检索结果-内蒙古大学图书馆

心脏杂志 2023年第5期35卷 585-591页

作者：郭晴魏莉苟恺琳谢佳宏秦鸿雁无空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学学员队四大队十六队陕西西安710032 空军军医大学学员队三大队十二队陕西西安710032

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢成分异常聚集的病理状态,典型的疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、Ⅱ型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等。有研究表明,髓样细胞触发... 详细信息

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢成分异常聚集的病理状态,典型的疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、Ⅱ型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等。有研究表明,髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)在脂肪组织中的脂相关巨噬细胞(lipid-associated macrophages,LAM)、NAFLD中的Kupffer细胞、动脉粥样硬化中的主动脉巨噬细胞上都有异常高表达,表现出与代谢综合征有着密切而复杂的关系。本文围绕TREM2以及其在NAFLD、糖尿病以及AS等疾病中的作用和机制进行综述,有望为TREM2治疗代谢综合征提供新思路。

关键词：代谢综合征髓样细胞触发受体2 非酒精性脂肪肝病动脉粥样硬化肥胖

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沉默信息调节因子1在急性肺损伤中作用的研究进展

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 72-74,80页

作者：邓紫丰师敏婕詹天豪马耀刘建豪马丞飞赵昱舜李嘉刘江正孔德钦空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系飞行人员康复与疗养教研室陕西西安710032

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症,具有高发病率和高死亡率,其发病机制复杂,治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症,具有高发病率和高死亡率,其发病机制复杂,治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物学功能,广泛参与多种生理病理过程。近年来,SIRT1在ALI中的作用逐渐受到关注。本文从调节基因转录、抗衰老和调控氧化应激等三个方面重点介绍了SIRT1的生物学功能,阐述了其在ALI中的表达变化,并从抑制炎症反应、减轻细胞凋亡和焦亡、调控氧化应激等方面解析SIRT1在ALI中发挥保护作用的机制。本文还总结了miRNA、小分子激动剂等通过靶向SIRT1发挥救治作用的研究进展,因此,靶向SIRT1的救治具有巨大临床转化潜力,其深入研究将为ALI提供新的治疗策略和思路。

关键词：急性肺损伤沉默信息调节因子1 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化应激细胞凋亡

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幽门螺杆菌毒力因子CagA通过靶向SHARPIN促进炎症反应的机制研究

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免疫学杂志 2023年第12期39卷 1021-1027页

作者：苏娜贇王廷义左钱飞路倩赵喆梅浩王斌陈东风兰春慧陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)消化内科、消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆400042 陆军军医大学院微生物与生化药学教研室、国家免疫工程中心重庆400038

目的幽门螺杆菌(***)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制。方法采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证... 详细信息

目的幽门螺杆菌(***)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制。方法采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证其相互作用。通过使用siRNA敲低后,免疫印迹法检测通路蛋白表达、qRT-PCR检测炎症因子mRNA水平、ELISA检测蛋白水平。使用血红素-伊红染色法(H&E)检测临床样本中CagA诱导的炎症反应。结果CagA与SHARPIN具有相互作用。与CagA敲除株相比,CagA激活了NF-κB信号通路并上调了炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达(P均<0.05)。通过siRNA敲低SHARPIN后,炎症水平降低、NF-κB信号被部分抑制。临床样本中CagA^(+)样本炎症反应显著增加。结论CagA促进宿主炎症反应,干扰SHARPIN可部分抑制CagA所致炎症反应,表明CagA通过与SHARPIN结合这一新机制激活NF-κB信号通路促炎。

关键词：幽门螺杆菌细胞相关蛋白A 炎症

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年度变化百分比与年均变化百分比在医学研究变化趋势分析中的应用

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中国卫生统计 2022年第3期39卷 470-473页

作者：秦宇辰郭威海军军医大学卫生勤务学系军队卫生统计学教研室 200433

目的介绍比较医学研究与公共卫生工作中常用的两大变化趋势描述指标,年度变化百分比(annual percent change, APC)和年均变化百分比(average annual percent change, AAPC)间的异同,介绍两者在joinpoint软件中的实现方法,为两者的实践... 详细信息

目的介绍比较医学研究与公共卫生工作中常用的两大变化趋势描述指标,年度变化百分比(annual percent change, APC)和年均变化百分比(average annual percent change, AAPC)间的异同,介绍两者在joinpoint软件中的实现方法,为两者的实践运用提供实用建议。方法比较分析两个指标的基本原理、方法特性和相对优劣势,论述各指标的适用情景和应用价值。结果 APC的使用需严格遵守线性趋势假定,而AAPC具有诸如无需线性变化趋势假定、适用面广、方便各亚组间变化趋势比较、更充分利用既有信息和取值对分割时间区段内子时间段不敏感等优点,在线性变化趋势假定下可化简为APC。结论 AAPC具有显著的方法学优势,可更科学、有效地刻画观察期内的总体变化趋势,在医学研究的趋势分析中应优先选用。

关键词：趋势分析年度变化百分比年均变化百分比

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基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制

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现代药物与临床 2024年第6期39卷 1445-1453页

作者：雷佳敏王晓慧苏征高佩佩徐孝娜张磊李伟陈长生张荣强刘寒强陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院陕西西安710038

目的基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中筛选黄芩的主要生物活性成分及其作用靶点,在GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb等数据库中获取与糖尿病相关的疾病靶点... 详细信息

目的基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中筛选黄芩的主要生物活性成分及其作用靶点,在GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb等数据库中获取与糖尿病相关的疾病靶点。构建糖尿病与黄芩的作用靶点韦恩图,获得两者之间的共有靶点。借助STRING数据库生成黄芩治疗糖尿病的蛋白互作网络(PPI),导出核心靶点,并通过Cytoscape 3.9.1软件绘制“疾病–药物–有效成分–作用靶点”网络图。结合Bioconductor数据库和R 4.3.2软件,对黄芩与糖尿病的交集基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。为了进一步验证药物与靶点之间的相互作用关系,采用分子对接技术进行深入研究。结果经过筛选,成功识别了36个黄芩主要活性成分,19201个与疾病相关的靶点基因,96个药物靶点以及94个共有靶点,核心靶点主要涵盖蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-6(IL-6)、JUN、环加氧酶2(PTGS2)和雌激素受体1(ESR1)等关键蛋白。GO富集结果显示有1368个生物过程、165个分子功能、29个细胞组成。KEGG富集分析得到150条通路。分子对接结果显示,黄芩主要活性成分为汉黄芩素、黄芩素、豆甾醇,与疾病核心靶点Akt1、IL-6、JUN对接情况良好。结论黄芩可能通过主要活性成分汉黄芩素、黄芩素、豆甾醇调节Akt1、IL-6、JUN等靶点治疗糖尿病,初步阐明了黄芩治疗糖尿病可能的作用机制,为糖尿病的临床治疗及预防提供理论依据。

关键词：黄芩糖尿病汉黄芩素黄芩素豆甾醇网络药理学分子对接

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星形胶质细胞中LXRβ缺失对生后早期海马神经发生的影响

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陆军军医大学学报 2022年第5期44卷 448-454页

作者：吕柯毅骆燚李欣肖锐陈胜谢汝欣范晓棠陈红西南大学心理学部认知与人格教育部重点实验室重庆400715 陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事认知心理学教研室重庆400038

目的研究星形胶质细胞中特异性敲除LXRβ对生后早期海马神经发生的影响。方法使用Cre/LoxP系统构建星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除小鼠。实验分为:对照组(LXRβ^(fl/fl),n=3)和星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除组(LXRβcKO^(GFAP),n=3)。... 详细信息

目的研究星形胶质细胞中特异性敲除LXRβ对生后早期海马神经发生的影响。方法使用Cre/LoxP系统构建星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除小鼠。实验分为:对照组(LXRβ^(fl/fl),n=3)和星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除组(LXRβcKO^(GFAP),n=3)。生后7 d(postnatal day 7,P7),小鼠予以5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)腹腔注射,给药后2 h收取P7脑标本,HE染色观察小鼠P2和P7脑标本海马结构的变化,免疫荧光染色检测P7时小鼠海马齿状回BrdU、SOX2/GFAP、NeuN和Prox1表达,以及P14时小鼠海马齿状回NeuN和Prox1表达。结果HE染色结果显示,P2、P7时,与LXRβ^(fl/fl)组相比,LXRβcKO^(GFAP)组小鼠海马齿状回的大体结构无明显改变,两组间海马齿状回面积差异无统计学意义;在P7时,与LXRβ^(fl/fl)组相比,LXRβcKO^(GFAP)组小鼠海马齿状回门区BrdU阳性细胞数量显著增多(P<0.05)、海马颗粒层SOX2标记的神经前体细胞数(P<0.01)、SOX2/GFAP共同标记的放射状胶质细胞数(P<0.05)显著减少,未成熟神经元标志物Prox1和成熟神经元标志物NeuN在两组中的表达均无统计学差异。在P14时,与LXRβ^(fl/fl)组相比,LXRβcKO^(GFAP)组小鼠海马齿状回NeuN的表达显著减少(P<0.05),Prox1的表达差异无统计学意义。结论特异性敲除小鼠星形胶质细胞中LXRβ抑制生后早期海马齿状回神经发生。

关键词：肝X受体海马神经发生星形胶质细胞

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线粒体DNA变异与缺血性心脏病的研究进展

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山西医科大学学报 2024年第10期55卷 1364-1368页

作者：孟庆磊殷玥练静孙铭初穆楠延安大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室延安716099 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室延安大学基础医学院西北工业大学医学研究院

线粒体是半自主型细胞器,含有独立的DNA分子,称为线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)。近年来越来越多的研究揭示了mtDNA变异与疾病的相关性,也证实了mtDNA变异可通过多种机制诱发冠状动脉粥样硬化和缺血性心脏病的发生。其中一些特定... 详细信息

线粒体是半自主型细胞器,含有独立的DNA分子,称为线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)。近年来越来越多的研究揭示了mtDNA变异与疾病的相关性,也证实了mtDNA变异可通过多种机制诱发冠状动脉粥样硬化和缺血性心脏病的发生。其中一些特定的mtDNA变异已被证实可作为心血管疾病的新型生物标志物。深入研究mtDNA变异在缺血性心脏病中的特征和作用机制,具有重要的研究价值和临床应用前景。本文就mtDNA变异与缺血性心脏病的相关性研究进展进行综述。

关键词：线粒体DNA DNA变异血脂水平血管老化线粒体功能障碍缺血性心脏病

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多重填补技术在医学研究缺失值处理中的应用及发展

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中国卫生统计 2022年第2期39卷 293-295,298页

作者：朱荣慧许金芳王睿吴骋海军军医大学卫生勤务学系军队卫生统计学教研室 200433

在医学研究数据采集与获取过程中,经常会碰到缺失值。例如,创新药开发临床试验中,导致缺失值的原因可能有受试者失访、或受试者由于不良事件、对干预措施的不耐受或缺乏疗效等原因中途退出试验[1]。缺失值不仅会给统计分析和结果解释带... 详细信息

在医学研究数据采集与获取过程中,经常会碰到缺失值。例如,创新药开发临床试验中,导致缺失值的原因可能有受试者失访、或受试者由于不良事件、对干预措施的不耐受或缺乏疗效等原因中途退出试验[1]。缺失值不仅会给统计分析和结果解释带来挑战,而且可能会对临床试验结果造成偏倚,使其代表性和真实性受到影响[2]。对于缺失值处理的问题,欧洲药品管理局于2010年发布了《确证性临床试验中缺失数据处理指南》[3]。

关键词：临床试验结果创新药多重填补缺失值缺失数据统计分析中途退出失访

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基于影像学评价手段确定经肝动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌患者疗效评估最早时间节点

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临床军医杂志 2024年第11期52卷 1123-1128页

作者：祝叶静汪檬檬赵首捷汪博高源李惠晨刘雷杜锡林空军军医大学第二附属医院普通外科陕西西安710038 联勤保障部队临潼康复疗养中心药剂科陕西西安710600 空军军医大学西京消化病医院国家消化系统疾病临床医学研究中心消化系肿瘤整合防治全国重点实验室陕西西安710032 空军军医大学药学系生物制药学教研室空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的影像学评价结果与生存预后的关系,寻找影像学疗效判断的最早时间节点。方法回顾性分析自2019年6月至2022年6月于空军军医大学西京消化病医院及空军军医... 详细信息

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的影像学评价结果与生存预后的关系,寻找影像学疗效判断的最早时间节点。方法回顾性分析自2019年6月至2022年6月于空军军医大学西京消化病医院及空军军医大学第二附属医院行TACE联合仑伐替尼治疗的186例不可切除的HCC患者的临床资料。使用Cox风险比例回归模型确定患者生存预后的影响因素。根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)和改良的实体肿瘤疗效评估标准(mRESICT)评估患者治疗效果。使用Kendall′s tau-b检验进行影像学评价结果的一致性分析。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行组间生存分析。结果RECIST标准评价客观缓解率(ORR)为17.8%(33/186),mRECIST标准评价ORR为43.0%(80/186),Kendall′s tau-b相关系数为0.506(P<0.001)。RECIST标准和mRECIST标准的疾病控制率(DCR)均为71.0%(132/186),Kendall′s tau-b相关性系数为1.000(P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,白蛋白、总胆红素、RECIST/mRECIST标准DCR是患者生存预后的独立影响因素(P<0.05)。按复查时间及RECIST/mRESICT标准评价指标疾病控制情况,将4周内复查的患者分为疾病控制1组(n=23)、疾病进展1组(n=5),将4~6周复查的患者分为疾病控制2组(n=47)、疾病进展2组(n=17),将6周及以上复查的患者分为疾病控制3组(n=62)、疾病进展3组(n=32)。疾病控制1组与疾病进展1组的生存曲线无显著差异(Log-rankχ^(2)=0.114,P=0.736)。疾病控制2组与疾病进展2组的生存曲线差异显著(Log-rankχ^(2)=12.076,P=0.001);疾病控制2组和疾病进展2组1年累积存活率分别为67.1%、34.3%。疾病控制3组与疾病进展3组的生存曲线差异显著(Log-rankχ^(2)=4.117,P=0.042);疾病控制3组和疾病进展3组1年累积存活率分别为73.5%、48.5%。结论RECIST与mRECIST影像学评价结果与TACE联合仑伐替尼治疗的不可切除HCC患者的生存预后密切相关,且经该联合治疗的HCC患者的影像学疗效评价的最早时间节点为4~6周。

关键词：肝细胞癌经肝动脉化疗栓塞术仑伐替尼影像学评价预后评估

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表没食子儿茶素没食子酸酯抑制铅暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症反应

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环境与职业医学 2025年第1期42卷 95-102页

作者：冯鉴王倩姜雨昕熊晓锋于凯伦杨勋博芦嘉桥刘启玲王迪雅陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室/特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

[背景]铅(Pb)是一种环境中普遍存在的有毒污染物,有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化,引起神经损伤,加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体的调控,但如何有... 详细信息

[背景]铅(Pb)是一种环境中普遍存在的有毒污染物,有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化,引起神经损伤,加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体的调控,但如何有效抑制NLRP3炎症体的活化,干预神经炎症的发生发展仍不清楚。[目的]探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否可以抑制Pb暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症。[方法]建立小鼠醋酸铅饮水暴露模型,小鼠分为4组:对照(Con)、EGCG、Pb、EGCG+Pb,每组18只;其中Pb组和EGCG+Pb组给予0.2%醋酸铅饮水,Con和EGCG组正常饮水;EGCG组和EGCG+Pb组给予EGCG灌胃,每周三次,持续一月;其余组采用生理盐水灌胃,灌胃条件相同。小鼠醋酸铅染毒和EGCG灌胃干预同时进行。采用石墨原子吸收光谱法测量小鼠血铅水平;通过Morris水迷宫、新物体识别实验、恐惧条件箱检测小鼠学习记忆水平;采用Western blot、免疫荧光染色法、高尔基染色法来观察神经元的损伤情况;通过免疫荧光染色法观察小胶质细胞活化后的形态变化;采用PCR、Western blot检测白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、iNOS等炎症因子以及NLRP3炎症体相关分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA及蛋白的相对表达水平,以此观察Pb暴露对小胶质细胞活化和NLRP3炎症体激活的影响。在EGCG灌胃干预后再次检测上述指标,以探究EGCG干预对NLRP3炎症体活化以及神经炎症发生发展的作用。[结果]相较于Con组,Pb暴露后,小鼠血铅值升高(P <0.05)。Pb组小鼠在Morris水迷宫中的平台象限停留时间缩短,穿台次数也有所减少(P <0.05)。新物体识别实验中,Pb组小鼠辨别指数(DI)和认知指数(RI)下降(P <0.05)。恐惧条件箱实验中,Pb组小鼠的凝滞指数下降(P <0.05)。高尔基染色结果显示,Pb组小鼠树突棘密度下降(P <0.001)。免疫荧光结果显示,Pb组神经元细胞核(NeuN)阳性神经元数量减少,Iba1表达增加(P <0.001),活化的小胶质细胞胞体变大,突起变短变多(P <0.05)。PCR、Western blot结果均显示,Pb暴露后小鼠皮质区的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS mRNA及蛋白表达增加(P <0.05)。在EGCG干预后,EGCG+Pb组小鼠相较于Pb组穿台次数、平台象限停留时间有所增加,DI、RI、凝滞指数有所上升,神经元树突棘密度也有所增加,NeuN阳性神经元数量增多,Iba1表达有所减少(P <0.05),小胶质细胞形态变化减轻,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS和炎症体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1的m RNA和蛋白表达均有所下降(P <0.05)。[结论] Pb暴露能够诱导NLRP3炎症体激活和小胶质细胞活化,引起神经炎症,导致神经元损伤,引起小鼠的学习记忆能力损伤。EGCG干预可以一定程度上抑制NLRP3炎症体激活,抑制小胶质细胞活化引起的炎症反应,对Pb暴露诱导的神经元损伤有一定的保护作用,一定程度上减轻Pb暴露诱导的学习记忆功能损伤。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯铅暴露核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症

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