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中华中医药学会第九届中药鉴定学术会议

作者：杨桥张晓玲缪辉南冯伟华焦炳华中国水产科学研究院东海水产研究所第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室

目的:建立液相色谱/质谱联用测定中药栀子中七种藏红花素的分析方法。方法:样品抽提溶剂,甲醇。液相色谱:流动相为甲醇:2%乙酸溶液,梯度洗脱,流速0.2 mL·min;色谱柱为ODS Cosmosil反相C（5μm,2.0×150 mm1.D.）分析柱;柱温35... 详细信息

目的:建立液相色谱/质谱联用测定中药栀子中七种藏红花素的分析方法。方法:样品抽提溶剂,甲醇。液相色谱:流动相为甲醇:2%乙酸溶液,梯度洗脱,流速0.2 mL·min;色谱柱为ODS Cosmosil反相C（5μm,2.0×150 mm1.D.）分析柱;柱温35℃。质谱:电喷雾电离源（ESI）,选择性离子监测（SIM）模式。结果:线性范围为1-100 ng（r>0.995）,日内（n=10）及日间（n=6）试验的相对标准偏差（RSD）值分别小于5%和7%,回收率95%-106%。结论:本方法选择性强,检测灵敏度高,适用于中药中藏红花素的定量分析及可用于其化学成分的药理及药动学研究。

关键词：藏红花素栀子液相色谱-质谱联用选择性离子监测

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新型大环内酯抗生素的发现及工业化发酵前期研究

新型大环内酯抗生素的发现及工业化发酵前期研究

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华东六省一市生物化学与分子生物学会2008年学术交流会

作者：杨桥张晓玲韩文菊张文俊缪辉南冯伟华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室中国水产科学研究院东海水产研究所上海海洋大学食品学院

当前,陆地微生物资源的日益枯竭加之抗生素的滥用,使得世界发达国家在开发陆地天然药物和制取化学合成药物的同时,逐渐将研究重点转移到开发海洋药物资源上。特殊的生态环境,赋予了海洋微生物独特的基因资源和可产生陆地微生物不具有的... 详细信息

当前,陆地微生物资源的日益枯竭加之抗生素的滥用,使得世界发达国家在开发陆地天然药物和制取化学合成药物的同时,逐渐将研究重点转移到开发海洋药物资源上。特殊的生态环境,赋予了海洋微生物独特的基因资源和可产生陆地微生物不具有的特殊化学结构及活性化合物的能力,使得海洋微生物药物资源的研发已成为了海洋药物和生物技术领域的国际热点和前沿。一些海洋来源的先导化合物也已成功地被开发为新药并陆续进入临床研究。我国海洋生命活性物质和海洋药物的研发目前仍处于起步阶段,因此必须大力加强此方面的研究工作,发掘更多的新型先导化合物,研制一批具有自主知识产权、具有国际竞争力的海洋新药,争取在较短时间内赶上国际研究先进水平。本研究室自中国东海(E122′4,N30′2)30米深海泥分离筛选到一株抗菌及抑癌作用显著的革兰氏阳性菌株,经生理生化及分子鉴定其为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaoiens MS1721)。对该菌株所产活性物质进行了乙酸乙酯萃取、半制备柱分离,中压HPLC纯化,并通过紫外、质谱、NMR等技术进行了化学结构解析,确定其主要活性成分为一新化学结构的大环内酯(Macrolactin S,MLS),该化合物是Macrolactin抗生素家族的一个新成员。其表现出显著的抗菌、抑癌及试验动物低毒性等特点,有望进一步开发成一个海洋微生物来源的抗肿瘤新药。目前国内外已从海洋微生物中发现了数千种具有广阔应用前景的活性化合物结构,但由于绝大多数的活性化合物在海洋微生物中含量偏低,因此成为海洋微生物药物后期开发应用的主要瓶颈。利用微生物生长速度快,生长代谢条件可控等特点,通过微生物大规模发酵可快速有效地富集目的先导化合物的物质量。前期已通过Plackett-Burman设计及响应曲面法(RSM)对其发酵培养基成分及发酵条件进行了组合优化,得到了30L体积下发酵最佳条件。目前,围绕着如何进一步提高MLS产量,将陆续开展高产菌株选育及发酵代谢调控机制等关键技术的研究,100L体积的发酵研究也在进行中,以期最终提供一个可供进入临床研究和进一步开发的海洋微生物来源创新候选药物,促进我国海洋微生物药物资源的产业化开发与利用。

关键词：大环内酯抗生素海洋芽孢杆菌海洋微生物药物

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麻痹性贝毒检测方法研究进展

麻痹性贝毒检测方法研究进展

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2008年中国水产学会学术年会

作者：张晓玲杨桥惠芸华冯兵于慧娟蔡友琼中国水产科学研究院东海水产研究所农业部水产品质量监督检验测试中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室

由于有害赤潮发生日趋频繁,对水产养殖业及人类健康的危害越来越大,造成的经济损失也逐渐增加,因而有害赤潮已成为人们关注的焦点。麻痹性贝毒(Paralytic Shellfish Poisoning,PSP)毒素是藻毒素中分布最广、危害最大的一类毒素。本文作... 详细信息

由于有害赤潮发生日趋频繁,对水产养殖业及人类健康的危害越来越大,造成的经济损失也逐渐增加,因而有害赤潮已成为人们关注的焦点。麻痹性贝毒(Paralytic Shellfish Poisoning,PSP)毒素是藻毒素中分布最广、危害最大的一类毒素。本文作者针对性PSP贝毒,对其主要特征,化学结构式、毒性效应及分析检测方法技术作以介绍。以期为深入开展PSP检测方法的研究提供参考依据。

关键词：麻痹性贝毒素检测方法进展

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海洋微生物产类胡萝卜素的研究

海洋微生物产类胡萝卜素的研究

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2008年中国微生物学会学术年会

作者：杨桥张晓玲代俊张文俊吴文惠缪辉南焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室中国水产科学研究院东海水产研究所上海海洋大学食品学院病毒学国家重点实验室武汉大学生命科学学院

类胡萝卜素(carotenoids)是广泛分布于自然界的一类萜烯化合物,独特的化学结构赋予其多种生物学功能如抗癌、防癌、抗病毒、抗衰老、预防心血管疾病等。同时作为营养、着色、保健等多重功用色素广泛应用于食品、医药、化工、保健、饲料... 详细信息

类胡萝卜素(carotenoids)是广泛分布于自然界的一类萜烯化合物,独特的化学结构赋予其多种生物学功能如抗癌、防癌、抗病毒、抗衰老、预防心血管疾病等。同时作为营养、着色、保健等多重功用色素广泛应用于食品、医药、化工、保健、饲料和化妆品等工业。目前已经发现的600多种类胡萝卜素物质大多分离自陆地生物。海洋微生物的特殊生存环境如高盐、高压、寡营养、低光照等,赋予了其独特的物种及基因资源及可产生陆地微生物不

关键词：海洋微生物类胡萝卜素东海海域

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迷走神经背核微量注射生长抑素抑制大鼠胰腺外分泌功能

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中华消化杂志 2007年第4期27卷 268-269页

作者：陈小燕李兆申王伟忠邹晓平屠振兴第二军医大学附属长海医院消化科第二军医大学基础医学部生理学教研室

迷走神经背核（DMN）是重要的内脏运动核团，参与胰腺外分泌功能的调节。有研究表明，生长抑素（SS）不是通过迷走传入和传出神经纤维发挥抑制其胰腺外分泌功能的效应，而是在中枢发挥对胰腺外分泌功能的抑制作用。今研究采用人下合成... 详细信息

迷走神经背核（DMN）是重要的内脏运动核团，参与胰腺外分泌功能的调节。有研究表明，生长抑素（SS）不是通过迷走传入和传出神经纤维发挥抑制其胰腺外分泌功能的效应，而是在中枢发挥对胰腺外分泌功能的抑制作用。今研究采用人下合成生长抑素八肽奥曲肽，观察DMN注射SS对基础状态胰腺外分泌功能的影响。

关键词：胰腺外分泌功能迷走神经背核生长抑素微量注射大鼠八肽奥曲肽神经纤维抑制作用

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一氧化氮合酶抑制剂和神经营养因子3对噪声暴露下豚鼠耳蜗的保护作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2007年第4期42卷 281-285页

作者：刁明芳高文元孙建军刘娅陈东兰姜伟赵晶陈曦海军总医院全军耳鼻咽喉科中心北京100037 第二军医大学基础医学部生理教研室

目的观察一氧化氮合酶抑制剂——N-硝基左旋精氨酸甲酯(N^G-nitro-L-argininemethyl ester,L-NAME)和神经营养因子3(neurotrophin 3,NT3)对噪声性听力损失的保护作用。方法80只雄性杂色豚鼠按区组随机分为非噪声组(n=20)和噪声暴露组(n=... 详细信息

目的观察一氧化氮合酶抑制剂——N-硝基左旋精氨酸甲酯(N^G-nitro-L-argininemethyl ester,L-NAME)和神经营养因子3(neurotrophin 3,NT3)对噪声性听力损失的保护作用。方法80只雄性杂色豚鼠按区组随机分为非噪声组(n=20)和噪声暴露组(n=60),噪声暴露组又分为生理盐水组(n=20)、L-NAME 组(n=20)、L-NAME+NT3组(n=20)。L-NAME 组和 L-NAME+NT3组动物在噪声暴露(4 kHz 倍频程、声压级115 dB,5 h)之前2 d 和噪声暴露前30 min 给予 L-NAME10 mg/kg(腹腔注射),生理盐水组动物给予等体积的生理盐水。NT3(10μ/ml)在噪声暴露前4 d 经微量渗透泵(200μl,0.5 μl/h)输入到 L-NAME+NT3组动物的右侧耳蜗鼓阶,持续到噪声暴露后10 d。噪声暴露前和暴露后10 d 测试听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR),暴露后3 d 测试耳蜗组织一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,最后一次 ABR 测试后计数耳蜗毛细胞的存活率。结果无噪声暴露组动物无明显的听力改变和毛细胞缺失;生理盐水组动物的 ABR 阈移、毛细胞缺失率及耳蜗组织 NO 水平均高于 L-NAME 组和 L-NAME+NT3组,差异有统计学意义(P 值均<0.01);与 L-NAME 组相比,L-NAME+NT3组豚鼠的 ABR 阈移减小,差异有统计学意义(P<0.01),而耳蜗组织NO 水平和毛细胞缺失率差异则没有统计学意义(P=0.197及 P=0.095)。结论与单独给予 L-NAME 相比,联合使用 NT3可以更大程度减轻噪声对豚鼠耳蜗的损伤。

关键词：神经营养因子3 一氧化氮合酶听力丧失,噪声性耳蜗

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Deinococcus radiodurans抗辐射机制中的糖代谢作用

Deinococcus radiodurans抗辐射机制中的糖代谢作用

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2008年全国糖生物学学术会议

作者：杨桥张晓玲代俊张磊张俊祥缪辉南冯伟华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室中国典型培养物保藏中心武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室中国水产科学研究院东海水产研究所污染环境修复与生态健康国家重点实验室浙江大学环境与资源学院

耐辐射奇球菌(Deinococcus radiodurans)对电离辐射(存活最高剂量约15kGy,为普通真核生物的1000倍)、紫外线、干燥、强氧化剂和某些化学诱变剂显示超乎寻常的抗性,已成为探索生物抗辐射机制及辐射防护等相关科学研究的模式生物。在50多... 详细信息

耐辐射奇球菌(Deinococcus radiodurans)对电离辐射(存活最高剂量约15kGy,为普通真核生物的1000倍)、紫外线、干燥、强氧化剂和某些化学诱变剂显示超乎寻常的抗性,已成为探索生物抗辐射机制及辐射防护等相关科学研究的模式生物。在50多年研究过程中,科

关键词：糖代谢 Deinococcus radiodurans 抗辐射

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噬菌体展示耐药突变HIV-1蛋白酶敏感切割位点六肽随机文库的构建

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中国药理学通报 2007年第3期23卷 403-406页

作者：卢海妹周波潘卫贾建安王锦红温宗梅何俊陈露邓松华安徽医科大学病理生理学教研室合肥230032 第二军医大学基础医学部微生物学教研室上海200433

目的构建耐药性突变HIV-1蛋白酶(protease PR)敏感切割位点序列体外噬菌体筛选模型,研究HIV-1蛋白酶耐药性突变与敏感切割序列的关系。方法用含随机核苷酸序列的引物PCR方法对HIV-1gag基因上的CAP2片段的PR切割位点处的氨基酸序列进行... 详细信息

目的构建耐药性突变HIV-1蛋白酶(protease PR)敏感切割位点序列体外噬菌体筛选模型,研究HIV-1蛋白酶耐药性突变与敏感切割序列的关系。方法用含随机核苷酸序列的引物PCR方法对HIV-1gag基因上的CAP2片段的PR切割位点处的氨基酸序列进行随机化,再将重组CAP2片段和NC片段拼接克隆于噬菌体展示载体LD3-pCANT-AB5S上,建立HIV-1蛋白酶靶蛋白切割位点随机化的噬菌体展示文库。结果该噬菌体展示文库库容量为2.6×106,滴度为4.1×1015TU·L-1,CAP2片段插入率为47.8%;序列分析显示切割位点中随机化的核苷酸与氨基酸均呈随机性分布。结论成功地构建HIV-1蛋白酶的敏感切割序列噬菌体筛选文库,为筛选到突变PR敏感切割序列噬菌体及研究耐药HIV-1蛋白酶抑制剂与突变PR的关系打下基础。

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 蛋白酶耐药突变噬菌体展示文库

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正交试验设计方法在医药学中的应用

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数理医药学杂志 2007年第4期20卷 568-569页

作者：祝国强滕海英黄平第二军医大学基础医学部数理教研室上海200433

介绍利用正交表来解决多因素多水平问题的正交试验直观分析法和方差分析法。

关键词：正交试验设计正交表直观分析法方差分析法

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谈医科高等数学教改中遇到的新问题

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数理医药学杂志 2007年第3期20卷 428-429页

作者：滕海英祝国强邢萱第二军医大学基础医学部数理教研室上海200433

根据当前医科数学教改中遇到的几个问题,提出对大学数学教改的一些看法。

关键词：数学教改数学实验分层教学

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