检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 912-921页

作者：徐铭琦史祥睿刘威段浩魏静邓炎江悦高英英李海波佳木斯大学临床医学院黑龙江佳木斯陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆重庆大学药学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)全军免疫学研究所重庆重庆医科大学附属巴南医院检验科重庆

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质... 详细信息

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质粒转入大肠杆菌中进行表达并通过亲和层析纯化获得PBP1-39-608蛋白;利用肽聚糖侧链主干肽的硫酯类似物S2d作为底物,测定HL-J6对PBP1-39-608转肽酶活性的抑制作用;用微量热泳动技术(microscale thermophoresis,MST)检测HL-J6与PBP1-39-608的亲和力,并通过细胞热转移实验(cell thermal shift assay,CETSA)确证结合作用;分别利用AutoDock Vina和Desmond软件进行分子对接和动力学模拟,明确HL-J6与PBP1-39-608蛋白的结合模式和关键氨基酸残基。结果成功构建pET30a-pbp1-39-608重组质粒,诱导表达后,经纯化获得相对分子质量约为65×103的PBP1-39-608蛋白;HL-J6可呈时间依赖性抑制PBP1-39-608的转肽酶活性(P<0.001);HL-J6与PBP1-39-608的结合解离常数Kd约为64.92μmol/L;分子对接结果显示HL-J6通过与ILE-348、ASN-370、THR-516、PHE-423等主要氨基酸残基相互作用结合在PBP1-39-608的活性口袋,结合评分为-8.38 kcal/mol(<-5.00 kcal/mol);动力学模拟结果显示二者结合后50 ns趋于稳定。结论 HL-J6可显著抑制金黄色葡萄球菌PBP1的转肽酶活性,并与其存在稳定的相互作用。

关键词：金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白 HL-J6 重组蛋白:相互作用

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中枢神经系统中小胶质细胞在高原低氧环境下的适应性变化

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神经解剖学杂志 2024年第3期40卷 378-382页

作者：董倩张建彬王涛张伯宇张子昂邹远康张文斌空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室西安710032 空军军医大学基础医学院五大队17队西安710032

高原环境的典型特征之一是“低氧”,机体缺氧会导致呼吸系统、消化系统、中枢神经系统(CNS)、泌尿系统、心血管系统等发生一系列改变,甚至造成损伤。其中大脑组织对缺氧极为敏感,虽然我们已经在缺氧所致的CNS认知功能障碍相关研究方面... 详细信息

高原环境的典型特征之一是“低氧”,机体缺氧会导致呼吸系统、消化系统、中枢神经系统(CNS)、泌尿系统、心血管系统等发生一系列改变,甚至造成损伤。其中大脑组织对缺氧极为敏感,虽然我们已经在缺氧所致的CNS认知功能障碍相关研究方面取得了显著的成果,但是关于小胶质细胞对CNS作用的研究较少。小胶质细胞作为CNS中一类重要的免疫细胞,且越来越多证据表明其对于维持健康CNS稳态发挥重要作用。本文回顾了高原低氧环境下小胶质细胞在大脑中的研究进展,对保障地处高原低氧地区人群的健康具有重要意义,同时为日后高原缺氧脑损伤的预防和治疗提供基础和寻找新的靶点具有重要的价值。

关键词：小胶质细胞中枢神经系统高原低氧氧化应激线粒体神经元

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+15 Gz重复暴露对小鼠CD4+T淋巴细胞的影响

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空军军医大学学报 2023年第1期44卷 42-47页

作者：傅昭粤沈娱汀李娟王宁方亮陈丽华空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的研究+15 Gz重复暴露7 d对C57BL/6小鼠脾脏以及外周血CD4+T细胞和调节性T(Treg)细胞比例和数量的影响。方法通过动物离心机构建+15 Gz重复暴露7 d小鼠模型。将小鼠随机分为+15 Gz组和对照组。+15 Gz组小鼠重复暴露于+15 Gz,15 min/d... 详细信息

目的研究+15 Gz重复暴露7 d对C57BL/6小鼠脾脏以及外周血CD4+T细胞和调节性T(Treg)细胞比例和数量的影响。方法通过动物离心机构建+15 Gz重复暴露7 d小鼠模型。将小鼠随机分为+15 Gz组和对照组。+15 Gz组小鼠重复暴露于+15 Gz,15 min/d,共持续7 d;对照组小鼠仅放置于固定器中,不进行+Gz暴露。造模后获取小鼠脾脏及外周血,并分别制备单细胞悬液,之后通过流式细胞术分别检测小鼠脾脏及外周血中CD4+T细胞、Treg细胞、1型调节性T细胞(Tr1细胞)比例和数量。结果与对照组相比,+15 Gz重复暴露7 d后小鼠脾脏CD4+T细胞、Treg细胞、Tr1细胞比例和数量无显著变化,但外周血中CD4+T细胞数量显著增加(P<0.05),Treg细胞的比例显著减少(P<0.05)。结论+15 Gz重复暴露对小鼠免疫系统的状态产生影响,主要表现为小鼠外周血中CD4+T细胞数量显著增加以及Treg细胞比例的显著下调,提示机体可能处于免疫激活状态。

关键词： +15 Gz重复暴露 CD4+T细胞调节性T细胞 1型调节性T细胞流式细胞术

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破而后立:骨骼系统中破骨细胞新功能解析

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陆军军医大学学报 2022年第1期44卷 79-88页

作者：董世武胡文辉陆军军医大学(第三军医大学)生物医学工程与影像医学系生物医学材料学教研室组织工程国家/地方联合工程实验室重庆400038

骨骼系统为支撑身体、协调躯体运动、控制矿物质稳态和造血提供了重要的基础。破骨细胞是由单核/巨噬细胞造血谱系前体细胞融合而成的特化细胞,在骨稳态和健康维持中至关重要。已有大量实验证实其细胞形成和功能失调与骨质疏松症、骨折... 详细信息

骨骼系统为支撑身体、协调躯体运动、控制矿物质稳态和造血提供了重要的基础。破骨细胞是由单核/巨噬细胞造血谱系前体细胞融合而成的特化细胞,在骨稳态和健康维持中至关重要。已有大量实验证实其细胞形成和功能失调与骨质疏松症、骨折愈合、骨关节炎和原发性/转移性骨肿瘤等密切相关。一直以来,破骨细胞作为“噬骨者(bone eaters)”被聚焦于探讨其在骨稳态和疾病中的角色。近年来,随着单细胞标记和检测技术的快速发展并在骨领域中的广泛应用,新的“破骨细胞亚型”概念及其功能不断得到解析和完善。骨微环境稳态是破骨细胞及其主导的细胞网络共同活动的结果;从细胞网络出发,系统阐释破骨细胞与骨/关节疾病的内在关系,才能更好地理解疾病的本质。“破而后立”——是本课题组所提出通过调控破骨细胞来重建骨微环境稳态、以延缓骨/关节疾病进程的新理念。同时,将“破骨细胞”概念引入传统组织工程骨与软骨构筑技术,有望实现骨/软骨疾病干预和再生修复的综合应用。

关键词：破骨细胞骨骼系统 H型血管血管相关破骨细胞 osteomorph 骨与关节疾病

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+15 Gz重复暴露状态小鼠骨髓间充质干细胞转录组分析

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空军军医大学学报 2023年第1期44卷 36-41,47页

作者：王亚珍傅昭粤沈娱汀李娟侯永利马千里方亮陈丽华空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的分析高正加速度(+Gz)重复暴露状态小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)转录组的变化,并初步探讨+Gz重复暴露对小鼠BMSCs成骨相关基因表达的影响。方法利用动物离心机分别建立1周与3周+15 Gz重复暴露小鼠模型。将20只C57BL/6小鼠随机分为4组... 详细信息

目的分析高正加速度(+Gz)重复暴露状态小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)转录组的变化,并初步探讨+Gz重复暴露对小鼠BMSCs成骨相关基因表达的影响。方法利用动物离心机分别建立1周与3周+15 Gz重复暴露小鼠模型。将20只C57BL/6小鼠随机分为4组(+15 Gz暴露1周组、+15 Gz暴露3周组、1周对照组和3周对照组),+15 Gz暴露组小鼠分别用动物离心机连续1、3周以+15 G、15 min/d进行重复暴露,对照组以0 G、15 min/d分别处理1、3周,暴露完成24 h后进行转录组测序,分析各组小鼠BMSCs转录组的变化,并筛选出相关差异表达基因;通过GO、KEGG富集分析探讨差异表达基因涉及的生物学过程、信号通路,并采用RT-qRCR对成骨相关差异基因的表达进行验证。结果GO富集分析显示,与对照组相比,+15 Gz重复暴露1周小鼠BMSCs上调的基因主要富集在蛋白质翻译和磷酸化水平负性调节的生物学过程中,而+15 Gz重复暴露3周小鼠BMSCs上调的基因主要富集在细胞黏附和成骨分化的生物学过程中;KEGG通路富集分析结果显示,与对照组相比,+15 Gz暴露1周组上调的基因主要富集在细胞黏附分子、ErbB和Ras信号通路,重复暴露3周小鼠BMSCs上调的基因主要富集在基质与胞外受体相互作用、黏着斑、PI3K/Akt、cGMP/PKG和Wnt信号通路;RT-qPCR结果表明,+15 Gz暴露1周小鼠BMSCs成骨相关差异基因Alpl和Bmp 2转录水平有增加趋势,而+15 Gz暴露3周小鼠BMSCs成骨相关差异基因Alpl转录水平显著上升(P<0.01)。结论+15 Gz重复暴露影响小鼠BMSCs转录组状态,暴露3周可显著增强小鼠BMSCs成骨分化相关基因的表达水平。

关键词： +15 Gz重复暴露骨髓间充质干细胞成骨分化

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新型冠状病毒结构蛋白单克隆抗体的制备与鉴定

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空军军医大学学报 2023年第7期44卷 595-601页

作者：王玉玲金伯泉李娜田莹董芸李琦马樱庄然空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的制备针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白(S蛋白)S1亚基、核衣壳蛋白(N蛋白)的小鼠源性单克隆抗体(mAbs),进行功能和应用的初步鉴定。制备具备中和活性的高亲和力人鼠嵌合抗体。方法用重组表达的SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基和N蛋白... 详细信息

目的制备针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白(S蛋白)S1亚基、核衣壳蛋白(N蛋白)的小鼠源性单克隆抗体(mAbs),进行功能和应用的初步鉴定。制备具备中和活性的高亲和力人鼠嵌合抗体。方法用重组表达的SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基和N蛋白分别免疫BALB/c小鼠,利用常规B细胞杂交瘤技术制备抗S蛋白S1亚基mAbs和抗N蛋白mAbs,并鉴定其在Western blotting、免疫组织化学染色中的应用价值;建立检测可溶性S蛋白和N蛋白的夹心ELISA方法;基于假病毒-荧光素酶检测系统,检测特异性抗体的中和活性。将分泌具备中和活性抗S蛋白S1亚基mAbs的杂交瘤细胞株测序,制备人鼠嵌合抗体。结果获得53株分泌小鼠抗SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基mAbs的杂交瘤细胞株,克隆号分别命名XA326.1~XA326.53;获得42株分泌小鼠抗SARS-CoV-2 N蛋白mAbs的杂交瘤细胞株,克隆号分别命名XA327.1~XA327.42。初步鉴定出9株可用于Western blotting检测可溶性SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基的mAbs、8株可用于Western blotting检测可溶性SARS-CoV-2 N蛋白的mAbs;9株可用于免疫组织化学染色的抗SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基mAbs、4株可用于免疫组织化学染色的抗SARS-CoV-2 N蛋白mAbs。构建以mAb XA326.7为包被抗体、生物素标记的mAb XA326.19为检测抗体的检测可溶性SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基的夹心ELISA试剂盒;采用mAb XA327.37作为包被抗体、生物素标记的mAb XA327.25为检测抗体,可以建立检测可溶性SARS-CoV-2 N蛋白的夹心ELISA试剂盒。XA326.4、XA326.7、XA326.8、XA326.49 mAbs具有中和活性,可以在假病毒感染实验中阻断病毒对人ACE2阳性细胞的感染。结论成功制备出一套小鼠抗SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基、N蛋白的mAbs,可用于多种免疫学检测技术,XA326.4、XA326.7、XA326.8、XA326.49中和活性抗体具有潜在的临床应用价值。

关键词：新型冠状病毒刺突蛋白核衣壳蛋白单克隆抗体中和抗体免疫学检测方法

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肠道病毒71型衣壳蛋白1(VP1)单克隆抗体制备

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第3期38卷 268-274页

作者：朱盈霏陈雅婧李越香叶伟刘赫张慧党品香王思雨吕欣雷迎峰张芳琳姚敏空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学院陕西西安710069

目的制备肠道病毒71型(EV71)衣壳蛋白1(VP1)小鼠源性单克隆抗体(mAb)。方法表达并纯化VP1蛋白;以灭活并纯化的EV71病毒免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤技术获得抗EV71 VP1的mAb;使用间接ELISA进行抗体效价检测、抗体亚类鉴定,Western blot法... 详细信息

目的制备肠道病毒71型(EV71)衣壳蛋白1(VP1)小鼠源性单克隆抗体(mAb)。方法表达并纯化VP1蛋白;以灭活并纯化的EV71病毒免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤技术获得抗EV71 VP1的mAb;使用间接ELISA进行抗体效价检测、抗体亚类鉴定,Western blot法检测EV71感染的RD细胞VP1蛋白表达,免疫荧光细胞化学技术检测EV71感染的RD细胞VP1的表达和分布,体外中和试验测定抗体的中和活性。结果共获得6株可分泌针对EV71 VP1的mAb的杂交瘤细胞株,获得的6株抗体中3株为IgG2a亚型,3株为IgG2b,可用于ELISA、Western blot法、免疫荧光细胞化学染色,其中2D7具有中和活性,半数抑制剂量(IC_(50))为9.892μg/mL。结论获得6株具有较好反应性的mAb,为后续EV71鉴定、诊断和VP1蛋白功能研究等奠定了基础。

关键词：肠道病毒71型(EV71) 单克隆抗体(mAb) 衣壳蛋白1(VP1) 中和活性

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组织定居巨噬细胞起源、分化、功能与器官纤维化关系研究进展

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现代免疫学 2021年第1期41卷 66-69,87页

作者：张妮梁世倩高春辰秦鸿雁西安医学院基础医学部西安710021 空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室西安710032

组织定居巨噬细胞(tissue-resident macrophage,TRM)是机体重要的固有免疫细胞,通过吞噬和提呈抗原等过程参与清除组织碎片、抵抗病原体感染以及修复损伤组织,参与维持机体内环境稳定。近年的研究发现,在同一组织中存在着不同起源和功... 详细信息

组织定居巨噬细胞(tissue-resident macrophage,TRM)是机体重要的固有免疫细胞,通过吞噬和提呈抗原等过程参与清除组织碎片、抵抗病原体感染以及修复损伤组织,参与维持机体内环境稳定。近年的研究发现,在同一组织中存在着不同起源和功能的巨噬细胞,它们在机体感染、纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用。因此,文章从TRM的起源、分化及功能角度,综述了其在肺脏、肝脏和心脏纤维化中作用的研究进展,期望为相关疾病的诊治提供新策略。

关键词：组织定居巨噬细胞起源分化器官纤维化

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聚乙二醇干扰素α-2b治疗获得临床治愈的慢性乙型肝炎病毒感染者预后因素分析

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中国热带医学 2025年第3期25卷 297-303页

作者：常李军李怡君骆利敏张野山西医科大学附属运城市中心医院感染性疾病科山西运城044000 空军军医大学第一附属医院(第四军医大学西京医院)外科学教研室陕西西安710032 南部战区空军医院感染病科广东广州510602 空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院)传染病科陕西西安710038

目的分析基于聚乙二醇干扰素α-2b(pegylated interferon-α-2b, PEG-IFN-α-2b)的治疗方案获得临床治愈的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者的临床特征和相关转归因素。方法本研究为回顾性研究,纳入2020年8月—2023年1... 详细信息

目的分析基于聚乙二醇干扰素α-2b(pegylated interferon-α-2b, PEG-IFN-α-2b)的治疗方案获得临床治愈的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者的临床特征和相关转归因素。方法本研究为回顾性研究,纳入2020年8月—2023年11月山西医科大学附属运城市中心医院接受PEG-IFN-α-2b治疗的慢性HBV感染者,初治患者单用PEG-IFN-α-2b治疗,核苷(酸)类似物[nucleoside(acid)analogs, NAs]经治患者在原治疗基础上加用使用PEG-IFN-α-2b治疗,研究终点为乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)转阴伴HBV DNA低于检测下限(疗程<48周)或疗程达到48周。收集基线和研究终点患者一般资料、病毒学指标、血常规、肝功能,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验进行组间比较,采用单因素和多因素logistic逐步回归模型分析影响临床治愈的因素。结果纳入61例慢性HBV感染者,男性39例,女性22例,年龄(39.13±7.53)岁,初治21例,NAs经治40例,基线HBV DNA阳性19例,基线HBsAg为211.30(50.93, 2 110.00)IU/mL。研究终点时,34例患者实现临床治愈,PEG-IFN-α-2b中位疗程为25.50周,27例患者未实现临床治愈,疗程均为48周。临床治愈组基线HBsAg水平低于非临床治愈组[78.66(19.54,204.60)IU/mL比2 078.00(442.20, 4 237.00)IU/mL,P<0.001]。研究终点时,白细胞、中性粒细胞、血小板、红细胞、血红蛋白水平均低于基线(P<0.05),丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平均高于基线(P<0.05),但无论基线还是研究终点,2组在血常规、肝功能检查的差异均无统计学意义(P>0.05)。基线HBsAg水平是PEG-IFN-α-2b治疗的实现临床治愈的预后因素(OR=0.998;95%CI:0.998~0.999)。治疗过程中患者未发生严重不良事件。结论基于PEGIFN-α-2b治疗方案安全性良好,在基线HBsAg低水平的慢性HBV感染者中可获得较高的临床治愈率。

关键词：乙型肝炎病毒慢性感染聚乙二醇干扰素临床治愈转归

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嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在自身免疫性疾病中应用的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第11期37卷 1051-1054页

作者：张洋铭郁双僮霍毅王涛空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院医学遗传学与发育生物学教研室陕西西安710032

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是一种通过基因编辑技术表达多功能合成受体的T细胞。CAR-T细胞在治疗肿瘤尤其是B淋巴母细胞白血病等血液系统恶性肿瘤中取得了巨大的成功,虽然在实体肿瘤的治疗中存在治疗效果有限、易复发等问题,CAR-T细胞治... 详细信息

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是一种通过基因编辑技术表达多功能合成受体的T细胞。CAR-T细胞在治疗肿瘤尤其是B淋巴母细胞白血病等血液系统恶性肿瘤中取得了巨大的成功,虽然在实体肿瘤的治疗中存在治疗效果有限、易复发等问题,CAR-T细胞治疗也已成为肿瘤治疗的前沿热点。随着CAR-T细胞技术的不断发展,这种细胞特异性疗法给自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路,已在部分自身免疫性疾病的治疗中获得了初步成功。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞自身免疫性疾病细胞免疫治疗综述

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