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心脏杂志 2025年 387-391页

作者：任静李军张天骄刘佩娟辛智倩杨海蛟解王格张海陕西中医药大学基础医学院空军军医大学国家分子医学转化中心空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型。方法以CRISPR/Cas9技术在C57BL/6J小鼠中敲除NEXN基因，敲除小鼠经PCR和Sanger测序鉴定后通过大体解剖观察心脏形态，HE和Masson染色分析组织病理改变，超声心动图检测敲除小鼠心脏功能。... 详细信息

目的构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型。方法以CRISPR/Cas9技术在C57BL/6J小鼠中敲除NEXN基因，敲除小鼠经PCR和Sanger测序鉴定后通过大体解剖观察心脏形态，HE和Masson染色分析组织病理改变，超声心动图检测敲除小鼠心脏功能。结果在sgRNA介导下，敲除NEXN基因9号外显子长度11bp序列，导致移码框改变，其翻译提前终止，产生截断型nexilin蛋白后表达水平严重降低（P<0.05）。NEXN基因突变小鼠心脏体积增大，心脏质量/体重质量上升（P<0.05），组织病理改变明显，左心室腔明显扩大，心脏功能显著下降。结论通过突变NEXN基因成功构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型，模型小鼠表型符合扩张性心肌病特征。

关键词：扩张性心肌病动物模型 CRISPR/Cas9 NEXN基因表型分析

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早年创伤经历对高原军官创伤后应激障碍症状的影响:亲子疏离的中介作用

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陆军军医大学学报 2024年第14期46卷 1640-1646页

作者：郝维红代宗佩谭洁滢金晓敏金晨璇谢菲戴琴陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系心理训练中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)士官学校军事护理系石家庄050081 重庆大学公共管理学院重庆400044 陆军军医大学(第三军医大学)护理系野战护理学教研室重庆400038

目的了解高原军官创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)症状的现状,探讨早年创伤经历对高原军官PTSD症状的影响以及亲子疏离的作用。方法本研究采用横断面研究设计方案。于2021年10月采用整群抽样法,使用童年期创伤问卷... 详细信息

目的了解高原军官创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)症状的现状,探讨早年创伤经历对高原军官PTSD症状的影响以及亲子疏离的作用。方法本研究采用横断面研究设计方案。于2021年10月采用整群抽样法,使用童年期创伤问卷(childhood trauma question,CTQ)、亲子疏离感问卷(inventory of alienation toward parents,IAP)、PTSD自评量表(the post-traumatic stress disorder checklist-civilian version,PCL-C)对238名男性高原军官进行问卷调查,分析亲子疏离在早年创伤经历与PTSD症状间的中介效应。结果①高原军官PTSD症状阳性检出率为8.5%。②有早年创伤经历组的军官PTSD症状阳性检出率为15.6%,显著高于无早年创伤经历组(5.1%,χ^(2)=7.27,P<0.01)。③PTSD症状、早年创伤经历和亲子疏离之间呈显著正相关(r=0.35~0.76,P<0.01)。④早年躯体虐待经历(β=1.05,P<0.001)和亲子疏离(β=0.39,P<0.01)都正向预测高原军官PTSD症状的严重程度。⑤亲子疏离在早年躯体虐待经历与PTSD症状之间起部分中介作用(β=1.16,95%CI:0.54~1.75)。结论有早年创伤经历的高原军官PTSD症状阳性检出率更高、症状更重。早年躯体虐待经历不仅对PTSD症状有直接影响,还会通过亲子疏离间接影响其严重程度。

关键词：创伤后应激障碍早年创伤亲子疏离军官高原

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唾液酸转移酶ST3GAL1促进胶质瘤恶性进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第4期41卷 308-317页

作者：赵自豪郑文静张玲玲宋文杰王涛空军军医大学附属西京医院肝胆外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室陕西西安710032

目的探讨ST3β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶1(ST3GAL1)与胶质瘤的临床相关性和诊疗价值,证实ST3GAL1对胶质瘤恶性表型的促进作用。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析ST3GAL1在胶质瘤中的表达水平与临床参数的相关性,评估其... 详细信息

目的探讨ST3β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶1(ST3GAL1)与胶质瘤的临床相关性和诊疗价值,证实ST3GAL1对胶质瘤恶性表型的促进作用。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析ST3GAL1在胶质瘤中的表达水平与临床参数的相关性,评估其诊断及判断预后价值;通过敲降ST3GAL1验证其对胶质瘤细胞增殖、周期、凋亡和侵袭等恶性表型的影响。结果胶质瘤组织中ST3GAL1水平明显高于健康脑组织,且与胶质瘤患者的临床特征密切相关。生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线表明,ST3GAL1可作为胶质瘤可行的诊断和预后生物标志物。ST3GAL1敲低后可降低胶质瘤细胞系的增殖、侵袭和迁移能力,同时导致肿瘤细胞在G1期细胞周期停滞。结论ST3GAL1能够促进胶质瘤恶性表型,在胶质瘤恶性进展中发挥关键作用,可作为胶质瘤诊疗标志物。

关键词：癌症基因组图谱 ST3β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶1(ST3GAL1) 胶质瘤肿瘤细胞恶性表型

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中期及长期模拟失重对大鼠颈总动脉钙化的影响

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解放军医学杂志 2021年第1期46卷 1-6页

作者：刘焕茹凝玉吕强郭池华郭玉芳王爽苏兴利马进西安医学院基础医学部西安710021 空军军医大学航空航天生理学教研室西安710032

目的探讨中期(4周)及长期(8周)模拟失重对大鼠颈总动脉钙化的影响。方法采用尾部悬吊后肢去负荷模型模拟微重力对心血管系统的影响。选取雄性SD大鼠75只,随机分为对照组(n=25)、4周尾部悬吊组(HU4周组,n=25)和8周尾部悬吊组(HU8周组,n=... 详细信息

目的探讨中期(4周)及长期(8周)模拟失重对大鼠颈总动脉钙化的影响。方法采用尾部悬吊后肢去负荷模型模拟微重力对心血管系统的影响。选取雄性SD大鼠75只,随机分为对照组(n=25)、4周尾部悬吊组(HU4周组,n=25)和8周尾部悬吊组(HU8周组,n=25)。模拟失重完成后,分离并收集大鼠颈总动脉组织,采用钙含量测定和茜素红染色方法检测钙盐沉积,进行碱性磷酸酶(ALP)活性测定,通过Western blotting和实时荧光定量PCR检测Runt相关转录因子2(Runx2)、肌节同源盒基因同系物2(Msx2)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、骨钙素(osteocalcin)、平滑肌22α(SM22α)蛋白和mRNA的表达水平。结果与对照组比较,4周和8周模拟失重大鼠颈总动脉的钙含量增加、钙盐沉积增多、ALP活性增强,Runx2、Msx2、BMP2、osteocalcin的蛋白和mRNA表达增加,SM22α蛋白和mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),但上述指标在HU4周日与HU8周两组间差异无统计学意义。结论中期和长期模拟失重可引起大鼠颈总动脉平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化及动脉钙化,且钙化程度不因模拟失重时间延长发生明显变化。

关键词：模拟失重大鼠颈总动脉血管钙化血管平滑肌细胞

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基于宏基因组技术探究不同剂量榄香烯对大鼠粪便病毒的影响

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世界中医药 2024年第6期19卷 773-779页

作者：张毅马力天杨雨晨马瑞陈晶郑瑾空军军医大学第二附属医院中医科西安710000 空军军医大学第一附属医院放射治疗科西安710000 空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室西安710000

目的:探讨不同剂量的榄香烯乳状注射液(EEI)对大鼠粪便病毒的影响。方法:清洁级健康雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠18只,随机分为低剂量榄香烯乳状注射液组[L-EEI,20 mg/(kg·d)]、高剂量榄香烯乳状注射液组[H-EEI,40 mg/(kg·... 详细信息

目的:探讨不同剂量的榄香烯乳状注射液(EEI)对大鼠粪便病毒的影响。方法:清洁级健康雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠18只,随机分为低剂量榄香烯乳状注射液组[L-EEI,20 mg/(kg·d)]、高剂量榄香烯乳状注射液组[H-EEI,40 mg/(kg·d)]和对照组(等量生理盐水),每组6只。连续给药14 d取新鲜粪便进行宏基因组测序,之后对所测得的病毒进行生信分析。结果:维恩图分析表明对照组、L-EEI和H-EEI组所独有的病毒种类数目分别是6种、6种和10种,在种水平上,3组所共有的病毒数目为77种;PCA表明,L-EEI组的数据与其他组明显分开(属水平P=0.036,种水平P=0.012);NMDS分析表明,L-EEI与H-EEI组的数据聚集程度更高(属水平Stress=0.093,种水平Stress=0.129);多组间比较结果显示共有10种病毒存在极其显著的差异,不同剂量EEI对病毒的影响大致可分为3类:1)病毒丰度与EEI的剂量正相关或者负相关;2)与对照组比较,L-EEI导致病毒丰度升高而H-EEI对病毒丰度无显著影响;3)与对照组比较,L-EEI导致病毒丰度降低而H-EEI对病毒丰度无显著影响;结论:不同剂量的EEI会导致大鼠粪便中病毒组成和结构的改变,不同病毒对不同剂量的EEI敏感性也不同。

关键词：宏基因组病毒榄香烯肿瘤微生物群中药生信分析肠道微生物群

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高压氧治疗对高原低氧肺组织氧化损伤的影响

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中华航海医学与高气压医学杂志 2023年第4期30卷 516-520页

作者：李娅秦天李华娴谭嘉懿王文岚空军军医大学航空航天卫生学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院西安701132

目的探讨高压氧治疗(HBOT)对高原低氧(HAH)肺组织氧化损伤的影响。方法选取健康雄性昆明小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、HAH组和HBOT组,每组6只。正常对照组放置于一个不进行任何减压措施的舱内饲养;HAH组和HBOT组使用动物低压舱... 详细信息

目的探讨高压氧治疗(HBOT)对高原低氧(HAH)肺组织氧化损伤的影响。方法选取健康雄性昆明小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、HAH组和HBOT组,每组6只。正常对照组放置于一个不进行任何减压措施的舱内饲养;HAH组和HBOT组使用动物低压舱建立小鼠14 d HAH模型;HBOT组在小鼠出低压舱后给予3 d HBOT。各组小鼠于实验完成后进行肺组织病理损伤情况观察及肺组织乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LHD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)含量,以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)浓度水平的检测。结果 HE染色显示,与正常对照组相比,HAH组肺组织有明显损伤,HBOT可使肺损伤减轻;HAH组较正常对照组小鼠肺组织单位面积内肺泡个数、视野内肺泡数量及肺泡的面积占比显著增加(P<0.05),HBOT组与HAH组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。Masson染色显示,正常对照组肺组织结构正常,肺泡清晰、间隔正常,无肿胀;HAH组肺组织肺泡结构显著破坏,胶原纤维较对照组显著增多,出现连续大片的纤维灶;HBOT组较HAH组肺组织胶原纤维显著减少。HAH组肺组织匀浆LD、LHD、NO、iNOS以及GSH-PX、SOD、CAT、MDA均较正常对照组显著升高(均P<0.05),而HBOT组上述指标较HAH组显著降低(P<0.05),且与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 14 d HAH可造成肺组织损伤、氧化/抗氧化平衡破坏、LD堆积,且NO生成增加;HBOT可维持在缺氧条件下机体对能量的消耗,减轻脂质过氧化损伤,减少LD生成和NO合成,减轻HAH肺损伤,且这一过程与肺组织LHD和iNOS的作用有关。

关键词：高压氧治疗高原缺氧肺损伤

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单细胞表观遗传测序技术最新进展

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陆军军医大学学报 2022年第1期44卷 74-78页

作者：倪兵高维武陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院全军免疫学研究所重庆400038

单细胞测序技术是目前解码组织、器官、细胞、分子异质性的重要热门工具,其主要基于二代测序技术,根据其检测对象可分为单细胞基因组学测序技术、单细胞表观组学测序技术、单细胞转录组学测序技术,以及可同时解析多个组学的单细胞多组... 详细信息

单细胞测序技术是目前解码组织、器官、细胞、分子异质性的重要热门工具,其主要基于二代测序技术,根据其检测对象可分为单细胞基因组学测序技术、单细胞表观组学测序技术、单细胞转录组学测序技术,以及可同时解析多个组学的单细胞多组学测序技术。表观遗传学是连接基因组学和细胞表型的重要调控环节,其可通过染色质的可及性、DNA和组蛋白的修饰、核小体的排列、染色质的三维构象等发挥转录调控等作用。目前,已开发了多种检测不同表观层面的单细胞测序新技术,绘制了多种组织、器官、细胞的多个表观层面异质性的图谱,初步阐述了细胞转录异质性的表观决定机制。未来的新技术和新算法,以及单细胞测序技术在生命科学和医学疾病中的应用,将有望深度解码组织、器官、细胞、分子的异质性以及异质性的调控机制。

关键词：单细胞测序表观组学转录组学二代测序异质性

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基于O-PIRTAS翻转课堂探讨我校《免疫与感染基础》模块教学新模式

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第8期40卷 761-766页

作者：刘赫张惠马宏炜吕欣雷迎峰王芳张芳琳程林峰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

《医学微生物学》和《医学免疫学》是我校《免疫与感染基础》模块化教学中的重要组成部分。其中,《细菌的感染与免疫》是连接《医学微生物学》与《医学免疫学》的桥梁章节。该章节主要介绍致病菌如何侵入机体导致感染,以及机体免疫系统... 详细信息

《医学微生物学》和《医学免疫学》是我校《免疫与感染基础》模块化教学中的重要组成部分。其中,《细菌的感染与免疫》是连接《医学微生物学》与《医学免疫学》的桥梁章节。该章节主要介绍致病菌如何侵入机体导致感染,以及机体免疫系统如何抵抗细菌感染,通过学习可以帮助学生构建“感染-免疫”知识框架。然而,该章节内容庞杂,课程时长有限,传统教学模式难以帮助学生理清知识脉络,教学效果较差,急需进行变革。作者以《细菌的感染与免疫》章节为例,探讨基于通用教学环节(O-PIRTAS)翻转课堂模式下的《免疫与感染基础》模块教学改革,为后续教学改革提供宝贵的经验。

关键词： O-PIRTAS翻转课堂细菌的感染与免疫教学设计教学模式

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乳酸——免疫调控多面手

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 206-210页

作者：王馨月李晓玲郭雯昕黄邦国王嘉萍王莉陈晓玲陆军军医大学基础医学院学员四大队十四队重庆400038 陆军军医大学基础医学院基础医学院免疫学教研室重庆400038

乳酸作为无氧或有氧糖酵解的主要产物,长期以来被认为只是该过程的代谢废物,而现在研究逐渐揭示,乳酸作为重要的信号分子,通过作用于免疫细胞中乳酸转运体、乳酸受体及胞内直接传感器等进行免疫调节,并在慢性炎症性疾病、感染、肿瘤等... 详细信息

乳酸作为无氧或有氧糖酵解的主要产物,长期以来被认为只是该过程的代谢废物,而现在研究逐渐揭示,乳酸作为重要的信号分子,通过作用于免疫细胞中乳酸转运体、乳酸受体及胞内直接传感器等进行免疫调节,并在慢性炎症性疾病、感染、肿瘤等疾病免疫中发挥了重要调控作用。本综述重点阐述近年来乳酸对于免疫调控作用的研究进展。

关键词：乳酸免疫调控慢性炎症感染肿瘤

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小鼠BMDM分离过程中“X颗粒”的鉴定及其对心肌细胞的促增殖作用

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心脏杂志 2025年 10-15+23页

作者：李琳刘永康刘清梅陈琳刘晓斌张翔张瑞延安大学医学院空军军医大学生物化学与分子生物学教研室空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探讨小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage,BMDM）分离过程中“X颗粒”的来源并明确其对BMDM和心肌细胞的影响。方法 (1)光学显微镜、扫描电镜、透射电镜观察“X颗粒”的大小、形态及结构；(2)qRT-PCR检测“X颗... 详细信息

目的探讨小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage,BMDM）分离过程中“X颗粒”的来源并明确其对BMDM和心肌细胞的影响。方法 (1)光学显微镜、扫描电镜、透射电镜观察“X颗粒”的大小、形态及结构；(2)qRT-PCR检测“X颗粒”中基因16S和Rn18s的表达量以及“X颗粒”对BMDM极化相关基因（Cd80、Cd86、Il12、iNOS、Mrc1、Cd163、Arg1、Il10）表达量的影响；(3)转录组测序分别检测“X颗粒”中mRNA的成分和“X颗粒”对BMDM基因表达谱的影响；(4)CCK8实验检测“X颗粒”对心肌细胞系HL-1增殖的影响。结果小鼠BMDM体外诱导培养第三天出现大量“X颗粒”；“X颗粒”的直径约为5μm，根据形态和内容物可分为无核的红细胞（少量）和无核且富含溶酶体的类细胞（大量）；在所有骨髓来源细胞中，“X颗粒”与中性粒细胞、巨核细胞、单核细胞在基因表达谱上最为相似；“X颗粒”促进BMDM保持更强的未极化（M0）特性（P<0.05）；“X颗粒”促进心肌细胞的增殖（P<0.01）。结论 “X颗粒”是在BMDM诱导过程中发现的生物颗粒（直径≈5μm），具有较强的折光特性，主要包括红细胞和富含溶酶体的类细胞（无核）两种类型；“X颗粒”最有可能是来源于中性粒细胞、巨核细胞和单核细胞等骨髓来源细胞的碎片；其能够使BMDM保持未极化的状态，且“X颗粒”的存在能促进心肌细胞HL-1的增殖。

关键词：小鼠骨髓来源巨噬细胞分离 X颗粒巨噬细胞极化心肌细胞

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