检索结果-内蒙古大学图书馆

下调miR-4443/TIMP2信号通路增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性

第三军医大学学报 2021年第3期43卷 188-194页

作者：肖翰希张越婷孙梁博李涛陈岺曦闫小晶何凤田连继勤陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400038

目的探讨下调miR-4443/TIMP2信号通路后肝癌HepG2细胞对索拉非尼敏感性的影响。方法将HepG2细胞分为对照组(DMSO)与索拉非尼处理组(10μmol/L),索拉非尼处理HepG2细胞24 h后,RT-qPCR检测miR-4443的变化;脂质体法将miR-4443模拟物与miR-4... 详细信息

目的探讨下调miR-4443/TIMP2信号通路后肝癌HepG2细胞对索拉非尼敏感性的影响。方法将HepG2细胞分为对照组(DMSO)与索拉非尼处理组(10μmol/L),索拉非尼处理HepG2细胞24 h后,RT-qPCR检测miR-4443的变化;脂质体法将miR-4443模拟物与miR-4443抑制剂转染HepG2细胞,通过CCK-8检测转染miR-4443模拟物或抑制剂后联用索拉非尼对HepG2细胞活性的影响;生物信息学预测miR-4443的下游靶基因,索拉非尼处理24 h后通过RT-qPCR和Western blot分别检测下游靶基因TIMP2 mRNA及其蛋白水平的变化;转染miR-4443模拟物、抑制剂后,RT-qPCR和Western blot分别检测TIMP2 mRNA以及蛋白含量的变化;在HepG2细胞中通过脂质体法转染TIMP2 siRNA,Western blot检测TIMP2蛋白含量;CCK-8检测敲低TIMP2后联用索拉非尼对HepG2细胞活性的影响。结果与对照组相比,索拉非尼处理组HepG2细胞中miR-4443的含量显著降低(P<0.05);转染miR-4443模拟物可显著降低索拉非尼对细胞活性的抑制(P<0.05),而转染其抑制剂则可显著增强索拉非尼的这一作用(P<0.05);生物信息学预测结果显示miR-4443结合的下游靶基因为TIMP2;索拉非尼处理后HepG2细胞中TIMP2的mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05);而在HepG2细胞中转染miR-4443的模拟物或抑制剂则可使TIMP2的mRNA表达量相应下降或上升,转染模拟物后TIMP2蛋白表达显著降低(P<0.05),表明miR-4443与TIMP2间存在调控关系;用TIMP2 siRNA降低TIMP2表达后,可显著增强索拉非尼对HepG2细胞活性的抑制效果(P<0.05)。结论下调miR-4443/TIMP2信号通路可以增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性。

关键词：索拉非尼 HepG2细胞 miR-4443 TIMP2 耐药

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NUT癌10例临床病理分析

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临床与实验病理学杂志 2022年第8期38卷 953-958页

作者：徐梦微王映梅刘一雄张秀敏王哲郭双平空军军医大学第一附属医院病理科西安710032 空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710032

目的探讨睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集10例NUT癌临床病理资料,采用免疫组化和FISH法对NUT癌进行检测,并复习相关文献。结果 10例NUT癌均发生于头颈部或肺脏,平均年龄35.7... 详细信息

目的探讨睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集10例NUT癌临床病理资料,采用免疫组化和FISH法对NUT癌进行检测,并复习相关文献。结果 10例NUT癌均发生于头颈部或肺脏,平均年龄35.7岁。组织学特点:8例为形态单一的圆形或卵圆形未分化肿瘤细胞,有少量或中等量淡粉染或透明胞质,典型者呈“煎蛋样”。肿瘤细胞呈巢团状或片状分布,浸润性生长。2例为未分化圆形肿瘤细胞伴突然的鳞状细胞分化。免疫表型:10例肿瘤细胞核NUT弥漫表达,9例表达p63和p40,部分病例亦表达CK5/6、CK7、CK8/18、MOC31、EMA、S-100和p16,8例p53为野生型,4例弥漫表达干细胞转录因子SOX-2。FISH检测4例有NUT基因重排。结论 NUT癌是一种罕见的高侵袭性恶性肿瘤,有独特的形态学特点、免疫表型及分子遗传学改变,应避免误诊。

关键词： NUT癌病理特征免疫组织化学荧光原位杂交预后

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日光性皮炎模型小鼠瘙痒及伴发负性情绪的行为学及形态学研究

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空军军医大学学报 2024年第12期45卷 1420-1426页

作者：饶茜朱媛媛林艺婷倪清蓉吴悠张怡文雷静黄静延安大学感觉与运动疾病转化医学研究中心陕西延安716099 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队陕西西安710032

目的构建日光性皮炎小鼠瘙痒模型,检测小鼠瘙痒及焦虑、抑郁样行为,并观察内侧前额叶皮层(mPFC)和前扣带回皮层(ACC)内神经元的激活情况。方法通过宽幅紫外线照射构建日光性皮炎小鼠模型。利用HE染色技术观察小鼠颈背部皮肤的病理变化... 详细信息

目的构建日光性皮炎小鼠瘙痒模型,检测小鼠瘙痒及焦虑、抑郁样行为,并观察内侧前额叶皮层(mPFC)和前扣带回皮层(ACC)内神经元的激活情况。方法通过宽幅紫外线照射构建日光性皮炎小鼠模型。利用HE染色技术观察小鼠颈背部皮肤的病理变化。通过搔抓实验、高架十字迷宫、旷场和悬尾实验进行痒行为、焦虑和抑郁样行为检测。采用免疫荧光染色技术来观察mPFC和ACC内神经元的活性变化。结果HE染色结果表明,对照组小鼠皮肤组织呈现出正常的形态结构,模型组小鼠背部皮肤可见明显红斑,棘细胞层出现特征性的“晒斑细胞”。与对照组相比,模型组小鼠搔抓次数显著增多(P<0.01);在旷场实验中的中央区域探索时间减少(P<0.05);在高架十字迷宫实验中的开臂探索时间缩短(P<0.01);在悬尾实验中的不动时间增加(P<0.05)。免疫荧光染色显示,模型组小鼠mPFC和ACC脑区FOS阳性细胞数量显著增加(P<0.01)。结论成功建立了日光性皮炎瘙痒模型,并观察到模型小鼠伴发焦虑和抑郁样行为。模型组小鼠mPFC和ACC脑区内神经元激活,上述结果为mPFC和ACC参与日光性皮炎瘙痒及其伴发的负性情绪提供了形态学证据。

关键词：日光性皮炎瘙痒焦虑抑郁内侧前额叶皮层前扣带回皮层

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TAM受体在病毒感染与免疫调控中的作用

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微生物学免疫学进展 2023年第3期51卷 64-68页

作者：段甜(综述) 雷迎峰岳昌武(审校) 延安大学医学院病原生物学教研室陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710000

受体酪氨酸激酶家族中的3个成员TYRO3、AXL和MERTK,统称为TAM受体。TAM受体在哺乳动物的多种组织中广泛表达,参与调节神经细胞、免疫细胞、造血干细胞、生殖细胞等的存活、增殖、迁移、分化及代谢产物和细胞裂解产物的清除,并在固有免... 详细信息

受体酪氨酸激酶家族中的3个成员TYRO3、AXL和MERTK,统称为TAM受体。TAM受体在哺乳动物的多种组织中广泛表达,参与调节神经细胞、免疫细胞、造血干细胞、生殖细胞等的存活、增殖、迁移、分化及代谢产物和细胞裂解产物的清除,并在固有免疫和适应性免疫应答过程中发挥重要作用。同时研究发现,TAM受体在病毒入胞和感染过程中具有重要作用。现就TAM受体的结构、功能及其在病毒感染中的作用作一概述。

关键词： TAM受体病毒感染炎症血脑屏障黄病毒

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短期超重力负荷对小鼠神经发生及空间工作记忆能力的作用分析

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空军军医大学学报 2024年第6期45卷 625-633页

作者：王建斌梁雅楠曹秀丽郑敏化空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032 延安大学生命科学学院陕西延安716000

目的分析短期超重力负荷对于小鼠大脑神经发生和空间工作记忆的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、9 G超重力离心组(9 G组)和15 G超重力离心组(15 G组),每组8只。实验组小鼠分别在9 G和15 G离心力条件下进行离心处理,每日15 m... 详细信息

目的分析短期超重力负荷对于小鼠大脑神经发生和空间工作记忆的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、9 G超重力离心组(9 G组)和15 G超重力离心组(15 G组),每组8只。实验组小鼠分别在9 G和15 G离心力条件下进行离心处理,每日15 min,为期3周。而后对各组小鼠进行水迷宫、八臂迷宫、旷场和高架十字迷宫行为学分析,比较小鼠的空间学习和工作记忆、焦虑水平和运动功能的组间差异,并通过免疫荧光染色技术分析小鼠大脑侧脑室下带和海马齿状回颗粒层下带的神经发生表型。结果与对照组相比,9 G组和15 G组小鼠在离心处理后体质量显著下降(P<0.05,P<0.01);三组小鼠的各项行为学指标无统计学差异;与对照组和9 G组相比,15 G组小鼠脑冠状切面侧脑室面积显著减小(P<0.01),15 G组小鼠侧脑室CD24^(+)的室管膜细胞数目显著减少(P<0.01);三组小鼠侧脑室下带和海马齿状回颗粒层下带的神经发生无显著差异。结论短期超重力负荷对于小鼠的神经发生、空间学习和工作记忆、焦虑水平和运动功能无显著影响,提示短期超重力环境作用(如短期飞行训练)后生物体大脑具有较强的适应性和稳态维持能力,尚能应对这种短暂的重力环境变化;另一方面,15 G组小鼠侧脑室截面积显著减小且室管膜细胞数目减少,提示高强度或长期的超重力负荷可能经由脑室缺陷损害大脑的结构和高级脑功能。

关键词：超重力负荷神经发生空间工作记忆焦虑

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氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第2期40卷 131-140页

作者：顾雅男徐翔昊王彦平李宇韬梁振余州彭毅志宋保强西安医学院西安710021 空军军医大学第一附属医院整形科西安710032 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的探讨氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶(以下简称复合水凝胶)在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用。方法该研究为实验研究。采用水热法制备粒径为(116±9)nm的氧化铈纳米酶,同时制备具有多孔网状结构且成胶性... 详细信息

目的探讨氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶(以下简称复合水凝胶)在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用。方法该研究为实验研究。采用水热法制备粒径为(116±9)nm的氧化铈纳米酶,同时制备具有多孔网状结构且成胶性能良好的GelMA水凝胶。筛选出25μg/mL氧化铈纳米酶可明显促进人皮肤成纤维细胞增殖和具有较高的超氧化物歧化酶活性,将其加入GelMA水凝胶中制备复合水凝胶。计算用磷酸盐缓冲液(PBS)浸泡3、7 d后复合水凝胶中氧化铈纳米酶的释放百分比。将小鼠红细胞悬液分为用相应溶液处理的PBS组、Triton X-100组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组及复合水凝胶组,利用酶标仪检测处理1 h后红细胞的溶血情况。测定用PBS、氧化铈纳米酶、GelMA水凝胶及复合水凝胶培养耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和大肠埃希菌2 h后的细菌浓度。以上实验样本数均为3。取24只8周龄雄性BALB/c小鼠,在背部对称位置各制备1个用MRSA感染的全层皮肤缺损创面。将小鼠分为不进行药物干预的对照组及滴加相应溶液的氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组和复合水凝胶组,每组6只小鼠。观察伤后3、7、14 d创面愈合情况并测量伤后3、7 d剩余创面面积(样本数为5)。取小鼠伤后3 d创面分泌物,检测MRSA的浓度(样本数为3),采用激光散斑血流成像系统观测小鼠伤后5 d创面血流灌注量(样本数为6)。伤后14 d,取小鼠创面组织,行苏木精-伊红染色观察新生上皮情况,行Masson染色观察胶原情况(样本数均为3)。结果浸泡3、7 d后,复合水凝胶中氧化铈纳米酶释放百分比分别约为39%、75%。处理1 h后,与Triton X-100组比较,PBS组、GelMA水凝胶组、氧化铈纳米酶组及复合水凝胶组红细胞溶血程度均明显下降(P<0.05)。与用PBS培养比较,用氧化铈纳米酶、GelMA水凝胶、复合水凝胶培养2 h的MRSA、大肠埃希菌浓度均明显降低(P<0.05)。伤后3~14 d,4组小鼠创面均逐渐愈合,复合水凝胶组小鼠伤后14 d创面全部愈合。伤后3、7 d,复合水凝胶组小鼠剩余创面面积分别为(29±3)、(13±5)mm^(2),明显小于对照组的(56±12)、(46±10)mm^(2)和氧化铈纳米酶组的(51±7)、(38±8)mm^(2)(P值均<0.05),与GelMA水凝胶组的(41±5)、(24±9)mm^(2)相近(P值均>0.05)。伤后3 d,复合水凝胶组小鼠创面MRSA浓度明显低于对照组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组(P值均<0.05)。伤后5 d,复合水凝胶组小鼠创面血液灌注量明显大于对照组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组(P值均<0.05)。伤后14 d,复合水凝胶组小鼠创面基本完成上皮化,上皮化情况明显优于其他3组;复合水凝胶组小鼠创面胶原含量较其他3组明显增多,排列也更为有序。结论复合水凝胶具有良好的生物相容性和体内外抗菌效果,可持续缓释氧化铈纳米酶,改善早期创面血流灌注,促进创面再上皮化及胶原合成,从而促进小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合。

关键词：生物相容性材料水凝胶感染氧化铈纳米酶甲基丙烯酸酐化明胶创面修复

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应用精密切割肺切片技术研究DDR2在肺纤维化中的作用

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生理学报 2023年第4期75卷 512-520页

作者：黄锡惠程涛牟棱卜歆魏新茹呼吸疾病全国重点实验室粤港澳呼吸系统传染病联合实验室广州医科大学附属第一医院上饶市人民医院空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室深圳霁因生物医药转化研究院

肺纤维化是一类以肺组织结构破坏、成纤维细胞过度活化增生并分泌和累积大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）、肺功能受损为特征的肺间质疾病。由于该疾病的复杂性，目前还未找到合适的模拟人肺纤维化的动物模型。精密切割肺切... 详细信息

肺纤维化是一类以肺组织结构破坏、成纤维细胞过度活化增生并分泌和累积大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）、肺功能受损为特征的肺间质疾病。由于该疾病的复杂性，目前还未找到合适的模拟人肺纤维化的动物模型。精密切割肺切片（precision-cut lung slice,PCLS）是近年来广泛应用的一种体外研究肺生理和发病机制的方法。该方法是介于器官与细胞水平之间的体外培养技术，因其可保存完好的肺组织结构和肺组织内各种类型的呼吸道细胞，在一定程度上模拟了体内肺环境，有利于观察各类型细胞和ECM的相互作用，可弥补其他模型如细胞培养的局限性。为进一步探讨盘状结构域受体2（discoidin domain receptor 2,DDR2）在肺纤维化中的作用，本研究成功构建Ddr2flox/flox小鼠，利用Cre-Lox P系统和PCLS技术在小鼠PCLS中成功敲降DDR2蛋白的表达。小鼠PCLS可被转化生长因子-β1 （transforming growth factor β1,TGF-β1）在体外成功诱导纤维化，且能够很好地模拟体内环境；而在敲降DDR2表达的小鼠PCLS体外TGF-β1诱导纤维化模型中，其各纤维化相关因子表达显著降低，提示敲降DDR2可有效改善纤维化。本文的研究方法和结果为DDR2作为肺纤维化治疗靶点的临床前研究提供了新的视角。

关键词：精密切割肺切片肺纤维化 DDR2 Cre-LoxP系统

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皮肤优势型慢性移植物抗宿主病小鼠模型的构建

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第三军医大学学报 2021年第21期43卷 2286-2293页

作者：王蔚浩杨世杰杜雨軒王筱淇洪涛何云地王瑞马超安慧慧王俊洁张云芳高强国张曦陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液病医学中心全军血液病中心创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400037 遵义医科大学第二附属医院检验科贵州遵义563099 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院细胞生物学教研室重庆400038

目的构建皮肤优势型慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)小鼠模型。方法利用致死剂量辐照BALB/c小鼠,并接受来自B10.D2供鼠混合的骨髓细胞和脾脏细胞以构建皮肤优势型cGVHD小鼠模型,通过小鼠临床表现、病理特... 详细信息

目的构建皮肤优势型慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)小鼠模型。方法利用致死剂量辐照BALB/c小鼠,并接受来自B10.D2供鼠混合的骨髓细胞和脾脏细胞以构建皮肤优势型cGVHD小鼠模型,通过小鼠临床表现、病理特征及靶器官细胞亚群评估模型构建情况。结果模型小鼠的临床表现以皮肤脱毛、硬化、皮屑、结痂和由皮肤皱缩硬化引起的弓背和关节僵直为主,临床病理评分随疾病进展升高,但无明显肠道cGVHD表现。病理改变中皮肤出现明显胶原沉积,毛囊减少甚至消失,而其他靶器官病理改变不明显。对以上靶器官行T细胞亚群分析,发现Th1细胞、CD4^(+)IL-13^(+)T细胞和Tc1细胞与疾病进展密切。结论成功构建可用于实验研究的皮肤优势型小鼠cGVHD模型,病理变化主要以皮肤纤维化表现为主。

关键词：慢性移植物抗宿主病皮肤肝脏肺脏 T细胞

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儿茶酚胺类物质在肠神经系统中的研究进展

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郑州大学学报(医学版) 2022年第2期57卷 149-154页

作者：靳远曹靖张潜李云庆遵义医科大学基础医学院人体解剖学教研室郑州大学基础医学院人体解剖学教研室空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心

肠神经系统（enteric nervous system,ENS）由位于胃肠壁内的神经元及胶质细胞组成，在参与胃肠道局部反射、维持消化系统功能等方面发挥着重要作用。与躯体运动神经只接受中枢神经系统（cen-tral nervous system,CNS）的调控不同，肠... 详细信息

肠神经系统（enteric nervous system,ENS）由位于胃肠壁内的神经元及胶质细胞组成，在参与胃肠道局部反射、维持消化系统功能等方面发挥着重要作用。与躯体运动神经只接受中枢神经系统（cen-tral nervous system,CNS）的调控不同，肠壁内支配肠肌运动的ENS接受内脏运动神经和CNS的双重调控[1]。既往研究[2]认为支配肠道运动的外源性纤维包括来自交感神经的去甲肾上腺素（norepineph-rine,NE）能节后纤维和来自副交感神经的胆碱能节前纤维，

关键词：肠神经系统儿茶酚胺类物质胃肠道运动

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人脐带间充质干细胞预防小鼠急性移植物抗宿主病作用及其机制研究

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第三军医大学学报 2021年第21期43卷 2276-2285页

作者：洪涛王瑞王筱淇王蔚浩杜雨軒何云地马超安慧慧王俊洁张云芳高强国杨世杰张曦陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液病医学中心全军血液病中心创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400037 遵义医科大学第二附属医院检验科贵州遵义563099 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院细胞生物学教研室重庆400038

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)对小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的预防效果并初步探索其作用机制。方法通过对接受全身辐照的雄性BALB/c小鼠移植雄性C57BL/6小鼠的骨髓细胞和脾脏细胞,构建小鼠异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后aGVHD模型,建模部分实验分组:BM组[尾静脉注射500μL供者C57BL/6小鼠骨髓细胞(5×10^(6)/只)悬液]和aGVHD组[尾静脉注射500μL骨髓细胞(5×10^(6)/只)和脾脏细胞(5×10^(6)/只)混悬液]。观察小鼠生存率、临床评分和体质量变化;流式细胞术检测移植后嵌合度;HE染色观察aGVHD靶器官(肺脏、肝脏、结肠、小肠)的病理学改变。收集P4代HUCMSCs,于移植当天混合供者骨髓细胞和脾脏细胞输注BALB/c小鼠,实验分组:①aGVHD组(处理同建模部分);②aGVHD+MSCs组[经尾静脉注射500μL骨髓细胞(5×10^(6)/只)、脾脏细胞(5×10^(6)/只)和HUCMSCs(5×10^(5)/只)混悬液]。观察HUCMSCs对aGVHD的预防效果,应用ELISA检测各组小鼠血清IFN-γ、TNF-α浓度;流式细胞术检测CD4^(+)T细胞在靶器官中绝对数计数和凋亡水平。结果aGVHD组较BM组生存率降低、临床评分增高、体质量减轻明显(P<0.05),靶器官病理损伤更为严重(P<0.05);移植后小鼠达完全嵌合。HUCMSCs输注显著改善移植后小鼠生存、降低临床评分和靶器官病理损伤(P<0.05),并降低血清炎症因子浓度(P<0.05),增加CD4^(+)T细胞在靶器官中的凋亡,CD4^(+)T细胞绝对数计数显著下降(P<0.05)。结论HUCMSCs联合allo-HSCT能有效预防及减轻小鼠aGVHD,其作用机制主要是HUCMSCs介导淋巴细胞凋亡,减少其在靶器官中的浸润和调控炎症因子分泌。

关键词：异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病人脐带间充质干细胞细胞疗法炎症因子

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