检索结果-内蒙古大学图书馆

2006年全国药物毒理学会议

作者：万旭英张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

药物早期毒性评价要求供试品用量少,筛选方法快速简便,因此早期药物毒性筛选通常采用体外细胞进行,但体外单个细胞培养很难确定毒作用的靶器官,为了解决这一问题,最近国外建立了组合分离的多器官细胞培养(integrated discrete multiple ... 详细信息

药物早期毒性评价要求供试品用量少,筛选方法快速简便,因此早期药物毒性筛选通常采用体外细胞进行,但体外单个细胞培养很难确定毒作用的靶器官,为了解决这一问题,最近国外建立了组合分离的多器官细胞培养(integrated discrete multiple organ cell culture,IdMOC),IdMOC是一个新型的细胞培养系统,是在“孔内有多个小孔”的基础上,由一个较大孔内有多个小孔的细胞培养板组成。多器官细胞开始在小孔内培养,每小孔一种细胞,每种细胞在专门的培养基内培养。毒性检测当天含药物的培养基加到孔内,覆盖所有的小孔,由此所有小孔相互连接。实验后,去除覆盖的培养基,使用相应的检测终点对每种细胞进行毒性评价。其优点主要是:每种类型细胞生理上相互分离模拟体内各个器官生理上的相互分离,但通过一种经组合的培养基(相当于体内的血液)使其联系在一起,保证所有类型的细胞在确实一致的培养条件下,避免实验操作的差异;一种细胞类型产生的代谢产物可以和不同类型的细胞相互作用,如肝细胞产生的代谢产物能分散和非肝细胞相互作用,考虑到了多个器官相互作用的复杂性。因此,模拟体内多个器官相互作用的模式,分离多种器官细胞,建立体外多器官细胞培养模型,筛选药物毒作用的靶器官。

关键词：多器官细胞培养药物毒作用评价

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Ck-794致C57BL/6小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

Ck-794致C57BL/6小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

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2006年全国药物毒理学会议

作者：周宏元张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

我们在建立了CK-794致ICR小鼠的毛发生长发育异常的动物模型的基础上,选择C57BL／6小鼠做进一步研究,目的是进一步对此模型进行验证,同时观察Ck-794对毛发的这种作用是否存在种属差异,如可能则建立CK-794致C57BL/6小鼠的毛发生长发育异... 详细信息

我们在建立了CK-794致ICR小鼠的毛发生长发育异常的动物模型的基础上,选择C57BL／6小鼠做进一步研究,目的是进一步对此模型进行验证,同时观察Ck-794对毛发的这种作用是否存在种属差异,如可能则建立CK-794致C57BL/6小鼠的毛发生长发育异常的动物模型,以便为不同研究目的提供模型的选择。设3个剂量组和1个对照组,分别为5, 7．5,10 mg·kg-1的CK-794及溶剂(1％羧甲基纤维素钠)对照组。结果表明5 mg·kg-1组的毛发仅zigzag的出现较对照组稍晚,毛发长度只是比对照组稍小;7．5 mg·kg-1仔鼠在PD12前在外观、毛发类型、毛发长度、直径、密度方面都与对照组有较大差异,但在PD16-PD20时毛发在密度、长度方面都增加较快,并出现zigzag;10 mg·kg-1组在整个观察期间都只能见到一种生长很慢细毛发。C57BL/6仔鼠在孕期及哺乳期接触CK-794都会对毛发的生长发育产生影响,而在哺乳期的作用更为明显,这与CK-794对ICR小鼠的作用相似。7．5及10．0 mg·kg-1 组的仔鼠在PD20及PD30两个时间点毛发所处的生长期与对照组不同。CK-794对C57BL/6 和ICR两种品系小鼠致毛发生长发育异常所需的剂量很接近,但毛发生长情况在两种小鼠之间存在一定的差异。

关键词： CK-794 C57BL／6小鼠毛发生长发育异常动物模型

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药物血液毒性评价模型的研究现状

药物血液毒性评价模型的研究现状

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2006年全国药物毒理学会议

作者：马玺里张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

药物引起血液毒性是病人发病和死亡的重要原因。药物可影响各种血细胞,通常会引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症等。根据发病特点,药物引起的血液毒性可分为急性和可预测的与迟发和不可预测的(特发性)两类。为了更好的研... 详细信息

药物引起血液毒性是病人发病和死亡的重要原因。药物可影响各种血细胞,通常会引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症等。根据发病特点,药物引起的血液毒性可分为急性和可预测的与迟发和不可预测的(特发性)两类。为了更好的研究药物引起血液毒性的机理,更为准确筛选有可能引起此类反应的候选药物,适当的模型系统的建立是十分重要的。药物引起的急性、可预测的血液毒性比较容易在体外模型中复制出来,目前体外模型系统主要通过检测过氧化物酶(骨髓中主要的氧化酶)、次氯酸盐来筛选药物,可以提供一些方法评价药物引起血液毒性的危险性。但是,体外模型对于药物引起的迟发、特发性血液毒性研究却并非一个很好的模型。因为特发性血液毒性可能与活性代谢物以及免疫介导有关,体外模型系统中缺少药物生物活化所需的酶,很难准确模拟出整体动物的代谢环境。虽然有些引起血液特发性毒性的药物在体外系统中可以产生原始血细胞的毒性,相关的活性代谢物可以被检测出来,但是这种预测特发性毒性的方法的可靠性尚待验证。尽管啮齿动物与人有很大的种属差异,但是与体外模型比较,动物模型可以很好的模拟人体内发生的反应,然而,由于动物群体中药物引起特发性血液毒性的发生率有限,目前还没有很好的药物引起的特发性血液毒性的动物模型。生物标志物有可能成为筛选候选药物的方法,但是用其研究血液毒性要比研究肝脏毒性困难的多。目前这些标志物还没有足够的预测价值来筛选候选药物。

关键词：血液毒性评价模型

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CK-794致ICR小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

CK-794致ICR小鼠毛发生长发育异常动物模型的建立

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2006年全国药物毒理学会议

作者：周宏元张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学卫生毒理学教研室

本研究通过给予不同剂量的CK-794比较仔鼠的毛发异常发生率,确定建立动物模型所需的适当的给药剂量。再对CK-794诱发毛发生长异常的表型特征进行动态的定量描述。①主要是在出生后的几个时间点,从毛发的生长及分布情况、毛发类型及各种... 详细信息

本研究通过给予不同剂量的CK-794比较仔鼠的毛发异常发生率,确定建立动物模型所需的适当的给药剂量。再对CK-794诱发毛发生长异常的表型特征进行动态的定量描述。①主要是在出生后的几个时间点,从毛发的生长及分布情况、毛发类型及各种毛发在不同组动物的出现时间、毛发长度、毛发直径及毛发密度几个方面对正常小鼠及毛发生长发育异常小鼠的毛发性状进行描述。②用交叉抚养的方法确定CK-794引起毛发生长发育异常可能的作用方式,即是通过胎盘还是通过乳汁作用于仔鼠。③将上述毛发异常的仔鼠继续喂养至成年后再进行交配,观察其后代是否有毛发异常以确定CK-794引起的毛发生长发育异常是否有遗传性。研究表明,在G D 12-PD21经口给予10．0 mg·kg-1的CK-794药物,成功建立了ICR小鼠毛发生长发育异常的动物模型;CK-794既可以在孕期通过胎盘也可以在哺乳期通过乳汁作用于仔鼠,但在哺乳期作用对仔鼠毛发生长发育的影响更为明显;CK-794引起的毛发异常无遗传性;在PD4,PD8,PD12,PD20几个时间点从毛发的生长及分布情况、毛发类型及各种毛发在不同组动物的出现时间、毛发长度、毛发直径、毛发密度及PD20时毛囊所处的生长周期几个方面对3个剂量组和1个对照组小鼠的进行了描述,阐明了毛发性状的动态发展过程。

关键词： CK-794 ICR小鼠毛发生长发育异常动物模型

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秋水仙碱和长春新碱诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失分析

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第4期20卷 339-343页

作者：袁健刘胜学刘晋祎曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(V in)诱导tk基因分子突变类型及机制。方法挑选经Col,V in诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失。结果Co... 详细信息

目的探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(V in)诱导tk基因分子突变类型及机制。方法挑选经Col,V in诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失。结果Col和V in诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为91.5%和92.1%。由LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH发生率在自发突变与诱导突变之间,大集落与小集落之间差异均没有显著性。结论Col和V in诱导的tk基因是以功能性等位基因缺失为主的分子突变。

关键词：秋水仙碱长春新碱基因 tk 杂合性缺失

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基于伪F统计量的水质综合评价模型

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第三军医大学学报 2006年第17期28卷 1819-1820页

作者：王文昌易东赵增炜张彦琦刘玲曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室第三军医大学卫生毒理学教研室重庆400038

目的针对目前水质综合评价中存在的某些问题,构造出水质综合评价的一个新模型。方法利用方差分析的思想,采用伪F统计量,得到评价指标的权重系数,再采用加权线性方法建立评价模型。结果把该模型运用于一个实际数据,得到的结论与实际情况... 详细信息

目的针对目前水质综合评价中存在的某些问题,构造出水质综合评价的一个新模型。方法利用方差分析的思想,采用伪F统计量,得到评价指标的权重系数,再采用加权线性方法建立评价模型。结果把该模型运用于一个实际数据,得到的结论与实际情况相吻合。结论该模型对可以克服评价指标的随机性干扰,有一定的自适应性,方法简单、实用。

关键词：综合评价模型伪F统计量水质评价指标方差分析权重系数随机性适应性

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酪氨酸干预对皮质酮致原代培养多巴胺神经元损伤的保护作用

酪氨酸干预对皮质酮致原代培养多巴胺神经元损伤的保护作用

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上海市预防医学会第二届学术年会

作者：胡家庆殷明章建程徐灵活赵敏竺青王晓花余浩郭俊生第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室

【目的】探讨酪氨酸干预对皮质酮致原代培养多巴胺神经元的影响．【方法】取新生一天内的大鼠中脑腹侧区细胞悬液接种于24孔培养板进行原代培养．实验组用10mol／L皮质酮处理后分别加入10、10、10mol／L酪氨酸处理、用免疫荧光法鉴定多... 详细信息

【目的】探讨酪氨酸干预对皮质酮致原代培养多巴胺神经元的影响．【方法】取新生一天内的大鼠中脑腹侧区细胞悬液接种于24孔培养板进行原代培养．实验组用10mol／L皮质酮处理后分别加入10、10、10mol／L酪氨酸处理、用免疫荧光法鉴定多巴胺神经元,以MTT法测定神经元存活率．【结果】10mol／L皮质酮能够损害原代培养的、VTA神经元,其作用24h及72h的存活率分别为正常生长神经元的64.7％、58.6％．10mol/L酪氨酸能有效降低皮质酮对原代培养VTA神经元的损伤（24h及72h,P<0.01）．10mol／L酪氨酸在24h无显著作用,但72h时保护作用明显（P<0.05）．10mol／L酪氨酸则在24h有显著作用,72h则无明显作用．【结论】一定剂量的酪氨酸干预对皮质酮所致原代培养的多巴胺神经元具有明显的保护作用．

关键词：多巴胺神经元原代培养酪氨酸

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硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2006年第9期24卷 556-557页

作者：安辉周燕虹杨录军贾庆军杨桓曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理教研室重庆400038

目的探讨硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)亚慢性染毒对大鼠睾丸的生殖细胞毒性。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为3个染毒组及1个对照组,分别以HAN 6．97、13．93、27．86mg/kg剂量和生理盐水,隔日腹腔注射1次,连续染毒13周后... 详细信息

目的探讨硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)亚慢性染毒对大鼠睾丸的生殖细胞毒性。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为3个染毒组及1个对照组,分别以HAN 6．97、13．93、27．86mg/kg剂量和生理盐水,隔日腹腔注射1次,连续染毒13周后采用流式细胞仪对大鼠睾丸生殖细胞倍体进行分析,观察大鼠精子和头部的畸形率。结果3个染毒组大鼠精子总畸形率与头部畸形率均高于对照组,差异无统计学意义(P＞0．05)；流式细胞仪分析结果中,6．97、13．93 mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数与对照组比较有增加趋势,并随染毒剂量增加而增加,差异无统计学意义(P＞0．05)。27186mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数较其他3组减少,且单倍体细胞数(52．01±14．16)与中剂量13．93mg/kg组(69．43±6．88)比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论HAN亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞可能有损害作用。

关键词：硝酸羟胺生殖毒性试验生殖细胞精子

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碱性离子水提高小鼠的热耐受能力和抗氧化能力的研究

碱性离子水提高小鼠的热耐受能力和抗氧化能力的研究

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上海市预防医学会第二届学术年会

作者：赵岚郭俊生郭苗莉第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室第二军医大学军队卫生教研室

【目的】观察碱性离子水对热暴露小鼠热耐受能力和抗氧化能力的影响．【方法】用高温致死试验和高漫游泳试验观察小鼠热耐受能力,观察热暴露小鼠的存活时间和高温游泳时间．测定小鼠血清和肝脏的SOD活力和MDA含量,观察碱性离子水的抗氧... 详细信息

【目的】观察碱性离子水对热暴露小鼠热耐受能力和抗氧化能力的影响．【方法】用高温致死试验和高漫游泳试验观察小鼠热耐受能力,观察热暴露小鼠的存活时间和高温游泳时间．测定小鼠血清和肝脏的SOD活力和MDA含量,观察碱性离子水的抗氧化能力．【结果】碱性离子水能显著延长热暴露小鼠的存活时间(延长51％)和热环境条件下的游泳时间(提高 22.7％)．能显著提高热暴露小鼠的血清和肝组织中超氧化物歧化酶活力(分别提高16.2％和15.1％)．抑制丙二醛含量的增加 (分别降低15.9％和16.3％)．结论碱性离子水作为一种新型的功能饮用水,能提高热暴露小鼠的热耐受能力,它的作用机理可能与提高抗氧化功能有关．

关键词：碱性离子水热暴露热耐受高温抗氧化

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抗战时期中国红十字会救护总队研究

抗战时期中国红十字会救护总队研究

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作者：戴斌武四川大学

学位级别：博士

红十字会是国际性博爱恤兵之团体，自1863年瑞士设立国际红十字委员会，1864年各国签订第一次日内瓦公约（亦称红十字公约）后，欧洲多数国家先后成立红十字会。中国红十字会创始于1904年，成立伊始就特别注重战地救护，自日俄战争，到... 详细信息

红十字会是国际性博爱恤兵之团体，自1863年瑞士设立国际红十字委员会，1864年各国签订第一次日内瓦公约（亦称红十字公约）后，欧洲多数国家先后成立红十字会。中国红十字会创始于1904年，成立伊始就特别注重战地救护，自日俄战争，到辛亥革命、二次革命、北伐战争、第二次国内战争，凡遇战事，靡役不从，凭借红十字标记的形式保护，获得交战双方的谅解，出入战场，从事救死扶伤的工作。\n 1931年，日本政府为摆脱国内面临的政治、经济危机，悍然发动了对我国东北地区的侵略战争，制造了震惊中外的“九·一八事变”，加快了对中国的侵略步伐，从此中国国内形势发生了重大变化。为了适应局势的发展，中国红十字会的工作，也转为准备救护为主，兼及战争中的平民救护，除在上海组织救护队前赴各战场担任救护外，还在组织、人事、医疗资源等方面进行整合，以应付战争需要。组织上，总会先后成立华北救护委员会、总会救护委员及华北分会，以便协同各机关团体的力量，集中办理救护事宜。人事上，总会聘请庞京周为总会秘书长，统筹全国战地救护工作。在医疗资源方面，总会主要采取了统计医护人才、设班训练救护人员、检阅学员操演、储备药品材料以及运输医械材料等应变措施。\n 抗战军兴，中国红十字会秉博爱恤兵之宗旨，以救死扶伤为职责，在淞沪炮火第一声中，负起神圣救护之使命。总会除在上海组织救护队10队、急救队12队、救护医院24所，征集救护车辆98辆，还另特约公私医院16所，分布淞沪前线及上海市区，协同一致执行救护、输送、医疗等任务。旋在松江、昆山、苏州、无锡、杭州等地，陆续设立重伤医院，并在南京创设拥有五千床位的伤兵医院，后因国民党军队在京沪战线上败退过于迅速而不得不草草结束。于是中国红十字会将所收伤兵沿江南铁路及长江水路移送皖赣各地军医院分散收容。\n 南京沦陷之后，显示往后战争势必深入内地，亦证明庞京周的救护策略已无法应付全面抗战军事的需要，必须加以修正，同时红十字会及其他退集汉口的救护人员，也亟需重整。1937年12月6日，总会高层与中央救护事业总管理处官员在汉口举行会议，同意接受国民政府卫生当局主张的战时三合一政策，决定将总会所属救护人员加以改组，在汉口成立临时救护委员会，并筹组救护总队部，聘请林可胜为救护委员会总干事兼救护总队总队长。\n 林可胜就任临时救护委员会总干事后，立即着手指挥策划新救护体系的建构。救护总队嗣于1938年春成立，经组织医疗、医护、医防、急救、X光等队，遍遣全国战区，另设汽车队、材料分库，分司运输补给。救护总队在林可胜的领导下，由组建初期的37个医疗队开始，陆续扩充至178队，医护工作人员曾达3，420人，同时拥有救护汽车200辆，卫生材料分库11个，规模之盛达于极点。1942年秋，救护总队人事变更，林可胜被迫辞职，造成基层医护人员流失严重，故救护总队的工作效能大打折扣。\n 救护总队在组建初期设代理总干事办公室，下设医务、材料、统计三股，后来将统计股改为总务股，增设运输股与干事室，再后来发展为总队长办公室、医务、材料、运输、人事、文书、事务、技术、会计等科室。救护总队的组织结构是一个科层化的组织样式，整个组织体系在总务、材料、运输、医务等各层面进行分工，通过资金使用、材料供应、运输补给、人事管理、医务执行等方面的运作，构成了比较完善的救护体系。\n 救护总队是国民政府卫生当局推行战时三合一政策的产物。在总队长林可胜的领导下，救护总队逐渐发展成为抗战时期整个救护体系的核心，通过人事渗透、组织互效、业务互补等方式，结合卫生与军医部门的资源，全面贯彻和执行战时三合一政策。在贯彻和执行三合一政策的过程中，林可胜与总会的矛盾日益激化，被迫去职，但救护总队乃至整个红十字会最终还是被国民政府纳入军管，战时三合一政策亦完全实现。\n 救护总队组建初期的工作对象，纯以技术为主，从旁协助各战区兵站及后方医院卫生机关工作，如实施手术、骨折矫治、X光检查、细菌检验、特别营养等，后来由于传染病逐渐流行，病兵人数多于伤兵，乃综合医疗、医护、医防、急救各队之性能，一律改为医务队，尽量推进至野战区，协助军师卫生机关，从事手术、绷带、急救，并指导办理灭虱、治疥、抗疟，改进环境卫生及兵食营养等军阵卫生工作。\n 救护总队工作时间基本横跨整个抗战期间，工作区域遍及整个中国战区，在战地救护、公共卫生、防疫工作等方面都有杰出的表现，取得了令人瞩目的成绩，为抗战胜利作出了不可磨灭的贡献。

关键词：红十字会救护总队战地救护抗日战争时期

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