检索结果-内蒙古大学图书馆

第14次全国干扰素及细胞因子学术会议

作者：沈毅珺潘卫许燕王征杨彤谭靖伟吴劲松吴芳曹峰刘彦君第二军医大学基础医学部微生物学教研室(上海) 上海复旦张江生物医药股份有限公司(上海) 第二军医大学基础医学部微生物学教研室(上海) 上海复旦张江生物医药股份有限公司(上海)

淋巴毒素(Lymphotoin,LT)通过TNFR1受体传递凋亡信号,从而发挥抗肿瘤活性.对LT的受体结合区域进行多点随机突变,利用噬菌体展示重组人淋巴毒素(rhLT)R46,S106,L130三点随机突变组合文库和S106~F110区域随机突变体库.噬菌体库与固相比TN... 详细信息

淋巴毒素(Lymphotoin,LT)通过TNFR1受体传递凋亡信号,从而发挥抗肿瘤活性.对LT的受体结合区域进行多点随机突变,利用噬菌体展示重组人淋巴毒素(rhLT)R46,S106,L130三点随机突变组合文库和S106~F110区域随机突变体库.噬菌体库与固相比TNFR1受体进行亲和筛选,富集了能与TNFR1受体结合的rhLT突变体.随机挑选20个单克隆噬菌体进行ELISA受体结合鉴定,其中80﹪的克隆与TNFR1受体特异性结合,25﹪的克隆与TNFR1受体的结合能力高于野生型序列的rhLT.将结合力高的4个突变体克隆于pET32a(+)载体,经过大肠杆菌表达和纯化操作后检测这些突变体蛋白与TNFR1受体的结合活性和对L929细胞的杀伤活性,发现3个克隆的受体结合性质与其展示于噬菌体上时基本吻合,其中C199克隆与TNFR1的结合活性比野生型序列的rhLT提高了近30﹪,且其对L929细胞的杀伤活性提高了近90﹪.应用噬菌体展示技术对淋巴毒素进行体外进化研究的尝试为下一步的蛋白结构和功能研究提供了思路,可成为大分子药物开发的有效工具.

关键词：淋巴毒素随机突变噬菌体展示亲和筛选抗肿瘤活性

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极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：戴艳岑李云海卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海海洋大学水产与生命学院

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门... 详细信息

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门Ascomycota、肉座菌目Hypocreales、丛赤壳科Nectriaceae、丛赤壳属Nectria。目前,从该属真菌中分离到的次级代谢产物主要有氯代酚类倍半萜、单酚类、聚酮化合物、甾醇以及生物碱类等[2],这些化合物显示了抗细菌、抗真菌、植物毒害性、β-葡萄糖醛酸酶抑制、细胞毒及乙酰胆碱酯酶抑制等生物活性[3]。其中,氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物显示极强的细胞毒活性,尤其是ilicicolin E和ilicicolin F对HeLa细胞的ED50值均为0.003μg/mL[4],氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物的发现对抗肿瘤药物的开发具有重要的意义。由于这类氯代化合物质谱显示特征同位素峰,经HPLC-DAD-MS质谱导向追踪含有卤代化合物的馏分,从Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到20个氯代酚醛倍半萜烯类结构,其中3个化合物为新化合物。对得到的单体化合物进行了抗肿瘤药理活性筛选。结果发现化合物2、3、5、6、8、9、11对肿瘤细胞株HTC-116、MCF-7、K562、22RV1都表现出有较强的抗肿瘤活性。从构效关系上分析:(1)C-6被氯原子取代后活性比未被取代活性较强,则氯原子取代对抑制肿瘤活性有一定相关性;(2)其次酚醛倍半帖烯类化合物中,结构中含有的共轭双键越多活性越强;(3)再者在C-12和C-18位上出现取代基团也会对抗肿瘤活性强弱出现不同。

关键词：极地海洋真菌 Nectria sp. 氯代酚类倍半萜细胞毒活性

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杂合性白血病误诊为雅克什贫血一例报告

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第二军医大学学报 1995年第4期16卷 317-317页

作者：戴晓红卞金陵陶文照第二军医大学长海医院儿科江苏省如东县第二人民医院儿科第二军医大学基础医学部病理解剖学教研室

杂合性白血病误诊为雅克什贫血一例报告戴晓红，卞金陵，陶文照１临床资料患儿，女，３岁。因进行性腹部膨大８月，伴发热、出血点半月入院。无家族史。体检：Ｔ３８．４℃，中度贫血貌，全身散在出血点，浅表淋巴结肿大，心肺无异常，... 详细信息

杂合性白血病误诊为雅克什贫血一例报告戴晓红，卞金陵，陶文照１临床资料患儿，女，３岁。因进行性腹部膨大８月，伴发热、出血点半月入院。无家族史。体检：Ｔ３８．４℃，中度贫血貌，全身散在出血点，浅表淋巴结肿大，心肺无异常，肝肋下４ｃｍ，脾大平脐，质稍硬，腹...

关键词：白血病贫血雅克什贫血误诊诊断病例报告

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乳糖不耐症与结肠代谢

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 216-219页

作者：缪明永高云中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多... 详细信息

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多种益处：乳糖溶解度好，提供相应能量的渗透性负荷低，为新生儿提供了均衡的葡萄糖和半乳糖，葡萄糖供应能量而半乳糖促进大脑发育（参与脑苷糖和黏多糖合成）[2]。乳糖必需在小肠内通过乳糖酶水解为葡萄糖和半乳糖而被吸收，见图1。乳糖酶属于β-半乳糖苷酶家族（学名为β-D-半乳糖苷半乳糖水解酶，β-D-galactosidegalatohydrolase，EC3.2.1.23），可以特异性水解β-1,4-糖苷键，将乳糖水解为葡萄糖和半乳糖。

关键词：乳糖不耐症 β-半乳糖苷酶代谢结肠能量来源葡萄糖碳水化合物酶水解

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大鼠睾丸镉毒性相关蛋白质组学研究

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生物技术通讯 2005年第4期16卷 357-362页

作者：张建鹏任绪义郭婷婷冯伟华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 上海水产大学生命科学与技术学院上海200090

镉是对动物与人的生殖系统均具有毒性的环境污染物。为深入系统地探讨镉毒性机制,应用二维电泳与质谱联用技术对镉暴露大鼠睾丸组织蛋白表达谱进行了差异分析。实验结果表明,碳酸酐酶Ⅰ和Ⅱ、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ、电压依赖阴离子通道2... 详细信息

镉是对动物与人的生殖系统均具有毒性的环境污染物。为深入系统地探讨镉毒性机制,应用二维电泳与质谱联用技术对镉暴露大鼠睾丸组织蛋白表达谱进行了差异分析。实验结果表明,碳酸酐酶Ⅰ和Ⅱ、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ、电压依赖阴离子通道2、二氢硫辛酰胺脱氢酶、3-磷酸甘油酸脱氢酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂3、类似CREM转录调控元件激活因子等蛋白质与镉毒性相关,其中与能量代谢有关的蛋白质被镉诱导后显示表达下调。维生素C对镉毒性有明显的缓解作用。

关键词：二维电泳质谱镉维生素C

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乙二醛酶Ⅰ在肿瘤发生和发展中的作用

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 261-264页

作者：徐宁婧缪明永中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,... 详细信息

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,抑制GLOⅠ表达则积累细胞内甲基乙二醛,促使肿瘤细胞凋亡,从而达到抗癌效果。本文从GLOⅠ结构与功能、在肿瘤发生和发展中的作用以及临床应用等方面作了初步探讨。

关键词：乙二醛酶Ⅰ 肿瘤甲基乙二醛细胞凋亡治疗靶点

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曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

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中国动脉硬化杂志 2005年第2期13卷 171-174页

作者：赵艳芳秦永文王学敏缪明永中国人民解放军第81医院心内科江苏省南京市210002 第二军医大学长海医院心内科第二军医大学基础医学部生物化学教研室上海市200433

目的　探讨曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用及其机制。方法　将5 0只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和曲美他嗪组(5mg/kg组及10mg/kg组) 4组,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉。余3组复制缺血再灌注损伤模型,缺血... 详细信息

目的　探讨曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用及其机制。方法　将5 0只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和曲美他嗪组(5mg/kg组及10mg/kg组) 4组,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉。余3组复制缺血再灌注损伤模型,缺血前分别静脉注射曲美他嗪(5或10mg/kg)及等量生理盐水,在缺血30min及再灌注4 0min时测定缺血再灌注损伤区心肌线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构的改变。结果　与假手术组比较,生理盐水组及曲美他嗪组线粒体中的丙二醛及总钙显著增高,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著降低。与生理盐水组比较,曲美他嗪组的丙二醛及总钙水平显著降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著增高。电镜观察显示曲美他嗪组线粒体损伤较生理盐水组明显减轻。结论　以上提示曲美他嗪能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽含量及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,以增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用。

关键词：内科学曲美他嗪缺血再灌注损伤线粒体心肌超微结构氧自由基钙离子

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N-硝基-L-精氨酸抑制大鼠吗啡身体依赖的强啡肽机制

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解放军药学学报 2003年第5期19卷 327-330页

作者：黄矛万兴旺何雅琴李万亥由振东路长林中国人民解放军第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200433 中国人民解放军第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作生物信号转导研究中心上海200433 中国人民解放军第二军医大学药学院药理教研室上海200433 中国人民解放军第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200433

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用。方法　采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;身体依赖程度采用皮下注射 5mg·kg-1 纳洛酮激发戒断症状... 详细信息

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用。方法　采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;身体依赖程度采用皮下注射 5mg·kg-1 纳洛酮激发戒断症状并对大鼠 6 0min内可数和不可数的戒断症状评分的方法进行 ;采用放射免疫法分别测定大鼠脑各分区、垂体、脊髓和血浆内免疫活性强啡肽A(ir-Dyn)的含量。结果　NO2 Arg可剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成 ,其中 5mg·kg-1 NO2 Arg可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状 ;NO2 Arg处理可显著升高吗啡依赖大鼠脊髓、纹状体、垂体及血浆内ir-Dyn的水平。该作用可被特异性κ -受体阻滞剂norbinaltorphimine (nor-BNI)所拮抗。结论　NO2 Arg剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成。

关键词：吗啡依赖身体依赖 N-硝基-L-精氨酸强啡肽一氧化氮

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给药途径对强啡肽A_(1-13)抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

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解放军药学学报 2002年第6期18卷 321-324页

作者：万兴旺黄矛何雅琴李万亥由振东路长林中国人民解放军第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作生物信号转导研究中心上海200438 中国人民解放军第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200438 中国人民解放军第二军医大学药学院药理教研室上海200438 中国人民解放军第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200438

目的　研究不同给药途径对强啡肽A1 13 (Dyn)抑制吗啡依赖戒断症状的影响。方法　采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;吗啡依赖大鼠戒断症状采用sc 5mg·kg-1纳洛酮激发 ;Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响采用侧脑室、脊髓及... 详细信息

目的　研究不同给药途径对强啡肽A1 13 (Dyn)抑制吗啡依赖戒断症状的影响。方法　采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;吗啡依赖大鼠戒断症状采用sc 5mg·kg-1纳洛酮激发 ;Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响采用侧脑室、脊髓及静脉内注射Dyn后 ,对大鼠经纳洛酮激发后 6 0min内可数和不可数的戒断症状进行评分的方法进行。结果　静脉内注射10 0 μg·kg-1Dyn可短暂抑制戒断症状 ;髓鞘内注射 4 μg·kg-1Dyn可明显抑制绝大部分的戒断症状 ;侧脑室注射Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状无显著的抑制作用。

关键词：给药途径强啡肽A1-13 吗啡依赖大鼠戒断症状

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基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：王晓丽周玥卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室浙江海洋大学海洋科学与技术学院

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊... 详细信息

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊极端的生存环境,使其次生代谢产物具有多样的结构和显著的活性,是海洋创新药物的重要来源。我们尝试采用OSMAC策略（one strain many compounds）,如改变培养基成分（如添加微量元素、更改碳源和氮源比例、前体化合物或酶抑制剂的添加等）、培养条件（如通氧量、温度、pH等）等培养方法,尽可能激活目标菌所携带的"沉默基因",发掘次级代谢能力,刺激目标菌株尽可能多地产目标特征化合物。菌株Eutypella sp. D-1来源于北极海水样本,课题组前期研究,从菌株的PDB液体培养基培养条件下,分离得到了一系列结构新颖的海松烷型二萜类化合物和细胞松弛素类化合物,其中海松烷型二萜类化合物LibertellenoneH,对多种肿瘤细胞具有显著的抑制效果,其IC50值均小于3.0μM,在抗肿瘤药物开发方面具有潜在的价值。为获得更多海松烷型二萜类,采用OSMAC策略,通过更改培养基成分（添加微量元素、更改碳源和氮源比例、加入前体化合物）对该菌株产海松烷型二萜类的发酵条件进行了优化,并且在总结前期获得海松烷型二萜类化合物的HPLC色谱信息、紫外UV光谱信息、分子量和离子碎片等结构信息的基础上,建立了HPLC-PDA-MS分子特征光谱在线检测的方法,实现快速识别活性馏分中的微量海松烷型二萜化合物的目的。目前,从Eutypella sp. D-1发酵物中成功分离得到20个海松烷型二萜类化合物,其中新化合物10个,新骨架化合物1个,测试了所有化合物的抗病毒、细胞毒活性,部分化合物显示了一定的抗病毒活性和较强烈的细胞毒活性。

关键词：极地海洋真菌 OSMAC策略海松烷二萜抗病毒活性细胞毒活性

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