检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1467-1476页

作者：朱琳许桂莲谢攀彭侃夫陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾内科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein2,Fgl2)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)中巨噬细胞极化的作用。方法选取24只8~10周龄(体质量20~25 g)的雄性野生型(Fgl2^(+/+))小鼠和Fgl2基因敲除(Fgl2^(-/-))小鼠各12只。单次腹腔注射生理盐水(saline)或顺铂(cisplatin,Cis)处理3 d,按随机数字表法分成4组(n=6):Fgl2^(+/+)Saline组、Fgl2^(+/+)Cis组、Fgl2^(-/-)Saline组和Fgl2^(-/-)Cis组。3 d后,检测肾功能相关指标血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平,HE染色评估肾损伤程度;Western blot检测肾组织中Fgl2和肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim-1)的表达;RT-qPCR检测Fgl2、Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-6、IL-12p40、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、TNF-α的表达;免疫组化检测肾脏Fgl2和巨噬细胞(F4/80^(+))的表达;免疫荧光检测肾组织中巨噬细胞(F4/80^(+))和M1型巨噬细胞(F4/80^(+)CD86^(+))的表达;流式细胞术检测肾组织中巨噬细胞(F4/80^(+))及M1型巨噬细胞(F4/80^(+)MHCⅡ+)、M2型巨噬细胞(F4/80^(+)CD206^(+))的表达。结果与Fgl2^(+/+)Saline组比较,Fgl2^(+/+)Cis组小鼠肾功能显著下降(P<0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P<0.05),肾组织Fgl2表达显著上调(P<0.05);与Fgl2^(+/+)Cis组相比,Fgl2^(-/-)Cis组小鼠肾功能显著下降(P<0.05),肾损伤相关分子Kim-1、NGAL表达显著升高(P<0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P<0.05),巨噬细胞浸润显著增加(P<0.05),M1型巨噬细胞相关分子IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS表达显著上升(P<0.05),流式细胞术结果显示M1型巨噬细胞百分比显著升高(P<0.05),M2型巨噬细胞百分比无明显变化,且M1型占比显著高于M2型(P<0.05)。结论Fgl2基因敲除可通过促进巨噬细胞向M1型转化加重Cis-AKI。

关键词：顺铂急性肾损伤纤维蛋白原样蛋白2 巨噬细胞

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CBL联合PBL在肿瘤生物信息学教学中的应用

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中华全科医学 2024年第3期22卷 500-503页

作者：李明阳刘一雄范林妮王哲空军军医大学基础医学院病理学教研室陕西西安710032

目的探讨基于案例的教学模式(CBL)联合以问题为导向的教学模式(PBL)在肿瘤生物信息学教学中的应用效果及学生对该教学模式的满意度评价。方法选取在空军军医大学进行肿瘤生物信息学课程学习的62名2020级生物医学工程专业四年制学员,... 详细信息

目的探讨基于案例的教学模式(CBL)联合以问题为导向的教学模式(PBL)在肿瘤生物信息学教学中的应用效果及学生对该教学模式的满意度评价。方法选取在空军军医大学进行肿瘤生物信息学课程学习的62名2020级生物医学工程专业四年制学员,采用随机数字表法分成实验组和对照组,每组各31人。实验组采用CBL联合PBL方式授课,对照组采用传统教学方式授课。在教学结束后,采用命题考试的方式进行教学效果考核,采用问卷调查方式评估学生对2种教学模式的满意度。结果经统计分析,实验组学生的选择题[(24.52±2.69)分]、简答题[(35.21±3.03)分]、论述题[(24.28±3.41)分]成绩以及总成绩[(78.15±5.89)分]均高于对照组[(21.94±3.17)分、(32.85±2.78)分、(22.31±3.89)分、(73.81±6.21)分,P<0.05];实验组学生在提高理论知识学习热情、提升培养临床转化思维、提高理论知识掌握程度、扩充肿瘤医学知识程度、提高解决临床问题能力、提高自主学习能力、提高文献检索效率、提高合作学习能力8个维度的课程满意度均高于对照组(P<0.05)。结论 CBL联合PBL在肿瘤生物信息学课程教学中取得较好的效果,提高了学生的学习能力和知识掌握程度,学生对该教学模式的满意度较高。

关键词：案例教学法问题导向教学法肿瘤学教学生物信息学

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固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 127-131页

作者：高保青曹碗君高小川吴兴安刘蓉蓉陈雅慧邝芳延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 详细信息

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

关键词：中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症线粒体调节细胞凋亡

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新生小鼠大脑中生长激素受体阳性神经元的分布和功能

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解剖学报 2024年第4期55卷 422-429页

作者：夏宇任淑裕李涛梅峰陆军军医大学基础医学院组织胚胎学教研室重庆400038

目的探讨生长激素受体(GHR)阳性神经元在新生小鼠大脑中的分布及功能。方法选取6只GHR-CreERT;mTOMATO/mGFP荧光报告基因小鼠,均在出生后第3天使用他莫昔芬诱导,在第10天和第17天分别取材3只,观察不同发育阶段大脑中GHR阳性神经细胞的... 详细信息

目的探讨生长激素受体(GHR)阳性神经元在新生小鼠大脑中的分布及功能。方法选取6只GHR-CreERT;mTOMATO/mGFP荧光报告基因小鼠,均在出生后第3天使用他莫昔芬诱导,在第10天和第17天分别取材3只,观察不同发育阶段大脑中GHR阳性神经细胞的分布。构建GHR floxed小鼠,通过与神经元特异性Thy1-CreERT;YFP小鼠杂交,诱导性敲除神经元中GHR。对照小鼠(GHR fl/fl 4只)和条件敲除小鼠(Thy1;GHR fl/fl 4只),在出生后第3天诱导,于第10天取材,用于观察神经元GHR信号对大脑发育的影响。结果GHR荧光报告基因小鼠显示GHR阳性细胞在新生小鼠大脑中广泛表达,GHR阳性神经元集中在下丘脑室旁核(PVN);特异性敲除新生小鼠大脑神经元中的GHR,神经元以及各类胶质细胞的单位面积数量未见明显差异。结论GHR阳性神经元主要集中在下丘脑PVN,敲除发育大脑神经元的GHR不能明显改变各种神经元和神经胶质等细胞的形态和密度。

关键词：生长激素生长激素受体发育神经元髓鞘免疫荧光小鼠

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利用生物信息和机器学习鉴定慢阻肺合并肺动脉高压标志物及实验验证

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杨燕陶春容朱佑君张聪李德峰陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科陆军军医大学基础医学院实验动物学教研室陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心

目的本研究旨在利用生物信息学筛选诊断慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD）合并肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension， PAH）的关键生物标志物，并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了CO... 详细信息

目的本研究旨在利用生物信息学筛选诊断慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD）合并肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension， PAH）的关键生物标志物，并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了COPD-PAH的差异表达基因（Differentially Expressed Genes， DEGs），并通过功能富集分析探讨了这些基因的生物学功能。利用最小绝对收缩与选择算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator， LASSO）、随机森林（Random Forest， RF）、支持向量机递归特征消除（Support Vector Machine - Recursive Feature Elimination， SVM-RFE）机器学习方法筛选出5个潜在的生物标志物。通过单细胞分析揭示了关键基因在巨噬细胞中的表达模式。提取肺组织巨噬细胞进行细胞水平验证，观察肺动脉高压关键生物标志物表达差异。通过外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells， PBMC）数据验证关键生物标志物临床意义。利用缺氧方法建立COPD-PAH小鼠模型，将16只COPD模型小鼠（雌雄不限，8周龄，体质量20～22 g）按随机数字抽样法分为缺氧组（氧浓度为10% ± 0.5%，n=8）和常氧组（n=8）。使用免疫荧光技术标记关键生物标志物，通过计算平均光密度（Average Optical Density， AOD）反应表达情况。结果 COPD-PAH 筛选出28个DEGs（|log2FC| ≥ 2， P < 0.05）。功能富集分析显示，COPD的DEGs主要与主要组织相容性复合体（majorhistocompatibility complex，MHC）相关，而PAH的DEGs主要与细胞分裂及DNA功能有关(P < 0.05)。机器学习得到5个潜在的生物标志物（GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB），进一步的单细胞分析揭示了这些标志物在疾病发展中存在逆向表达模式。从PBMCs中构建的诺模图模型，用于诊断COPD-PAH（AUC=0.907）。COPD-PAH组GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB显著高表达（P < 0.05）结论本研究发现了GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB可作为COPD-PAH预测和诊断的关键生物标志物，为COPD-PAH的临床治疗提供了新的见解。

关键词：慢阻肺合并肺动脉高压诊断标志物机器学习生物信息学分析肺巨噬细胞

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丘脑室旁核腺苷A1受体表达变化及其在睡眠调控中的作用

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陆军军医大学学报 2025年第8期47卷 766-774页

作者：朱一峰王娜胡俊雅雷梦珠夏建霞王亚玲胡志安陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室重庆重庆脑与智能科学中心重庆重庆市妇幼保健院睡眠心理科重庆

目的探究丘脑室旁核(paraventricular thalamus,PVT)内腺苷A1受体在觉醒/睡眠状态下的表达模式及其在调控睡眠中的作用。方法选取6~12周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量22~28 g)为实验动物,按照随机数字表法将实验动物分为ZT0组、ZT6组、Z... 详细信息

目的探究丘脑室旁核(paraventricular thalamus,PVT)内腺苷A1受体在觉醒/睡眠状态下的表达模式及其在调控睡眠中的作用。方法选取6~12周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量22~28 g)为实验动物,按照随机数字表法将实验动物分为ZT0组、ZT6组、ZT10组、ZT12组、睡眠剥夺组和恢复睡眠组(n=16或n=4),采用RT-qPCR和荧光原位杂交方法,检测PVT脑区腺苷A1受体RNA表达变化。采用离体全细胞膜片钳记录方法,观察腺苷对小鼠PVT神经元膜电位和放电频率的影响。将实验动物按照随机数字表法分为腺苷A1受体干扰组(n=8)和干扰对照组(n=7),采用RNA干扰和脑肌电记录技术,观察在睡眠剥夺6 h、恢复睡眠4 h过程中2组觉醒及睡眠时间变化。结果 RT-qPCR和荧光原位杂交实验表明小鼠PVT中腺苷A1受体受觉醒/睡眠状态的影响,ZT0组(活跃期)表达明显高于ZT12组(非活跃期,P<0.05)。全细胞膜片钳结果显示腺苷对PVT神经元的抑制效应有2种反应类型,随腺苷A1受体表达水平降低而减弱(P<0.05)。睡眠剥夺后,睡眠压力越大,腺苷A1受体表达水平呈现显著组间差异:睡眠剥夺组显著高于恢复睡眠组(P<0.05),而恢复睡眠组又高于正常昼夜节律的ZT6组和ZT10组(P<0.05)。与干扰对照组相比,PVT脑区腺苷A1受体干扰组在恢复睡眠1 h内觉醒时间明显升高,睡眠时间明显下降(P<0.05)。结论 PVT内腺苷A1受体的表达受到睡眠压力的动态调控,表达水平随着睡眠压力增大而升高。

关键词：腺苷A1型受体丘脑室旁核觉醒/睡眠睡眠压力

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狭小空间约束慢性应激诱导的焦虑样小鼠杏仁核miRNA表达谱分析

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陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1060-1069页

作者：骆昕玮边晨杨婉君周茂虎杨国愉陆军军医大学(第三军医大学):医学心理系军人发展心理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学):基础医学院神经生物教研室重庆400038

目的分析慢性应激诱导的焦虑障碍模型小鼠杏仁核miRNA表达情况,探索在焦虑障碍中发挥作用的关键miRNA及其可能的作用靶点。方法选取24只8周龄C57BL/6雄性小鼠(体质量为18~22 g),采用区组随机法按照体质量分为焦虑障碍组(n=12)和对照组(n... 详细信息

目的分析慢性应激诱导的焦虑障碍模型小鼠杏仁核miRNA表达情况,探索在焦虑障碍中发挥作用的关键miRNA及其可能的作用靶点。方法选取24只8周龄C57BL/6雄性小鼠(体质量为18~22 g),采用区组随机法按照体质量分为焦虑障碍组(n=12)和对照组(n=12)。焦虑障碍组采用连续10 d的狭小空间约束方法(每天2 h)用于制造焦虑障碍小鼠模型,对照组无应激。造模完成后采用高架十字迷宫实验、旷场实验、明暗箱实验检测小鼠的焦虑样行为。采用转录组测序方法检测并分析焦虑障碍组小鼠和对照组小鼠杏仁核miRNAs表达情况,结合miRanda对差异表达miRNA靶基因进行预测,并进行功能注释(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库的信号通路分析,探索杏仁核中在焦虑障碍发挥作用的重要miRNA,并对其中关键miRNA进行RT-qPCR检测。结果焦虑障碍组小鼠在高架十字迷宫、旷场、明暗箱实验中均表现出显著的焦虑样行为。与对照组比较,焦虑障碍组小鼠杏仁核中共有35条差异表达miRNA。GO功能分析结果显示,预测靶基因在神经元突触可塑性相关功能显著富集。KEGG信号通路分析结果显示,差异miRNA预测靶基因在信号传导、癌症相关信号通路富集显著。经RT-qPCR检测,miR-128-2-5p在焦虑障碍组的表达显著降低(P<0.05),miR-10b-5p、miR-200a-3p、miR-200b-3p、miR-429-3p在焦虑障碍组的表达显著升高(P<0.05)。其中,miR-128-2-5p和miR-200a-3p的改变幅度与转录组测序结果基本一致。结论基于生物信息学分析获得的关键miRNA分子miR-128-2-5p及其下游靶基因bmpr2、if6、rbfox3可能是焦虑障碍潜在的干预治疗靶点。

关键词：焦虑障碍杏仁核 miRNA表达谱狭小空间约束

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回首70年:风雨同舟,共创辉煌

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中华病理学杂志 2025年第4期54卷 328-329页

作者：王哲空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科西安710032

七十载春秋,岁月如歌。2025年,是《中华病理学杂志》创刊的70周年。这不仅是一个数字的纪念,更是对《中华病理学杂志》发展历程的见证。我怀着无比激动的心情,写下对杂志未来美好愿景的展望。

关键词： 2025年 70年共创辉煌中华病理学杂志风雨同舟

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葡萄糖饥饿促进hnRNPA2B1细胞质转位并激活AKT维持前列腺癌细胞存活

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陆军军医大学学报 2024年第20期46卷 2284-2290页

作者：孙梁博贺梦刘冬何凤田连继勤杨明珍陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系临床生物化学教研室重庆1400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆1400038

目的探讨葡萄糖饥饿后介导核不均一核糖核蛋白A2B1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1,hnRNPA2B1)向细胞质转位的分子机制及hnRNPA2B1细胞质转位增加对前列腺癌PC3细胞存活的影响。方法前列腺癌PC3细胞株在含葡萄糖的正常1... 详细信息

目的探讨葡萄糖饥饿后介导核不均一核糖核蛋白A2B1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1,hnRNPA2B1)向细胞质转位的分子机制及hnRNPA2B1细胞质转位增加对前列腺癌PC3细胞存活的影响。方法前列腺癌PC3细胞株在含葡萄糖的正常1640培养基中常规培养(正常组),在不含葡萄糖的1640培养基中培养构建葡萄糖饥饿模型(饥饿组)。2组分别进行不同处理:去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)联合尼克酰胺(nicotinamide,NAM)处理(TSA/NAM组)、AKT抑制剂BEZ235处理、si-NC转染和si-hnRNPA2B1转染。采用细胞质和细胞核蛋白分离技术、免疫沉淀联合Western blot实验检测hnRNPA2B1乙酰化(acetylation,Ac)水平、AKT总蛋白及其磷酸化水平、细胞质和细胞核中hnRNPA2B1的表达水平;采用CCK-8检测各组细胞存活情况。结果与正常组比较,在葡萄糖饥饿处理3~5 h后,PC3细胞hnRNPA2B1蛋白乙酰化降低(P<0.01),其细胞质转位增加(P<0.01),AKT磷酸化增强促进AKT信号通路的激活;与饥饿组比较,使用TSA/NAM、BEZ235和转染si-hnRNPA2B1处理后hnRNPA2B1乙酰化水平明显上调(P<0.01),能够抑制葡萄糖饥饿介导的hnRNPA2B1细胞质转位、抑制AKT磷酸化,同时导致葡萄糖饥饿处理后的细胞存活率进一步降低(P<0.01)。结论葡萄糖饥饿环境通过诱导Ac-hnRNPA2B1-AKT信号通路激活,从而维持PC3细胞存活。

关键词：葡萄糖饥饿前列腺癌核不均一核糖核蛋白A2B1 乙酰化 AKT信号

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脑型疟辅助治疗研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第3期41卷 361-373,379页

作者：曹伟王一张熙致仝国栋杨超沈燕赵亚空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

脑型疟是恶性疟原虫感染的主要致死性并发症之一,发病机制尚不完全清楚。但目前的研究多认为,被疟原虫感染的红细胞黏附脑微血管内皮细胞引发的脑部微循环阻塞,以及由此产生的脑血管内皮细胞活化和炎细胞浸润共同导致的免疫病理损伤,协... 详细信息

脑型疟是恶性疟原虫感染的主要致死性并发症之一,发病机制尚不完全清楚。但目前的研究多认为,被疟原虫感染的红细胞黏附脑微血管内皮细胞引发的脑部微循环阻塞,以及由此产生的脑血管内皮细胞活化和炎细胞浸润共同导致的免疫病理损伤,协同造成血脑屏障破坏和脑水肿,是脑型疟最主要的发病机制。因此,脑血管内皮细胞活化、受损的程度是决定脑型疟进展、结局的关键因素之一。现有临床研究证明,即便给予积极有效的青蒿素类药物杀虫治疗也不能完全缓解脑型疟症状和可能继发的神经组织损伤,而联用糖皮质激素抗炎治疗副作用大。脑型疟辅助治疗研究涉及其发病机制的多个环节,但由于恶性疟原虫生活史特点和高度抗原变异等诸多因素影响,现有辅助治疗方法均未获预期疗效,亟待探索脑型疟辅助治疗新方法。本文主要以保护脑血管内皮细胞为靶点,从提升内皮细胞的自我保护功能和抑制其他炎细胞或有害因子2个方面对内皮细胞损伤的脑型疟辅助治疗研究进展进行综述。

关键词：脑型疟血管内皮细胞辅助治疗

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