],而大黄素组与正常对照组间以上指标差异均无统计学意义(P>0.05);与LPS组比较,大黄素+LPS组血浆中S100β[(0.44±0.06)ng/ml]、IL-6[(1479.50±50.53)pg/ml]、TNF-α[(213.48±9.19)pg/ml]、NSE[(6.74±1.12)ng/ml]水平明显降低(P<0.05),脑组织中L A[(0.25±0.03)mmol/gprotein]和Ach-E[(0.87±0.07)U/mgprotein]水平也明显降低(P<0.05)。结论大黄素对LPS诱导的小鼠急性脑损伤具有保护作用,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路和抑制炎性反应有关。

关键词：大黄素炎症脓毒症脑损伤

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中国自来水和水源水的钙镁水平及其对成年居民日常钙镁需求量的贡献率

中国自来水和水源水的钙镁水平及其对成年居民日常钙镁需求量的贡...

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2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战

作者：王佳徐安伟舒为群陆军军医大学军事预防医学系环境卫生学教研室

目的了解国内自来水及水源水中钙、镁水平,评估其对中国成年居民日常钙镁参考摄入量(DRIs)的贡献率(%)。方法通过收集国内外公开发表文献,获得85份自来水及水源水水样的钙、镁、总硬度、pH等数据,分析每份水样钙镁之和与钙镁之比,并根据... 详细信息

目的了解国内自来水及水源水中钙、镁水平,评估其对中国成年居民日常钙镁参考摄入量(DRIs)的贡献率(%)。方法通过收集国内外公开发表文献,获得85份自来水及水源水水样的钙、镁、总硬度、pH等数据,分析每份水样钙镁之和与钙镁之比,并根据2013版的《中国居民膳食营养素参考摄入量(DRIs)》对中国成年居民进行年龄分段后,计算2L饮水量下各水样对成年居民钙、镁DRIs的贡献率。结果 85份水样对成年居民的钙DRIs的贡献率范围为0.02%～29.58%,对镁DRIs的贡献率范围为0.04%～58.84%。对于年龄跨度最大的18～49岁成人,钙的贡献率中位数为8.18%,镁的贡献率中位数为5.18%。结论自来水作为中国大多数居民的主要甚至唯一水源,对人体钙、镁日常需求量具有一定的贡献率,钙的贡献率最大时可接近30%,对镁的贡献率最大时可接近60%。基于其良好的生物利用率以及价廉易得的特点,安全的自来水可视为日常人体钙、镁矿物质的良好补充。

关键词：自来水水源水参考摄入量(DRIs) 钙镁之和钙镁之比

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NRF2-SOD2途径参与高海拔暴露引起的肝脏氧化应激及炎性损伤

NRF2-SOD2途径参与高海拔暴露引起的肝脏氧化应激及炎性损伤

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘莹卢环宇薛冲王基野苏鹏张文斌骆文静第四军医大学军事预防医学院军队劳动与环境卫生教研室

目的了解慢性高海拔暴露对肝脏氧化应激及炎性反应的作用,并初步分析抗氧化应激基因NRF2和SOD2在其中的作用。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和高海拔暴露组,每组各20只。其中高海拔暴露组模拟海拔高度6000米。35天后测定氧化... 详细信息

目的了解慢性高海拔暴露对肝脏氧化应激及炎性反应的作用,并初步分析抗氧化应激基因NRF2和SOD2在其中的作用。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和高海拔暴露组,每组各20只。其中高海拔暴露组模拟海拔高度6000米。35天后测定氧化应激和炎性损伤指标。结果高海拔暴露组小鼠肝脏中抗氧化物GSH-PX(P<0.01)、SOD(P<0.05)明显减少,过氧化物MDA(P<0.05)明显增多,

关键词：高海拔氧化应激炎性反应 NRF2 SOD2

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HNF1b参与调控小鼠肝再生过程的研究

HNF1b参与调控小鼠肝再生过程的研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：吴昊王欣海春旭第四军医大学卫生毒理学教研室西安710032

[目的]结合小鼠70%肝切除模型，研究肝细胞核因子1b(HNF1b)对肝切除术后肝再生的影响，并探讨HNF1b调控小鼠肝再生的机制。[材料和方法](1)通过Western Blot的方法检测C57小鼠70％肝切除术后0天、1天、3天、5天、7天和14天肝组织中HNF1b... 详细信息

[目的]结合小鼠70%肝切除模型，研究肝细胞核因子1b(HNF1b)对肝切除术后肝再生的影响，并探讨HNF1b调控小鼠肝再生的机制。[材料和方法](1)通过Western Blot的方法检测C57小鼠70％肝切除术后0天、1天、3天、5天、7天和14天肝组织中HNF1b、PCNA、CyclinD1和GPX1的蛋白表达，通过DHE染色法检测ROS的变化趋势;(2)选用HNF1b作诱导基因，通过小鼠尾静脉注射慢病毒的方法介导HNF1b在C57小鼠中过表达，一周后行70％肝切除术，利用公式计算肝再生率，通过Western Blot的方法检测转染C57小鼠70％肝切除术后1天GPX1、CyclinD1和NF-κB的蛋白表达，通过DHE染色法检测ROS水平变化;(3)给予外源性NAC干预，利用公式计算肝再生率，通过Western Blot的方法检测C57小鼠70％肝切除术后1天GPX1、CyclinD1和NF-κB的蛋白表达，通过DHE染色法检测ROS水平变化。

关键词： HNF1b ROS 肝切除术肝再生

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Mrp8/14在抑郁行为中的作用及其机制研究

Mrp8/14在抑郁行为中的作用及其机制研究

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作者：龚洪中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

研究背景:抑郁症是一种常见的精神疾病,以显著而持久的情绪低落为主要特征。目前,全球有超过3亿名抑郁症患者。总体而言,与发展中国家相比,美国等发达国家的抑郁症患病率较高,我国的抑郁障碍患病率约为3%至5%(2017年国家卫计委和世界卫... 详细信息

研究背景:抑郁症是一种常见的精神疾病,以显著而持久的情绪低落为主要特征。目前,全球有超过3亿名抑郁症患者。总体而言,与发展中国家相比,美国等发达国家的抑郁症患病率较高,我国的抑郁障碍患病率约为3%至5%(2017年国家卫计委和世界卫生组织的统计结果分别为3.59%和4.2%)。性别方面,女性抑郁症患者明显多于男性。抑郁症不仅拥有极高的致残率,严重影响广大患者的身心健康,而且也给社会带来了沉重的经济负担。上世纪50年代初期,Selikoff和Robidzek等发现抗结核药物异丙烟肼具有改善情绪的作用。此后,从单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药物到选择性五羟色氨重摄取抑制剂(SSRI)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)类药物,一代代的抗抑郁药取得了长足的发展。然而,即便与第一代经典抗抑郁药相比,目前广泛使用的一线抗抑郁药(SSRIs和SNRIs)的疗效并无显著提升,临床上仍有约三分之一到一半的抑郁症病人对经典抗抑郁药无响应。此外,这些经典抗抑郁药大多存在明显的疗效滞后期,连续用药2到4周后才逐渐发挥疗效,这对于具有自杀倾向的重性抑郁症患者来说非常不利。抑郁症的致病机理十分复杂,各种假说层出不穷,主要包括单胺类神经递质假说、应激/HPA轴假说、神经炎症假说、神经可塑性假说、谷氨酸/GABA平衡假说、快感缺失/类阿片假说、类胆碱/肾上腺素平衡假说等。虽然抑郁症的病因学和病理学机制尚不十分清楚,但近年来的研究发现,神经炎症可能在抑郁症的发生发展中发挥着关键作用。小胶质细胞是神经炎症的主要参与者,处于敏化(priming或sensitization)状态的小胶质细胞虽然具有和静态小胶质细胞相似的监视功能,但当它们遭受二次免疫刺激的时候,其炎症反应将会被明显放大。小胶质细胞处于敏化状态的动物也更容易发生抑郁样行为。强烈或持久的免疫刺激也可以促进小胶质细胞激活,导致大量细胞因子的分泌,诱发中枢神经炎症,从而导致抑郁行为的发生。本实验室和其他实验室的研究发现,一些内源性损伤相关分子模式在神经炎症和抑郁发生过程中发挥了非常重要的作用。以HMGB1为例,它能够促使大鼠海马小胶质细胞进入敏态,显著放大小胶质细胞对LPS的炎症响应。二硫键形式的HMGB1也能够激活TLR4和RAGE介导的神经炎症反应,从而导致小鼠产生抑郁样行为。Mrp8和Mrp14是S100钙结合蛋白家族的两个重要成员,也是两种重要的内源性损伤相关分子模式。在生理条件下,Mrp8和Mrp14主要以Mrp8/14异源二聚体的形式存在并发挥生物学功能。Mrp8/14可以主动或被动的释放到细胞外,并与细胞膜上的TLR4和RAGE等多种模式识别受体发生特异性结合,诱导炎症反应的产生。已有研究表明,Mrp8/14在认知功能损伤及多种炎症疾病中作用显著,但Mrp8/14在抑郁症中扮演怎样的角色尚不得而知。因此,本研究旨在探究Mrp8/14在抑郁发生中的作用,并进一步揭示Mrp8/14发挥作用的主要机制。研究内容:(一)Mrp8/14在神经炎症敏化中的作用采用急性尾部电刺激方法,探究Mrp8/14在应激诱导的大鼠海马小胶质细胞敏化中的作用,通过给予Mrp8/14抑制剂ABR-215757,观察其对应激后大鼠小胶质细胞敏化的影响。此外,中枢给予重组Mrp8/14蛋白(rMrp8/14)后,分离原代的大鼠海马小胶质细胞,进一步研究Mrp8/14蛋白对海马小胶质细胞敏化的影响。(二)小鼠抑郁模型中Mrp8/14及相关炎症信号通路的变化通过慢性不可预见性温和应激(CUMS)来构建小鼠抑郁模型,检测抑郁行为指标(糖水偏爱实验和悬尾实验)验证动物造模是否成功。观察中枢海马和外周血清中Mrp8/14的来源和变化情况,同时检测海马组织中TLR4和RAGE通路的变化情况。(三)Mrp8/14在CUMS所致小鼠抑郁样行为及炎症信号通路中的作用选用ABR-215757作为Mrp8/14的特异性抑制剂,在CUMS处理期间,每天腹腔注射ABR-215757,研究其对CUMS诱发的小鼠抑郁样行为以及TLR4和RAGE通路的影响。(四)重组Mrp蛋白对小鼠抑郁样行为和神经炎症的影响通过侧脑室埋管分别给予Mrp8、Mrp14以及Mrp8/14三种重组蛋白,研究各重组蛋白对小鼠抑郁样行为的影响,进一步探索小胶质细胞激活、TLR4和RAGE通路的激活以及中枢炎症因子的表达情况。(五)TLR4在rMrp8/14所致小鼠抑郁样行为和神经炎症中的作用选用体内含量最为丰富的Mrp8/14异源二聚体进一步研究其在抑郁和神经炎症中的作用机制。另外,在中枢给予rMrp8/14蛋白之前,使用TLR4的药理性抑制剂TAK-242观察其对Mrp8/14诱发的抑郁样行为和中枢神经炎症的影响。(六)TLR4在rMrp8/14所致BV2小胶质细胞激活中的作用

关键词： Mrp8/14 抑郁症小胶质细胞神经炎症 TLR4

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脑卒中治疗靶点和药物研究

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1264-1272页

作者：缪朝玉第二军医大学药理学教研室

脑卒中作为我国人口第一大致死原因,已成为严重影响国计民生的公共卫生问题,但仅3%~5%患者可接受唯一获准的缺血性脑卒中药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中更是无药可用。因此,脑卒中药物治疗迫切需要解决。尽管目前已认识到... 详细信息

脑卒中作为我国人口第一大致死原因,已成为严重影响国计民生的公共卫生问题,但仅3%~5%患者可接受唯一获准的缺血性脑卒中药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中更是无药可用。因此,脑卒中药物治疗迫切需要解决。尽管目前已认识到神经保护剂可作为缺血性脑卒中和出血性脑卒中治疗的共性策略,但大量神经保护剂在临床试验中的转化失败,使得脑卒中药物研究成为世界性难题。本文将结合当前脑卒中治疗策略和药物研发现状,阐述靶向兴奋毒性、氧化和硝化应激、炎症反应的脑卒中损伤机制及相应药物的临床试验进展,并从新的视角提出增强机体内在防御机制作为脑卒中治疗的新策略,重点阐述本课题组研究的烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸防御系统及其抗脑卒中新靶点Nampt,以及在研新药烟酰胺单核苷酸。希望通过不懈努力,能够破解脑卒中治疗的瓶颈问题,减轻社会和家庭的经济负担和精神压力,造福于人类。

关键词：脑卒中治疗靶点药物研究神经保护剂烟酰胺磷酸核糖转移酶分泌蛋白

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正态资料下采用α'调整作为国际多中心临床试验目标区有效性研究的桥接方法

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中国临床药理学与治疗学 2018年第1期23卷 59-64页

作者：尚峰虞成凯杨鹏解放军第94医院解放军73867部队第四军医大学卫生统计学教研室

目的:探讨新药在国际多中心临床试验(MRCT)中,以正态资料为主要疗效终点、目标区采用调整后的检验水准α'作为决策依据方法的可行性和α'的合理取值,确定目标区样本量的比例,为MRCT在目标区通过审批提供参考。方法:利用Monte Ca... 详细信息

目的:探讨新药在国际多中心临床试验(MRCT)中,以正态资料为主要疗效终点、目标区采用调整后的检验水准α'作为决策依据方法的可行性和α'的合理取值,确定目标区样本量的比例,为MRCT在目标区通过审批提供参考。方法:利用Monte Carlo法模拟优效性设计和目标区不同规模MRCT的数据模型,在检验水准α=0.05水平上显示试验组优于对照组的前提下,目标区采用调整后检验水准α'作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占MRCT样本量占比K的变化情况。结果:目标区CFPR和CP随着α'的增加而增加,K值越大,相应的目标区CFPR也越高。当K<30%和α'<0.5时,基本可以控制目标区CFPR不超过0.5;当K≤15%和α'=0.5时,即使f=1.0,CP依然很低不足0.76;当K=20%,如果f>0.8,则目标区CP可超过0.70;当K=25%,如果f>0.8,目标区CP可超过0.75;当K=30%,只要f=0.7,目标区CP就能维持在0.80以上;当K=50%时,f即使只有0.5,目标区CP依然可以达到0.80以上。结论:本研究提出的方法容易理解,便于操作,尤其对于f≥0.7的情形有较好表现。

关键词：条件Ⅰ型错误条件检验效能国际多中心临床试验 Monte Carlo模拟

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军人战争心理创伤特点研究与展望

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第三军医大学学报 2017年第15期39卷 1507-1513页

作者：冯正直夏蕾第三军医大学心理学院行为医学教研室重庆400038

战争心理创伤是指战场环境、军事作业和武器对参战人员的身体造成损伤而引起不良的心理反应，或由某种强烈的情绪伤害所造成的心理功能失调。

关键词：战争军人心理创伤

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吴茱萸碱通过NF-κB-p65信号通路抑制人结肠癌细胞SW480的迁移和侵袭

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第三军医大学学报 2019年第6期41卷 549-555页

作者：周鹏吕艳伟李静陈地龙重庆重庆医科大学公共卫生与管理学院重庆400016 重庆重庆医科大学基础医学院组织与胚胎教研室干细胞与组织工程研究室重庆400016 三峡医药高等专科学校重庆404120

目的探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对人结肠癌细胞SW480迁移与侵袭的影响,并初步探究其潜在的分子机制。方法以CCK-8法测定不同浓度(0、0.375、0.75、1.5、3、6、12μmol/L)的EVO对SW480细胞处理不同时间(24、48、72 h)的增殖抑制作用;... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对人结肠癌细胞SW480迁移与侵袭的影响,并初步探究其潜在的分子机制。方法以CCK-8法测定不同浓度(0、0.375、0.75、1.5、3、6、12μmol/L)的EVO对SW480细胞处理不同时间(24、48、72 h)的增殖抑制作用;以划痕实验检测EVO对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验检测EVO对SW480细胞侵袭的影响;Western blot检测IκBα、p-IκBα、NF-κB-p65、p-NF-κB-p65、MMP-9、MMP-2、MMP-13等蛋白的表达水平;免疫荧光实验检测EVO作用于SW480细胞后p-NF-κB-p65和MMP-9的蛋白表达情况;NF-κB-p65的激活剂LPS预处理SW480细胞后,Western blot检测EVO对IκBα、p-IκBα、NF-κB-p65、p-NF-κB-p65、MMP-9、MMP-2等蛋白表达的影响。结果 EVO呈时间及浓度依赖性抑制SW480细胞的增殖;经EVO作用后,SW480细胞的迁移能力下降(P<0.01),侵袭能力下降,呈浓度依赖性(P<0.01);EVO可以抑制NF-κB-p65信号通路(P<0.05);EVO对NF-κB-p65的抑制作用能被LPS削弱(P<0.05)。结论 EVO能抑制SW480细胞的迁移和侵袭,其机制可能是通过抑制IκBα的磷酸化,进而抑制NF-κB-p65的磷酸化,最终抑制下游基因MMP-9的表达。

关键词：吴茱萸碱 NF-κB-p65 MMP-9 结肠癌迁移侵袭

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某部队官兵对健康教育需求的调查分析

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中国社会医学杂志 2018年第1期35卷 75-78页

作者：陆诗阳白少松谢莎丽第三军医大学护理学院学员20营重庆400038 第三军医大学预防医学系学员17营重庆400038 第三军医大学健康教育学教研室重庆400038

目的了解部队官兵对健康教育内容与形式的需求,为科学制定官兵健康教育计划提供参考依据。方法采用整群随机抽样方法对部队某团920名现役官兵进行问卷调查,现场发放问卷后统一回收,并采用SPSS 18.0软件对结果进行统计分析。结果部队官... 详细信息

目的了解部队官兵对健康教育内容与形式的需求,为科学制定官兵健康教育计划提供参考依据。方法采用整群随机抽样方法对部队某团920名现役官兵进行问卷调查,现场发放问卷后统一回收,并采用SPSS 18.0软件对结果进行统计分析。结果部队官兵对饮食营养(80.71%)、健康相关行为与生活方式(75.50%)、中暑或晒伤防治知识(64.85%)、训练中常见疾病与损伤的预防和处理(62.52%)及野外卫生知识(61.08%)需求率最高,排在前5位;除了讲座或卫生课、电视或录像、报刊杂志外,网络、卫生图片展也是官兵获取健康知识的喜欢途径。结论应结合基层官兵对健康教育形式和内容的需求,开展官兵喜闻乐见、形式多样的健康教育活动。

关键词：部队官兵健康教育需求调查分析

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