检索结果-内蒙古大学图书馆

脂多糖诱导人和小鼠肠上皮细胞炎症并上调细胞甲基转移酶样蛋白3(METTL3)和METTL14表达

细胞与分子免疫学杂志 2022年第4期38卷 308-315页

作者：丁汝昕李瑞凯刘俊丽张健韩继明延安大学医学院陕西延安716000 空军军医大学:西京医院消化外科陕西西安710032 空军军医大学:基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032

目的探讨N_(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰在HIEC-6人肠上皮细胞与MODE-K小鼠肠上皮细胞炎性状态下的变化。方法采用不同剂量的脂多糖(LPS)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激HIEC-6细胞与MODE-K细胞10 h或相同剂量... 详细信息

目的探讨N_(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰在HIEC-6人肠上皮细胞与MODE-K小鼠肠上皮细胞炎性状态下的变化。方法采用不同剂量的脂多糖(LPS)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激HIEC-6细胞与MODE-K细胞10 h或相同剂量LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α分别刺激HIEC-6细胞与MODE-K细胞(0、3、6、12、24)h。实时定量PCR检测细胞炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达;实时定量PCR和Western blot法分别检测m^(6)A修饰相关分子甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、METTL14、METTL16、Wilms瘤1相关蛋白(WTAP)、烷基化修复同源蛋白5(ALKBH5)、脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)、YTH结构域蛋白1(YTHDC1)、YTHDC2的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,HIEC-6细胞与MODE-K细胞在LPS诱导的时间依赖与剂量依赖模型中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达水平增高,并同步上调METTL3和METTL14 mRNA与蛋白水平。结论LPS可以诱导肠上皮细胞出现炎症反应,并上调肠上皮细胞中METTL3和METTL14的表达。

关键词：炎症性肠病(IBD) N_(6)-甲基腺苷(m^(6)A) 甲基转移酶样蛋白3(METTL3) METTL14

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结直肠癌胆固醇代谢及相关治疗研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2023年第8期30卷 497-502页

作者：周星辰张惟纲赵昆缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038

目的分析结直肠癌的胆固醇代谢重编程过程,为结直肠癌的预防、治疗及预后判断提供指导和依据。方法以“cholesterol metabolism reprogramming,colorectal cancer,molecular mechanism,advances in therapy,prognostic marker”为英文关键词,以“胆固醇代谢重编程、结直肠癌、分子机制、疗法进展、预后标志物”为中文关键词,检索PubMed与中国知网相关文献,检索时间为2000年11月-2022年12月。纳入标准:(1)结直肠癌胆固醇代谢相关酶基因表达及酶活性变化;(2)结直肠癌胆固醇衍生物代谢改变;(3)基于靶向胆固醇代谢结直肠癌疗法;(4)基于胆固醇代谢重编程的结直肠癌相关流行病学研究。排除标准:(1)存在以上关键词,但内容毫无关联的文章;(2)会议性、评论类等文章;(3)研究机制模糊、存在争议的文章。共纳入文献45篇(中文5篇,英文40篇)。结果结直肠癌中胆固醇及相关衍生物的生物合成和摄取增强。除了结直肠癌实质细胞外,胆固醇代谢重编程也发生在间质免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞中,并且在促进癌症发生发展、调控肿瘤免疫等方面发挥复杂的作用。针对胆固醇代谢关键靶点,以靶向胆固醇合成、抑制胆固醇酯化、调节胆汁生成等途径为中心的代谢干预疗法逐渐成为结直肠癌综合治疗的新方向。结论结直肠癌胆固醇代谢重编程过程复杂,基于靶向胆固醇治疗结直肠癌的方法以及胆固醇相关的结直肠癌预后标志物众多,有待进一步探索。

关键词：胆固醇代谢重编程结直肠癌分子机制疗法进展预后标记物综述文献

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调控棕色脂肪产热关键基因的新筛选方法

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：王圣文唐文斌石俊骁章卫平魏纯纯海军军医大学基础医学院病理生理学教研室

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪... 详细信息

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪产热关键基因的新方法：首先，对小鼠棕色脂肪Bulk RNAseq数据进行差异表达分析，以ABS(log2FoldChange) > 1且padj < 0.05为条件筛选差异基因，并分别对上调和下调基因取交集。然后根据所得候选基因的表达量对scRNA-seq数据中棕色脂肪细胞进行分组，对高表达组和低表达组进行差异分析和差异基因的基因集富集分析（GSEA），以分析候选基因和产热功能的相关性。通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹对部分候选基因进行了实验验证。[结果] 生信分析共鉴定出产热正相关基因65个和负相关基因7个，实验验证发现候选基因如Mfsd2a、Me1、Slc25a34、Pfkp和Pid等在产热激活过程中表达显著变化，可进行进一步的产热相关功能学和分子机制研究。[结论] 本研究创建了“计算筛选→模拟敲除→实验验证”的靶点发现范式，系统揭示了参与BAT产热调控的分子网络，该方法同样适用于筛选其他生理或病理过程中起调控作用的关键基因。研究发现了11个核心基因，可能在BAT产热激活过程中发挥关键调控作用，有望为改善能量代谢，治疗肥胖及其并发症提供新的药物干预靶点。

关键词：棕色脂肪二代测序生物信息学肥胖非颤抖产热转录组学

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醛糖还原酶在神经系统疾病中的作用研究进展

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神经解剖学杂志 2022年第2期38卷 219-222页

作者：高小川刘芳芳武胜昔邝芳赵琳延安大学医学院解剖学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

醛糖还原酶(AR)是多元醇途径中的一种关键酶,其作用为将糖转化成多元醇。此反应过程带来烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的转变对细胞内氧化还原反应以及炎性反应都可产生直接的影响。AR在神经系统疾病中的作用日益受到... 详细信息

醛糖还原酶(AR)是多元醇途径中的一种关键酶,其作用为将糖转化成多元醇。此反应过程带来烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的转变对细胞内氧化还原反应以及炎性反应都可产生直接的影响。AR在神经系统疾病中的作用日益受到关注。本文对新近发表的有关文献进行综述,分析归纳了AR在糖尿病相关神经疾病、缺血缺氧性神经疾病、神经退行性疾病以及神经损伤中作用的研究报道,对AR可能成为神经系统疾病的治疗靶点进行分析,为相关神经系统疾病的诊疗提供新的思路。

关键词：醛糖还原酶糖脂代谢炎性反应氧化还原反应神经系统疾病

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神经前沿技术融入本科生神经科学课程混合式教学模式的设计及实施

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解剖学杂志 2023年第6期46卷 552-555页

作者：项捷吴振宇黄静李辉武胜昔徐晖空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学教研室西安710032

神经科学课程是本校本科生医学基础课程的重要组成部分,课程内容包括神经系统结构和功能,神经系统常见疾病的发病机制及神经科学研究的技术方法。作为本校医学本科生的必修课程,分为神经解剖学及神经生物学课程2个模块进行授课。神经解... 详细信息

神经科学课程是本校本科生医学基础课程的重要组成部分,课程内容包括神经系统结构和功能,神经系统常见疾病的发病机制及神经科学研究的技术方法。作为本校医学本科生的必修课程,分为神经解剖学及神经生物学课程2个模块进行授课。神经解剖学主要讲授神经系统结构,注重基础性理论知识的掌握和理解。而神经生物学主要从细胞、组织、环路等多层次讲授神经系统的结构和功能,从而揭示脑功能与脑疾病的神经机制,注重授课内容的前沿性与交叉性。

关键词：神经解剖学神经科学神经系统结构医学基础课程医学本科生神经生物学脑疾病混合式教学模式

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CD226分子的信号转导通路及功能研究进展

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空军军医大学学报 2024年第9期45卷 1071-1076页

作者：魏开麒侯永利秦琪李娟陈丽华唐康空军军医大学基础医学院学员三大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

CD226分子属于免疫球蛋白超家族成员,广泛表达于T细胞、自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、巨噬细胞等细胞表面。CD226胞外结构域与配体CD155、CD112结合后,激活细胞膜内侧的Src家族激酶Fyn、Src等,进而活化下游PI3K-AKT和VAV-1-ERK通路,调控... 详细信息

CD226分子属于免疫球蛋白超家族成员,广泛表达于T细胞、自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、巨噬细胞等细胞表面。CD226胞外结构域与配体CD155、CD112结合后,激活细胞膜内侧的Src家族激酶Fyn、Src等,进而活化下游PI3K-AKT和VAV-1-ERK通路,调控T细胞的分化、增殖和细胞因子分泌,增强CD8^(+)T细胞、NK细胞的杀伤功能。CD226胞内结构域的S329位点磷酸化后结合淋巴细胞功能相关抗原1,协同促进T细胞、NK细胞免疫突触的形成。临床疾病相关研究发现,CD226促进抗肿瘤免疫应答,CD226^(+)CD8^(+)T细胞的存在是免疫检查点阻断治疗有效的前提。此外,CD226参与1型糖尿病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发生和发展。深入理解CD226信号转导机制及其介导的功能,可为靶向CD226的肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病治疗提供坚实的理论基础。

关键词： CD226 信号转导通路 T细胞 NK细胞肿瘤自身免疫性疾病

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基于自然杀伤(NK)细胞的肿瘤免疫治疗研究新进展

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第5期39卷 463-467页

作者：卜欣阳李维妙张瑞杨安钢郑国旭空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队十六队陕西西安710032 西安交通大学第二附属医院肿瘤科陕西西安710004

针对程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD⁃1/PD⁃L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)等免疫检查点分子的抑制剂在肿瘤临床治疗中的成功应用,开辟了肿瘤免疫治疗的全新领域。近年来,如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是... 详细信息

针对程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD⁃1/PD⁃L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)等免疫检查点分子的抑制剂在肿瘤临床治疗中的成功应用,开辟了肿瘤免疫治疗的全新领域。近年来,如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是肿瘤免疫治疗领域热点问题。随着研究的深入,自然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫治疗中的作用正在被逐步阐明。NK细胞在固有免疫应答和适应性免疫应答中都发挥关键作用,具有多种细胞毒作用机制,并能够通过产生细胞因子调节免疫反应。NK细胞作为肿瘤微环境中重要的效应细胞之一,其活化、增殖和杀伤效应依赖于多种受体间活化与抑制信号的协调与平衡,不受主要组织相容性复合体(MHC)表达限制,是T细胞肿瘤免疫治疗策略的重要补充手段。我们着重总结了基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略,并讨论了NK细胞免疫卡控分子作为新的肿瘤免疫治疗靶点的可能性。

关键词： NK细胞肿瘤微环境免疫治疗免疫应答免疫调节综述

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巨噬细胞回输治疗炎症相关疾病的研究进展

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中国免疫学杂志 2021年第7期37卷 879-882,887页

作者：卢羿同王亮马鹏飞白健秦鸿雁(指导) 空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室西安710032

近年,随着免疫细胞治疗CAR-T的研究兴起,利用免疫细胞或修饰的免疫细胞进行疾病的治疗成为人们关注的热点。巨噬细胞作为一类重要的天然免疫细胞,因其在炎症和组织修复中的作用,成为治疗炎症相关疾病甚至肿瘤的候选细胞。本文拟从巨噬... 详细信息

近年,随着免疫细胞治疗CAR-T的研究兴起,利用免疫细胞或修饰的免疫细胞进行疾病的治疗成为人们关注的热点。巨噬细胞作为一类重要的天然免疫细胞,因其在炎症和组织修复中的作用,成为治疗炎症相关疾病甚至肿瘤的候选细胞。本文拟从巨噬细胞起源、活化、功能的角度,综述迄今为止国内外学者关于自体巨噬细胞回输治疗肿瘤、组织损伤、感染性疾病、器官纤维化等多种疾病的研究,为将来临床精准靶向巨噬细胞的疾病治疗提供理论依据。

关键词：巨噬细胞异质性肿瘤器官纤维化组织损伤

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肠道免疫细胞通过肠-肝轴调控脂肪性肝病的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第3期39卷 275-280页

作者：张平张明鑫程世林王新秦鸿雁陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 空军军医大学第二附属医院消化内科陕西西安710038 空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032 西安医学院第一附属医院消化内科陕西西安710077

脂肪性肝疾病是全球范围内常见的慢性肝病之一,而肠-肝轴在脂肪性肝病中的作用日益凸显。肠道功能紊乱会影响肝脏疾病的发生或发展,其中肠道免疫细胞在肝病的发生发展中也扮演着重要角色。大量研究表明肠道中的巨噬细胞、淋巴细胞、树... 详细信息

脂肪性肝疾病是全球范围内常见的慢性肝病之一,而肠-肝轴在脂肪性肝病中的作用日益凸显。肠道功能紊乱会影响肝脏疾病的发生或发展,其中肠道免疫细胞在肝病的发生发展中也扮演着重要角色。大量研究表明肠道中的巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞(DC)等免疫细胞以及它们的亚群可通过肠-肝轴途径的不同机制影响脂肪肝病的进展,包括调控肠道屏障功能、肠道脂质转运体功能以及免疫细胞直接迁移至肝脏等。

关键词：肠道免疫细胞肠道黏膜屏障肠-肝轴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 酒精性脂肪性肝病(ALD) 综述

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牛磺熊去氧胆酸通过抑制内质网应激诱导的凋亡促进类鼻疽菌的清除

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 225-231页

作者：赵光强南栋琪袁思琪饶承龙邢贞泉王彬方瑶毛旭虎李倩三亚市人民医院(四川大学华西三亚医院)呼吸内科海南三亚572022 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系临床微生物与免疫学教研室重庆400038 解放军中部战区总医院呼吸与危重症医学科武汉430070 陆军军医大学(第三军医大学)创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下... 详细信息

目的拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下,采用流式细胞仪检测类鼻疽菌诱导细胞凋亡的情况;同时使用另外一种内质网应激抑制剂4-PBA,通过Annexin-V/PI双染法和MTT细胞增殖实验分别检测类鼻疽菌感染对宿主细胞凋亡和增殖的影响;进一步使用siRNA干扰内质网应激关键基因CHOP,设置siC对照组和siCHOP干扰组,通过Western blot和流式细胞仪检测类鼻疽菌感染后Caspase-3、Caspase-12等细胞凋亡相关蛋白的表达水平及细胞凋亡情况;通过细菌胞内生存实验分析TUDCA通过抑制内质网应激减少其诱导的细胞凋亡、增强巨噬细胞对类鼻疽菌胞内清除作用的机制。结果在不同浓度TUDCA处理下,100μmol/L或200μmol/L TUDCA可明显减少类鼻疽菌感染诱导的RAW264.7细胞凋亡数量(P<0.05)。分别使用两种内质网应激抑制剂TUDCA和4-PBA均可降低类鼻疽菌感染诱导的细胞凋亡(P<0.05)。在siC对照组,相较于未感染时类鼻疽菌感染后Caspase-3和Caspase-12表达明显增加。在siCHOP干扰组,细胞凋亡相关蛋白的表达显著低于siC对照组,TUDCA处理后细胞凋亡相关蛋白表达水平与未加TUDCA药物相比无明显差异。流式细胞仪检测结果也显示,TUDCA能够减少类鼻疽菌感染后诱导的细胞凋亡(P<0.05),但在siCHOP干扰组中,TUDCA对类鼻疽菌感染诱导的凋亡无明显改变。细菌胞内生存计数结果显示,在siC对照组加入TUDCA能够增加宿主细胞对类鼻疽菌的清除(P<0.05),而在siCHOP干扰组中TUDCA的处理对类鼻疽菌胞内增殖无明显影响。结论在类鼻疽菌感染RAW264.7细胞模型中,TUDCA能够通过抑制巨噬细胞内质网应激诱导的凋亡,促进巨噬细胞对类鼻疽菌的胞内清除。

关键词：类鼻疽菌牛磺熊去氧胆酸内质网应激细胞凋亡

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