背景:据报道,快餐、零食等盐含量比正常家庭饮食可高100倍,其致病风险已经引起重视,但高盐对肠炎疾病的影响机制尚不明确。T h 17细胞是高促炎细胞,能够诱导多种自身免疫病。IL-23可以通过诱导增加IL-23受体（IL-23R）的表达来促使初始...
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背景:据报道,快餐、零食等盐含量比正常家庭饮食可高100倍,其致病风险已经引起重视,但高盐对肠炎疾病的影响机制尚不明确。T h 17细胞是高促炎细胞,能够诱导多种自身免疫病。IL-23可以通过诱导增加IL-23受体（IL-23R）的表达来促使初始T细胞分化为Th17,同时赋予Th17细胞致病功能。EAE小鼠模型证明,丝氨酸和苏氨酸转录调控因子SGK1是IL-23信号通路下游的一个重要节点。SGK1可以作用于Foxo 1来调节IL-23R表达和维持Th17细胞的表型。SGK1也可以影响其他的细胞对Na的运输和NaCl的平衡。EAE模型中NaCl可诱导SGK1的表达,促进IL-23R的表达,增强TH17细胞分化,加速自身免疫病EAE的炎症。目的:NaCl在IBD小鼠模型中对肠炎严重性的影响及其机制的初步探索。方法:DSS联合NaCl诱导小鼠肠炎模型,,每天称重并观察小鼠症状。病理和免疫组化检测结肠组织病理改变和炎性细胞类型,分离小鼠脾脏、肠系膜淋巴结（MLN）、小肠上皮内淋巴细胞（IEL）,流式检测CD3+CD4+IL-17+细胞的频率,酶联免疫检测IL-1、TNF-α、IL-17A等促炎细胞因子表达。分选na（i|¨）ve CD3+CD4+T细胞,体外诱导Th17分化,给予不同浓度NaCl,ELISA检测上清细胞因子,WB和定量PCR检测细胞SGK1,p38,MAPK等蛋白表达。结果:与DSS组相比,DSS与NaCl联合给药组小鼠体重下降得更快,炎症症状出现早3-5天,而且小鼠肠组织出现更加严重的炎性单核-巨噬细胞浸润,肠上皮粘膜层破坏更严重。流式检测发现DSS与NaCl联合给药小鼠的脾脏、MLN、IEL中单核-巨噬细胞、IL-17细胞的比例均明显高于DSS组,炎性因子IL-1、TNF-α、IL-17A的表达比DSS组高10-15倍。不同浓度的NaCl体外处理Th17细胞,结果表明,随着NaCl浓度的增加,单核-巨噬细胞、IL-17细胞频率及相关炎性因子的表达均有剂量依赖性的增加。DSS与NaCl联合给药组肠组织中SGK1,p38,MAPK的蛋白表达水平显著高于DSS组。结论:NaCl加重了DSS诱导的IBD小鼠的炎症,在小鼠体内及体外通过SGK1介导的IL-17信号通路调控IL-17阳性细胞的发育及分化,进而促进炎症的发生。
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