检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2024年第1期44卷 21-27页

作者：廖妍琪张宏明连继勤杨明珍陆军军医大学药学与检验医学系临床生物化学教研室重庆400038 陆军军医大学基础医学院学员二十队重庆400038

去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发生机制主要受雄激素受体(androgen receptor,AR)依赖性信号通路和AR非依赖性信号通路调控。MiRNA可靶向AR相关基因、AR剪接异构... 详细信息

去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发生机制主要受雄激素受体(androgen receptor,AR)依赖性信号通路和AR非依赖性信号通路调控。MiRNA可靶向AR相关基因、AR剪接异构体从而调控AR信号,直接调控肿瘤细胞增殖分化、凋亡抵抗、端粒维持、DNA损伤修复、细胞自噬等相关信号通路,在CRPC中可能具有重要调节作用。本文主要针对miRNA调节AR依赖性和AR非依赖性信号通路在CRPC发生发展中的作用进行综述,为CRPC诊断、治疗、预后和预防靶点提供新的思路。

关键词：去势抵抗性前列腺癌 miRNA 雄激素受体

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肿瘤坏死因子超家族成员14对小鼠银屑病样皮炎中角质形成细胞铁死亡的作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年第8期38卷 849-859页

作者：龙胜杰郑权友李桂清许桂莲高小玲西南大学医学研究院重庆400715 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学第一附属医院第九五八医院肾病泌尿科重庆400020 重庆市第九人民医院肾内科重庆400799

目的探讨肿瘤坏死因子超家族成员14(tumornecrosis factorsuperfamily 14,TNFSF14)/LIGHT对小鼠银屑病样皮炎中角质形成细胞铁死亡的作用及机制。方法动物实验中,将LIGHT^(+/+)小鼠(C57BL/6背景)和LIGHT^(-/-)小鼠(C57BL/6背景)分为4组(每组5只):LIGHT^(+/+)小鼠凡士林(vaseline)组;LIGHT^(+/+)小鼠咪喹莫特(imiquimod,IMQ)组;LIGHT^(-/-)小鼠凡士林组;LIGHT^(-/-)小鼠咪喹莫特组。凡士林或咪喹莫特涂抹背部皮肤,1次/d,连续5 d后收集皮损组织样本。qRT-PCr检测酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、胱氨酸谷氨酸反向转运体(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)等铁死亡指标以及IL-23/IL-17轴等炎症因子指标的表达;免疫组织化学检测ACSL4、xCT、GPX4及角蛋白(KrT6)的表达。体外细胞实验中,将人永生化角质细胞系HaCaT细胞做以下处理:培养基(Medium)对照组、重组人LIGHT因子(recombinant human LIGHT,rhLIGHT)处理组、rhLIGHT+PTL[(-)-Parthenolide,欧苷菊,NF-κB活化抑制剂]处理组。在处理2 d和2.5 d后收集细胞,分别提取总rNA和蛋白。qRT-PCr检测细胞中ACSL4、xCT、GPX4和IL-23/IL-17轴相关炎症因子以及KrT6的表达;Western blot或细胞免疫荧光检测ACSL4、xCT、GPX4、P65、P-p65和KrT6的表达。结果动物实验结果显示,在IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎模型中,TNFSF14/LIGHT基因敲除后细胞铁死亡水平下降、IL-23/IL-17轴等相关炎症因子释放均显著减少。体外细胞实验结果显示,加入rhLIGHT刺激HaCaT细胞后,细胞铁死亡水平上升、IL-23/IL-17轴等炎症因子的表达均显著上调,NF-κB通路被激活;加入NF-κB活化抑制剂PTL后,可部分逆转rhLIGHT对HaCaT细胞的上述效应。结论TNFSF14/LIGHT可能通过激活NF-κB通路促进角质形成细胞铁死亡,参与银屑病样皮炎的病理发生过程。

关键词： TNFSF14/LIGHT NF-κB IL-23/IL-17轴铁死亡银屑病小鼠

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核苷酸结合寡聚结构域样受体家族成员X1(NLRX1)在抗病毒固有免疫应答中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第1期37卷 90-94页

作者：韩明伟马瑞雪王文秋郑伊婷刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

NOD样受体家族成员X1(NLRX1)与机体抗病毒固有免疫反应密切相关。NLRX1对病毒感染宿主的免疫应答具有抑制作用,能通过多种机制削弱机体应对病毒感染的免疫应答反应,导致病毒复制增强并影响抗病毒治疗的效果。我们首先对NLRX1的结构、定... 详细信息

NOD样受体家族成员X1(NLRX1)与机体抗病毒固有免疫反应密切相关。NLRX1对病毒感染宿主的免疫应答具有抑制作用,能通过多种机制削弱机体应对病毒感染的免疫应答反应,导致病毒复制增强并影响抗病毒治疗的效果。我们首先对NLRX1的结构、定位及功能进行详细概括,阐明定位于线粒体的NLRX1发挥着负性调节因子的作用,通过多种信号通路的作用减弱固有免疫对病毒感染的应答。随后以人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染为例,详细总结NLRX1在抗病毒免疫反应中的负性调节作用及其分子机制,为深入研究宿主固有免疫受体在抗病毒感染免疫中的作用提供参考。

关键词：核苷酸结合寡聚结构域样受体家族成员X1(NLRX1) 病毒感染固有免疫应答人类免疫缺陷病毒1(HIV-1) 综述

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免疫调节分子Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌高表达且与预后差正相关

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第7期37卷 596-601页

作者：闫柄文韩明伟刘蓉蓉空军军医大学西京医院整形外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

目的研究Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine等多个在线数据库,获取和分析ARHGAP11A在肺腺癌和正常组织中的表达,并对肺癌患者相关的临床病理参数和生存数据进行生物信息学分析,采用Prog... 详细信息

目的研究Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine等多个在线数据库,获取和分析ARHGAP11A在肺腺癌和正常组织中的表达,并对肺癌患者相关的临床病理参数和生存数据进行生物信息学分析,采用PrognoScan预后分析数据库分析ARHGAP11A基因表达和肺腺癌预后的关系,利用检索相互作用基因/蛋白质的搜索工具(STRING)数据库构建ARHGAP11A及其功能相关基因网络。结果与正常组织相比,ARHGAP11A在肺腺癌的癌组织高表达,且临床分期越晚癌组织分化越差,ARHGAP11A表达越高,临床预后也越差。结论ARHGAP11A在肺腺癌组织高表达且与肺腺癌预后差相关。

关键词： Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A) 肺腺癌预后

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疼痛伴发焦虑抑郁情绪变化与小鼠内侧前额叶和前扣带回皮质神经元激活的时程性关系研究

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空军军医大学学报 2023年第11期44卷 1034-1040页

作者：杜金乐王振玉康鑫林俊豪赵艳韩天乐卢广泉连逸蕾高方空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队陕西西安710032 空军军医大学西京医院心身科陕西西安710032

目的探讨神经病理性痛伴发负性情绪变化的过程中,小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和前扣带回皮质(ACC)等情绪相关脑区神经元激活的时程性变化特征。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CTR组)和选择性坐骨神经损伤组(SNI组)。分别于手术后不... 详细信息

目的探讨神经病理性痛伴发负性情绪变化的过程中,小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和前扣带回皮质(ACC)等情绪相关脑区神经元激活的时程性变化特征。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CTR组)和选择性坐骨神经损伤组(SNI组)。分别于手术后不同时间点对两组小鼠进行行为学观察和免疫荧光染色,尤其是对两组小鼠mPFC和ACC脑区进行神经元活化标记物c-Fos的染色,并进一步进行活化神经元的类型分析。结果与CTR组相比,SNI组小鼠在疼痛造模后28 d出现焦虑样行为表现,在疼痛造模后56 d出现抑郁样行为表现。同时,mPFC和ACC脑区神经元的激活程度也呈现出时程性变化特征。在SNI造模3 d时,mPFC和ACC脑区神经元与CTR组相比呈现明显的激活,c-Fos阳性细胞数显著升高;此后激活程度随疼痛的进展而逐渐降低,表现为c-Fos阳性细胞数逐渐降低;至SNI造模56 d时,mPFC和ACC脑区c-Fos阳性神经元的数目与CTR组没有明显区别。相关性分析提示焦虑样情绪的发生和mPFC脑区神经元的激活程度呈负相关关系。进一步的实验显示,在SNI造模3 d的疼痛早期,mPFC和ACC脑区激活的神经元既包含兴奋性神经元,也包含抑制性神经元。结论mPFC和ACC脑区神经元的激活随疼痛的进展而发生时程性变化,尤其是mPFC脑区神经元的激活与疼痛后焦虑情绪的发生呈负相关关系,可能对疼痛相关负性情绪的变化进展起到一定的保护性作用。

关键词：疼痛情绪内侧前额叶皮质前扣带回皮质神经元激活时程性变化

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胰腺癌性痛发生、发展的神经机制研究进展

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解剖学报 2021年第4期52卷 670-674页

作者：邱欣彤李仪曹鹏张明明空军军医大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院研究生2大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员6大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员1大队西安710032

胰腺癌性痛属于癌症引起的内脏痛,患者常常具有左上腹疼痛的特点,且在背部呈带状放射,严重影响患者的预后和生活质量。胰腺属于腹膜后位器官,周围有大量的神经丛包绕,受交感神经和副交感神经的共同支配。胰腺癌性痛机制复杂,如胰腺癌肿... 详细信息

胰腺癌性痛属于癌症引起的内脏痛,患者常常具有左上腹疼痛的特点,且在背部呈带状放射,严重影响患者的预后和生活质量。胰腺属于腹膜后位器官,周围有大量的神经丛包绕,受交感神经和副交感神经的共同支配。胰腺癌性痛机制复杂,如胰腺癌肿瘤细胞对周围神经的侵袭、肥大细胞脱颗粒物使受体激活、新生毛细血管增生、神经胶质细胞参与以及多种分子水平机制等。掌握胰腺的神经解剖学特征,探索胰腺癌性痛的机制对于临床治疗胰腺癌患者疼痛以及提高其预后和生活质量非常必要。我们就胰腺癌的神经病理性痛机制做一综述,以期为临床治疗胰腺癌性痛提供新的靶点和策略。

关键词：胰腺癌性痛内脏痛神经系统机制

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Notch通过抑制信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞M1型极化作用

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第8期37卷 673-678页

作者：郭世博刘佳祺张芽龙梁世倩江逊林燕空军军医大学唐都医院儿科陕西西安710038 空军军医大学基础医学院学员二大队六队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院遗传学与发育生物学教研室陕西西安710032

目的研究缺刻基因(Notch)信号通过信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞极化的作用。方法将小鼠RAW264.7细胞分别给予脂多糖(LPS)与γ干扰素(IFN-γ)或者白细胞介素4(IL-4)刺激极化为M1/M2后,通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)... 详细信息

目的研究缺刻基因(Notch)信号通过信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞极化的作用。方法将小鼠RAW264.7细胞分别给予脂多糖(LPS)与γ干扰素(IFN-γ)或者白细胞介素4(IL-4)刺激极化为M1/M2后,通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-12、IL-10、甘露糖受体(MR)及SIRPα的mRNA水平,Western blot法检测SIRPα的蛋白表达水平;通过基因转染方法激活Notch信号或利用γ分泌酶抑制剂(GSI)阻断Notch信号后,Western blot法检测巨噬细胞SIRPα表达变化;利用小鼠基因组DNA扩增SIRPα启动子区(-2615-+123),通过报告基因实验观察Notch信号激活对SIRPα的调控作用。结果M1型巨噬细胞SIRPα表达降低,M2型巨噬细胞SIRPα表达增加;Notch信号激活可抑制巨噬细胞SIRPα的表达,而GSI抑制Notch信号可增加巨噬细胞上SIRPα的表达;进一步报告基因实验证实Notch激活可显著抑制由SIRPα启动子片段驱动的荧光素酶表达。结论Notch信号通过抑制SIRPα表达参与调控巨噬细胞M1型极化作用。

关键词： Notch 信号调节蛋白α(SIRPα) 巨噬细胞极化

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不同耐力素质军人进驻高原前后生化指标的变化

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陆军军医大学学报 2023年第7期45卷 715-719页

作者：李松杨丽君倪振洪旷梁杨京张统一伍锦辉黄博邬晓薇杜江李晓波吕雪罗灵孟涛陈增辉胡绪李海明田中原李晓琦胡彦陈林陆军特色医学中心战伤组织修复与康复医学研究室重庆400042 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院重庆400038 陆军特色医学中心康复医学科重庆400042 陆军军医大学(第三军医大学)教务处重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事共同与部队管理教研室重庆400038 陆军特色医学中心教务科重庆400042 陆军特色医学中心妇产科重庆400042 陆军特色医学中心政治部重庆400042 陆军第958医院经济与医保管理科重庆400020

目的分析军人耐力素质及生化指标的变化,掌握不同耐力素质军人对高原环境适应情况。方法采取整群抽样法,纳入2018年7-8月前往云南马龙(海拔2100 m)驻训4周的男性青年军人253名,进行耐力素质、生化指标两个方面的调查。耐力素质指标为三... 详细信息

目的分析军人耐力素质及生化指标的变化,掌握不同耐力素质军人对高原环境适应情况。方法采取整群抽样法,纳入2018年7-8月前往云南马龙(海拔2100 m)驻训4周的男性青年军人253名,进行耐力素质、生化指标两个方面的调查。耐力素质指标为三公里武装越野成绩;生化指标为肌酸激酶、红细胞数目、血红蛋白浓度、平均血红蛋白浓度、心肌肌钙蛋白、淋巴细胞数目、嗜碱性细胞数目等7个项目。结果三公里武装越野成绩分布为4组,其中优秀占比12%、良好占比21%、及格占比40%,不及格占比27%。生化指标除嗜碱性粒细胞在4组中没有显著变化外,肌酸激酶、血红蛋白、平均血红蛋白浓度、红细胞数目、心肌肌钙蛋白、淋巴细胞数目等指标在4个组组内进驻高原前后均发生了显著性变化(P<0.01)。其中,心肌肌钙蛋白、淋巴细胞数目仅在进驻高原后发生了4组组间的差异性变化(P<0.01),且与耐力素质高低存在关联性,具有统计学差异(心肌肌钙蛋白rs=-0.409,P<0.01;淋巴细胞数目rs=0.205,P<0.01)。结论不同耐力素质军人在高原环境下的血液生化指标确实存在一定程度差异,提示耐力素质越高的军人进驻高原后发生心肌损伤的风险相对较低,且其免疫能力较强。

关键词：高原耐力素质免疫功能心肌损伤

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缺氧下调血小板表面Siglec-9聚糖配体导致血小板功能异常活化

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陆军军医大学学报 2022年第6期44卷 541-548页

作者：摄渊婷曾东风刘红梅吴妮婷贾乙陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038 陆军特色医学中心血液科重庆400042

目的探讨血小板表面Siglec-9聚糖配体表达水平在缺氧条件下的变化及其对血小板活化功能的影响。方法鉴定血小板表面表达的Siglec-9/E聚糖配体,并加入唾液酸酶处理血小板,分为对照组和唾液酸酶组;对24只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠和血小板... 详细信息

目的探讨血小板表面Siglec-9聚糖配体表达水平在缺氧条件下的变化及其对血小板活化功能的影响。方法鉴定血小板表面表达的Siglec-9/E聚糖配体,并加入唾液酸酶处理血小板,分为对照组和唾液酸酶组;对24只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠和血小板进行缺氧处理,分为对照3 d组、缺氧3 d组、对照7 d组和缺氧7 d组(n=6);将健康志愿者全血分离提取血小板放置于缺氧箱,分为对照组、缺氧48 h组、唾液酸神经节甘脂(Ganglioside GT1b,GT1b)组和奥司他韦组(n=3)。采用流式细胞术检测血小板上Siglec-9/E配体、神经氨酸酶1(Neuraminidase-1)等表达,以及二磷酸腺苷(ADP)、胶原和凝血酶刺激后血小板活化标记物CD62p的表达水平;利用髓系细胞条件性6只6~8周龄雄性Siglec-E基因敲除小鼠(Lyz2-cre:Siglec-E^(flox/flox))血小板验证Siglec-E对血小板活化的抑制作用。结果相对分子质量约为130×10^(3)的Siglec-9/E配体在血小板表面广泛表达且具有唾液酸末端的聚糖结构;与对照7 d组相比,缺氧7 d组小鼠外周血血小板上该配体表达显著降低18.03%(P<0.05),CD62p表达在ADP、胶原和凝血酶刺激下显著增高(P<0.01),缺氧48 h组培养的血小板上该聚糖配体出现了相同改变(P<0.01);与野生型比较,敲基因小鼠血小板在ADP、胶原和凝血酶刺激下CD62p水平显著增高(P<0.01);Siglec-9/E特异性配体GT1b处理能够逆转缺氧导致的血小板异常活化(P<0.05);神经氨酸酶抑制剂能够阻断缺氧导致的Siglec-9配体表达降低(P<0.05)。结论缺氧激活NEU1降低Siglec-9/E聚糖配体表达,减弱了Siglec-9/E途径抑制血小板活化的能力,导致血小板功能异常活化。

关键词：缺氧血小板 Siglec-9 聚糖配体神经氨酸酶-1

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用于小鼠及兔源IgG的通用型二抗PA/G-HRP融合蛋白的真核表达及活性检测

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第7期37卷 590-595页

作者：王鹏举王依依张仪婷杨甜宋源赵晶阎博杨安钢新乡医学院医学检验学院河南新乡453003 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的制备可与小鼠及兔来源IgG结合的通用型二抗,并用于多种免疫检测实验。方法全基因合成金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA)、链球菌蛋白G(SPG)与辣根过氧化物酶(HRP)融合基因片段,定向克隆至真核表达载体pcDNATM3.1骨架中,瞬时转染入人胚肾HEK2... 详细信息

目的制备可与小鼠及兔来源IgG结合的通用型二抗,并用于多种免疫检测实验。方法全基因合成金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA)、链球菌蛋白G(SPG)与辣根过氧化物酶(HRP)融合基因片段,定向克隆至真核表达载体pcDNATM3.1骨架中,瞬时转染入人胚肾HEK293F细胞进行表达。通过SDS-PAGE、Western blot法鉴定融合蛋白表达情况,通过Western blot法、ELISA、免疫组织化学实验验证其应用。结果酶切鉴定和基因测序显示pPA-HRP、pPG-HRP和pPA/G-HRP表达质粒构建成功。考马斯亮蓝染色和Western blot法结果表明,融合蛋白PA-HRP、PG-HRP和PA/G-HRP在HEK293F细胞中成功表达。Western blot法、ELISA和免疫组织化学结果显示,三种融合蛋白均能识别结合小鼠及兔来源的IgG,其中PA/G-HRP表现出更为灵敏的结合活性。结论成功制备了具有高亲和力、通用型二抗功能的融合蛋白,PA/G-HRP能够替代传统抗小鼠IgG及抗兔IgG,可用于多种免疫检测实验。

关键词：金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA) 链球菌蛋白G(SPG) 辣根过氧化物酶(HRP) 融合蛋白真核表达

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