检索结果-内蒙古大学图书馆

m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 519-530页

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室四川南充陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达及兔多克隆抗体制备

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第3期39卷 268-274页

作者：刘磊聂雅婷丁兰谷雨袁媛叶菁空军军医大学基础医学院病理学教研室陕西西安710032

目的构建人线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达质粒,进行蛋白表达和纯化,制备兔抗多克隆抗体并进行初步鉴定。方法构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达质粒,转化至BL21(DE3)大肠杆菌,采用异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG... 详细信息

目的构建人线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达质粒,进行蛋白表达和纯化,制备兔抗多克隆抗体并进行初步鉴定。方法构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达质粒,转化至BL21(DE3)大肠杆菌,采用异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白表达。提取蛋白包涵体,并用8 mol/L尿素溶解,His-NTA柱纯化。获得纯化SLC25A28蛋白免疫新西兰大白兔制备SLC25A28多克隆抗体,Western blot法鉴定SLC25A28抗体特异性。结果成功构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达载体质粒,并在BL21(DE3)大肠杆菌中成功诱导表达SLC25A28蛋白,蛋白纯度约为90%,Western blot法证明制备的抗体能特异性识别小鼠睾丸组织中的SLC25A28蛋白。结论成功对人SLC25A28进行了原核表达,并制备了具有特异性的兔抗人SLC25A28多克隆抗体。

关键词：线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28) 原核表达蛋白纯化多克隆抗体免疫特异性

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八年制医学整合课程《感染与免疫前沿进展》的教学实践与思考

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第11期40卷 1050-1054页

作者：雷迎峰吕欣柏银兰庄然徐志凯张瑞陈丽华张芳琳空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

医学整合课程是现代医学教育模式发展变革的重要模式之一,以模块为单元的整合课程对知识、能力与素质目标提出了更高要求。空军军医大学八年制医学整合课程《感染与免疫前沿进展》教学改革实践包括教学内容的选择与整合,多种教学方法的... 详细信息

医学整合课程是现代医学教育模式发展变革的重要模式之一,以模块为单元的整合课程对知识、能力与素质目标提出了更高要求。空军军医大学八年制医学整合课程《感染与免疫前沿进展》教学改革实践包括教学内容的选择与整合,多种教学方法的创新应用,多元化教学评估与反馈和教学团队建设。该课程不仅拓展了学生的知识深度,促进学生的能力发展,还提升了学生的综合素养和国际视野,培养的高素质医学人才能够适应未来医学发展需要。

关键词：八年制医学整合课程感染与免疫前沿进展教学内容教学评估教学团队

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“荷瘤小鼠模型”在研究生实验课程中的实践应用

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：阎博张健路凡空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

研究生创新计划作为高校教育改革的重要组成部分，旨在联系科研前沿动态，以学科发展的最新研究成果充实更新研究生教学内容，增强教学实践环节，最终实现研究生创新思维能力培养的教学目标。我校生物化学与分子生物学教研室通过前期调... 详细信息

研究生创新计划作为高校教育改革的重要组成部分，旨在联系科研前沿动态，以学科发展的最新研究成果充实更新研究生教学内容，增强教学实践环节，最终实现研究生创新思维能力培养的教学目标。我校生物化学与分子生物学教研室通过前期调研并结合本校学科专业特点，在我校研究生公共选修课中新增《荷瘤小鼠模型》实践教学模块，教学内容包括小鼠荷瘤模型构建和小鼠荷瘤活体成像分析。课程利用虚拟仿真、混合式教学和翻转课堂等教学新模式，推动实现医学实验的“泛在学习”，同时在形成性考核中采用新的评价体系，如直接操作观察 (DOPS)学生评分系统和小型实验评估活动（Mini-EEX）学员自评表。本课程无论是在教学内容的革新，还是教学方式和评价方式的突破，都能显著增强学员主动探索、自主学习的积极性，为其科研创新思维的形成奠定基础。

关键词：研究生创新计划实践课程改革荷瘤小鼠模型创新思维培养

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低氧诱导因子与机体低氧耐力的研究进展

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军事医学 2025年第3期49卷 233-238页

作者：仁青扎西杨皓王瑞梁雅楠柴锐青张沛然张同梅赵星成空军军医大学航空航天医学训练教研室空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室空军军医大学航空航天临床医学中心

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢... 详细信息

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢等途径，提高机体的低氧耐力。低氧耐力的提升对于预防和治疗低氧相关疾病、提高运动员竞技水平、保障高原作业人员工作效率及提升个人生活质量具有重要意义。该文就HIF与低氧耐力的关系及相关机制进行综述，旨在为机体低氧耐力的提升提供新的思路。

关键词：低氧诱导因子低氧耐力低氧适应高原

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腹内侧丘脑神经元在小鼠觉醒-睡眠周期中的放电特征及变化

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陆军军医大学学报 2022年第16期44卷 1585-1591页

作者：王斌胡昱博童柳霞张洁胡波陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院大队15队重庆400038 陆军特色医学中心骨科重庆400042

目的研究腹内侧丘脑(ventromedial thalamus,VM)神经元在觉醒-睡眠周期以及状态转换过程中的放电活动特征。方法利用顶叶皮层脑电活动和头颈部三维加速度对雄性小鼠(n=4)脑功能状态进行评判,将其脑功能状态分为觉醒(wakefulness)、非快... 详细信息

目的研究腹内侧丘脑(ventromedial thalamus,VM)神经元在觉醒-睡眠周期以及状态转换过程中的放电活动特征。方法利用顶叶皮层脑电活动和头颈部三维加速度对雄性小鼠(n=4)脑功能状态进行评判,将其脑功能状态分为觉醒(wakefulness)、非快速动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠和快速动眼(rapid eye movement,REM)睡眠3种。用可推进的微电极阵列记录小鼠VM和腹外侧丘脑(ventrolateral thalamus,VL)神经元在3种脑功能状态及相互转换过程中的放电活动。结果(1)小鼠VM神经元(n=50)在觉醒状态下的放电频率[(4.13±0.47)Hz]显著高于NREM睡眠[(2.46±0.34)Hz,P<0.01]与REM睡眠[(2.35±0.32)Hz,P<0.01]状态,但其在NREM与REM睡眠状态下的放电频率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在NREM睡眠向觉醒转换期间,VM神经元放电频率显著增加(P<0.01)。在觉醒向NREM睡眠转换过程中,VM神经元放电频率显著降低(P<0.01)。但在NREM睡眠向REM睡眠转换过程中,VM神经元放电频率无显著变化(P>0.05)。(3)VL神经元(n=40)在NREM睡眠期间的放电频率[(3.68±0.62)Hz]低于觉醒期[(10.42±1.03)Hz,P<0.01]和REM睡眠期[(8.95±0.89)Hz,P<0.01]。VL神经元在NREM睡眠向觉醒转换(P<0.01)以及NREM睡眠向REM睡眠转换(P<0.01)期间放电频率显著增加。结论小鼠VM神经元的放电活动在觉醒状态下最强。其活动在觉醒向睡眠转换时减弱,并在睡眠向觉醒状态转换时增强。

关键词：腹内侧丘脑觉醒睡眠放电活动多通道记录

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干扰素调控COVID-19发生及发展的研究进展

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病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

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基于转录组学和变分自编码器的癌症分期诊断研究

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陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 613-622页

作者：李佳芮钱力沈俊杰郭泓麟秦茂洋伍亚舟陆军军医大学(第三军医大学)军事预防系医学系军队卫生统计学教研室重庆

目的旨在对10种癌症转录组学数据开展深度分析与特征提取,进而实现对癌症样本的分期诊断。方法在UCSC Xena网站收集发病率最高的10种癌症转录组学数据(包含4938个样本和59428个基因),以变分自编码器为基础,利用特征重要性排序思想,通过... 详细信息

目的旨在对10种癌症转录组学数据开展深度分析与特征提取,进而实现对癌症样本的分期诊断。方法在UCSC Xena网站收集发病率最高的10种癌症转录组学数据(包含4938个样本和59428个基因),以变分自编码器为基础,利用特征重要性排序思想,通过引入掩码算法和增量特征选择方法(incremental feature selection,IFS),构建了增量特征排序选优变分自编码器(incremental feature ranking and selection variational autoencoder,IFRSVAE);与随机森林(random forest,RF)、支持向量机(support vector machine,SVM)和极限梯度提升树(eXtreme gradient boosting,XGboost)结合测试了该方法的性能,并同其他方法进行比较。结果提取了21个特征用于后续分类,较于传统变分自编码器、递归特征消除和Lasso回归模型,IFRSVAE模型在3种分类器上均取得了较好性能(AUC值最高,其余指标也表现良好);其中IFRSVAE-RF表现最好,AUC达到了85.49%(95%CI:83.24%~87.74%)。此外,还应用了沙普利加性解释(Shapley additive explanations,SHAP)模型对特征贡献进行展示。结论本研究探索并验证了IFRSVAE在特征提取方面具备一定成效。基于此构建的IFRSVAE-RF模型,在癌症分期诊断任务中展现出较好的表现,为深度学习在癌症分期诊断方法的研究方向上,提供了一种可供参考的新思路。

关键词：癌症分期转录组学变分自编码器机器学习

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巨噬细胞在心肌梗死后炎症反应和组织修复中的作用及研究进展

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心脏杂志 2025年 690-696页

作者：梁郡周嘉旭叶浩宇李仁琦宁兴敏裴建明王逢会李军延安大学医学院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

心脏常驻巨噬细胞（MΦ）在心脏功能稳态维持中发挥重要作用。心肌梗死后，MΦ参与并主导炎症反应、组织修复和心室重塑等病理过程。梗死心脏MΦ响应动态变化的微环境刺激信号，表现出丰富的亚群异质性、功能多样性和时空特异性。通过... 详细信息

心脏常驻巨噬细胞（MΦ）在心脏功能稳态维持中发挥重要作用。心肌梗死后，MΦ参与并主导炎症反应、组织修复和心室重塑等病理过程。梗死心脏MΦ响应动态变化的微环境刺激信号，表现出丰富的亚群异质性、功能多样性和时空特异性。通过靶向炎性单核细胞/MΦ趋化募集、特异性阻抑MΦ炎性极化以及通过代谢重编程增强修复性MΦ功能等治疗策略，可以减轻心梗后炎症反应并改善组织修复。未来研究需进一步解析心梗后MΦ表型和功能异质性的分子基础，并基于基因工程MΦ和表观遗传调控开发具有时空特异性的干预手段，从而为靶向MΦ改善心梗修复提供新的理论见解和干预靶点。

关键词：心肌梗死巨噬细胞炎症组织修复巨噬细胞极化

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基础⁃临床协作的双师同堂教学模式在《医学寄生虫学》课堂教学的探索

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第3期41卷 349-354页

作者：沈燕王军梁姣赵亚李英辉空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

传统医学教学模式存在一定的局限性,阻碍学生将基础知识和临床技能融会贯通,也使得基础教学和临床教学长期割裂,基础教师与临床教师缺乏沟通和知识的互补。通过双师同堂教学模式在长学制《医学寄生虫学》课程的初步尝试和探索,包含从内... 详细信息

传统医学教学模式存在一定的局限性,阻碍学生将基础知识和临床技能融会贯通,也使得基础教学和临床教学长期割裂,基础教师与临床教师缺乏沟通和知识的互补。通过双师同堂教学模式在长学制《医学寄生虫学》课程的初步尝试和探索,包含从内容选取、病例筛选到课堂设计全程,在总结教学效果成效的同时也暴露了一些需要改进的问题。双师同堂教学模式构建多元化的课堂主体,增加主体间的互动性,由“师师”对话引发“师生”互动,继而带动“生生”互动,创设良好的教学情境,有利于培养学生多元的思辨能力,促进知识的多向流动,弥补目前医学基础教育的局限性,丰富学生的临床知识和早期临床诊疗思维的渗透。双师同堂教学模式对教师的默契程度提出更高的要求,督促基础教师和临床教师通过充分沟通和相互学习,提高教学能力,重新梳理课堂设计,实现基础知识和临床知识的有机结合,实现教学相长。同时,双师同堂教学模式对学生的临床知识储备以及课前、课中、课后学习均提出了更高的要求,要求学生养成思考的习惯,有利于临床思维的培养。

关键词：基础医学教学模式双师同堂授课基础⁃临床协作教学效果反馈

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