目的探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中流式细胞仪检测CD66c表达与融合蛋白BCR-ABL基因PCR检测、BCR-ABL基因FISH检测、Ph染色体检测结果的相关性,评价CD66c在临床B-ALL微小残留灶(MRD)检测中的重要作用。方法收集上海长海医院2011.9-2014.3月成人初发B-ALL患者未经治疗骨髓标本43例、后续CD66c和BCR/ABL双阳性患者随访骨髓标本108例标本。初发标本均进行了CD66c流式检测、BCR-ABL基因检测、染色体遗传学核型分析,其中36例初发标本同时采用荧光原位杂交分析(FISH)进行BCR-ABL检测;CD66c、BCR-ABL双阳性患者后续随访标本均同时行CD66c、BCR-ABL检测。流式及PCR检测均以10-4为阳性判断标准,以SPSS15.0软件Fisher确切概率、似然比卡方检验(Likelihood Ratio Chi-Square Tests)或Mc Nemar卡方检验进行统计学分析,绘制ROC曲线。结果 143例初发患者中男性患者20例,90%(18/20)表达CD66c;女性患者23例73.9%(17/23)表达CD66c两者之间无明显差异(Likelihood Ratio P=0.167)。2Ph+患者17例(39.5%,17/43),其CD66c与BCR-ABL均为阳性;FISH检出BCR-ABL23例阳性(63.9%,23/36),其中3例RT-PCR未检出BCR-ABL;PCR检出BCR-ABL阳性23例(53.5%,23/43),其中1例FISH未检出BCR-ABL。3初发B-ALL患者中表达CD66c的占81.4%(35/43),阳性者占60.5%(RT-PCR或FISH检测BCR-ABL阳性,26/43),配对Mc Nemar test结果提示CD66c检测阳性率高于BCR-ABL(P=0.022),配对Kappa检验表明两者的一致性不佳(Kappa=0.304,P=0.023)。BCR-ABL+患者中92.3%(24/26)表达CD66c,明显高于BCR-ABL-患者CD66c表达率(Likelihood Ratio 64.7%,11/17,P=0.042)。4Ph+患者100%(17/17)表达CD66c,Ph-患者69.2%(18/26)表达CD66c,Ph+患者CD66c表达率高(Fisher’s Exact test,P=0.014)。5不同B-ALL亚型之间CD66c表达无明显差异:common-B-ALL患者88.9%(16/18)表达CD66c,pre-B-ALL患者77.8%(14/18)表达CD66c,pro-B-ALL患者71.4%(5/7)表达CD66c,(Likelihood Ratio P=0.518)。6不同BCR-ABL融合蛋白亚型患者,其CD66c表达无明显差异:BCR-ABL190+患者中93.8%(15/16)表达CD66c,BCR-ABL210+患者90%(9/10)表达CD66c(Fisher’s Exact test,P=1)。7CD66c和BCR-ABL双阳性患者初发及MRD随访131例标本中,配对Kappa检验显示两者结果一致性高(Kappa=0.817,P=0.000)。以BCR-ABL阳性作为MRD存在的诊断标准,CD66c诊断MRD阳性的ROC曲线下面积达0.910,标准误0.27,95%可信区间为0.858～0.962,提示CD66c诊断价值较高。以CD66c≥0.01%为诊断界值,CD66c诊断MRD检测性能:敏感性84.8%、特异性97.0%、准确性90.8%、阳性预测值96.5%、阴性性预测值86.3%,假阳性率3.1%和假阴性率15.2%,约登指数0.818。结论 1B-ALL患者免疫表型流式细胞仪检测、BCR-ABL基因PCR检测、BCR-ABL基因FISH检测在初发B-ALL患者相互之间可互相补充,有条件的实验室应同时检测,提高异常细胞检出率。2CD66c与Ph染色体异常、BCR-ABL表达有一定的相关性;BCR-ABL与CD66c均阳性B-ALL患者MRD监测时,CD66c与BCR-ABL具有很高的一致性;以BCR-ABL阳性作为MRD存在的标准,CD66c单指标监测MRD敏感性、特异性和准确性高。对于合适的B-ALL患者,采用流式检测CD66c即可进行简单、快速、高效的MRD监测,进而指导临床治疗,相关结论值得进一步大样本多中心前瞻性临床研究探讨。
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