检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究生学报 2019年第8期32卷 821-827页

作者：薛伟朱江波海军军医大学(第二军医大学)海军医学系卫生毒理教研室安全评价中心

目的有关RNF19A在肺癌中的生物学功能尚不清楚。文中旨在探讨RNF19A对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及机制。方法实验根据肺癌A549细胞处理不同分为对照组(阴性随机序列,无干扰作用)和RNF19A干扰组(敲低肺癌A549中RNF19A的表达),... 详细信息

目的有关RNF19A在肺癌中的生物学功能尚不清楚。文中旨在探讨RNF19A对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及机制。方法实验根据肺癌A549细胞处理不同分为对照组(阴性随机序列,无干扰作用)和RNF19A干扰组(敲低肺癌A549中RNF19A的表达),采用CCK8法检测细胞活力,BrdU掺入实验检测细胞增殖,检测RNF19A对A549细胞相关信号通路的影响,利用免疫共沉淀技术和蛋白免疫印迹法检测RNF19A与TAK1蛋白相互作用对TAK1泛素化水平的影响,TAK1抑制剂及NF-κB抑制剂对Flag-RNF19A介导的A549细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果 CCK8及BrdU掺入实验结果显示,RNF19A干扰组48h时A549细胞增殖能力(0.62±0.04)较对照组(0.83±0.04)明显降低,72 h的结果亦明显降低(P<0.001)。细胞迁移和侵袭实验结果表明,RNF19A干扰组细胞的迁移数、侵袭数[(441.0±18.63)个、(488.2±26.06)个]明显低于对照组[(960.6±37.82)个、(1120±58.96)个],差异有统计学意义(P<0.05)。RNF19A干扰组细胞内TAK1的泛素化水平较对照组明显降低[(0.425±0.01)vs(0.656±0.012),P<0.05]。过表达Flag-RNF19A可以促进A549细胞的增殖(P<0.05)。与对照质粒比较,Flag-RNF19A迁移数、侵袭数[(1032±38.86)个、(657.7±13.74)个]较对照质粒[(721.7±26.60)个、(355.7±15.51)个]明显增加(P<0.05);但加入TAK1抑制剂及NF-κB抑制剂后,过表达Flag-RNF19A促进A549细胞增殖的效应消失(P>0.05)。结论 RNF19A可以增强A549肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与增加TAK1泛素化水平和增强NF-κB活化有关。

关键词： RNF19A 肺癌A549细胞 TAK1 NF-κB 增殖侵袭迁移

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药物临床前安全性评价实验动物甲状腺及甲状旁腺自发性病变的病理形态学观察

药物临床前安全性评价实验动物甲状腺及甲状旁腺自发性病变的病理...

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中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：陈云戴益民孙远芹马招娣孙如芳中国人民解放军海军军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学药物安全性评价中心毒性病理室

目的观察药物临床前安全性评价中常用实验动物食蟹猴、比格犬和SD大鼠内分泌系统中甲状腺及甲状旁腺自发性病变的情况,为药物安全性评价提供实验动物背景的资料及药物相关性作用的鉴别诊断依据。材料与方法运用常规组织学的方法,对2013... 详细信息

目的观察药物临床前安全性评价中常用实验动物食蟹猴、比格犬和SD大鼠内分泌系统中甲状腺及甲状旁腺自发性病变的情况,为药物安全性评价提供实验动物背景的资料及药物相关性作用的鉴别诊断依据。材料与方法运用常规组织学的方法,对2013年10月至2018年10月5年间本中心86个单次和重复给药毒性试验的食蟹猴、比格犬及SD大鼠的内分泌器官甲状腺及甲状旁腺的阅片结果进行分析。其中食蟹猴试验31个,比格犬试验28个和SD大鼠试验27个。结果⑴食蟹猴:受检动物数中检出甲状腺囊肿16例,淋巴细胞性甲状腺炎6例,甲状腺异位胸腺25例;单侧甲状腺缺失4例;甲状旁腺囊肿9例。⑵比格犬:受检动物数中检出甲状腺囊肿4例;淋巴细胞性甲状腺炎1例;甲状腺异位胸腺2例;甲状旁腺囊肿30例。⑶SD大鼠:受检动物中检出甲状腺异位胸腺10例,甲状腺囊肿2例;淋巴细胞性甲状腺炎1例;甲状腺的鳃后体残留2例。讨论与结论哺乳动物作为整体发挥功能依靠两个主要的控制机制,即神经系统和内分泌系统,内分泌系统是机体的重要调节系统。本组3种动物内分泌器官甲状腺及甲状旁腺自发性病变的分布,以甲状腺异位胸腺数目为多,甲状腺及甲状旁腺囊肿有一定比例,单侧甲状腺缺失、甲状腺的鳃后体残留及淋巴细胞性甲状腺炎等,皆有个例的检出。有的甲状旁腺囊肿源于胚胎发育时期连接甲状旁腺和胸腺原基的导管持续扩张[1]。胸腺异位:由于甲状旁腺来自第三对咽囊背部的上皮细胞,胸腺的胚胎发育与甲状旁腺相似,在胚胎发育向心底部迁徒的过程中,小巢状的胸腺组织可残存在在甲状腺/甲状旁腺的附近或腺体内,这种发育异常形态学表现无重要的临床意义[2]。辨别这些与胚胎发育有关的自发性病变,以减少或避免自发性病变对研究结果的干扰,对于药物毒性病变的鉴别诊断具有重要的意义。尽管通常内分泌器官能够抵抗外源物的直接毒性作用,但是它们对营养物质或非营养物质以及终末器官反馈的刺激或抑制是相当敏感的。长期高剂量外源物的摄入会导致内分泌的紊乱,内分泌器官也会发生改变[3]。比较医学是介于人类医学和实验动物医学之间一门非常重要的学科,通过对不同种类对的动物(包括人)之间健康和疾病现象进行比较研究,以阐明疾病的发生机制和发展规律,为人类疾病的防治提供可靠的实验依据。

关键词：食蟹猴比格犬 SD大鼠甲状腺甲状旁腺自发性病变

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The use of KnockOut serum replacement(KSR) in three dimentional rat testicular cells co-culture model:an improved male reproductive toxicity testing system

The use of KnockOut serum replacement(KSR) in three dimentio...

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张晓芳田逸君朱江波张天宝第二军医大学药物安全性评价中心海军军医大学卫生毒理学教研室

Recent increasing restrictions on animals have persuaded researchers to seek in vitro alternatives that could reduce the use of experimental animals and provide a unique methodology for the exploration of specific toxicant mechanisms in *** various in vitro models have been reported,their application in toxicological studies has been limited due to various *** the present study,an improved three-dimensional rat testicular cell co-culture model was established by the addition of KSR to the culture medium instead of *** effects of KSR and FBS were assessed and followed by an assessment of the effects of BPA on somatic cell function and germ cell differentiation in vitro using this improved co-culture *** was found that the addition of KSR could enhance cell proliferation and germ cell meiosis,which confirmed the functional integrity of the co-culture ***,the effects of BPA on the in vitro model demonstrated that the model could successfully mimic in vivo testis physiology *** concluded that the modified model could be used to evaluate various chemicals on rat testis cells and investigate the specific mechanisms of toxicant activity in the testis in future studies.

关键词： BPA Male Reproductive Toxicity Three Dimensional Rat Testicular Cells Co-culture Model KSR

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The application of the improved 3D rat testicular cells co-culture model on the in vitro toxicity research of HZ1006

The application of the improved 3D rat testicular cells co-c...

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张晓芳田逸君朱江波张天宝第二军医大学药物安全性评价中心海军军医大学卫生毒理学教研室

The purpose of the present research is to further validate the application of the improved 3D rat testicular cell co-culture model to evaluate the effects of various reproductive toxic chemicals on the function of the main somatic cells,as well as on spermatogonial cell differentiation and even spermatogenesis,and to investigate the specific toxicant mechanisms in testes with HZ 1006,a hydroxamate-based HD *** to the characteristics of HZ 1006,the appropriate exposure duration(8,16 and 24 days),dosage(0,3.125,6.25,12.5 and 25 μM) and toxic endpoints suitable for detection were selected in the *** results showed inhibition of cell proliferation,reduced testosterone level and decreased spermatogonial cell meiosis-specific gene expression,as well as decreased Ar protein level and Ar target gene PSA expression,accompanied by inhibition of Hdac6 expression after HZ 1006 exposure in the 3D rat testicular cell co-culture *** findings indicate that the improved 3D rat testicular cell co-culture model we have established has the potential to become a new testicular toxicity test system that can be used to test toxic characteristics and mechanisms of new compounds and has good application prospects,although it is necessary to do more research on the model.

关键词： HZ1006 Male Reproductive Toxicity Three-Dimensional Rat Testicular Cells Co-culture Model Ar HDACi

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Establishment of in-vitro three dimensional rat follicle culture system and validation of the applicability as an in vitro female reproductive toxicity testing system

Establishment of in-vitro three dimensional rat follicle cul...

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张晓芳夏仪田逸君朱江波张天宝第二军医大学药物安全性评价中心海军军医大学卫生毒理学教研室

Recent increasing restrictions on animals have persuaded researchers to seek in vitro alternatives that could reduce the use of experimental animals and provide unique methodologies for the exploration of specific toxic mechanisms in follicles or *** various in vitro models have been reported,their application in toxicological studies has been limited for several *** the present study,an improved three-dimensional rat preantral follicle culture model was established by adding sodium alginate to culture *** effects of sodium alginate were assessed,followed by the assessment of the effects of BPA on in vitro follicle function and development with this improved culture *** addition of sodium alginate enhanced follicle development,oocyte maturation and hormone excretion,which confirmed the functional integrity of the culture ***,the effects of BPA on the in vitro model demonstrated that the model can successfully mimic in vivo follicle physiological *** concluded that the modified model can be used in the future for the evaluation of various chemicals on rat follicles and oocytes and investigation of the specific mechanisms of toxicant action in the female reproductive system,especially the ovaries.

关键词： BPA female reproductive toxicity three-dimensional rat preantral follicle culture model sodium alginate

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GLP理念在新药研究与评价实验教学中的实践和应用

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中国医药指南 2018年第22期16卷 298-299页

作者：张晓芳田逸君任丽君朱江波第二军医大学药物安全性评价中心暨卫生毒理学教研室上海200433

用GLP管理体系规范新药研究和评价过程中的各个阶段,包括方案的制订、实验的实施、数据的处理、结果的分析和总结的撰写等工作,可以保证新药研究结果的准确性和可靠性,保障上市药物的安全。把GLP理念有效融入新药研究与评价实验教学,加... 详细信息

用GLP管理体系规范新药研究和评价过程中的各个阶段,包括方案的制订、实验的实施、数据的处理、结果的分析和总结的撰写等工作,可以保证新药研究结果的准确性和可靠性,保障上市药物的安全。把GLP理念有效融入新药研究与评价实验教学,加强了师资队伍建设,有效拓宽了课程的深度和广度,提高了学生实验操作技能,培养了良好的科研作风,为今后的科研工作奠定了坚实的基础。

关键词： GLP 新药研究与评价课程实验教学

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多种教学法相结合在卫生毒理学课程中的实践和应用

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科教文汇 2018年第25期 74-75,78页

作者：张晓芳陈基快高方圆朱江波第二军医大学药物安全性评价中心暨卫生毒理学教研室上海200433

卫生毒理学课程内容复杂,知识涵盖面广,如何在有限的时间内完成课程内容的讲授,激发学生的学习兴趣,培养学生良好的学习习惯,让学生及时掌握所学内容是教学过程中需要重点研究的课题。在卫生毒理学教学改革中多种教学方法如PBL教学法、... 详细信息

卫生毒理学课程内容复杂,知识涵盖面广,如何在有限的时间内完成课程内容的讲授,激发学生的学习兴趣,培养学生良好的学习习惯,让学生及时掌握所学内容是教学过程中需要重点研究的课题。在卫生毒理学教学改革中多种教学方法如PBL教学法、范例教学法、思维导图法、GLP理念入课堂等相结合,改善了教学效果,拓宽了课程的深度和广度,充分调动了学生的学习积极性和主动性,提高了学习成绩,培养了良好的学习和科研习惯。

关键词：卫生毒理学教学方法教学改革

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纳米物质的遗传毒作用特征和机制

纳米物质的遗传毒作用特征和机制

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纳米物质遗传毒性研究与评价专题研讨会

作者：张天宝海军军医大学(第二军医大学)卫生毒理学教研室海军军医大学(第二军医大学)药物安全性评价中心中国环境诱变剂学会中国毒理学会中国毒理学会纳米毒理专委会中华预防医学会卫生毒理学分会

目前已发现纳米物质的遗传损伤类型包括DNA链断裂等损伤,基因的核苷酸序列、染色体结构、染色体数目和基因表达的改变,由此导致DNA损伤、基因突变、致断裂性和非整倍性、表遗传效应。一些物质在纳米和非纳米尺度下可有遗传毒作用性质的... 详细信息

目前已发现纳米物质的遗传损伤类型包括DNA链断裂等损伤,基因的核苷酸序列、染色体结构、染色体数目和基因表达的改变,由此导致DNA损伤、基因突变、致断裂性和非整倍性、表遗传效应。一些物质在纳米和非纳米尺度下可有遗传毒作用性质的不同,如常规尺度ZnO和Ti02在细胞彗星试验中呈阴性,而纳米尺度ZnO和Ti02均呈阳性;纳米Ti02在细胞微核组学试验中

关键词：纳米物质毒作用纳米尺度

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多壁碳纳米管的遗传毒性及致癌性

多壁碳纳米管的遗传毒性及致癌性

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纳米物质遗传毒性研究与评价专题研讨会

作者：朱江波黄晓培薛伟张晓芳张天宝第二军医大学海医系卫生毒理教研室第二军医大学药物安全性评价中心全军特需药品研究与安全性评价重点实验室中国毒理学会遗传毒理专委会中国环境诱变剂学会致畸专委会

多壁碳纳米管(multi-walled carbon nanotubes,MWCNTs)是目前应用最为广泛的新型纳米纤维材料,在纤维特征和暴露方式上与石棉极其相似,故其对人体能否产生与石棉类似的危害效应受到高度关注。现有研究表明,MWCNTs能诱导动物间皮瘤(2017... 详细信息

多壁碳纳米管(multi-walled carbon nanotubes,MWCNTs)是目前应用最为广泛的新型纳米纤维材料,在纤维特征和暴露方式上与石棉极其相似,故其对人体能否产生与石棉类似的危害效应受到高度关注。现有研究表明,MWCNTs能诱导动物间皮瘤(2017年被国际癌症研究机构列为2B类致癌物),对人类具有巨大的潜在威胁,但其作用机制不明;我国是MWCNTs的生产和消费大国之一。所以,研究MWCNTs致胸膜间皮瘤的分子机制,可为更准确地评价其安全

关键词：多壁碳纳米管分子机制慢性炎症 MWCNTs 胸膜间皮瘤

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FDA证明生物类似药与参照药可互换的考虑要点

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中国新药杂志 2017年第15期26卷 1767-1772页

作者：胡晓敏宗英高晨燕王海学夏玉叶朱江波袁伯俊陆国才王庆利国家食品药品监督管理总局药品审评中心第二军医大学卫生毒理学教研室苏州华测生物技术有限公司

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的... 详细信息

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于仅用参照药时。FDA于2017年1月发布了生物类似药可互换性指南草案——"证明与参照药品可互换性的考虑",要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析。草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应证外推等多方面提出了建议。

关键词：生物类似药可互换性候选可互换产品参照药技术要求

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