检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵苗苗吴群红刘保华哈尔滨医科大学公共卫生学院社会医学教研室哈尔滨市疾病预防控制中心

目的通过对卫生应急相关准备情况的分析,了解黑龙江省卫生应急工作的基本情况及现场应急工作效率的影响因素,为后期的工作提供意见。方法运用文献研究构建调查问卷,采用描述性分析、方差检验和多因素logistic回归等统计方法进行分析。... 详细信息

目的通过对卫生应急相关准备情况的分析,了解黑龙江省卫生应急工作的基本情况及现场应急工作效率的影响因素,为后期的工作提供意见。方法运用文献研究构建调查问卷,采用描述性分析、方差检验和多因素logistic回归等统计方法进行分析。结果卫生应急机构级别、实战经验、装备配比、培训、演练、能力自评均为影响现场应急工作效率的影响因素;人员的能力素质、机构自身运转、应急系统不完善及配套政策不足等因素是导致卫生应急能力较差的原因。结论应重视卫生应急的日常准备,提高卫生应急工作的效率,以确保公众的健康水平得到提高。

关键词：卫生应急应急准备

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恒温型AuNPs-RCA-SPR传感器检测结核杆菌DNA及SELEX筛选流感嗜血杆菌适配体研究

恒温型AuNPs-RCA-SPR传感器检测结核杆菌DNA及SELEX筛选流感嗜血...

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作者：朱晓艳第三军医大学

学位级别：博士

研究背景目前关于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的所有研究,包括基因组学、转录组学和蛋白质组学等大量科学成果的获得,都是基于1882年Robert Koch对结核病(Tuberculosis,TB)的病原体是具有传染性的结核分枝杆菌这一现... 详细信息

研究背景目前关于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的所有研究,包括基因组学、转录组学和蛋白质组学等大量科学成果的获得,都是基于1882年Robert Koch对结核病(Tuberculosis,TB)的病原体是具有传染性的结核分枝杆菌这一现象的发现。虽然随后相关的诊断及治疗方法不断发展,但结核病至今仍然是一个全球性的公共卫生问题。据世界卫生组织(World health organization,WHO)报道,全球每年新增大约900万人感染结核分枝杆菌(包括处于感染活跃期和感染潜伏期两类),同时全球每年有大约150万人死于各种类型的结核病,因此,结核分枝杆菌是主要的单一感染致死病原菌。引起这一现象的原因可归结于结核分枝杆菌通过不断进化,使其拥有一套复杂的感染机制;人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染增加了合并感染结核分枝杆菌的风险;日益增加的新发耐药、多重耐药及全耐药的结核分枝杆菌感染病例等。据报道,2014年全球范围新发感染人数为960万,其中40万为HIV感染者。2013年全球范围内约有48万新增多重耐药结核分枝杆菌病例。除了结核分枝杆菌之外,结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)同样也可以引起肺结核。同时,鸟分枝杆菌复合群(Mycobacterium avium complex,MAC)和结核分枝杆菌复合群一样,都是从呼吸道感染中分离出来的。鸟分枝杆菌复合群多与肺部非结核分枝杆菌感染相关。快速诊断肺结核及肺外结核在治疗及控制疾病传染方面至关重要。尽管培养出病原菌是诊断结核病的金标准,但由于分枝杆菌培养耗时巨大,在临床上很少用到这一方法。因此,为了区分临床上肺部感染是由哪种病原菌引起,需要进行一系列生化检验及分子生物学检测等,目前常用的方法为主要为聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)、实时定量PCR(Real time polymerase chain reacton,RT-PCR)等。上述方法虽然比传统方法更节省时间,但是操作及分析难度明显增加,且由于扩增下限的存在无法对早期轻度感染进行准确判断。因此,建立一种更敏感、更快捷的检测方法对于临床预防及治疗结核病具有极其重要的意义。表面等离子体共振(Surface plasmon resonance,SPR)是一种光学物理现象,其原理是光发生折射及反射时,当入射角超过临界角(折射角为90度的入射角)时,理论上会出现全内反射现象。但是渐逝波(Evanescent wave)的存在使能量呈现出指数衰减。此时如果在反射界面涂一层薄的金膜或者银膜,因受入射光激发导致其表面自由电子产生电荷振荡,与渐逝波产生能量耦合,称为表面等离子体共振。以上述理论为基础建立的SPR生物传感器是学科交叉(物理学及生物学)的结合产物,出现于上世纪80年代,通过利用光在两种不同介质之间的反射及折射作用,检测生物芯片表面结合的生物分子质量的改变情况。近年来S P R传感器的研究和发展非常迅速。由于S P R传感器在实际应用中具有诸多优势,如:不用标记、样品用量少、可以实时在线检测以及灵敏度很高等,因此S P R传感器已经广泛用于各种生物分子(脂类、蛋白、核酸、细胞、细菌、病毒等)生物学特性的检测。滚环扩增(Rolling circle amplification,RCA)是在P C R基础上发展而来的一种可以在恒温条件下扩增DNA片段的技术。RCA基本理论形成于上世纪90年代中期,最初使用的是Exo-minus Klenow和Bst DNA多聚酶。由于P hi 29 DNA聚合酶具有更高的持续扩增能力以及链置换能力,因此于1998年开始使用P hi 29 DNA。RCA反应中的模板为环形的DNA分子,引物是和环形的DNA模板互补的一段短序列,通过P hi 29 DNA聚合酶的作用,扩增形成长单链DNA片段,从而可以在很短的时间内扩增出很多重复的串联DNA序列,实现信号的放大。这一技术因其自身特点,所以不需要精密的温度控制系统,扩增过程中扩增产物为线性长片段,更适合现场试验及即时检测。RCA在合成DNA的过程中,因其不会扩增产生新的单链DNA(Single-stranded DNA,ss DNA)3‘端(做为引物),因此具有较强的抗污染能力。RCA技术操作及反应简洁迅速,可以和芯片实验室技术结合用于多通路分析、便捷分析。因此,RCA技术应用比较广泛。指数富集的配基系统进化技术(Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)是一个完善的、高

关键词：表面等离子体共振生物传感器滚环扩增结核分枝杆菌指数富集配基的系统进化技术适配体流感嗜血杆菌

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四所医院护士工作满意度现状分析

四所医院护士工作满意度现状分析

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健康中国—第三届亚太卫生应急体系建设及医改策略国际大会

作者：刘保华吴群红赵苖苖哈尔滨市疾病预防控制中心哈尔滨医科大学公共卫生学院社会医学教研室

目的了解医院护士工作满意度,分析影响因素,提出针对性措施以提高护士工作满意度。方法运用文献研究、现场调查及统计描述分析护士工作满意度主要情况。结果护士对福利待遇最为不满,各项构成比均超过70%;人际关系满意度较高,同事之间不... 详细信息

目的了解医院护士工作满意度,分析影响因素,提出针对性措施以提高护士工作满意度。方法运用文献研究、现场调查及统计描述分析护士工作满意度主要情况。结果护士对福利待遇最为不满,各项构成比均超过70%;人际关系满意度较高,同事之间不认可度只占总体的5.2%;30.5%的护士对参加护理继续教育机会感到满意;有39.7%被调查者对工作环境卫生比较满意,有37.1%的被调查者认为工作空间大小表示满意;护士对医院的排班制度满意度较为满意,为44.6%。结论护士对工作总体满意度比较低,特别是相关福利待遇和护理专业发展满意度比较低;护士工作压力非常大,并且没有较好的缓解途径;护士工作环境空间较小,人员密集,舒适度低;护士排班制度和护理制度满意度较高;护士人际关系满意度较高。

关键词：护士工作满意度现状

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脊柱结核流行病学特点及脊柱结核杆菌分子特征

脊柱结核流行病学特点及脊柱结核杆菌分子特征

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作者：石涛第三军医大学

学位级别：博士

研究背景结核病是一种非常古老的疾病。根据研究表明:在英国从石器时代中期的人的颅骨中发现了结核杆菌,至今大约有2200年;而在中国,最早在公元前403年,在《黄帝内经素问》中就已经有结核病症状方面的记录。在19世纪时,结核病曾在欧洲... 详细信息

研究背景结核病是一种非常古老的疾病。根据研究表明:在英国从石器时代中期的人的颅骨中发现了结核杆菌,至今大约有2200年;而在中国,最早在公元前403年,在《黄帝内经素问》中就已经有结核病症状方面的记录。在19世纪时,结核病曾在欧洲和北美区域就已经开始大流行,因为缺乏行之有效的治疗手段和方法,导致了大量的患者死亡。根据世界卫生组织的研究报道,全世界范围内每年因结核疾病导致死亡的总人数已经超过了300万,也就是说每10秒钟就有一人死于结核疾病。根据世界卫生组织在2012年总结的2011年来自全世界204国家结核病研究报告显示:我国是仅次于印度,排在第二位的结核病高负担国度之一,发病率为每10万人中约为50-149人。2015年世界卫生组织对来自全世界205个国家的2014年的结核病调查报告进行的总结表明:我国目前仍然是结核病高负担国家,位于印度和印度尼西亚之后,排名第三位,发病率为每10万人约为63-73人。此外,调查还显示我国结核病导致的死亡率由4.5-4.9人/10万人降至1-3.9人/10万人。尽管结核病的发病率逐渐降低,可是对比2012年和2015年世界卫生组织的全世界结核病研究报告显示:肺外结核患者在2011年有6540人,到2014年增高到32348人;使用一线抗结核药物治疗结核病的人均费用从大约200美元上升至约500美元。肺外结核中,累及骨骼肌系统的病例约占10%,其中50%的患者为脊柱结核。在结核病的患者中,我国新发病例的3%-6%和已治疗病例的12%-30%为耐药结核。所以,研究并认识脊柱结核的特点对治疗该疾病有着十分重要的意义。目前,大多数研究集中在肺结核的疾病特点方面,这些研究对肺结核的流行病学特征进行了总结;对不同地区、不同人群的肺结核杆菌的基因类型进行了深入的调查、分析和研究,总结了在世界及中国不同地区的结核杆菌基因型的分子流行病学特征,对于肺结核杆菌进行了更加细致的分析,明确了肺结核杆菌的基因类型并进行分类研究,为肺结核的治疗的提供了重要参考依据。虽然在肺结核方面的研究已经非常的深入和具体,但是在脊柱结核方面的研究尚处于初步阶段。因此,脊柱结核的流行病学特征及导致脊柱结核的结核杆菌的基因型特征,及其进化特征尚无深入的研究。脊柱结核与肺结核不同,是一种非传染性的特异性感染,发病隐匿,因此明确脊柱结核患者症状及体征的主要特征,有利于准确诊断该病并及早采取正确治疗。肺结核耐药已得到了广泛关注,但是肺外结核的耐药目前尚未引起重视,明确耐药脊柱结核杆菌的耐药特点及其与症状、体征之间的关系,可以为脊柱结核的抗结核化疗方案提供更加细化详实的参考,早期使用有效的敏感的抗结核治疗药物进行化疗。此外,脊柱结核杆菌的基因型及其进化特征的研究可以更加深入了解脊柱结核杆菌在传播及致病等方面的特征,为临床的治疗提供依据。目的1、明确我院收治的脊柱结核患者的流行病学特点。2、明确我院收治的耐药及非耐药脊柱结核患者特点。3、明确我院收治的脊柱结核患者感染的非耐药结核杆菌的分子特征及其与症状、体征的关系。病例和方法1.回顾性分析1999年1月-2013年12月在第三军医大学第一附属医院骨科治疗的脊柱结核患者。2.入组标准:1)椎体有骨髓炎的表现;2)从受累椎体可以分离出结核分支杆菌;3)组织标本抗酸涂片阳性,病理学证明为组织干酪样坏死或肉芽肿性炎。符合标准1,且2或3标准满足其中一项的患者纳入研究。排除标准:非结核分支杆菌感染导致的脊柱疾病患者。3.回顾1999年1月-2013年12月在第三军医大学第一附属医院骨科治疗的脊柱结核患者的病例,将患者的基本信息资料、症状、体征、实验室检验结果、影像学检查结果、手术指征、治疗方式、治疗效果等信息进行总结并建立数据库,对上述信息进行分类、归纳、总结及统计分析,明确脊柱结核的总体流行病学特征。4.脊柱结核杆菌样本来源于2006年1月-2013年12月在第三军医大学第一附属医院骨科治疗的的脊柱结核患者的病灶,采用液体快速培养系统进行培养,培养阳性且无污染的脊柱结核杆菌在良罗氏培养基上使用浓度法和比例法进行药物敏感性试验,分析耐药脊柱结核杆菌的耐药特点。5.脊柱结核杆菌样本来源于2006年1月-2013年12月在第三军医大学第一附属医院骨科治疗的的脊柱结核患者的病灶,采用液体快速培养系统进行培养,培养阳性且无污染的脊柱结核杆菌被移植到改良固体罗氏培养基上进行培养,待结核杆菌菌落形成后,采用煮沸法提取非耐药结核杆菌的dna,进行pcr扩增,rd105方法区分北京型及非北京型结核杆菌,12位点的miru-vntr对结核杆菌基因型进行进一步分析。根据分析结果,采用bionumerics5.0版本及mega6.0版本进行分析,评价系统树图和最小生成树。结果1、1999年1月至2013年12月总计967名脊柱

关键词：脊柱结核分枝结核杆菌基因型多重耐药广泛耐药北京型非北京型分子特征

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完善知识结构,转变医学模式——论引入“社会流行病学”课程的意义

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中国社会医学杂志 2016年第5期33卷 432-434页

作者：秦永杰刘颖李颖第三军医大学训练部研究生处重庆400038 第三军医大学军事预防医学院社会医学与卫生事业管理学教研室重庆400038

医学模式的转变和"大卫生观"的提出要求医学工作者具备相应的知识结构,能够从整个社会甚至整个生态系统视角做好生理、心理和社会方面的预防、健康指导服务。"社会流行病学"是研究人群健康的社会分布及社会因素对... 详细信息

医学模式的转变和"大卫生观"的提出要求医学工作者具备相应的知识结构,能够从整个社会甚至整个生态系统视角做好生理、心理和社会方面的预防、健康指导服务。"社会流行病学"是研究人群健康的社会分布及社会因素对人群健康影响的一门课程,在国外很多大学受到广泛关注。但在我国该课程还未引入。引入该课程在完善现代医学生知识结构、促进医学模式转变和提高卫生服务水平等方面有着重要作用。

关键词：社会流行病学医学生课程

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成年铅暴露增加血-视网膜屏障通透性是视网膜血管性疾病的风险因素之一

成年铅暴露增加血-视网膜屏障通透性是视网膜血管性疾病的风险因...

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2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会

作者：沈学锋黄萍赵再华王基野刘新秦陈景元骆文静第四军医大学军事预防医学院军队劳动与环境卫生学教研室

目的:体内或体外高水平的铅能破坏血脑屏障中的紧密连接增加其通透性,但尚缺乏血视网膜屏障的相关变化及其机制的研究。方法:通过断乳后21天大鼠构建与环境有关的剂量依赖性短期铅暴露动物模型,分为对照组、0.01%及0.02%组,各组n=6;在... 详细信息

目的:体内或体外高水平的铅能破坏血脑屏障中的紧密连接增加其通透性,但尚缺乏血视网膜屏障的相关变化及其机制的研究。方法:通过断乳后21天大鼠构建与环境有关的剂量依赖性短期铅暴露动物模型,分为对照组、0.01%及0.02%组,各组n=6;在组织学水平及功能性水平上检测血视网膜屏障的完整性;检测导致血视网膜屏障通透性增加的相关性跨膜蛋白Occludin和Claudin-5的表达变化;观察血视网膜屏障通透性增加的时PI3K-Akt信号通路的表达变化。结果:喂养6周后,对照组、0.01%及0.02%组大鼠的平均血铅水平分别为1μg/dl,12.5μg/dl及19μg/dl;铅暴露能导致剂量依赖性的1)外核层及内核层的视网膜厚度降低,2)血视网膜屏障的通透性增加,3)Occludin和Claudin-5蛋白表达的下降,4)上调pAkt(Ser43)的表达,而非pAkt(Thr308),5)Wortmannin能够部分或完全性阻断上述视网膜通透性的增加及紧密连接蛋白的表达变化。结论:铅暴露导致PI3K-Akt信号通路活化的增加,是导致血视网膜通透性增加的部分原因,扩展了我们对铅暴露导致的视网膜毒性作用的相关认识。对于血视网膜屏障通透性增加的相关性疾病中,如老年性黄斑变性,糖尿病和中风,环境及职业性铅暴露是其风险因素。

关键词：铅暴露神经毒性血视网膜屏障紧密连接 PI3K-Akt

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二甲双胍对CDC的影响在心梗保护中的作用

二甲双胍对CDC的影响在心梗保护中的作用

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作者：廖翔第三军医大学

学位级别：博士

一、研究背景心血管疾病已经成为当今世界对人类健康危害最严重的一类疾病,而随着人们物质生活水平的不断提高、人口老龄化的不断发展,心血管疾病的患病率仍会呈现持续增加趋势。作为心血管疾病的典型代表,急性心肌梗塞或心肌梗死(myoca... 详细信息

一、研究背景心血管疾病已经成为当今世界对人类健康危害最严重的一类疾病,而随着人们物质生活水平的不断提高、人口老龄化的不断发展,心血管疾病的患病率仍会呈现持续增加趋势。作为心血管疾病的典型代表,急性心肌梗塞或心肌梗死(myocardial infarction, MI)具有较高的死亡率和发病率,是全球范围内重大的健康问题之一。依据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的数据,心肌梗死占到目前全球死亡的30%,同时预计到2030年每年至少有2300万人死于该病发作,且其发病率呈逐年上升趋势。其中心肌细胞受损和缺血是心肌梗死中最常见的病理改变,而成年心肌细胞作为一种高度分化的终末细胞,一般认为其不能再生。目前,对于急性心肌梗死的病人,我们通常会及时的应用药物治疗以及PCI等手段进行治疗,旨在及早高效的恢复心梗后缺血心肌血液供应,阻止心肌缺血性损伤的进一步发展、加重,减少心肌梗死面积,从而最终改善心肌梗死临床预后。尽管当前我们对于心肌梗死的治疗取得了长足的进步,但仍无法从根本上逆转心室重构以及后续的心功能不全与心力衰竭,这也就意味着我们的治疗手段仅能控制、减小心肌梗死所带来的不良预后,而不能从根本上达到“救治”已经受损的心肌细胞甚至“治愈”的效果。当前,利用干细胞治疗心肌梗死的研究已成为心血管疾病的一个重要研究领域,并得到广泛的关注和研究,已有多种干细胞在实验室或临床应用于心肌梗死的干细胞治疗中,主要包括骨髓源间充质干细胞、脂肪源间充质干细胞、诱导多能性干细胞及胚胎干细胞等,虽然取得了一定的治疗效果,但这种效果是不稳定且不显著的,同时诱导多功能干细胞和胚胎干细胞治疗还面临着致瘤性和伦理学问题。心肌球源性干细胞(cardiosphere-derived cells ,CDC)是由心脏组织块培养而来,表达c-kit及Islet-1心肌组细胞以及众多周围支持细胞共同组成的心脏源性细胞亚群,可稳定传代的干细胞。一项最新的CADUCEUS临床研究表明,经冠脉移植自源性心肌球源性干细胞治疗的患者在一年后,相较于一般患者瘢痕组织减少,有效心肌数量增加,心功能得到改善,且并没有其他安全风险,因此,心肌球源性干细胞是当前最有前景的移植治疗心肌梗死的干细胞类型之一。尽管心肌球源性干细胞移植治疗在动物和患者身上都能保护并改善心梗后的受损心肌,当它和其他干细胞治疗方案一样仍面临着移植后宿主心脏恶劣微环境所导致的低存活率的瓶颈,这些恶劣的微环境包括较高的炎症因子和大量的氧自由基。当前已有多项在动物身上的研究应用遗传基因改良的操作,向干细胞中引入改善移植后存活的相关基因以期解决这一难题,例如PHD2、AKT、Bcl-2,SDF-1以及趋化因子受体1等。虽然这些研究取得了一定成果,但离实际的临床应用还有一定的距离。当然,如果能找到一种临床上已知且能够有效地提高干细胞移植后的存活率的药物,,从而提高干细胞治疗的效果,将十分鼓舞人心。在近年多项研究中发现,二甲双胍(metformin,MET),作为治疗2型糖尿病的一线临床药物,可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)。AMPK是一种蛋白激酶,它能够促进脂肪酸氧化,促进葡萄糖运输,加速糖酵解,抑制体内甘油三酯和蛋白质合成,与此同时,体外实验表明激活AMPK可通过保护线粒体凋亡的机制促进心肌细胞的存活。令人惊喜的是,一项在狗身上进行的研究证实了二甲双胍能够通过AMPK依赖的途径减少氧化应激所导致的心肌细胞凋亡,从而表明二甲双胍具有潜在的独立于降糖作用之外的心脏保护作用,进而具有减轻缺血再灌注引起的损伤的效果。AMPK是调节细胞能量代谢稳态的关键因子,对于干细胞的存活亦有重要作用。在一项关于胚胎干细胞的研究中,eNOS的过表达帮助干细胞维持低含量的NO,从而减少胚胎干细胞的凋亡。心肌球源性干细胞是有离体心脏组织在体外分离、培养获得的,与心脏细胞有同源性,同时,eNOS是一种潜在的独立细胞保护信号分子,在血管内皮细胞、心肌细胞以及不同类型的干细胞中有所表达,CDCs中eNOS也有表达。考虑到心肌球源性干细胞和心肌组织的同源性,我们提出如下科学问题:二甲双胍能否拮抗超氧应激对CDCs的损伤作用、提高其存活率,进而增强CDC移植治疗心肌梗死的效果?这种保护作用是通过激活AMPK/eNOS信号通路来介导的吗?二甲双胍这种抗氧化应激功能对于心肌球源性干细胞是否有类似的保护作用,二甲双胍能否实质性的提高心肌球源性干细胞移植后的在体存活率,以及二甲双胍的引入能否有效提高心肌球源性干细胞移植治疗心肌梗死的治疗效果,本研究期待探讨这些问题的答案。二、研究内容和方法1、分离提取心肌球源性干细胞:将已有的GFP转基因标记的C57小鼠的心脏组织迅速剪取离体,

关键词：二甲双胍心肌球源性干细胞心肌梗死

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锰诱导的NLRP3/caspase-1炎症体通路的活性反应对中枢神经系统的影响

锰诱导的NLRP3/caspase-1炎症体通路的活性反应对中枢神经系统的...

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2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会

作者：王迪雅张建彬曹子鹏赵芳蔡同建骆文静第四军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室

目的:研究慢性锰中毒引起的神经炎症反应对大脑中枢神经系统学习与记忆能力的影响。以慢性锰中毒的小鼠动物模型为基础,分析锰刺激下中枢神经系统中海马区以NLRP3/caspase-1炎症体所介导的固有免疫反应,具体分析该炎症体通路的激活机制... 详细信息

目的:研究慢性锰中毒引起的神经炎症反应对大脑中枢神经系统学习与记忆能力的影响。以慢性锰中毒的小鼠动物模型为基础,分析锰刺激下中枢神经系统中海马区以NLRP3/caspase-1炎症体所介导的固有免疫反应,具体分析该炎症体通路的激活机制及神经炎症反应的通路机制;阐明神经炎症对大脑中枢神经系统学习与记忆能力的影响;进而为寻找控制炎症发展的关键靶点提供实验依据。材料和方法:通过皮下注射氯化锰构建亚急性的小鼠锰中毒模型,采用原子荧光光谱法检测小鼠血锰和脑锰的浓度,采用条件恐惧箱实验法评估小鼠学习和记忆能力;通过免疫荧光化学法检测NLRP3炎症体在小鼠海马区的表达和分布;通过Western blot检测NLRP3、caspase-1炎症体,IL-1β,组织蛋白酶B(cathepsin B)蛋白的变化;通过透射电镜检测海马区细胞溶酶体损伤的情况。结果:皮下注射氯化锰7天后,小鼠的血锰和脑锰与对照组(注射氯化钠组)相比明显升高,条件恐惧箱实验证明实验组小鼠学习与记忆能力与对照组相比明显下降;免疫荧光化学染色表明:实验组小鼠海马区的小胶质细胞活化,大量活化的小胶质细胞强烈表达NLRP3炎症体;透射电镜显示:与对照组相比,实验组海马区细胞出现了大量功能紊乱的溶酶体,其表现为溶酶体内出现高密度的微粒,自噬小体增加。而蛋白实验证明:与对照组相比,实验组中海马组织cathepsin B的蛋白表达明显升高,NLRP3蛋白表达升高;caspase-1在未被激活的情况下以pro-caspase-1的形式(45kDa)存在于细胞浆中,而在实验组中caspase-1蛋白发生剪切,出现活化状态下的caspase-1(p20),同时胞浆中的pro-IL-1β(36kDa)也发生剪切,成为成熟的IL-1β(17kDa)。结论:慢性锰中毒导致小鼠学习记忆能力下降,而中枢神经系统中海马区与学习记忆能力密切相关;锰刺激能激活小鼠海马区的小胶质细胞活化,并激活以NLRP3/caspase-1所介导的炎症体通路,释放炎性因子IL-1β,参与固有免疫反应。我们进一步深入研究了锰激活NLRP3/caspase-1炎症体通路的激活机制。cathepsin B的释放证明了在锰刺激下,海马区出现了大量功能紊乱的溶酶体,且cathepsin B是激活NLRP3/caspase-1炎症体通路的重要分子。因此,我们推断锰刺激下,海马区出现了大量功能紊乱的溶酶体,溶酶体的损伤释放cathepsin B激活NLRP3/caspase-1炎症体通路释放IL-1β,诱发神经炎症。大量的IL-1β蓄积,慢性刺激中枢神经系统的海马区,进而引起学习记忆能力的下降。

关键词： NLRP3炎症体神经炎症锰中毒固有免疫反应

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Tricellulin在早期铅暴露诱导血-脑脊液屏障通透性改变中的作用及机制研究

Tricellulin在早期铅暴露诱导血-脑脊液屏障通透性改变中的作用...

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2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会

作者：苏鹏赵芳张建彬王迪雅曹子鹏骆文静第四军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室

铅是具有毒性的重金属,能够造成人体多个系统和器官功能紊乱和损伤,尤其以对中枢神经系统的损伤最为严重。儿童由于其发育、代谢的特点,对铅的神经毒性尤为敏感。铅中毒能够引起儿童认知功能和学习记忆损伤。研究发现,BCB是铅的重要作... 详细信息

铅是具有毒性的重金属,能够造成人体多个系统和器官功能紊乱和损伤,尤其以对中枢神经系统的损伤最为严重。儿童由于其发育、代谢的特点,对铅的神经毒性尤为敏感。铅中毒能够引起儿童认知功能和学习记忆损伤。研究发现,BCB是铅的重要作用靶点之一,早期铅暴露能够引起BCB的通透性增强及脉络丛细胞间紧密连接蛋白claudin-1表达下降。2005年发现一个新的紧密连接蛋白tricellulin(TRIC),TRIC存在于三个内皮细胞的交界处,不仅是紧密连接的重要组成部分,而且在功能上与跨膜蛋白occludin能形成互补作用。TRIC是否在铅诱导的BCB损伤中发挥作用尚不清楚。目的:建立铅诱导BCB损伤的动物模型和细胞模型,观察铅对TRIC表达水平的影响,探讨TRIC在铅诱导的BCB损伤中的作用及调控机制,揭示miRNA对TRIC表达的影响,为进一步阐明TRIC在BCB中的功能及其在铅神经毒性机制中作用提供理论依据。方法:①利用Z310细胞建立体外BCB细胞模型,进行siRNA转染后,通过检测跨膜内皮电阻和荧光葡聚糖通透性检测降低TRIC表达对屏障功能的影响。②通过建立早期铅暴露动物模型和细胞模型,采用免疫荧光染色、Western blot、检测TEER和荧光葡聚糖通透性、及转染高表达质粒等方法检测TRIC在铅诱导BCB通透性改变中的作用。③通过生物信息学分析预测TRIC的可能靶miRNA。通过qRT-PCR检测铅暴露后脉络丛细胞内相关microRNA的表达情况,并采用Western blot、通透性实验检测靶microRNA对TRIC的表达调控及对BCB通透性的影响。结果:①通过孕期染铅建立早期铅暴露的大鼠模型,Western blot实验发现早期铅暴露能显著降低TRIC的蛋白表达;免疫荧光染色发现铅暴露后TRIC在脉络丛上皮细胞中的分布减少,仅为对照组的50%(P<0.05)。通过Z310细胞建立体外铅暴露模型,同样发现染铅72h后能引起细胞中TRIC蛋白表达显著下降(P<0.05)。②TEER和FITC-dextran通透性实验结果发现,铅能引起体外BCB的通透性增加;通过转染高表达TRIC质粒后可升高TRIC的蛋白表达水平增加,增加TRIC在细胞间和三细胞间的分布,能够显著降低铅引起的体外BCB通透性的增加程度(P<0.05)。③生物信息学分析显示,miR-203可能是调控TRIC的靶miRNA;qRT-PCR结果显示,铅暴露能引起脉络丛细胞和Z310细胞中miR-203表达升高,并且通过加入miR-203 inhibitor能有效抑制miR-203的表达(P<0.05);干扰miR-203能抑制铅诱导的TRIC蛋白表达下降(P<0.05),并在一定程度上减轻铅对体外BCB的损伤作用。结论:TRIC在铅神经毒性机制中发挥重要的作用。

关键词：铅暴露动物模型免疫荧光染色 Western Tricellulin 细胞模型 BCB

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护理人员风险感知问卷编制及影响因素的研究

护理人员风险感知问卷编制及影响因素的研究

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作者：张欣唯第四军医大学

学位级别：硕士

风险感知是人们对风险的认识、态度和主观判断。作为风险管理的重要环节,风险感知已成为经济学、心理学、管理学和灾害学等领域的研究热点。护理是一种高风险的职业,护理人员在护理活动或工作环境中,时刻面临着各种各样潜在的风险。而... 详细信息

风险感知是人们对风险的认识、态度和主观判断。作为风险管理的重要环节,风险感知已成为经济学、心理学、管理学和灾害学等领域的研究热点。护理是一种高风险的职业,护理人员在护理活动或工作环境中,时刻面临着各种各样潜在的风险。而护理人员对风险的感知水平可能会作为中介因素影响其工作态度、行为方式和身心健康,从而影响护理工作质量,甚至引发护理人员工作满意度降低、心理压力及离职倾向增高等一系列问题。因此,从保护医护人员的角度出发,在医疗领域就风险感知问题展开研究已迫在眉睫。目前,国内外关于护理人员风险感知的研究尚处于起步阶段,研究也多侧重于探讨护理人员职业风险的种类,而关于护理人员如何感知这些风险,其结构、特征如何等问题尚不明确。因此,本课题在以往研究的基础上,采用质性和量性研究相结合的方法,以护理人员为研究对象,探讨风险感知的结构维度,开发护理人员风险感知测评工具,明确护理人员风险感知特征,有效测量护理人员风险感知程度,并系统的明确其风险感知影响因素。研究结果对有效降低风险因素对护理人员的负面影响、构建针对性强的护理人员风险预警机制具有重要的理论价值和现实意义。目的1.研究护理人员风险感知结构,编制《护理人员风险感知问卷》;2.明确护理人员风险感知特征及其水平;3.探讨人口社会学变量对护理人员风险感知的影响。方法1.在研究文献、专家咨询、质性研究的基础上初步形成护理人员风险感知条目池。采用delphi专家函询法,应用相关统计学分析方法,形成护理人员风险感知初始问卷。对西安市304名护理人员进行问卷调查,通过项目分析、探索性因子分析等方法,形成《护理人员风险感知问卷》。2.抽取西安市三级、二级医院和社区卫生所的护理人员共209名,发放《护理人员风险感知问卷》,检验问卷的内部一致性、分半信度、重测信度;采用内容效度(cvi)和探索性因子分析检验问卷的内容效度和结构效度。3.采用《护理人员风险感知问卷》对西安市7所综合性医院、1所卫生服务中心和47所社区卫生所的608名护理人员进行调查。应用t检验、方差分析、多元逐步回归等统计学方法,研究西安市护理人员风险感知水平与特征,探讨人口社会学变量对护理人员风险感知的影响。结果1.编制护理人员风险感知问卷1.1初步构建护理人员风险感知问卷通过研究文献、质性访谈、delphi专家函询,及对304名护理人员的问卷调查资料进行项目分析、探索性因子分析,最终形成包括6个维度、28个条目的《护理人员风险感知问卷》。6个维度分别为人身安全风险、身体功能风险、职业暴露风险、社会心理风险、组织因素风险和时间风险。萃取的6个公因子,累积方差贡献率为67.413%。1.2验证护理人员风险感知问卷对《护理人员风险感知问卷》进行信、效度检验。问卷总的cronbach'sα系数为0.947,6个维度的cronbach'sα系数在0.748～0.870之间,总体分半信度:0.828,重测信度:0.968(p=0.000),内容效度(s-cvi):0.928,验证性因子分析及结构模型的拟合度检验各指标均在标准范围(?2/df=1.94,agfi=0.81,nfi=0.95,nnfi=0.97,cfi=0.97,rmsea=0.07)。2.护理人员风险感知现况分析2.1护理人员风险感知特征608名护理人员风险感知总分为(87.50±16.83)分,得分率为62.50%。表明护理人员风险感知处于中等水平。得分居于前三位的维度依次为:身体功能风(69.15%)、职业暴露风险(66.15%)、时间风险(63.36%)。得分居于前5位的条目分别为长期倒夜班导致内分泌失调、睡眠障碍等;倒班饮食不规律导致胃炎等消化系统疾病;操作过程中被污染的锐器割伤或针具刺伤;接触传染病患者而感染疾病;长期站立导致静脉曲张、腰椎疾病等。2.2护理人员风险感知的影响因素2.2.1单因素分析除不同婚姻状况护理人员的风险感知得分差异无统计学意义外(p>0.05),不同年龄、工作年限、医院级别、科室、职称和学历的护理人员在风险感知得分上均存在差异,且差异具有统计学意义(p<0.05)。年龄:<25岁组护理人员风险感知得分低于25～29岁组、30～34岁组;25～29组护理人员风险感知得分高于≥40岁组。工作年限:<5年组护理人员风险感知得分低于5～9年组、10～14年组。医院级别:三级医院组护理人员风险感知得分高于二级医院组、社区卫生所组。科室:内科组护理人员风险感知得分均高于外科组、急诊组、监护室组。职称:护师组护理人员的风险感知得分均高于护士组、主管及以上组。学历:中专组的护理人员风险感知得分均低于大专组、本科及以上组。2.2.2多元逐步回归分析将单因素分析中具有统计学差异的影响因素作为自变量,护理人员风险感知总分作为因变量,进行多元逐步回归分析,最终进入回归方程的影

关键词：护理人员风险感知问卷编制

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