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陆军军医大学学报 2023年第6期45卷 530-538页

作者：袁静缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400038

目的探究单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MGLL)在肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)中调节结直肠癌腹腔种植转移(colorectal cancer peritoneal metastases,CRC-PM)的效应和机制。方法首先构建了巨噬细胞MGLL特异性敲除(conditional knockout,cKO)小鼠,并进一步构建CRC-PM模型,最后结合细胞生物学和高通量测序等方法探究肿瘤相关巨噬细胞MGLL在小鼠结直肠癌细胞腹腔种植转移中的效应和机制。结果相较于对照组小鼠,特异性敲除巨噬细胞MGLL小鼠的生存期显著缩短(P<0.05),腹腔肿瘤重量显著增加(P<0.05),同时肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中T细胞占比显著减少(P<0.01)而M2型巨噬细胞占比显著增加(P<0.05),并且RNA-seq结果显示MGLL特异性敲除巨噬细胞的TRLs、PD-1/PDL-1以及HIF-1等信号通路发生显著改变。结论在结直肠癌腹腔种植转移中,肿瘤相关巨噬细胞MGLL缺失促使TAMs向M2型极化,进而抑制基于T细胞的抗肿瘤免疫,最终促进结直肠癌的腹腔种植转移。其机制可能与TRLs、PD-1/PDL-1以及HIF-1等信号通路的改变相关。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞 MGLL 结直肠癌腹腔种植转移

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肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌发生发展中的作用

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第11期40卷 1029-1034页

作者：毛司懿方政徐艺铭杨琨杨舒雅空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率,一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境(TME)中有着十分重要的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型,而通常所说的TAM大多属于M2型。... 详细信息

宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率,一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境(TME)中有着十分重要的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型,而通常所说的TAM大多属于M2型。值得注意的是,两者的作用效果几乎相反,M1型巨噬细胞通常促进炎症反应且抑制肿瘤发生发展,而M2型巨噬细胞更倾向于抑制免疫反应和促进肿瘤进展。同时,TAM可通过与体内多种淋巴细胞和细胞因子相互作用从而影响肿瘤的侵袭转移和免疫调节。多项研究证明TAM可作为CC的预后指标,在临床上TAM也可以作为CC的治疗靶点。综合多方面的研究数据与结论,更全面的认识TAM与CC的相互作用,有利于发现研究新方向,提出临床治疗新展望。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 宫颈癌肿瘤微环境巨噬细胞综述

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脂多糖通过上调CYP1A1环氧化酶活性抑制巨噬细胞精氨酸酶-1的表达

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陆军军医大学学报 2023年第17期45卷 1790-1796页

作者：田李星朱俊宇万凌辉梁华平陆军军医大学(第三军医大学)边防卫勤训练大队军事预防医学教研室新疆呼图壁831200 陆军军医大学(第三军医大学)陆军特色医学中心战伤感染与特需药品研究室新疆呼图壁831200 陆军军医大学(第三军医大学)边防卫勤训练大队基础医学教研室重庆400042

目的探索细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导时巨噬细胞中精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)的调控作用及机制。方法使用LPS刺激小鼠单核巨噬细胞细胞系RAW264.7(RAW),分为0 h组、12 h组、24 h组(每组设3复孔,n=3),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测CYP1A1、Arg-1 mRNA及蛋白表达;构建阴性对照和高表达、敲除CYP1A1的RAW(NC/RAW、CYP1A1/RAW、CYP1A1 KO/RAW)细胞系以及突变CYP1A1羟化酶活性的RAW(CYP1A1m/RAW)细胞系,分为NC/RAW+LPS组、CYP1A1 KO/RAW+LPS组、CYP1A1/RAW+LPS组、CYP1A1m/RAW+LPS组,使用LPS刺激后检测Arg-1 mRNA、蛋白表达及信号转导和转录活化因子6(signal transducer and activators of transcription-6,STAT6)活化水平;使用STAT6抑制剂AS1517499作用CYP1A1敲除RAW细胞,设立NC/RAW+PBS+LPS组、NC/RAW+AS1517499+LPS组、CYP1A1 KO/RAW+PBS+LPS组、CYP1A1 KO/RAW+AS1517499+LPS组,检测Arg-1 mRNA、蛋白表达;使用CYP1A1环氧化酶活性抑制剂甲二氢愈创木酸(Nordihydroguaiaretic Acid,NDGA)及12(S)-羟基二十碳四烯酸[12(S)-HETE]作用RAW细胞,设立RAW+PBS+LPS组、RAW+12(S)-HETE+LPS组、RAW+NDGA+LPS组,检测Arg-1 mRNA、蛋白表达及STAT6活化水平。结果LPS可诱导RAW中的CYP1A1及Arg-1呈错峰高表达(P<0.05);CYP1A1高表达可抑制LPS诱导时RAW中Arg-1表达(P<0.05)及STAT6活化,敲除则可增强上述效应(P<0.05),而STAT6抑制剂AS1517499可消除CYP1A1敲除带来的增强效应(P<0.05);突变CYP1A1的羟化酶活性或使用其代谢产物12(S)-HETE刺激均不影响Arg-1表达(P>0.05),而使用CYP1A1环氧化酶抑制剂NDGA可增强Arg-1表达(P<0.05)及STAT6活化。结论CYP1A1可通过抑制LPS诱导时巨噬细胞中STAT6活化水平以降低Arg-1表达,但此效应与CYP1A1羟化酶活性及其致炎产物12(S)-HETE无关,而可能与CYP1A1环氧化酶活性有关。

关键词：细胞色素P4501A1 脂多糖巨噬细胞精氨酸酶-1

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肠道微生物代谢产物苯乙酰谷氨酰胺在心血管疾病中的研究进展

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山西医科大学学报 2024年第3期55卷 399-404页

作者：关帅埔姜文华穆楠空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032 西北工业大学医学研究院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

心血管疾病又称为循环系统疾病,循环系统是指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺... 详细信息

心血管疾病又称为循环系统疾病,循环系统是指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺血、缺氧,甚至坏死,会严重影响心脏功能,使患者丧失劳动能力。随着社会经济的发展,国民生活方式的变化,尤其是人口老龄化加速,经济水平的提高,居民不健康生活方式日益突出,心血管疾病危险因素对居民健康的影响越加显著,心血管疾病发病率仍持续增高。《中国心血管健康与疾病报告2020》指出,心血管疾病是中国城乡居民死亡的首要病因,农村为46.66%,城市为43.81%,心血管疾病给居民和社会带来的经济负担日渐加重。

关键词：肠道微生物苯乙酰谷氨酰胺心血管疾病心力衰竭心房颤动 ST段抬高型心肌梗死

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单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在阿尔兹海默病发病机制中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第12期40卷 1115-1120页

作者：徐艺铭李秋萍毛司懿杨琨杨舒雅空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

阿尔兹海默病(AD)是一种起病隐匿的神经退行性疾病,其主要表现为认知功能的进行性减退。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)是一种对单核细胞有趋化作用的细胞因子,可调节单核细胞的迁移和浸润,参与疾病进展。越来越多的证据表明,MCP-1在AD的病... 详细信息

阿尔兹海默病(AD)是一种起病隐匿的神经退行性疾病,其主要表现为认知功能的进行性减退。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)是一种对单核细胞有趋化作用的细胞因子,可调节单核细胞的迁移和浸润,参与疾病进展。越来越多的证据表明,MCP-1在AD的病程中起关键作用,并且具有作为早期诊断标志物和干预靶点的潜能。论文总结了MCP-1在神经炎症、β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和Tau病理等过程中的调节作用,探讨MCP-1作为AD早期诊断生物标志物和干预靶点的潜力。

关键词：单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) 阿尔兹海默病(AD) β淀粉样蛋白(Aβ) 神经炎症 Tau磷酸化综述

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从学生需求的角度思考如何提高实验动物学教学质量

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医学动物防制 2024年第12期40卷 1219-1222页

作者：谢飞李传根赵清远贺秋月王露露郭科男陆军军医大学基础医学院实验动物学教研室重庆400038

实验动物学是一门涉及遗传学、生理学、免疫学、微生物学等多门学科的综合性学科,对于学生完成动物实验和课题研究都很重要。笔者在长期实验动物学教学和科研的过程中,发现部分学生缺乏实验动物学理论基础和实践操作能力,反映出目前实... 详细信息

实验动物学是一门涉及遗传学、生理学、免疫学、微生物学等多门学科的综合性学科,对于学生完成动物实验和课题研究都很重要。笔者在长期实验动物学教学和科研的过程中,发现部分学生缺乏实验动物学理论基础和实践操作能力,反映出目前实验动物学课程教学质量不高。由于学校忽视实验动物学的本科教学、课程设置不合理以及课程不受重视等原因,导致学生基础理论不扎实,缺乏实践操作能力和对实验动物福利伦理的深刻理解。这不仅影响学生养成实验动物福利伦理意识,还影响学生完成实验课程和课题研究,获得准确、可重复的动物实验数据。本文针对目前实验动物学课程教学存在的问题,从学生需求的角度分析原因,提出教学改革措施,为医学院校提高实验动物学课程教学质量提供参考。

关键词：实验动物学医学院校教学改革动物福利伦理教学质量

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非洲猪瘟病毒感染相关调控基因以及毒力基因初步筛选

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畜牧兽医学报 2023年第7期54卷 2964-2971页

作者：丁晓艳何久香周晓杨周伃欣李晋涛陆军军医大学基础医学院军事生物安全教研室重庆400038

本研究旨在初步筛选非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染过程中与宿主相互作用的调控基因以及毒力基因,为非洲猪瘟(African swine fever,ASF)特效药以及疫苗研发提供分子理论基础。利用GSE145954数据集和文献挖掘,分析ASF... 详细信息

本研究旨在初步筛选非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染过程中与宿主相互作用的调控基因以及毒力基因,为非洲猪瘟(African swine fever,ASF)特效药以及疫苗研发提供分子理论基础。利用GSE145954数据集和文献挖掘,分析ASFV强毒株和弱毒株感染后宿主差异表达基因;使用Metascape数据库对差异基因进行基因功能富集分析,通过交互基因检索工具(STRING)数据库建立蛋白相互作用网络,经网络拓扑结构筛选获得病毒感染宿主调控网络关键基因,随后在细胞水平筛选调控该关键基因的ASFV毒力基因。研究发现ECE1、CCL2、CTSB、SCARB2和CD14在ASFV感染单核巨噬细胞和动物全血中均明显上调,HMBS、DYNLL1、UBB、EZH2和SERPINE1则明显下调。蛋白质相互作用(PPI)分析表明,宿主UBB、CCL2、CTSB、EZH2、SERPINE1、CD14和DYNLL1为ASFV感染宿主调控网络关键基因,其中UBB占据核心地位。ASFV B119L、I215L以及MGF360-13L可抑制UBB的表达。结果提示,宿主UBB、CCL2、CTSB、EZH2、SERPINE1、CD14和DYNLL1为病毒感染宿主调控网络关键基因,其中UBB是非洲猪瘟病毒感染的核心基因。B119L、I215L以及MGF360-13L可抑制UBB的表达,为ASFV重要的毒力基因。

关键词：非洲猪瘟病毒 GEO数据库蛋白相互作用 UBB 毒力分子

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成红细胞岛在红系发育及相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第10期40卷 936-941页

作者：邹琳茹白健魏调霞冯蕾秦鸿雁空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员三大队陕西西安710032

成红细胞岛(EBI)是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构,由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下,二者之间黏附分子表达异常将导致多... 详细信息

成红细胞岛(EBI)是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构,由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下,二者之间黏附分子表达异常将导致多种红系疾病的发生。提示靶向EBI中的中央巨噬细胞有望成为治疗红系疾病的新策略。文章归纳总结了EBI的结构功能、巨噬细胞和成红细胞相互作用以及EBI内中央巨噬细胞在红系疾病中的作用和治疗潜力,为临床治疗红系疾病提供新思路。

关键词：成红细胞岛红系发生中央巨噬细胞黏附分子红系疾病综述

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123例COVID-19患者临床指标和免疫学特征的回顾性分析

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陆军军医大学学报 2023年第7期45卷 689-698页

作者：王久玲董锐冉雨诗肖浪张轶吴玉章陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038 重庆国际免疫研究院重庆400030

目的研究不同疾病程度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的相关临床指标及免疫学特征。方法纳入2020年2月5日至4月10日在武汉火神山医院收治的123例COVID-19确诊患者为研究对象。参考《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第六版)》,将病例分为恢复... 详细信息

目的研究不同疾病程度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的相关临床指标及免疫学特征。方法纳入2020年2月5日至4月10日在武汉火神山医院收治的123例COVID-19确诊患者为研究对象。参考《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第六版)》,将病例分为恢复组(n=69)、重症组(n=45)、死亡组(n=9)。收集患者电子病历,统计患者基本资料、临床症状、实验检查结果。对患者血清细胞因子表达水平、T细胞特征以及PD-1在T细胞上的表达进行横断面研究。结果共纳入74例男性、49例女性COVID-19确诊患者,中位年龄为63.94岁,其中有79例患者超过60岁;重症组和死亡组患者血浆C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBHD)、胱抑素C(CysC)、降钙素原(PCT)等指标显著升高(P<0.05);重症组和死亡组患者血浆IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17水平较恢复组明显升高(P<0.05);死亡组患者外周血淋巴细胞减少、中性粒细胞增加(P<0.05);PD-1在重症组和死亡组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中表达高于恢复组(P<0.05)。结论年龄与COVID-19疾病程度相关,IL-6、IL-8等细胞因子水平,T淋巴细胞的减少和T细胞功能耗竭与COVID-19疾病严重程度密切相关。

关键词： COVID-19 细胞因子风暴淋巴细胞减少 T细胞耗竭临床指标

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合作性情景式教学法在病理生理学教学中的应用

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心脏杂志 2025年第2期37卷 236-238,242页

作者：张博樊荣牛雯罗颖刘曼玲空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的为了提高学生对病理生理学中心功能不全和呼吸功能不全等重要知识的理解和掌握,我们在教学过程中应用了合作性情景式教学法,即在教师的指导下,通过小组合作和模拟真实情境的方式进行学习,是一种以学生为中心的教学方法。方法以五年... 详细信息

目的为了提高学生对病理生理学中心功能不全和呼吸功能不全等重要知识的理解和掌握,我们在教学过程中应用了合作性情景式教学法,即在教师的指导下,通过小组合作和模拟真实情境的方式进行学习,是一种以学生为中心的教学方法。方法以五年制临床医学专业本科教学中的两个案例即心功能不全和呼吸功能不全PBL案例为教改内容,将学生随机分为对照组和试验组进行实施。通过教师指导,学生模拟真实案例情境,表演相关临床表现和医生的诊治,让学生积极参与案例学习过程,然后采用综合评测和问卷调查两种方式评价合作性情景式教学的效果。结果对比传统教学模式,采用合作性情景式教学模式的学生平均成绩明显高于对照组(P<0.05),而且更好地提升了学习兴趣,学生满意度也显著提高(P<0.05)。结论合作性情景式教学法是一种有效的病理生理学教学方法,能够提高学生的学习效果和实践能力。尽管存在一些挑战,但通过灵活调整和完善,可以提高教学质量和效果。

关键词：合作性教学法情景式教学法 PBL教学

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