检索结果-内蒙古大学图书馆

免疫学杂志 2024年第10期40卷 745-751页

作者：方佳芩刘太平徐文岳陆军军医大学基础医学院病原生物学教研室重庆404100

目的探讨幼稚中性粒细胞在夏氏疟原虫(Plasmodium chabaudi,P.c)慢性感染中的作用及其机制。方法单细胞测序结合流式细胞术检测自然感染过程中C57BL/6J小鼠脾脏幼稚中性粒细胞的动态变化及其S100A9表达。应用帕奎莫德去除幼稚中性粒细胞... 详细信息

目的探讨幼稚中性粒细胞在夏氏疟原虫(Plasmodium chabaudi,P.c)慢性感染中的作用及其机制。方法单细胞测序结合流式细胞术检测自然感染过程中C57BL/6J小鼠脾脏幼稚中性粒细胞的动态变化及其S100A9表达。应用帕奎莫德去除幼稚中性粒细胞,流式细胞术检测其对抗疟原虫免疫应答的影响。采用单细胞测序结合流式细胞术检测单核/巨噬细胞变化。应用氯磷酸盐脂质体(clodronate liposomes,CLs)去除脾脏髓系细胞,监测小鼠原虫血症及存活率。结果幼稚中性粒细胞频率及数量在P.c慢性期显著增加(P<0.001);与对照组相比,在急性期给药使小鼠慢性期原虫血症显著增高(P<0.001)且小鼠脾脏幼稚中性粒细胞和单核细胞减少(P<0.05);CLs处理后小鼠单核细胞及巨噬细胞减少(P<0.05),原虫血症升高(P<0.01)。结论疟原虫感染慢性期新生大量幼稚中性粒细胞,该细胞可能通过影响单核细胞发挥抗疟原虫免疫保护作用。

关键词：中性粒细胞疟原虫慢性感染单核细胞

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C57BL/6小鼠大脑皮层区与基底神经节隆起区神经元突触发育过程比较

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 602-611页

作者：赵艳卢广泉杜金乐潘雨绮董子意康鑫高弋婷高方杨加周延安大学医学院组织学与胚胎学教研室陕西延安716099 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032

目的:观察小鼠皮层区和基底神经节隆起(GE)区神经元突触发育过程,阐明兴奋性突触和抑制性突触在不同脑区的体内外发育差异。方法:C57BL/6雌鼠于妊娠第13.5~15.5天断颈处死后,经无菌操作取胚胎小鼠,显微镜下逐步分离获取胚胎小鼠脑组织... 详细信息

目的:观察小鼠皮层区和基底神经节隆起(GE)区神经元突触发育过程,阐明兴奋性突触和抑制性突触在不同脑区的体内外发育差异。方法:C57BL/6雌鼠于妊娠第13.5~15.5天断颈处死后,经无菌操作取胚胎小鼠,显微镜下逐步分离获取胚胎小鼠脑组织皮层区和GE区。体外原代培养胚胎小鼠神经元,于培养3、7、14和21 d分别收集细胞样品,并将其作为培养3、7、14和21 d组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠皮层区和GE区原代培养神经元中突触后表达蛋白突触后密度蛋白95(PSD95)及桥尾蛋白(Gephyrin) mRNA表达水平。免疫荧光法检测各组小鼠皮层区和GE区原代培养神经元中囊泡谷氨酸转运蛋白1(vGLUT1)、 PSD95、囊泡γ-氨基丁酸(GABA)转运蛋白(vGAT)及Gephyrin蛋白表达水平。免疫荧光法检测胚胎小鼠脑组织皮层区和GE区神经元中vGLUT1及vGAT蛋白表达水平。结果:与培养3 d组比较,培养14和21 d组小鼠皮层区和GE区原代培养神经元中PSD95及Gephyrin mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与皮层区比较,培养14 d组小鼠GE区原代培养神经元中Gephyrin mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。显微镜下观察,培养14 d组小鼠皮层区和GE区原代培养神经元中兴奋性突触及抑制性突触均初步发育,相关蛋白呈阳性表达;其中兴奋性突触相关蛋白阳性表达在皮层区神经元中更为明显,且突触前分子vGLUT1和突触后分子PSD95在皮层区神经元的胞体及突起部位均呈现共定位的特征;抑制性突触前分子vGAT蛋白和突触后分子Gephyrin蛋白在GE区神经元胞体及突起中也呈现共定位的特征,且突触前分子较相应的突触后分子蛋白阳性表达更明显。与皮层区比较,培养14 d组小鼠GE区原代培养神经元中vGLUT1和PSD95蛋白表达水平明显降低(P<0.01),vGAT和Gephyrin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。培养21 d组小鼠皮层区和GE区原代培养神经元突触相关蛋白阳性表达增加,兴奋性突触和抑制性突触进一步成熟并完善。皮层区和GE区原代培养神经元的胞体及突起部位均形成了丰富的突触前后对应的表达模式,突触结构逐步发育良好,且突触前分子较相应的突触后分子蛋白阳性表达更明显。与皮层区比较,培养21 d组小鼠GE区原代培养神经元中vGLUT1和PSD95蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),vGAT和Gephyrin蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与皮层区比较,胚胎小鼠脑组织GE区神经元中vGLUT1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),vGAT蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:皮层区和GE区神经元的突触发育具有明显的差异性,皮层区兴奋性突触发育较早,GE区抑制性突触发育较早。突触的脑区特异性发育提示不同细胞类型的神经疾病可能具有不同的发育来源。

关键词：神经元发育兴奋性突触抑制性突触皮层区基底神经节隆起区

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固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 127-131页

作者：高保青曹碗君高小川吴兴安刘蓉蓉陈雅慧邝芳延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 详细信息

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

关键词：中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症线粒体调节细胞凋亡

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新生小鼠大脑中生长激素受体阳性神经元的分布和功能

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解剖学报 2024年第4期55卷 422-429页

作者：夏宇任淑裕李涛梅峰陆军军医大学基础医学院组织胚胎学教研室重庆400038

目的探讨生长激素受体(GHR)阳性神经元在新生小鼠大脑中的分布及功能。方法选取6只GHR-CreERT;mTOMATO/mGFP荧光报告基因小鼠,均在出生后第3天使用他莫昔芬诱导,在第10天和第17天分别取材3只,观察不同发育阶段大脑中GHR阳性神经细胞的... 详细信息

目的探讨生长激素受体(GHR)阳性神经元在新生小鼠大脑中的分布及功能。方法选取6只GHR-CreERT;mTOMATO/mGFP荧光报告基因小鼠,均在出生后第3天使用他莫昔芬诱导,在第10天和第17天分别取材3只,观察不同发育阶段大脑中GHR阳性神经细胞的分布。构建GHR floxed小鼠,通过与神经元特异性Thy1-CreERT;YFP小鼠杂交,诱导性敲除神经元中GHR。对照小鼠(GHR fl/fl 4只)和条件敲除小鼠(Thy1;GHR fl/fl 4只),在出生后第3天诱导,于第10天取材,用于观察神经元GHR信号对大脑发育的影响。结果GHR荧光报告基因小鼠显示GHR阳性细胞在新生小鼠大脑中广泛表达,GHR阳性神经元集中在下丘脑室旁核(PVN);特异性敲除新生小鼠大脑神经元中的GHR,神经元以及各类胶质细胞的单位面积数量未见明显差异。结论GHR阳性神经元主要集中在下丘脑PVN,敲除发育大脑神经元的GHR不能明显改变各种神经元和神经胶质等细胞的形态和密度。

关键词：生长激素生长激素受体发育神经元髓鞘免疫荧光小鼠

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光敏STIM1驱动视网膜损伤致应激性抑郁的相关机制研究

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陆军军医大学学报 2023年第11期45卷 1131-1141页

作者：陈欢徐金贺王悦楷尹丹妮吴冰李红丽陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院:基础医学教学实验中心重庆3400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院:发育生物学教研室重庆3400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院:重庆市神经科学重点实验室重庆3400038

目的探讨光敏STIM1钙通道激活驱动视网膜细胞死亡致应激性抑郁症发生的情况及颅内视觉相关脑区炎性变化情况。方法采用球内光敏修饰STIM1病毒感染构建光驱动视网膜损伤小鼠模型。运用HE染色、抑郁行为学评定视网膜病变程度和抑郁发生率... 详细信息

目的探讨光敏STIM1钙通道激活驱动视网膜细胞死亡致应激性抑郁症发生的情况及颅内视觉相关脑区炎性变化情况。方法采用球内光敏修饰STIM1病毒感染构建光驱动视网膜损伤小鼠模型。运用HE染色、抑郁行为学评定视网膜病变程度和抑郁发生率;采用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色等技术检测抑郁鼠脑内小胶质细胞、炎性相关因子(IL-6、MIP-1α)及神经细胞损伤标志物S100B、凋亡蛋白Caspase-3、髓鞘碱性蛋白MBP的变化。结果①连续7 d、3 h/d的光照模式下可见小鼠视网膜各层细胞数量均显著减少(P<0.05)。②光敏+组在旷场实验中进入中心区次数、中心区活动路程及运动总路程均显著降低(P<0.05),蔗糖偏好实验中糖水偏好指数显著降低(P<0.01),强迫游泳实验、悬尾实验的不动时间显著增加(P<0.001)。旷场实验、蔗糖偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验4项行为学实验均为抑郁阳性的比例为23.26%。③光敏+组抑郁鼠视皮层、背外侧膝状核IBa-1+细胞密度增多(P<0.05);视皮层中IL-6、MIP-1αmRNA表达显著上调(P<0.001),S100B蛋白、Caspase-3蛋白含量显著升高(P<0.05);在白质区MBP蛋白表达显著降低(P<0.05),胼胝体(cc)区、扣带回(cg)区MBP荧光信号强度明显减弱(P<0.0001)。结论成功构建光驱动视网膜损伤致应激性抑郁发生小鼠模型,证实抑郁发生可能与视觉相关脑区炎性环境改变、凋亡发生及白质区脱髓鞘性损伤密切相关。

关键词：视网膜损伤应激性抑郁症光敏修饰STIM1 行为学脱髓鞘

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缺氧环境下DDIT4缺陷通过激活mTORC1通路抑制自噬并驱动代谢重编程促进肝细胞癌增殖

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空军军医大学学报 2025年

作者：秦鹤窈钱美睿舒泰宇王丹段怡心蒋建利空军军医大学国家分子医学转化中心基础医学院细胞生物学教研室

目的探讨DNA损伤诱导转录因子4（DDIT4）在肝癌细胞缺氧微环境适应中的动态调控及其对恶性行为的影响。方法通过CoCl2模拟缺氧处理建立肝癌细胞缺氧模型，检测DDIT4的表达；利用慢病毒介导的RNA干扰技术构建DDIT4稳定敲低细胞系，通过... 详细信息

目的探讨DNA损伤诱导转录因子4（DDIT4）在肝癌细胞缺氧微环境适应中的动态调控及其对恶性行为的影响。方法通过CoCl2模拟缺氧处理建立肝癌细胞缺氧模型，检测DDIT4的表达；利用慢病毒介导的RNA干扰技术构建DDIT4稳定敲低细胞系，通过CCK-8、Western blotting评估增殖及自噬情况；采用转录组测序与代谢组测序分析代谢通路变化；检测mTORC1关键位点（Ser2448）磷酸化水平明确分子调控机制。结果缺氧处理诱导HepG2细胞中DDIT4表达呈现动态变化，在24 h达到峰值后于48 h显著回落（P<0.01）。敲低DDIT4显著促进细胞增殖能力（P<0.01），并抑制自噬流（P<0.05）。转录组与代谢组联合分析进一步揭示，DDIT4缺失引发糖酵解通路及嘌呤代谢异常，同时伴随氧化还原稳态失衡。机制上，DDIT4缺失导致mTORC1磷酸化（Ser2448）活性显著升高（P<0.05）。结论 DDIT4通过动态调控mTORC1通路，协调肝癌的缺氧适应，早期上调缓解应激损伤，后期耗竭引发mTORC1过度活化，驱动代谢重编程与恶性增殖。解析DDIT4在缺氧不同阶段的动态调控，可能为克服肝癌化疗耐药性及术后复发等临床治疗瓶颈提供新策略。

关键词：肝细胞癌 DDIT4 自噬代谢重编程 mTORC1

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基于单细胞转录组测序探讨小鼠脉络膜新生血管内皮细胞的病理特征

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中华实验眼科杂志 2023年第3期41卷 241-252页

作者：温立势张泉严宏祥李曼红苏静波常天芳王雨生孙嘉星空军军医大学西京医院眼科、全军眼科研究所西安710032 空军军医大学基础医学院学员六大队西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

目的基于单细胞转录组测序(scRNA-seq)探讨小鼠脉络膜新生血管(CNV)中内皮细胞(EC)的分子表达与病理特征。方法取6只6~8周龄C57BL/6小鼠按照随机数字表法随机分为2个组,每组3只,处死后摘取双眼眼球,分别采用剪碎脉络膜巩膜复合体法和刮... 详细信息

目的基于单细胞转录组测序(scRNA-seq)探讨小鼠脉络膜新生血管(CNV)中内皮细胞(EC)的分子表达与病理特征。方法取6只6~8周龄C57BL/6小鼠按照随机数字表法随机分为2个组,每组3只,处死后摘取双眼眼球,分别采用剪碎脉络膜巩膜复合体法和刮取脉络膜法分离脉络膜组织,采用胰蛋白酶/Ⅰ型胶原酶37℃连续消化制得单细胞悬液,流式细胞术检测细胞活率及EC比例,确定单细胞悬液制备方法。选取6只小鼠随机分为正常对照组和CNV组,每组3只,其中CNV组小鼠建立激光诱导的CNV模型;于造模后7 d制备单细胞悬液,采用10xGenomics进行单细胞分离并构建测序文库,Illumina Novaseq6000进行高通量测序,获得基因表达矩阵;根据文献报道并参考Cellmarker数据库定义细胞亚群;选取EC亚群进行拟时序分析,生成各个细胞分化状态(State)的基因表达矩阵,筛选CNV-EC并初步分析表达特征。另选取6只小鼠建立CNV模型,于造模后7 d取小鼠眼球制备冰冻切片,免疫荧光染色检测EC标志物Pecam1与线粒体外膜蛋白Tomm20、mt-Co1和毛细血管标志物Kdr、Plvap的共定位及面积占比情况,并统计血管直径。结果剪碎复合体和刮取脉络膜所制备单细胞悬液的细胞活率分别为99.4%和99.1%,符合测序要求;流式细胞术检测EC占比约为1.58%。scRNA-seq结果显示,正常对照组和CNV组小鼠脉络膜均包含13个细胞亚群,与正常对照组比较,CNV组视锥/视杆细胞、EC和造血系细胞比例增加,视网膜色素上皮(RPE)细胞和施万细胞比例相应减少。在所有细胞亚群中,EC比例为18.40%。EC拟时序分析显示,脉络膜EC可分为4个State,CNV组中位于State 2状态的EC比例为29.1%,较正常对照组的9.5%明显升高;差异基因分析显示,State 2 EC中线粒体相关基因mt-Nd4和mt-Atp6等表达上调而毛细血管基因Kdr和Esm1等表达显著下调。免疫荧光染色结果显示,CNV区域内Tomm20和mt-Co1在Pecam1阳性EC内表达分布面积比例分别为(19.50±4.68)%和(4.64±2.82)%,明显高于正常区域的(3.00±2.09)%和(0.18±0.34)%,差异均有统计学意义(t=7.88、3.84,均P<0.01)。CNV区域内Kdr和Plvap在Pecam1阳性EC内表达面积比例分别为(1.50±0.29)%和(0.79±0.97)%,明显低于正常区域的(31.30±5.44)%和(10.43±2.28)%,差异均有统计学意义(t=13.40、9.48,均P<0.01)。CNV区域血管直径为(5.52±1.85)μm,明显大于正常区域的(4.21±1.84)μm,差异有统计学意义(t=9.57,P<0.001)。结论CNV发生时,脉络膜组织中EC比例增加,CNV-EC呈现线粒体代谢活化和毛细血管特性丢失的病理特征,提示EC线粒体活化可能在CNV生成中具有一定的作用。

关键词：脉络膜新生血管内皮细胞线粒体毛细血管单细胞测序

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低氧诱导因子与机体低氧耐力的研究进展

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军事医学 2025年第3期49卷 233-238页

作者：仁青扎西杨皓王瑞梁雅楠柴锐青张沛然张同梅赵星成空军军医大学航空航天医学训练教研室空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室空军军医大学航空航天临床医学中心

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢... 详细信息

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢等途径，提高机体的低氧耐力。低氧耐力的提升对于预防和治疗低氧相关疾病、提高运动员竞技水平、保障高原作业人员工作效率及提升个人生活质量具有重要意义。该文就HIF与低氧耐力的关系及相关机制进行综述，旨在为机体低氧耐力的提升提供新的思路。

关键词：低氧诱导因子低氧耐力低氧适应高原

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胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年第5期47卷 417-425页

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室重庆陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆重庆市中医院肿瘤科重庆

目的通过表观遗传组学技术,解析胃印戒细胞癌(signet-ring cell carcinoma of the stomach,SRCC)的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用,以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法采集2021年1月至2023年12月陆军特色... 详细信息

目的通过表观遗传组学技术,解析胃印戒细胞癌(signet-ring cell carcinoma of the stomach,SRCC)的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用,以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法采集2021年1月至2023年12月陆军特色医学中心消化内科35例胃镜样本(正常胃窦/胃体15例,SRCC 20例)。采用以下多组学分析:染色质可及性测序(assay for transposase-accessible chromatin with high-throughput sequencing,ATAC-seq)检测染色质开放区域;染色质靶向捕获测序(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)捕获H3K27me3沉默子区域;转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)分析转录组。测序于Illumina NovaSeq 6000平台完成(符合深度标准)。通过DESeq2筛选H3K27me3相关差异基因(|Log_(2)FC|>1,FDR<0.05),并通过基因本体论(Gene Oncology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析进行功能富集,Homer鉴定转录因子基序,Cytoscape构建调控网络,并使用免疫组化进行验证,探讨其调控机制。结果SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区(占37.06%)。与正常组织相比,SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低(95%CI:1.34~2.30,P=0.007),共鉴定出6257个丢失位点(FDR<0.01)。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示,380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路,如T细胞受体信号通路(OR=4.2,95%CI:2.8~6.3,P=0.002)。免疫组化验证表明,转录因子EHF表达显著升高(P<0.05)。结论SRCC中存在H3K27me3沉默子重塑现象,转录因子EHF可能在SRCC恶性进展中发挥关键作用。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子 H3K27me3

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调节性T细胞在动脉粥样硬化中的作用研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1515-1518页

作者：宣昱昕胡尘辰杨舒雅空军军医大学基础医学院三大队西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

动脉粥样硬化(AS)作为一种慢性炎症性疾病,其发病率逐年上升,严重危害人类健康。调节性T细胞是一种有着抑制免疫作用的独特的T细胞亚群,近年大量研究显示调节性T细胞在AS发展中有着重要作用。本文围绕调节性T细胞的特性及其与AS的联系... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)作为一种慢性炎症性疾病,其发病率逐年上升,严重危害人类健康。调节性T细胞是一种有着抑制免疫作用的独特的T细胞亚群,近年大量研究显示调节性T细胞在AS发展中有着重要作用。本文围绕调节性T细胞的特性及其与AS的联系进行论述,以期为AS治疗提供新思路。

关键词：动脉粥样硬化调节性T细胞免疫

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