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中国毒理学会放射毒理专业委员会第七次、中国毒理学会免疫毒理专业委员会第五次、中国环境诱变剂学会致突专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致畸专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致癌专业委员会第二次全国学术会议

作者：朱江波朱勇飞朱玉平马玺里万旭英张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室杭州师范大学医药卫生管理学院

目的观察 Gpc3基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的小鼠腭裂形成过程中的表达变化,探讨 Gpc3基因的表达在腭裂发生中的作用。方法利用 real-time PCR 和原位杂交方法动态检测 Gpc3基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的腭裂组织中的... 详细信息

目的观察 Gpc3基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的小鼠腭裂形成过程中的表达变化,探讨 Gpc3基因的表达在腭裂发生中的作用。方法利用 real-time PCR 和原位杂交方法动态检测 Gpc3基因在正常腭组织和全反式视黄酸诱导的腭裂组织中的表达情况。结果 real-timePCR 结果表明,GpC3在 GD11～16正常腭突和腭裂组织中均有表达,但腭裂组中的表达丰度明显低于正常腭,差异有显著性;在正常腭中 GD14天 Gpc3表达丰度最高,与其它胚龄相比较差别有统计学意义;而在腭裂组织中各胚龄 Gpc3 的表达丰度差异无显著性。原位杂交结果显示,Gpc3在 GD13、GD14天正常腭组织的腭板前部上皮细胞和间充质细胞中均有表达,Gpc3在 GD13天腭裂前部间充质细胞中的表达量明显下降,在 GD14天的腭裂前部上皮细胞和间充质细胞中均未检测到 Gpc3的表达。而在 GD14天正常腭板前部、后部上皮细胞和间充质中均无表达。结论 Gpc3基因可能在小鼠腭突组织的生长发育中腭中缝上皮细胞的凋亡、间充质-上皮细胞的转化中起重要作用。

关键词： Gpc3基因腭裂 real-time PCR 原位杂交

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化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进

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中国科学技术协会第十届年会21分会场环境因素、遗传毒性与肿瘤学术会议

作者：刘珍刘俊平万旭英许桂风王飞侯娟朱江波张天宝中国环境诱变剂学会上海市进出口检验检疫局第二军医大学卫生毒理学教研室

目的:改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法:按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞悬液... 详细信息

目的:改进小鼠局部淋巴结实验(LLNA),建立既可检测化学物的致敏性也可同时检测刺激性的LLNA替代方法。方法:按常规LLNA方法对雌性Balb/c小鼠进行染毒,测量小鼠耳缘厚度并称量耳廓重量,于第6天获取耳引流淋巴结进行称重,制备单细胞悬液计数并用cck-8试剂盒检测淋巴细胞增殖活性。选取一种阴性物质:4-氨苯甲酸;三种致敏阳性物:2,4-二硝基氯苯(DNCB)、己基肉桂醛(HCA)和2-氨基酚(2-APC);以及一种刺激阳性物:氢氧化钾(KOH)。结果:受试剂量氢氧化钾和2,4-二硝基氯苯在0.5%以上剂量,可引起耳缘厚度和耳廓重量增加,与对照组相比差异有显著性(p<0.05),可能判定为对皮肤有刺激性;2-氨基酚和己基肉桂醛均无刺激性。三种致敏物在致敏试验中均呈阳性,但不同检测指标敏感性有差异。己基肉桂醛,2,4-二硝基氯苯,2-氨基酚均可引起淋巴结重量增加,差异有显著性(p<0.05);2,4-二硝基氯苯和己基肉桂醛可引起淋巴细胞计数增加,但己基肉桂醛仅在最高剂量组有统计学差异;己基肉桂醛和2,4-二硝基氯苯在中剂量以上组均可致cck-8检测的淋巴细胞增殖明显增加,氢氧化钾在致敏性指标中均为阴性。结论:以耳缘厚度和耳廓重量作为刺激性观察指标,以淋巴结重量和淋巴细胞增殖作为致敏性观察指标的改良小鼠淋巴结实验可有效地同时评价化学物的皮肤致敏性和刺激性,有发展成为一种替代方法的潜力。

关键词：局部淋巴结试验致敏性刺激性化妆品

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未折叠蛋白反应关键基因在小鼠前肢正常发育和异常发生过程中的表达

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癌变．畸变．突变 2008年第6期20卷 437-440,444页

作者：朱勇飞张天宝孙鹂袁红杭州师范大学医药卫生管理学院浙江杭州310018 第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433 杭州师范大学医学实验中心浙江杭州310018

背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验组和对照组,每组各64只。于孕第10d(gestational day10,GD10),... 详细信息

背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验组和对照组,每组各64只。于孕第10d(gestational day10,GD10),经口灌胃1次给予实验组孕鼠80mg/kg的全反式视黄酸、对照组孕鼠给予等体积的大豆油,并分别于GD11～GD18取两组胎鼠的前肢,利用实时荧光定量PCR检测UPR关键基因Atf6、Ire1、Perk、Grp78的表达丰度。结果:除Ire1在GD18未被检出外,UPR中的上述4个主要基因在GD11～GD18正常肢发育过程中均有表达,且在GD13、GD17时间点前后呈现两个表达峰;其中Grp78的表达丰度最高,Ire1的表达丰度最低。而在实验组异常前肢发育过程中GD15之前上述4个基因的表达丰度均高于对照组正常前肢发育过程中的表达丰度(P<0.05);而GD15后均低于对照组正常前肢的表达丰度(P<0.05),呈相对稳定的低水平状态;且在GD12～GD14上述4个基因有一非常明显的表达高峰,其表达时程比对照组正常肢长,且表达丰度远高于对照组正常肢(P<0.05)。结论:全反式视黄酸所致的短肢模型中,UPR关键基因的表达在GD11～GD14显著升高,而在GD16～GD18则受到抑制,推测UPR可能与致畸有关。

关键词：未折叠蛋白反应关键基因胚胎肢发育

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卫勤力量优化部署决策支持系统设计与研发

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解放军医院管理杂志 2008年第7期15卷 673-675页

作者：张义张鹭鹭扈长茂马开城李策刘源第二军医大学卫生勤务学系卫生事业管理学教研室上海200433 石家庄陆军指挥学院军事运筹中心石家庄050081

以课题组卫勤力量优化部署理论研究为基础,针对不确定条件下卫勤力量优化部署的快速决策问题,构建各类卫勤力量部署优化模块,研发基于地理信息系统(G IS)的卫勤力量优化部署决策支持系统(DSS)平台,快速生成各种卫勤力量部署实时方案,为... 详细信息

以课题组卫勤力量优化部署理论研究为基础,针对不确定条件下卫勤力量优化部署的快速决策问题,构建各类卫勤力量部署优化模块,研发基于地理信息系统(G IS)的卫勤力量优化部署决策支持系统(DSS)平台,快速生成各种卫勤力量部署实时方案,为战役、战术两层卫勤力量的平时联勤保障、应急突发事件抽组及战时优化部署提供可视化管理与不间断连续的决策支持。

关键词：卫勤力量优化部署决策支持

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未折叠蛋白反应关键基因在小鼠前肢正常发育和异常发生过程中的表达

未折叠蛋白反应关键基因在小鼠前肢正常发育和异常发生过程中的表...

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作者：朱勇飞张天宝孙鹂袁红杭州师范大学医药卫生管理学院第二军医大学卫生毒理学教研室杭州师范大学医学实验中心

背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR 小鼠受孕后, 将其随机分为实验、对照两组,实验组和对照组各64只。于孕10d(gestational day... 详细信息

背景与目的:研究未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)关键基因在小鼠胚胎前肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。材料与方法:ICR 小鼠受孕后, 将其随机分为实验、对照两组,实验组和对照组各64只。于孕10d(gestational day 10,GD10), 经口灌胃一次给予实验组孕鼠80 mg/kg 的全反式视黄酸、对照组孕鼠给予等体积的大豆油,并分别于 GD11～GD18取两组胎鼠的前肢,利用实时荧光定量 PCR 检测 UPR 关键基因 Atf6、Ire1、Perk、Grp78的表达丰度。各基因引物序列为: Grp78,5'TCATCGGACGCACTTGGAA 3',5'AACCACCTTGAATGGCAAGAA3' Irel,5'CATGAGGAACAAGAAGCACCACTA3',5'TCGCTGTGAAGTACTGAATGAA3' Perk,5'GATGACTGCAATTACGCTATCAAGA3',5'CCTrCTCCCGTGCCAACTC3' Atf6,5'CCCAAGCTCTCCGCATAGTC3',5'TAAAATGCCCCATAACTGACCAA3' B-actin,5'GTCCCTGTATGCCTCTGGTC 3',5'GGTCTTTACGGATGTCAACG 3' PCR 反应体系如下:SYBR buffer 6.5μl,cDNA 1.0μl,上下游引物各0.75μl,Mili Q 水16.0μl。反应条件为:95℃10 min,95℃ 15 s、60℃ 1 min(40个循环)。结果:除 Irel 在 GD18未检出外,UPR 中的上述4个主要基因在 GD11～GD18正常肢发育过程中均有表达,且在 GD13、GD17两个时间点前后呈现两个表达峰;其中 Grp78的表达丰度最高,Irel 的表达丰度最低,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。而实验组 GD15之前上述4个基因的表达丰度均高于对照组的表达丰度(P<0.05);GD15后4个基因的表达丰度均低于对照组的表达丰度(P<0.05),呈相对稳定的低水平状态;在 GD12～ GD14有一非常明显的表达高峰,在时程上比对照组长,且表达丰度远高于对照组 (P<0.05)。结论:全反式视黄酸所致的短肢模型中,UPR 关键基因的表达在 GD11～GD14 显著升高,而在 GD16～GD18则受到抑制,推测 UPR 可能与致畸有关。

关键词：未折叠蛋白反应关键基因胚胎肢发育

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一株产新型大环内酯海洋芽孢杆菌的鉴定及生物活性初步研究

一株产新型大环内酯海洋芽孢杆菌的鉴定及生物活性初步研究

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第二届中国生物产业大会

作者：杨桥张晓玲朱玉平韩文菊卢小玲张文俊高云缪辉南焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 中国水产科学研究院东海水产研究所上海200090 第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 上海海洋大学食品学院上海200090

当前,陆地微生物资源的日益枯竭,加上抗生素的滥用使得病原微生物获得耐药性的速度远快于人类从陆地微生物中获得新型抗生素的速度,因此,寻求和开发新的微生物药物资源,对于新型抗生素的发现和耐药性感染疾病的治疗,有着重要的现实意义... 详细信息

当前,陆地微生物资源的日益枯竭,加上抗生素的滥用使得病原微生物获得耐药性的速度远快于人类从陆地微生物中获得新型抗生素的速度,因此,寻求和开发新的微生物药物资源,对于新型抗生素的发现和耐药性感染疾病的治疗,有着重要的现实意义.特殊的生存环境,赋予了海洋微生物独特的基因资源和可产生陆地微生物不具有的特殊化学结构及活性化合物的能力,使得海洋微生物药物资源的研发已成为了海洋药物和生物技术领域的国际热点和前沿.本研究室自中国东海30米深海泥分离筛选到一株抗菌及抑癌作用显著的革兰氏阳性菌株.经形态学及培养特征观察，生理生化指标测定及16SrRNA序列分子鉴定,并就生物活性进行初步探讨.

关键词：芽孢杆菌海洋微生物大环内酯生物活性抗菌素

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生物技术发明的可专利性策略研究

生物技术发明的可专利性策略研究

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第二届中国生物产业大会

作者：杨桥张晓玲朱玉平韩文菊张文俊缪辉南冯伟华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 中国水产科学研究院东海水产研究所上海200090 第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 上海海洋大学食品学院上海200090

当今,生物技术已广泛渗透到医药卫生,科学研究及工农业生产等领域的诸多方面.在改善人类赖以生存的物质要素的同时,不但催生了规模日渐扩大的生物技术产业,也使生物技术发明及其保护日益受到人们的关注.从中国专利法对生物技术领域不同... 详细信息

当今,生物技术已广泛渗透到医药卫生,科学研究及工农业生产等领域的诸多方面.在改善人类赖以生存的物质要素的同时,不但催生了规模日渐扩大的生物技术产业,也使生物技术发明及其保护日益受到人们的关注.从中国专利法对生物技术领域不同发明主题的保护策略分析来看，中国专利法目前在对新兴的生物技术领域的发明主题的专利保护方面，采取了相对保守的策略，对本领域的重要发明主题转基因动物和植物及基因诊断和治疗方法均不授予专利权.采取这种策略的一种潜在理由可能是目前中国在本领域的科研水平还相对低下，给予专利保护的结果实际上主要保护的是目前递交发明专利申请占多数比例的外国人.

关键词：生物技术可专利性专利保护

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FDA对医药产品上市后监测与再评价的方法及其启示

FDA对医药产品上市后监测与再评价的方法及其启示

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2008年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“加快推进建立国家基本药物制度”研讨会

作者：蒯丽萍陈盛新裘雪友第二军医大学药学院药事管理学教研室上海 200433 军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所第二军医大学药学院药事管理学教研室上海 200433 中国永裕新兴医药有限责任公司北京 100004

目的:探讨医药产品上市后监测与再评价的方法. 方法:以美国FDA对药品、生物制品、医疗器械、疫苗及血液制品上市后的监测及再评价为范例,分析其监测和再评价的方法、手段和效果,评估这些方法对我国医药产品监管的意义及启示. 结... 详细信息

目的:探讨医药产品上市后监测与再评价的方法. 方法:以美国FDA对药品、生物制品、医疗器械、疫苗及血液制品上市后的监测及再评价为范例,分析其监测和再评价的方法、手段和效果,评估这些方法对我国医药产品监管的意义及启示. 结果与讨论:美国对医药产品不良反应监测的覆盖面大、范围广、层次多,监测结果的可控性和可评价性高.我国应进一步加强对医药产品不良反应的监测工作,建设更完善的自发报告系统、综合数据库和评价体系,促进自发报告的自觉性和规范性,提高监测的可评价性,确保医药产品上市后的安全和合理使用.

关键词：医药产品不良反应监测方法再评价方法

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基于微孔板的人HepG2细胞体外彗星试验方法的研究

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卫生研究 2007年第1期36卷 20-23页

作者：王征张天宝朱勇飞朱江波谢宗华第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的运用微孔板体外培养技术，建立人HepG2细胞的体外彗星试验方法，为进一步建立体外高通量筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞，运用96孔板体外细胞培养技术．建立微孔板的彗星试验方法，结合中性红检测细胞毒性的方法，选择20种... 详细信息

目的运用微孔板体外培养技术，建立人HepG2细胞的体外彗星试验方法，为进一步建立体外高通量筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞，运用96孔板体外细胞培养技术．建立微孔板的彗星试验方法，结合中性红检测细胞毒性的方法，选择20种化合物对所建方法进行验证。结果阳性和阴性时照物用所建方法与体内试验所获结果一致，验证结果显示，8种遗传毒物在体外彗星试验中均获得阳性结果，灵敏度为100％，且当细胞的相对活力〉50％时，拖尾率及尾长均与剂量呈正相关。12种非遗传毒物中，11种物质呈阴性反应，1种物质呈阳性反应，特异性为91％。结论运用微孔板体外细胞培养技术，可在1块96孔板上同时检测4—5种受试物，并在无S9的情况下能检测出直接与间接诱变剂，并可界定出引起遗传毒性的作用剂量，提高了筛选的速度，减少了受试物等的用量，具有发展成为体外高通量筛选方法的良好条件。

关键词： HepG2细胞体外彗星试验

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当前遗传毒理学的研究动态

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毒理学杂志 2007年第5期21卷 359-365页

作者：张天宝第二军医大学毒理学教研室上海200433

近年来,随着毒理学和遗传学的发展,特别是随着基因组学、蛋白质组学等的研究进展,人们对生物细胞基因组结构、表达、调控及其与表型(包括毒性效应、疾病、机体易感性等)关系的认识不断深化,遗传毒理学作为主要研究环境因素对基因组效应... 详细信息

近年来,随着毒理学和遗传学的发展,特别是随着基因组学、蛋白质组学等的研究进展,人们对生物细胞基因组结构、表达、调控及其与表型(包括毒性效应、疾病、机体易感性等)关系的认识不断深化,遗传毒理学作为主要研究环境因素对基因组效应的一门毒理学分支学科,目前正处于总结、反思过去,分析现状特别是存在的问题,积极探索未来发展的时期。现从基础理论、遗传毒性测试方法和应用研究三方面扼要概述遗传毒理学的进展、存在的问题或研究动向,供关注该领域发展的同行参考。[第一段]

关键词：遗传毒性遗传作用机制遗传毒性检测

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