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第二军医大学学报 2017年第11期38卷 1425-1431页

作者：李昊陶龙啸章卫平第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受... 详细信息

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平。人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关。可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效。因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法。本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展。

关键词：胆固醇代谢低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白受体前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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驻极体对皮肤烫伤后微循环和血液粘度的影响

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第二军医大学学报 1994年第3期15卷 263-267页

作者：钟纪根龚肖崎张亚霏江键宋诚荣王振中第二军医大学基础医学部病理生理学教研室第二军医大学基础医学部数理教研室

本研究应用小鼠和大鼠的局部皮肤烫伤模型，观察驻级体对小鼠烫伤周围皮肤微循环及大鼠血液粘度的影响。动物分烫伤组和驻极体治疗组。结果：驻极体治疗可使烫伤周围的细小动脉收缩状态得到改善，血液速度加快：减轻充血带的渗出和淤血... 详细信息

本研究应用小鼠和大鼠的局部皮肤烫伤模型，观察驻级体对小鼠烫伤周围皮肤微循环及大鼠血液粘度的影响。动物分烫伤组和驻极体治疗组。结果：驻极体治疗可使烫伤周围的细小动脉收缩状态得到改善，血液速度加快：减轻充血带的渗出和淤血带的红细胞聚集与血栓形成：血液粘度和红细胞压积明显降低。提示驻极体治疗具有调整细小动脉和静脉张力，防止血栓形成和改善微循环的作用。

关键词：驻极体烫伤微循环血液粘度

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驻极体对烫伤大鼠肺血管壁通透性变化的影响

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第二军医大学学报 1996年第1期17卷 65-67页

作者：江键钟纪根王振中谭金兴祝国强第二军医大学基础医学部数理教研室第二军医大学基础医学部病理生理学教研室

通过检测肺组织匀浆中荧光标记白炎山的含量，观察广大鼠烫伤６，１２，２４ｈ后肺血管壁通透性的变化及－１００，－２５０，－５００，－７５０，－１０００Ｖ驻极体对这种变化的影响。结果表明：（１）烫伤后１２ｈ大鼠肺血管壁通透... 详细信息

通过检测肺组织匀浆中荧光标记白炎山的含量，观察广大鼠烫伤６，１２，２４ｈ后肺血管壁通透性的变化及－１００，－２５０，－５００，－７５０，－１０００Ｖ驻极体对这种变化的影响。结果表明：（１）烫伤后１２ｈ大鼠肺血管壁通透性明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），除－１００Ｖ和－２５０Ｖ以外的各驻极体治疗组的肺血管壁通透性均明显低于烫伤组（Ｐ＜０．００１）。（２）烫伤后６，１２，２４ｈ，－５００Ｖ驻极体治疗组大鼠的肺血管壁通透性低于烫伤组。提示驻极体具有降低肺血管壁通透性的作用。

关键词：驻极体血管壁通透性烫伤大鼠

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低亲和力受体的Pseudoscatchard分析

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第二军医大学学报 1995年第1期16卷 65-66页

作者：钟纪根谭金兴乐颖影徐仁宝第二军医大学基础医学部病理生理学教研室第一军医大学基础医学部生理学教研室

低亲和力受体的Ｐｓｅｕｄｏｓｃａｔｃｈａｒｄ分析钟纪根，谭金兴，乐颖影，徐仁宝在受体的放射配体结合测定中Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析是求受体的最大结合量（Ｒ０或Ｂ（ｍａｘ））和平衡解离常数（Ｋｄ）的常规方法［１］。测定低亲... 详细信息

低亲和力受体的Ｐｓｅｕｄｏｓｃａｔｃｈａｒｄ分析钟纪根，谭金兴，乐颖影，徐仁宝在受体的放射配体结合测定中Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析是求受体的最大结合量（Ｒ０或Ｂ（ｍａｘ））和平衡解离常数（Ｋｄ）的常规方法［１］。测定低亲和力受体也可用ｓｃａｔｃｈａｒｄ分...

关键词：低亲合力受体肝脑肺泡液曲线图糖皮质激素

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心理性应激引起的大鼠行为,血浆皮质酮及脑区氨基酸水平的变化

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第二军医大学学报 1997年第4期18卷 330-333页

作者：严进王春安陈宜张徐仁宝第二军医大学基础医学部生理学教研室第二军医大学基础医学部病理生理学教研室第二军医大学基础医学部神经生物学教研室

目的：观察心理应激模型动物血浆皮质酮及视皮质、海马和下丘脑氨基酸和整体行为的变化。方法：以光－电击条件反射法建立心理应激动物模型，采用放射性配体蛋白竞争结合法、氨基酸自动分析法及旷场试验（Ｏｐｅｎ－ｆｉｅｌｄｔｅｓｔ... 详细信息

目的：观察心理应激模型动物血浆皮质酮及视皮质、海马和下丘脑氨基酸和整体行为的变化。方法：以光－电击条件反射法建立心理应激动物模型，采用放射性配体蛋白竞争结合法、氨基酸自动分析法及旷场试验（Ｏｐｅｎ－ｆｉｅｌｄｔｅｓｔ）分别测定大鼠心理应激时血浆皮质酮、脑区氨基酸水平和行为的变化。结果：在血浆皮质酮能够分化心理应激的实验参数条件下，电击刺激时，主要引起视皮质氨基酸水平的变化；而仅给予条件刺激（光）引起心理应激时，可在视皮质、海马和下丘脑３个脑区不同程度地出现谷氨酸、γ－氨基丁酸和牛磺酸水平的变化，并以海马最明显。同时动物运动行为减少，类似抑郁样表现。结论：心理应激反应时，谷氨酸、γ－氨基丁酸和牛磺酸等脑内氨基酸的变化，可能与心理应激引起的抑郁样行为有关。

关键词：心理应激皮质酮氨基酸

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低亲和力糖皮质激素受体的功能及其调节

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第二军医大学学报 1994年第5期15卷 412-416页

作者：乐颖影徐仁宝第二军医大学基础医学部病理生理学教研室第一军医大学基础医学部生理学教研室

本实验研究了氢化可的松（Ｆ）对原代培养大鼠肝细胞酪氨酸转氨酶（ＴＡＴ）活性诱导的量效关系及糖皮质激素（ＧＣ）对大鼠肝胞液高、低亲和力ＧＣ受体（ＧＲ_Ｈ、ＧＲ_Ｌ）的调节。结果表明：Ｆ浓度在１～１０ｎｍｏｌ／Ｌ时，量效关... 详细信息

本实验研究了氢化可的松（Ｆ）对原代培养大鼠肝细胞酪氨酸转氨酶（ＴＡＴ）活性诱导的量效关系及糖皮质激素（ＧＣ）对大鼠肝胞液高、低亲和力ＧＣ受体（ＧＲ_Ｈ、ＧＲ_Ｌ）的调节。结果表明：Ｆ浓度在１～１０ｎｍｏｌ／Ｌ时，量效关系呈饱和趋势，超过１０ｎｍｏｌ／Ｌ以上直到１０μｍｏｌ／Ｌ，ＴＡＴ活性又不断上升。这效应可被ＧＲ_Ｈ的竞争性拮抗剂ＲＵ４８６完全阻断，提示ＧＲ_Ｌ能介导大剂量Ｆ对ＴＡＴ活性的诱导。将大鼠血浆ＧＣ浓度维持在１０^（－６）ｍｏｌ／Ｌ以上３ｄ，肝胞液ＧＲ_Ｈ的结合容量（Ｒ０）于注射Ｆ后１ｈ已明显减少，并维持于低水平，ＧＲ_Ｌ的Ｒ０在注射后１、２４、４８ｈ升高，说明ＧＣ对ＧＲ_Ｈ存在反向调节，但对ＧＲ_Ｌ却是正向调节。讨论了上述变化的病理生理及临床意义。

关键词：糖皮质激素肝酪氨酸转氨酶受体

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利用载体介导的RNA干扰技术抑制人骨肉瘤细胞HOS-8603内维生素D_3受体的表达及功能

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第二军医大学学报 2006年第10期27卷 1076-1080页

作者：张晔朱晓燕刘宇健卢建第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 基础医学部生理学教研室

目的:构建由载体介导的抑制人维生素D3受体(VDR)表达的RNA干扰载体,并在人骨肉瘤细胞中初步研究其对VDR表达及功能的影响。方法:通过在线筛选设计了两段针对人VDR的RNAi序列,并与载体pSilencer-2.1-U6连接,获得了表达载体pSilencer-2.1-... 详细信息

目的:构建由载体介导的抑制人维生素D3受体(VDR)表达的RNA干扰载体,并在人骨肉瘤细胞中初步研究其对VDR表达及功能的影响。方法:通过在线筛选设计了两段针对人VDR的RNAi序列,并与载体pSilencer-2.1-U6连接,获得了表达载体pSilencer-2.1-U6-VDR1与pSilencer-2.1-U6-VDR2。利用脂质体转染法分别转入人骨肉瘤细胞系HOS-8603细胞中,通过Western印迹法检测其对内源性VDR蛋白表达、对1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]激活PKC作用的影响,利用细胞计数和MTT的方法检测其对1,25(OH)2D3抑制HOS-8603细胞增殖作用的影响。结果:在分别转染pSilencer-2.1-U6-VDR1/2的HOS-8603细胞中,与对照细胞比较,内源性VDR蛋白的表达、1,25(OH)2D3对细胞的增殖抑制作用以及1,25(OH)2D3快速诱导PKC磷酸化的作用均有显著降低。结论:构建的表达载体pSilencer 2.1-U6-VDR1与pSilencer 2.1-U6-VDR2均能在细胞水平显著抑制内源性VDR基因的表达,并能有效阻断一些由VDR介导的1,25(OH)2D3生物学作用,为进一步研究VDR与维生素D3的功能提供了一个有用工具。

关键词： RNA干扰骨肉瘤受体,维生素D3

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噬菌体展示protein A及protein L Ig结合单结构域随机组合文库及Ig亲和筛选

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生物化学与生物物理进展 2005年第6期32卷 535-543页

作者：徐容沈毅臖邓松华蔡春晓陈秋莉贾建安王锦红潘欣潘卫安徽医科大学病理生理学教研室合肥230032 第二军医大学基础医学部微生物学教研室上海200433

ProteinA和proteinL是细菌产生的两种结构和功能均不同的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)结合分子,在细菌的致病中起重要作用.用含SacⅠ位点的特定引物PCR分别扩增制备proteinA的A、B、C、D抗体结合结构域和proteinL的B3抗体结合结构域,... 详细信息

ProteinA和proteinL是细菌产生的两种结构和功能均不同的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)结合分子,在细菌的致病中起重要作用.用含SacⅠ位点的特定引物PCR分别扩增制备proteinA的A、B、C、D抗体结合结构域和proteinL的B3抗体结合结构域,各结构域DNA片段经SacⅠ酶切后,再随机连接形成各种不同长度的分子组合文库,将该文库呈现在噬菌体表面构建了噬菌体展示Ig结合分子单结构域随机组合文库,所建组合文库容量为2.3×106个菌落形成单位,滴度为4.1×1011TU/ml,包含各种单结构域片段,并以随机方式连接.用人Ig对该文库进行4轮亲和筛选,随机挑选36个代表性的阳性克隆进行序列测定分析表明,亲和筛选获得了多种非天然形式存在的新的Ig结合分子结构,其中32个克隆具有由proteinL的单结构域和proteinA的单结构域间隔重复排列而成的特征性(MDPL-MDPA)n结构.对噬菌体展示Ig结合分子单结构域随机组合文库的体外分子进化研究的尝试,为Ig结合分子的结构和功能研究提供了一新的途径,也为Ig结合分子的定向改造打下基础.

关键词：噬菌体展示分子进化结构域组合文库 protein A protein L

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内质网应激

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生理科学进展 2003年第4期34卷 333-335页

作者：林丽唐朝枢袁文俊第二军医大学基础医学部生理学教研室上海200433 北京大学医学部生理学与病理生理学系北京100083

内质网应激表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及Ca2 +平衡紊乱 ,可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和caspase 12介导的凋亡通路等信号途径 ,既能诱导糖调节蛋白(glucose regulatedprotein 78kD ,GRP78)、GRP94等内质网... 详细信息

内质网应激表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及Ca2 +平衡紊乱 ,可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和caspase 12介导的凋亡通路等信号途径 ,既能诱导糖调节蛋白(glucose regulatedprotein 78kD ,GRP78)、GRP94等内质网分子伴侣表达而产生保护效应 ,亦能独立地诱导细胞凋亡。内质网应激直接影响应激细胞的转归 ,如适应、损伤或凋亡。

关键词：内质网应激未折叠蛋白反应信号途径细胞凋亡

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糖皮质激素抑制人前列腺癌PC-3细胞系增殖的可能机制

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第二军医大学学报 2006年第8期27卷 885-887页

作者：王燕陈玉霞刁飞卢建第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433

目的:观察地塞米松对前列腺癌PC-3细胞中转录因子NF-κB及其下游靶基因cyclinD1的调节作用,探讨其抑制PC-3细胞增殖的可能机制。方法:MTT法检测地塞米松对PC-3细胞增殖的影响;转染和报告基因的方法比较多种肿瘤细胞中NF-κB的基础转录... 详细信息

目的:观察地塞米松对前列腺癌PC-3细胞中转录因子NF-κB及其下游靶基因cyclinD1的调节作用,探讨其抑制PC-3细胞增殖的可能机制。方法:MTT法检测地塞米松对PC-3细胞增殖的影响;转染和报告基因的方法比较多种肿瘤细胞中NF-κB的基础转录活性并检测地塞米松对PC-3细胞NF-κB转录活性的调节;Western印迹法检测地塞米松对PC-3细胞cyclinD1蛋白表达的影响。结果:地塞米松抑制PC-3细胞的增殖;PC-3细胞中NF-κB处于组成型激活状态,地塞米松抑制PC-3细胞中转录因子NF-κB的转录活性;地塞米松下调PC-3细胞中cyclinD1蛋白的表达。结论:地塞米松抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖,这可能与其抑制转录因子NF-κB的转录活性及其下游的靶基因cyclinD1的蛋白表达有关。

关键词：地塞米松前列腺肿瘤细胞增殖

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