检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 261-264页

作者：徐宁婧缪明永中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,... 详细信息

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,抑制GLOⅠ表达则积累细胞内甲基乙二醛,促使肿瘤细胞凋亡,从而达到抗癌效果。本文从GLOⅠ结构与功能、在肿瘤发生和发展中的作用以及临床应用等方面作了初步探讨。

关键词：乙二醛酶Ⅰ 肿瘤甲基乙二醛细胞凋亡治疗靶点

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极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：戴艳岑李云海卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海海洋大学水产与生命学院

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门... 详细信息

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门Ascomycota、肉座菌目Hypocreales、丛赤壳科Nectriaceae、丛赤壳属Nectria。目前,从该属真菌中分离到的次级代谢产物主要有氯代酚类倍半萜、单酚类、聚酮化合物、甾醇以及生物碱类等[2],这些化合物显示了抗细菌、抗真菌、植物毒害性、β-葡萄糖醛酸酶抑制、细胞毒及乙酰胆碱酯酶抑制等生物活性[3]。其中,氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物显示极强的细胞毒活性,尤其是ilicicolin E和ilicicolin F对HeLa细胞的ED50值均为0.003μg/mL[4],氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物的发现对抗肿瘤药物的开发具有重要的意义。由于这类氯代化合物质谱显示特征同位素峰,经HPLC-DAD-MS质谱导向追踪含有卤代化合物的馏分,从Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到20个氯代酚醛倍半萜烯类结构,其中3个化合物为新化合物。对得到的单体化合物进行了抗肿瘤药理活性筛选。结果发现化合物2、3、5、6、8、9、11对肿瘤细胞株HTC-116、MCF-7、K562、22RV1都表现出有较强的抗肿瘤活性。从构效关系上分析:(1)C-6被氯原子取代后活性比未被取代活性较强,则氯原子取代对抑制肿瘤活性有一定相关性;(2)其次酚醛倍半帖烯类化合物中,结构中含有的共轭双键越多活性越强;(3)再者在C-12和C-18位上出现取代基团也会对抗肿瘤活性强弱出现不同。

关键词：极地海洋真菌 Nectria sp. 氯代酚类倍半萜细胞毒活性

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终末期肝病细胞治疗供体细胞来源的研究进展

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中国细胞生物学学报 2015年第5期37卷 740-745页

作者：孙筱于兵陈费王敏君何志颖胡以平第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室上海200433

许多因素所致的肝脏疾病都有可能发展为终末期肝病,而终末期肝病目前唯一有效的治疗方法就是原位肝移植。然而,由于受供体肝脏短缺等因素的限制,细胞治疗方法一直被临床上所期待。近年来,基于谱系重编程的诱导型肝干细胞和诱导型肝实质... 详细信息

许多因素所致的肝脏疾病都有可能发展为终末期肝病,而终末期肝病目前唯一有效的治疗方法就是原位肝移植。然而,由于受供体肝脏短缺等因素的限制,细胞治疗方法一直被临床上所期待。近年来,基于谱系重编程的诱导型肝干细胞和诱导型肝实质细胞的技术体系的出现,为解决肝脏疾病细胞治疗中细胞来源匮乏的问题提供了新的思路,也加速了肝脏疾病细胞治疗研究向临床转化的进程。该文介绍了肝脏疾病细胞治疗研究中供体细胞来源的现状,并重点介绍了谱系重编程获取肝系细胞的研究进展。

关键词：终末期肝病细胞移植肝实质细胞肝脏干细胞谱系重编程

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基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：王晓丽周玥卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室浙江海洋大学海洋科学与技术学院

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊... 详细信息

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊极端的生存环境,使其次生代谢产物具有多样的结构和显著的活性,是海洋创新药物的重要来源。我们尝试采用OSMAC策略（one strain many compounds）,如改变培养基成分（如添加微量元素、更改碳源和氮源比例、前体化合物或酶抑制剂的添加等）、培养条件（如通氧量、温度、pH等）等培养方法,尽可能激活目标菌所携带的"沉默基因",发掘次级代谢能力,刺激目标菌株尽可能多地产目标特征化合物。菌株Eutypella sp. D-1来源于北极海水样本,课题组前期研究,从菌株的PDB液体培养基培养条件下,分离得到了一系列结构新颖的海松烷型二萜类化合物和细胞松弛素类化合物,其中海松烷型二萜类化合物LibertellenoneH,对多种肿瘤细胞具有显著的抑制效果,其IC50值均小于3.0μM,在抗肿瘤药物开发方面具有潜在的价值。为获得更多海松烷型二萜类,采用OSMAC策略,通过更改培养基成分（添加微量元素、更改碳源和氮源比例、加入前体化合物）对该菌株产海松烷型二萜类的发酵条件进行了优化,并且在总结前期获得海松烷型二萜类化合物的HPLC色谱信息、紫外UV光谱信息、分子量和离子碎片等结构信息的基础上,建立了HPLC-PDA-MS分子特征光谱在线检测的方法,实现快速识别活性馏分中的微量海松烷型二萜化合物的目的。目前,从Eutypella sp. D-1发酵物中成功分离得到20个海松烷型二萜类化合物,其中新化合物10个,新骨架化合物1个,测试了所有化合物的抗病毒、细胞毒活性,部分化合物显示了一定的抗病毒活性和较强烈的细胞毒活性。

关键词：极地海洋真菌 OSMAC策略海松烷二萜抗病毒活性细胞毒活性

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异甘草酸镁对成纤维细胞NF-κB信号通路活性的影响

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药学服务与研究 2015年第1期15卷 22-26页

作者：徐建国刘继勇胡晋红第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 第二军医大学长海医院药学部上海200433

目的:研究异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG)对成纤维细胞核因子-kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路活性的影响。方法:实验分6组,为空白对照组、TNF-α模型组、地塞米松(dexamethasone,DEX)阳性对照组和0.1、1、10mg/ml的MgIG组。DEX组和MgIG组分别给予DEX(1μg/ml)和MgIG(0.1、1、10mg/ml)预处理4h后,除对照组外,其余5组加入TNF-α(20ng/ml)作用1.5h。提取细胞核蛋白,以免疫印迹法检测NF-κB p65蛋白质表达。提取总RNA,用实时PCR技术检测细胞内IκBαmRNA表达。成纤维细胞经DEX和MgIG预处理4h后加入TNF-α作用24h(浓度同上),用报告基因技术检测NF-κB基因表达。结果:成纤维细胞经TNF-α作用1.5h后,细胞核内NF-κB p65蛋白质表达量明显增加,IκBαmRNA表达上调;TNF-α作用24h后,NF-κB基因上调。DEX预处理4h,可以明显减少TNF-α引起的核内NF-κB p65蛋白质表达和细胞内IκBαmRNA表达,明显降低与TNF-α共作用24h后NF-κB基因表达。MgIG处理成纤维细胞4h后,能够明显降低TNF-α作用1.5h后核内NF-κB p65蛋白质表达量,但对IκBαmRNA表达水平无明显影响。1、10mg/ml的MgIG能够明显降低与TNF-α共作用24h后NF-κB基因表达水平。结论:MgIG的抗炎作用与抑制NF-κB p65转位入核和NF-κB基因表达,从而抑制NF-κB信号通路活性相关,但与DEX不同的是MgIG不能改变IκBαmRNA表达水平。

关键词：异甘草酸镁 NF-κB信号通路抗炎作用

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肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第2期3卷 77-81页

作者：缪明永石汉平中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 中国科学院北京转化医学研究院/航空总医院肿瘤医学中心/普外科北京100012

脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重... 详细信息

脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重要活性分子。多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。因此，脂类代谢异常不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。肿瘤脂类异常代谢是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolismreprogramming）的重要组成部分。

关键词：肿瘤发生代谢调节脂代谢异常脂类分子治疗细胞信号转导脂类代谢异常细胞增殖

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重庆地区脊髓小脑共济失调的临床特征分析与分子遗传学研究

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第三军医大学学报 2015年第7期37卷 693-697页

作者：张凤娟郭洪陈阳美宋敏白云重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆400010 第三军医大学基础医学部医学遗传学教研室重庆400038

目的研究重庆地区遗传性脊髓小脑共济失调（spinocerebellar ataxia,SCA）的遗传学分型及临床表现。方法应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和琼脂糖凝胶电泳以及DNA测序技术,分析了10个常染色体显性脊髓小脑共济失... 详细信息

目的研究重庆地区遗传性脊髓小脑共济失调（spinocerebellar ataxia,SCA）的遗传学分型及临床表现。方法应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和琼脂糖凝胶电泳以及DNA测序技术,分析了10个常染色体显性脊髓小脑共济失调家系及9例散发小脑性共济失调患者的SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA12、SCA17、齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubralpallidoluysian atrophy,DRPLA）的致病基因,并结合临床资料进行分析。结果其中8个家系分子遗传学检测明确为SCA3型,另外2个家系及散发患者均未明确其遗传学亚型。8个SCA3家系中,通过基因诊断确诊患者15例,CAG重复58~71次,症状前患者7例,CAG重复56～71次。SCA3临床表现以小脑共济失调及构音障碍为主,有典型的遗传早现现象,影像学表现为幕下脑萎缩。结论 SCA3是重庆地区最常见的脊髓小脑共济失调类型,主要表现为小脑共济失调、构音障碍及幕下脑萎缩。家族性SCA患者脑萎缩程度较散发患者轻,患者脑干萎缩程度与病程相关,病程越长,脑干萎缩越严重。

关键词：脊髓小脑性共济失调家系动态突变基因

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基于非线性学习理论的机能学课程整合模式的探讨

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基础医学教育 2015年第6期17卷 514-516页

作者：王杨凯吴照堂王伟忠第二军医大学基础医学部生理学教研室上海200433

为了更好地适应转化医学形势下对现代医学教育的发展,学科间的交叉融合已成为大势所趋。相对建立在"结构-功能-应用"的顺序性认知规律基础上的线性学习模式,非线性学习理论则更着重挖掘知识之间的关联性,通过"知识节点&q... 详细信息

为了更好地适应转化医学形势下对现代医学教育的发展,学科间的交叉融合已成为大势所趋。相对建立在"结构-功能-应用"的顺序性认知规律基础上的线性学习模式,非线性学习理论则更着重挖掘知识之间的关联性,通过"知识节点"构建开放的、可拓展的、自主的非线性知识网络体系。非线性学习相较于线性学习具有高效、深入和交叉融合的特点,更加符合转化医学对现代医学的要求,如何在这一理论指导下对生理学、病理生理学和药理学这三门有着密切联系的机能学课程进行整合值得探索和实践。

关键词：机能学核心知识点非线性学习理论学科整合

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细胞工程实验教学改革的实践与探讨

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基础医学教育 2015年第3期17卷 220-222页

作者：王敏君陈费刘长城张红霞李建秀朱海英何志颖胡以平第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室上海200433

综合性实验教学是细胞工程实验教学改革的重要组成部分。为了提高教学质量,培养学生学习兴趣,以小班化教学为组成形式,开展细胞工程课程综合性实验教学模式改革,在实验教学内容整合、教学与科研相结合的讨论式教学模式及考核形式等方面... 详细信息

综合性实验教学是细胞工程实验教学改革的重要组成部分。为了提高教学质量,培养学生学习兴趣,以小班化教学为组成形式,开展细胞工程课程综合性实验教学模式改革,在实验教学内容整合、教学与科研相结合的讨论式教学模式及考核形式等方面进行实验教学改革。经过改革实践后,生物技术专业学生的细胞工程课程学习兴趣及综合素质得到明显提升。

关键词：细胞工程实验教学综合性实验小班化教学

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结核血清学诊断的现状与挑战

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诊断学理论与实践 2015年第1期14卷 6-9页

作者：潘卫第二军医大学基础医学部病原生物学教研室上海200433

结核病是由结核分枝杆菌（结核菌）侵入人体引起体内发生一系列病变的慢性传染病。结核菌感染的病灶可出现在人体任何部位,其中80%发生在肺部,称为肺结核。活动性肺结核患者在疾病的传播中有着重要作用,其在咳嗽、打喷嚏、高声谈话时从... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌（结核菌）侵入人体引起体内发生一系列病变的慢性传染病。结核菌感染的病灶可出现在人体任何部位,其中80%发生在肺部,称为肺结核。活动性肺结核患者在疾病的传播中有着重要作用,其在咳嗽、打喷嚏、高声谈话时从呼吸道排出含结核菌的飞沫,被健康人吸入至肺内,可造成感染传播。

关键词：结核分枝杆菌诊断血清学

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