检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2023年第23期45卷 2460-2466页

作者：郭祖文饶一凡彭华刚饶贤才陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院微生物学教研室重庆400038 重庆大学生物工程学院重庆400030

目的探究WalK(S221P)突变促进金葡菌荚膜产生的作用及可能机制。方法采用转录组测序(RNA-seq)分析WalK(S221P)突变对金葡菌基因表达的影响,采用RT-qPCR检测荚膜合成基因的表达变化。利用荚膜染色和透射电镜观察确认WalK(S221P)突变促进... 详细信息

目的探究WalK(S221P)突变促进金葡菌荚膜产生的作用及可能机制。方法采用转录组测序(RNA-seq)分析WalK(S221P)突变对金葡菌基因表达的影响,采用RT-qPCR检测荚膜合成基因的表达变化。利用荚膜染色和透射电镜观察确认WalK(S221P)突变促进金葡菌荚膜产生的作用,再用RT-qPCR筛选参与介导WalK(S221P)促进荚膜合成的调控分子,通过结合位点分析和凝胶迁移阻滞实验(EMSA)证实WalKR对目标分子的调控作用。结果RNA-seq分析显示WalK(S221P)突变对196个金葡菌基因的表达水平影响显著,其中16个荚膜合成操纵子基因在XN108中的表达均显著上调。RT-qPCR检测显示荚膜合成相关capA,capH和capK在含有WalK(S221P)突变的XN108及K-Newman菌株中分别较回复株XN108-R和野生型Newman菌株显著上调。荚膜染色和透射电镜观察显示XN108的荚膜合成相比于回复株XN108-R明显增多,增厚。RT-qPCR筛选提示WalK(S221P)促进金葡菌荚膜合成可能是通过上调MgrA表达水平实现的,结合位点检索分析及EMSA实验证实WalK激活的WalR具有直接结合mgrA基因调控区的功能。结论金葡菌WalK(S221P)突变具有促进金葡菌荚膜产生的作用,该作用的发挥可能通过上调MgrA的表达而实现。

关键词：金黄色葡萄球菌荚膜二元调控系统WalKR WalK(S221P) MgrA

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家兔软组织损伤合并失血性休克及海水浸泡后凝血-纤溶功能变化分析

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陆军军医大学学报 2023年第24期45卷 2579-2585页

作者：杨昊洋杜文琼叶钊钟鑫陈灿贾益君蒋仁庆秦昊张冬朝阳宗兆文陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院学员二大队重庆400038

目的观察分析家兔软组织损伤合并休克及海水浸泡后凝血-纤溶功能变化。方法由陆军军医大学实验动物中心提供家兔20只,雌雄不限,年龄3~4个月,体质量(2.17±0.02)kg,按随机数字表法均分为A、B组。A组损伤家兔小腿和大腿肌群,损伤面积... 详细信息

目的观察分析家兔软组织损伤合并休克及海水浸泡后凝血-纤溶功能变化。方法由陆军军医大学实验动物中心提供家兔20只,雌雄不限,年龄3~4个月,体质量(2.17±0.02)kg,按随机数字表法均分为A、B组。A组损伤家兔小腿和大腿肌群,损伤面积共约10 cm^(2),深度约1.5 cm,而后抽取家兔总血容量20%,即制成家兔软组织损伤合并失血性休克动物模型;B组动物在上述基础上,使用模拟海水浸泡40 min,浸泡深度为肋骨下缘水平。在伤前和伤后15 min、1 h、4 h和8 h,抽血检测血栓弹力图、常规凝血相、血小板计数和D-二聚体等,并观察各个时相点血压和存活率变化情况。结果致伤后两组家兔平均动脉压下降幅度达30%,成功建立家兔软组织损伤合并失血性休克模型,且两组休克无明显差异。B组8 h和24 h的存活率为70%和0,明显低于A组的90%和50%。B组凝血-纤溶功能变化比A组更为复杂和严重,表现在伤后8 h,活化部分凝血活酶时间明显延长[(29.53±4.36)vs(24.56±4.17)s]、反应时间R值延长[(3.07±0.69)vs(2.34±0.63)min]、D-二聚体浓度明显增高[(0.214±0.23)vs(0.037±0.03)mg/l]、血小板激活活性明显升高(508.67±86.69 vs 381.60±73.84),最大振幅值显著降低[(52.73±14.97)vs(63.52±3.86)mm]和血小板计数显著低于A组[(182.77±60.01)×10^(9)/L vs(236.78±52.14)×10^(9)/L。结论软组织损伤合并休克时,海水浸泡将导致凝血时间延长,而纤溶激活、血小板降低程度均明显高于无海水浸泡。

关键词：软组织海水浸泡失血性休克凝血-纤溶系统血栓弹力图

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川陈皮素在体内外模型中对肠干细胞增殖的影响

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陆军军医大学学报 2023年第21期45卷 2195-2205页

作者：吴静峰郭科男张宁吴天宇周子默陆治宇王锋超陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系复合伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院实验动物学教研室重庆400038

目的探讨在体内外模型中常用有效剂量川陈皮素(nobiletin,NOB)对肠道干细胞的调节作用。方法构建小鼠结肠癌细胞系MC38的3D培养模型,加入不同浓度NOB,观察克隆死亡和存活。构建小鼠小肠类器官模型,在类器官培养体系中添加不同浓度的NOB... 详细信息

目的探讨在体内外模型中常用有效剂量川陈皮素(nobiletin,NOB)对肠道干细胞的调节作用。方法构建小鼠结肠癌细胞系MC38的3D培养模型,加入不同浓度NOB,观察克隆死亡和存活。构建小鼠小肠类器官模型,在类器官培养体系中添加不同浓度的NOB,观察类器官的出芽和生长,利用MTT染色后的类器官成像进行面积和吸光值计算。在50、100μmol/L浓度NOB干预体系中不同时间撤掉NOB,观察类器官生长。在50μmol/L浓度NOB处理类器官的体系中分别加入R-spondin1、CHIR99021加强Wnt通路激活信号,观察类器官的生长。对C57/B6J小鼠灌胃不同浓度NOB,连续给药4 d,观察肠道隐窝和绒毛长度比,观察隐窝细胞凋亡,以及隐窝底部干细胞龛中Olfm4/BrdU染色阳性的细胞数量。结果与对照组相比,50μmol/L NOB即可显著促进肿瘤细胞MC38成球后死亡,显著降低克隆形成率(P<0.001)。与对照组相比,NOB从50μmol/L起可以显著抑制肠类器官的出芽,50~200μmol/L NOB可以显著抑制类器官的生长(P<0.001),并且具有剂量依赖效应;NOB撤药后在50μmol/L时肠类器官生长容易恢复,在100μmol/L时难以恢复到正常水平。增强Wnt通路的激活可以部分挽救NOB对肠类器官的抑制作用。在体给予高于常用浓度的NOB不能诱导肠隐窝细胞凋亡,不影响肠干细胞的数目和增殖,不影响隐窝和绒毛比。结论NOB具有抑制正常肠干细胞的能力,可能通过调控干细胞相关通路如Wnt发挥作用,但其在在体不能发挥抑制干细胞增殖的效应;这提示NOB在常规浓度应用的安全性,同时提醒对NOB在在体肿瘤模型中发挥的抑制作用需要进行更深入的评估。

关键词：川陈皮素小肠干细胞小肠类器官细胞增殖在体

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嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)疗法在炎症相关抑郁症治疗中的应用

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第9期40卷 834-838页

作者：徐雨菲王涛空军军医大学基础医学院学员六大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室陕西西安710032

经典的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)发挥促炎作用实现抗肿瘤免疫,但是通过改造CAR的结构设计也可以使其有类似M2的抗炎功能,从而治疗炎症性疾病。目前靶向M1型小胶质细胞的CAR-M疗法能够有效减少神经炎症,用于治疗炎症相关抑郁症。随着... 详细信息

经典的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)发挥促炎作用实现抗肿瘤免疫,但是通过改造CAR的结构设计也可以使其有类似M2的抗炎功能,从而治疗炎症性疾病。目前靶向M1型小胶质细胞的CAR-M疗法能够有效减少神经炎症,用于治疗炎症相关抑郁症。随着关于CAR-M抗炎作用的研究不断发展,CAR-M细胞疗法为治疗炎症相关疾病提供了新的思路。

关键词：嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M) 抑郁症炎症治疗机制综述

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高剂量氯磷酸脂质体处理对小鼠体内约氏疟原虫生长的影响及机制初探

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第1期40卷 28-35页

作者：陈穗林高源利郭帅范永铃刘太平徐文岳陆军军医大学基础医学院病原生物学教研室重庆400038

目的探究高剂量氯磷酸脂质体(CL)处理对小鼠体内约氏疟原虫17XL(Py17XL)生长的影响。方法取61只雌性BALB/c小鼠,随机分成5组:高剂量CL处理组(简称CL处理组,23只)和对照脂质体处理组(29只)小鼠分别于感染Py17XL前1 d和感染后2、5 d,尾静... 详细信息

目的探究高剂量氯磷酸脂质体(CL)处理对小鼠体内约氏疟原虫17XL(Py17XL)生长的影响。方法取61只雌性BALB/c小鼠,随机分成5组:高剂量CL处理组(简称CL处理组,23只)和对照脂质体处理组(29只)小鼠分别于感染Py17XL前1 d和感染后2、5 d,尾静脉注射高剂量CL(5μg/μl 200μl)和等量对照脂质体;健康CL处理组(3只)和健康对照脂质体处理组(3只)小鼠在相同时间尾静脉注射高剂量CL(5μg/μl 200μl)和等量对照脂质体;空白对照组(3只)小鼠不作任何处理。于感染后每天采集CL处理组和对照脂质体处理组小鼠(各5只)尾静脉血,涂片后显微镜下观察原虫血症,并统计小鼠存活情况。感染后0、3、6 d,取CL处理组和对照脂质体处理组小鼠(每次3只)脾脏,分离脾淋巴细胞,采用流式细胞术检测两组小鼠疟原虫特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的增殖能力和γ干扰素(IFN-γ)分泌水平,ELISA检测感染后6 d的小鼠血清抗疟原虫Ig G抗体水平。感染后2、4、6 d,取CL处理组、对照脂质体处理组、空白对照组小鼠(每次3只)脾脏,分离脾淋巴细胞,采用流式细胞术检测CL耗竭的细胞种类,吉氏染色后显微镜下观察对照脂质体处理组小鼠(每次2只)脾脏树突状细胞的疟原虫感染情况。结果CL处理组和对照脂质体处理组小鼠均在感染后7 d出现死亡(CL处理组2只,对照脂质体处理组3只),且感染后8 d全部死亡,差异无统计学意义(χ^(2)=0.360,P>0.05)。感染Py17XL后,CL处理组小鼠的原虫血症均低于对照脂质体处理组小鼠,其中感染后6 d,CL处理组小鼠原虫血症为(34.537±8.165)%,与对照脂质体处理组小鼠的(61.303±8.799)%差异有统计学意义(F=1.821,P<0.05)。感染后2、4、6 d,CL处理组小鼠脾脏中的单核细胞(CD11b^(+))占比分别为(6.240±0.605)%、(8.277±0.411)%、(6.573±0.246)%,树突状细胞(CD11c^(+))占比分别为(3.700±0.599)%、(8.003±0.655)%、(3.920±0.534)%,巨噬细胞(F4/80;)占比分别为(4.830±0.695)%、(11.007±1.121)%、(2.743±0.395)%,均低于对应的对照脂质体处理组,且差异有统计学意义(F=5.945、2.075、7.091,P<0.05)。感染后3、6 d,CL处理组与对照脂质体处理组小鼠疟原虫特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的增殖能力和IFN-γ分泌水平差异均无统计学意义(P>0.05)。感染后6 d,CL处理组小鼠稀释10倍的血清抗疟原虫IgG抗体水平为2.241±0.056,低于对照脂质体处理组的2.490±0.090,差异有统计学意义(F=27.66,P<0.05)。镜检结果显示,感染后2、4 d,对照脂质体处理组小鼠的CD11c^(+)细胞内并未发现疟原虫,绝大多数感染后6 d的CD11c^(+)细胞内发现了大量的疟原虫。结论高剂量CL耗竭巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞后,并非通过调节小鼠抗红内期疟原虫的固有免疫和适应性免疫应答参与抑制Py17XL的增殖和发育。

关键词：约氏疟原虫氯磷酸脂质体适应性免疫固有免疫树突状细胞

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《医学免疫学·抗原》章节的教学难点分析和突破方法

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第6期39卷 571-574页

作者：唐康王微张瑞张宇丝张春梅庄然张赟陈丽华马樱空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

抗原概念是相对概念,其中狭义的抗原概念高度凝练了适应性免疫应答激活及再次识别相同抗原的过程,揭示了疫苗的保护作用机制,对于指导疫苗研发具有重要意义。但狭义的抗原概念涉及适应性免疫系统成员B细胞、T细胞及其效应产物,初学者难... 详细信息

抗原概念是相对概念,其中狭义的抗原概念高度凝练了适应性免疫应答激活及再次识别相同抗原的过程,揭示了疫苗的保护作用机制,对于指导疫苗研发具有重要意义。但狭义的抗原概念涉及适应性免疫系统成员B细胞、T细胞及其效应产物,初学者难理解其内在含义;且抗原分类是免疫应答过程的高度总结,多种分类方式加大了本章节的学习难度。本教学团队针对抗原章节中存在的教学难点深入剖析,实施了以抗体结构和功能为突破点、简化的适应性免疫应答过程为教学逻辑核心的策略,形成了贯穿抗原章节主要内容的思维导图,有效地提高了课堂教学效果。

关键词：抗原相对概念免疫应答抗原分类思维导图

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多倍体肿瘤巨细胞通过细胞衰老逃逸增强治疗抵抗

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 413-418页

作者：徐红何野骏曾淑俊王敏敏孟祥超苟欣张静空军军医大学第一附属医院消化系肿瘤整合防治全国重点实验室/病理科西安710032 空军军医大学基础医学院西安710032

临床相关剂量的抗癌药物均可以导致恶性肿瘤及细胞系发生细胞衰老和凋亡。衰老逃逸是细胞存活和耐药的重要机制,通过逃避凋亡和死亡,细胞重新进入到细胞周期的S期。近年来的研究表明多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells,PGCC... 详细信息

临床相关剂量的抗癌药物均可以导致恶性肿瘤及细胞系发生细胞衰老和凋亡。衰老逃逸是细胞存活和耐药的重要机制,通过逃避凋亡和死亡,细胞重新进入到细胞周期的S期。近年来的研究表明多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells,PGCC)有助于肿瘤的发生、侵袭、转移和治疗抵抗,这些PGCC的形成是肿瘤细胞发生衰老逃逸的前提,通过去多倍体化的方式,它们能够产生具有增殖活性的子代细胞,进而逃脱细胞衰老。本文就PGCC与细胞衰老和治疗抵抗之间的相关研究进展以及靶向PGCC的治疗策略进行概述,为探索致命性癌症的治疗干预提供一个全新的模式。

关键词：治疗抵抗治疗干预细胞衰老治疗策略抗癌药物细胞存活恶性肿瘤细胞周期

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EBV阳性滤泡树突状细胞肉瘤具有独特的临床病理及分子特征

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空军军医大学学报 2025年

作者：杨艳茹马静王映梅范林妮王哲空军军医大学西京医院病理科空军军医大学基础医学院病理学教研室

目的探讨滤泡树突状细胞肉瘤（FDCS）新亚型EBV阳性滤泡树突状细胞肉瘤(EBV+FDCS)的临床病理及分子遗传特征，辨别其与传统FDCS和EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤(EBV+IFDCS)的差异。方法回顾性分析4例EBV+FDCS的临床病理特征、免疫表... 详细信息

目的探讨滤泡树突状细胞肉瘤（FDCS）新亚型EBV阳性滤泡树突状细胞肉瘤(EBV+FDCS)的临床病理及分子遗传特征，辨别其与传统FDCS和EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤(EBV+IFDCS)的差异。方法回顾性分析4例EBV+FDCS的临床病理特征、免疫表型及随访结果，行全外显子测序（WES）及RNA-Seq检测分析其独特遗传特征，从PubMed、Scopus、GEO和COSMIC数据库中搜索现有FDCS相关测序数据与其进行比较分析。结果 4例EBV+FDCS患者年龄32?64（平均50.75）岁。2例发生于颈部淋巴结内，2例发生于淋巴结外，分别位于上颌窦和鼻咽部。在低倍镜下，肿瘤细胞排列形式多变，呈弥漫型或结节状排列，部分伴血管周围地图状坏死。在高倍镜下，肿瘤细胞为上皮样，胞质丰富，伴嗜酸性颗粒状改变，细胞核体积大、深染，可见小核仁，核分裂像多见[（10?40）/10 HPF]，呈高级别形态。免疫表型：肿瘤细胞表达大多数FDC标志物，如CD21、CD23、CD35、CXCL13、Fascin和Clusterin，EBER原位杂交呈弥漫性阳性。此外，与既往报道的EBV+IFDCS及FDCS突变特征不同，WES显示BCLAF1、KMT2C和PPP6C基因突变。RNA-Seq检测显示EBV+FDCS与经典FDCS的TOP20基因的表达水平存在显著差异。聚类分析显示EBV+FDCS是区别于FDCS、EBV+IFDCS及鼻咽癌的独立类群。随访数据显示，4例患者中有2例患者分别在初步诊断后2个月和5个月死于该疾病，1例患者失访，1例患者截止随访结束处于无进展生存期。结论具有高级别形态且侵袭性强的EBV+FDCS具有独特的临床病理和分子特征，其区别于EBV+IFDCS及传统FDCS，可能代表了一种新的间充质树突状细胞来源的肿瘤亚型。

关键词：树突细胞肉瘤，滤泡 Epstein-Barr病毒感染肿瘤分级免疫表型分型分子探针技术全外显子组测序基因表达谱鼻咽肿瘤

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 585-590页

作者：宋洪涛卜欣阳李维妙卢通杨安钢秦卫军郑国旭空军军医大学西京医院泌尿外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 西安交通大学第二附属医院乳腺诊疗中心陕西西安710004 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的研究细胞周期相关肿瘤高表达蛋白(CREPT)在前列腺癌中的表达情况和对前列腺癌发生发展的影响。方法采用基因表达谱交互分析数据库2(GEPIA2)和癌基因组图谱(TCGA)数据库进行生物信息学分析,22Rv1前列腺癌细胞转染CREPT小干扰片段下调... 详细信息

目的研究细胞周期相关肿瘤高表达蛋白(CREPT)在前列腺癌中的表达情况和对前列腺癌发生发展的影响。方法采用基因表达谱交互分析数据库2(GEPIA2)和癌基因组图谱(TCGA)数据库进行生物信息学分析,22Rv1前列腺癌细胞转染CREPT小干扰片段下调CREPT表达,采用CCK-8法、Transwell^(TM)实验和划痕愈合实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移。体内裸鼠荷瘤实验检测CREPT对前列腺癌发生发展的影响。结果CREPT在前列腺癌中异常高表达,并与无进展生存期、肿瘤T分期、N分期、前列腺特异性抗原(PSA)水平和Gleason评分相关。CREPT能够促进前列腺癌22Rv1细胞增殖、侵袭和迁移。体内裸鼠荷瘤实验表明CREPT能够促进前列腺癌的进展。免疫浸润分析结果表明CREPT高表达与CD8+T细胞的浸润呈负相关。结论CREPT是潜在前列腺癌预后标志物,有望成为前列腺癌新的治疗靶点。

关键词：前列腺癌细胞周期相关肿瘤高表达蛋白(CREPT) 22Rv1细胞

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巨型噬菌体的研究进展

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微生物学报 2025年第3期65卷 1017-1032页

作者：何博姜昕宇廖江林卢曙光乐率陆军军医大学基础医学院微生物学教研室重庆市微生物工程重点实验室重庆陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)心血管内科重庆

在后抗生素时代,噬菌体疗法是对抗耐药菌的重要候选武器。噬菌体具有丰富的多样性,其中的巨型噬菌体是一类基因组大于200 kb的噬菌体。由于其基因组容量大,功能基因类型丰富且排布分散。巨型噬菌体在生物学机制上具有许多特性,如拥有超... 详细信息

在后抗生素时代,噬菌体疗法是对抗耐药菌的重要候选武器。噬菌体具有丰富的多样性,其中的巨型噬菌体是一类基因组大于200 kb的噬菌体。由于其基因组容量大,功能基因类型丰富且排布分散。巨型噬菌体在生物学机制上具有许多特性,如拥有超大的噬菌体颗粒、独特的复制周期和结构(如核状区室、内体和长波浪卷曲尾丝)等。本文旨在对巨型噬菌体及其研究进展进行综述,重点剖析其生物学特点、基因组与进化、特殊的复制机制与结构,并探讨其在抗耐药菌感染、环境治理、水产养殖和生物防治等领域的应用潜力,为巨型噬菌体的相关研究和应用提供参考与启示。

关键词：巨型噬菌体基因组与进化核状区室噬菌体治疗应用进展

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