成熟的内皮素(endothelm,ET)是由21(ET-1)个或31(ET-1(1-31))个氨基酸残基组成,在中枢神经系统广泛分布。在麻醉大鼠侧脑室注射 ET 产生明显的心血管效应:注射0.1 pmolET-1引起大鼠血压短暂升高, 心率加快,肾交感神经活动增加。注...
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成熟的内皮素(endothelm,ET)是由21(ET-1)个或31(ET-1(1-31))个氨基酸残基组成,在中枢神经系统广泛分布。在麻醉大鼠侧脑室注射 ET 产生明显的心血管效应:注射0.1 pmolET-1引起大鼠血压短暂升高, 心率加快,肾交感神经活动增加。注射1 pmol ET-1引起上述指标产生先增后降的双相反应。侧脑室注射 ET-1 或 big ET-1(大内皮素-1)产生与 ET-11-21类似的心血管效应。ET 的中枢心血管效应由 ETA 受体介导,与 ETB 受体无关。延髓腹侧面、头端延髓腹外侧区和极后区在介导 ET 的心血管效应中起关键作用。ET 的中枢升血压效应可能主要通过兴奋交感神经系统产生,降血压效应机制有待进一步研究。ET-11-31或 bigET-1的中枢心血管效应是通过转化为 ET-11-21后激动 ET 受体产生的间接效应,而非其直接效应。内皮素(endothelin,ET)系广泛分布于中枢神经系统及外周各类组织的活性多肽,是心血管活动的重要调节因子之一,在心血管生理与病理过程中发挥重要作用。成熟的 ET 是由21个或31个氨基酸残基组成,分别包括 ET-1、ET-2和 ET-3三个成员,主要分布于心血管系统,具有收缩平滑肌、促增殖和改变中枢神经系统兴奋性等生物学效应,参与高血压、心衰、心肌肥厚等多种疾病的病理过程。大量的研究表明,中枢神经系统广泛分布着 ET-1及其作用受体,尤其值得注意的是在延髓的腹外侧区 ET 受体分布非常丰富,表明 ET 在心血管活动的中枢调节中起重要作用。本文主要叙述 ET-11-21和 ET-11-31的中枢心血管效应及其机制。
目的:研究downstream of kinases1(dok1)与TrkA之间的相互作用,寻找TrkA的可能底物或调控蛋白,以深入认识TrkA下游信号转导机制。方法:将TrkA胞内域与LexA蛋白融合作为DNA结合蛋白,分别将dok1、dok1PTB及dok1ΔPTB与B42AD蛋白融合作为...
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目的:研究downstream of kinases1(dok1)与TrkA之间的相互作用,寻找TrkA的可能底物或调控蛋白,以深入认识TrkA下游信号转导机制。方法:将TrkA胞内域与LexA蛋白融合作为DNA结合蛋白,分别将dok1、dok1PTB及dok1ΔPTB与B42AD蛋白融合作为激活域蛋白,共转化酵母菌后,通过β-半乳糖苷酶活性检测以及氨基酸营养缺陷生长实验分析它们之间的相互作用。结果:dok1及dok1PTB与TrkA之间在酵母中存在结合,而dok1ΔPTB不与TrkA结合。结论:证实TrkA与dok1之间具有相互作用,dok1的PTB结构域在介导此相互作用的过程中非常重要。
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