检索结果-内蒙古大学图书馆

中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第5期24卷插1-插3页

作者：曲乐丁劲陈程吴震杰刘冰高轶陈伟刘峰孙文李晓峰王雪王越徐振宇高莉杨庆徐赋李耀明方梓宇徐志鹏鲍一吴登爽缪雄孙海洋孙颖浩王红阳王林辉第二军医大学长征医院泌尿外科第二军医大学东方肝胆医院信号转导研究中心南京大学临床医学院金陵医院肿瘤科第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室第二军医大学基础医学部组织胚胎学教研室第二军医大学长海医院病理科第二军医大学长海医院泌尿外科第二军医大学长海医院骨科浙江大学医学院第二附属医院骨科

近年来，在世界范围内肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的发生率逐年上升。约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移，而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移。受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（Suniti... 详细信息

近年来，在世界范围内肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的发生率逐年上升。约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移，而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移。受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案。但是10％-20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药，其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展，这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期。

关键词：舒尼替尼耐药性肾癌受体酪氨酸激酶抑制剂外泌体 CARCINOMA 复发转移治疗方案

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胎肝特异性癌胚RNA——AK003710的筛选及功能研究

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第二军医大学学报 2015年第3期36卷 233-240页

作者：王少冰孙树汉王芳第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室上海200433

目的筛选胎肝特异性癌胚RNA,探讨其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法对小鼠肝发育和肝再生的长链非编码RNA(lncRNA)芯片数据进行生物信息学分析,筛选得到在胎肝和再生肝脏中均高表达的候选lncRNA,利用实时定量PCR在小鼠肝癌组织中... 详细信息

目的筛选胎肝特异性癌胚RNA,探讨其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法对小鼠肝发育和肝再生的长链非编码RNA(lncRNA)芯片数据进行生物信息学分析,筛选得到在胎肝和再生肝脏中均高表达的候选lncRNA,利用实时定量PCR在小鼠肝癌组织中对候选lncRNA进行表达水平检测,综合芯片分析及实时定量PCR结果,选择表达差异最明显的lncRNA行进一步研究。首先在胎肝和肝再生模型中验证该lncRNA的表达,然后利用siRNA技术干扰该lncRNA,再通过EdU标记技术和Transwell实验分别检测细胞的增殖能力和侵袭能力。结果生物信息学分析筛选得到在胎肝和再生肝脏中均高表达的7条lncRNA,其中3条在小鼠肝癌组织中较正常肝组织高表达,3条表达无差异,1条无表达;高表达的3条lncRNA中,lncRNA-AK003710在小鼠肝发育和肝再生芯片中的差异表达倍数最高,可作为进一步研究对象。进一步验证显示lncRNA-AK003710在胎肝及多种肝损伤修复模型中表达上调;功能实验表明对lncRNA-AK003710靶向干扰后能降低小鼠肝癌细胞Hepa1-6的增殖和侵袭能力。结论 lncRNA-A003710在胎肝、再生肝组织及肝癌组织中均高表达,是胎肝特异性癌胚RNA,可调控肝癌细胞的增殖及侵袭过程,有望成为肝癌治疗的潜在靶点。

关键词：长链非编码RNA 肝发育肝再生肝损伤肝肿瘤

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翻转课堂在病理生理学实验教学中的应用

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基础医学教育 2016年第12期18卷 991-993页

作者：许熊飞魏纯纯师建辉杨瑞彭骏章卫平第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 第二军医大学训练部数字化课程中心上海健康医学院图书馆

为探讨翻转课堂教学模式在病理生理学实验教学中的应用效果,通过比较传统教学模式和翻转课堂教学模式的教学效果,发现翻转课堂可有效提升学员开展实验的兴趣和效率,培养学员自主学习能力,显著提高病理生理学实验教学效果。

关键词：病理生理学实验教学翻转课堂教学模式

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多普勒彩超辐照对不同孕期胎鼠脑组织超微结构的影响

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第二军医大学学报 2015年第9期36卷 1025-1028页

作者：朱海燕袁青宁杨勇骥山东医学高等专科学校附属医院超声科临沂276004 第二军医大学基础部生物物理学教研室上海200433

目的采用多普勒彩超辐照不同孕期大鼠,观察超声对胎鼠脑组织超微结构的影响。方法采用多普勒彩超照射不同孕期大鼠(孕12d、15d、18d)30min,仪器采用PREIRUS型彩色电脑声像仪,照射条件:EUP-LTM4探头,二维频率5.0 MHz,组织热指数(Tis)=0.4... 详细信息

目的采用多普勒彩超辐照不同孕期大鼠,观察超声对胎鼠脑组织超微结构的影响。方法采用多普勒彩超照射不同孕期大鼠(孕12d、15d、18d)30min,仪器采用PREIRUS型彩色电脑声像仪,照射条件:EUP-LTM4探头,二维频率5.0 MHz,组织热指数(Tis)=0.4,机械指数(Micd)=1.2。照射后24h取胚胎脑组织标本,利用透射电镜(TEM)观察细胞器超微结构变化。结果经过多普勒彩超辐照30min后,孕期12d胎鼠神经元细胞器超微结构改变不明显,偶见线粒体嵴溶解,内质网未见明显扩张,细胞核形状较规则,胞质中有较小的空泡出现;孕期15d胎鼠神经元细胞器超微结构改变明显,细胞器损伤程度重于12d胎鼠;孕期18d胎鼠可见明显超微结构改变,内质网明显扩张,细胞核形态严重不规则,线粒体嵴溶解更明显,核周间隙扩张,胞质中出现较大空泡。结论多普勒彩超辐照对不同孕期胎鼠脑组织中细胞器超微结构的影响不同,胎鼠孕期越早,相同的辐照对其影响越小。

关键词：胚胎发育彩色多普勒超声检查脑超微结构

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叶酸对卵巢癌细胞基因组DNA整体甲基化及细胞行为学的影响

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发育医学电子杂志 2015年第2期3卷 74-78页

作者：张银玲张毅薛赓孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室上海200433

目的探讨叶酸对卵巢癌细胞OV90基因组DNA整体甲基化及细胞行为学的影响,为卵巢癌的防治提供理论基础。方法体外培养人卵巢癌细胞株OV90,检测不同叶酸浓度作用于癌细胞3个月后对细胞基因组DNA整体甲基化及细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡... 详细信息

目的探讨叶酸对卵巢癌细胞OV90基因组DNA整体甲基化及细胞行为学的影响,为卵巢癌的防治提供理论基础。方法体外培养人卵巢癌细胞株OV90,检测不同叶酸浓度作用于癌细胞3个月后对细胞基因组DNA整体甲基化及细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。细胞分组如下:高叶酸组,叶酸浓度为40 mg/L;正常组(常规培养的细胞),叶酸浓度为4 mg/L;低叶酸组,叶酸浓度为0 mg/L。分别采用基因组DNA甲基化检测试剂盒检测基因组DNA的整体甲基化水平;CCK-8检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡的变化。结果随着叶酸浓度的增加,卵巢癌细胞基因组DNA整体甲基化水平增高;高叶酸组对癌细胞的抑制率显著高于正常组;与正常组相比较,高叶酸组卵巢癌细胞G2/M细胞百分数降低(P<0.05),S期细胞比分数升高(P<0.05),G0/G1期无明显变化(P>0.05);细胞凋亡率呈上升趋势,差异有显著性。结论一定浓度的叶酸可提高卵巢癌细胞OV90基因组DNA的整体甲基化水平,并对其生长存在一定的抑制作用。

关键词：叶酸卵巢癌细胞基因组DNA整体甲基化

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血管性认知障碍小鼠脑内少突胶质细胞再生分化障碍特点研究

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中国卒中杂志 2015年第11期10卷 935-940页

作者：李海龙郑惠文刘敏黎佳思王云霞赵善民毕晓莹第二军医大学长海医院神经内科上海200433 第二军医大学基础部生理教研室第二军医大学精神卫生学系应激医学教研室第二军医大学实验动物中心

目的观察血管性认知障碍小鼠模型中,缺血性炎性损伤对室管膜下区及海马齿状回少突胶质细胞再生分化的影响,为血管性认知障碍的缺血性炎症机制提出新的损伤途径。方法成年雄性CD1小鼠随机分为模型组和假手术组,每组24只,模型组采用双侧... 详细信息

目的观察血管性认知障碍小鼠模型中,缺血性炎性损伤对室管膜下区及海马齿状回少突胶质细胞再生分化的影响,为血管性认知障碍的缺血性炎症机制提出新的损伤途径。方法成年雄性CD1小鼠随机分为模型组和假手术组,每组24只,模型组采用双侧颈动脉反复缺血再灌注法制备血管性认知障碍小鼠模型。造模后4~6 d连续腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（bromodeoxyuridine,Brd U）（150 mg/kg）标记新生细胞,分别于术后14 d和28 d每组随机取一半小鼠脑组织进行脑切片免疫组化、免疫荧光双标共聚焦检测,标记脑组织室管膜下区和海马区的少突胶质细胞、星形胶质细胞及神经元,观察新生少突胶质细胞增殖及分化情况,并观察星形胶质细胞的增生活化情况。结果造模后14 d和28 d室管膜下区新生细胞（Brd U阳性细胞）在模型组较假手术组明显增加（P均〈0.001）,造模28 d模型组新生神经元（Brd U/Neu N阳性细胞）较假手术组显著增加（P〈0.001）。与假手术组相比较,术后28 d模型组海马齿状回少突胶质细胞祖细胞显著增多（P〈0.001）;少突胶质细胞前体细胞显著减少（P=0.006）。造模后28 d模型组海马齿状回新生星形胶质细胞（Brd U/GFAP阳性细胞）较假手术组显著增加（P=0.015）。结论血管性认知障碍小鼠内源性新生细胞增殖区室管膜下区与海马齿状回区均存在新生细胞反应性增生的情况。新生细胞区分化的主要细胞为星形胶质细胞,而少突胶质细胞分化障碍,可能是血管性认知障碍患者影像学常见皮层下白质病变的重要原因。

关键词：血管性认知障碍神经再生少突胶质细胞星形胶质细胞

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METTL14通过影响细胞周期蛋白RNA的甲基化抑制肝癌发展

METTL14通过影响细胞周期蛋白RNA的甲基化抑制肝癌发展

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第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：马金召杨富孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室

近年来,RNA水平的表观遗传修饰因其重要的病理生理功能越来越受到研究人员的重视。其中RNA的甲基化(m6A,N6-methyl-adenosine)修饰作为转录后修饰的一种成为最重要的研究靶点。但是,RNA的甲基化修饰对于癌症特别是肝癌的发生发展发挥怎... 详细信息

近年来,RNA水平的表观遗传修饰因其重要的病理生理功能越来越受到研究人员的重视。其中RNA的甲基化(m6A,N6-methyl-adenosine)修饰作为转录后修饰的一种成为最重要的研究靶点。但是,RNA的甲基化修饰对于癌症特别是肝癌的发生发展发挥怎么的作用目前还不是很清楚。我们在男女各20例肝癌样本中利用q-PCR的方法检测目前已知的RNA甲基化酶和去甲基化酶的表达,发现RNA甲基转移酶METTL14在肝癌中显著下调。干扰METTL14后,利用dot blot和northern blot方法我们发现整体RNA甲基化水平也明显降低。通过细胞功能学实验,我们发现下调表达的METTL14能够促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制细胞周期进程。在干扰METTL14的细胞系中,我们发现p21及其他细胞周期相关基因出现差异表达,并且这些基因包含有数据库中的RNA甲基化位点。在寻找影响METTL14表达的因素时,我们发现IL1β能够明显下调METTL14的表达。结论:1,METTL14在肝癌中下调表达并且可能通过RNA甲基化修饰而影响细胞周期相关蛋白的表达从而抑制细胞周期进程2,METTL14以及RNA甲基化修饰对于肝癌的发展具有重要的作用。

关键词：肝癌 RNA甲基化细胞周期 IL1β

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应用RNA-Seq技术筛选不同浓度叶酸培养的QSG-7701细胞中的差异表达基因

应用RNA-Seq技术筛选不同浓度叶酸培养的QSG-7701细胞中的差异表...

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第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：张银玲薛赓张毅孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室

目的:在验证不同浓度叶酸培养影响人正常肝细胞系增殖、周期和迁移能力的基础上,应用RNA-Seq技术筛选差异表达基因,为进一步探讨叶酸缺乏与基因差异表达以及正常肝细胞恶性转化之间的相关性打下基础。方法:不同浓度叶酸培养(无叶酸组:0m... 详细信息

目的:在验证不同浓度叶酸培养影响人正常肝细胞系增殖、周期和迁移能力的基础上,应用RNA-Seq技术筛选差异表达基因,为进一步探讨叶酸缺乏与基因差异表达以及正常肝细胞恶性转化之间的相关性打下基础。方法:不同浓度叶酸培养(无叶酸组:0mg/L,正常叶酸组:40mg/L)的人正常肝细胞系QSG-7701 6个月,应用CCK-8实验检测细胞增殖、流式细胞技术检测细胞周期、Transwell小室检测细胞迁移;利用RNA-Seq技术对两组细胞中的mRNA进行检测,筛选差异mRNA;通过用实时定量PCR对RNA-Seq的结果进行验证,并结合统计学和生物信息学方法分析差异mRNA。结果:无叶酸培养显著提高QSG-7701细胞的增殖能力,促进细胞由静止期进入分裂期,促进细胞的迁移能力;RNASeq检测得到含有1 6774条差异mRNA的数据集,初步分析显示其中391条差异mRNA可能与不同浓度叶酸培养相关,其中上调的115条,下调的276条;随机对其中11条进行实时定量PCR验证,72.73%(8)的结果与RNA-Seq一致;分析显示,差异mRNA相对应的基因与细胞周期等生理过程以及多种肿瘤的发生、发展密切相关。结论:最终筛选出参与叶酸调控正常肝细胞恶性转化相关的基因,RNA-Seq技术能有效的用于差异基因的筛选。

关键词：叶酸 QSG-7701细胞 RNA-Seq技术基因表达

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正极性聚丙烯驻极体对糖尿病大鼠皮肤结构的影响

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中国医学物理学杂志 2015年第6期32卷 835-840页

作者：苑旺梁媛媛崔黎丽江键王美玲石岩第二军医大学药学院无机化学教研室上海200433 第二军医大学基础部数理教研室上海200433 第二军医大学海军医学系上海200433

目的:研究正极性驻极体作用在大鼠皮肤两侧形成静电场的稳定性,以及对糖尿病大鼠皮肤结构的影响,进而明确驻极体在经皮给药系统中对药物的促渗机制。方法:利用栅控恒压电晕充电系统制备不同表面电位的正极性聚丙烯驻极体。以糖尿病大鼠... 详细信息

目的:研究正极性驻极体作用在大鼠皮肤两侧形成静电场的稳定性,以及对糖尿病大鼠皮肤结构的影响,进而明确驻极体在经皮给药系统中对药物的促渗机制。方法:利用栅控恒压电晕充电系统制备不同表面电位的正极性聚丙烯驻极体。以糖尿病大鼠皮肤为研究对象,正常大鼠皮肤为对照,利用等温表面电位衰减测量大鼠皮肤两侧静电场的稳定性,利用光镜研究驻极体对糖尿病大鼠皮肤显微结构的影响。结果:(1)+1500 V驻极体作用糖尿病大鼠皮肤24 h,透过大鼠皮肤的等效表面电位可达驻极体初始表面电位的(61.78±2.38)%,且初始表面电位随时间衰减缓慢,表明大鼠皮肤处于较稳定的静电场中;(2)随着驻极体作用时间的延长,糖尿病大鼠皮肤角质层逐渐增厚,表皮层和真皮层细胞排列有序性增加,但是与正常大鼠皮肤相比,仍比较松散。结论:(1)正极性驻极体在糖尿病大鼠皮肤两侧形成了一定强度且稳定的静电场;(2)正极性驻极体产生的静电场,可以一定程度地改善大鼠皮肤的显微结构,而且角质层和表皮层细胞排列仍然松散,有利于大分子药物的经皮转运。

关键词：驻极体静电场糖尿病大鼠皮肤显微结构经皮给药

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HBV插入位点与性肝癌早晚发的关联研究

HBV插入位点与性肝癌早晚发的关联研究

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第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：张铃颜宏利王芳孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室

乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌组织中普遍存在HBV基因组整合的现象,但是其与肝癌发病年龄的关系未见系统研究,对肝癌发生、发展、转移过程的影响机制也尚未阐明。本项目组研究采用一种新的高通量病毒整合检测方法(HIVID)进行筛选,经过对... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌组织中普遍存在HBV基因组整合的现象,但是其与肝癌发病年龄的关系未见系统研究,对肝癌发生、发展、转移过程的影响机制也尚未阐明。本项目组研究采用一种新的高通量病毒整合检测方法(HIVID)进行筛选,经过对测序结果分析后,我们发现早发性肝癌的6个样品中总共有97个乙肝病毒整合位点而晚发性肝癌的6个样品中有104整合位点。然后,我们针对获得的整合位点采用PCR和测序的方法对混合样品中每个单独的样品进行检测。最终我们在24例早发性肝癌的患者样本中成功验证了76个位点(78.4%,76/97)和在28例晚发性患者的样本中验证得到了84个位点(80.8%,84/106)。提示HBV整合在早发和晚发性两种肝癌中都普遍发生。并且这些检测到HBV整合的位点是随机分布在整个基因组,同时我们还发现两组样本中存在少数热点位置的差异,在早发组,乙肝病毒常常整合到SYT12,GATM,FN1基因和MYC和PVT1之间的基因间区域。这表明,可能是在早发性肝癌中可能存在特异性的整合位点。因此,本课题研究有助于阐明肝癌早发的发病机制,并为寻找早发性肝癌早期诊断、治疗新靶点提供理论基础和方向。

关键词： HBV 肝癌整合位点

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