检索结果-内蒙古大学图书馆

卫生研究 2007年第1期36卷 20-23页

作者：王征张天宝朱勇飞朱江波谢宗华第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的运用微孔板体外培养技术，建立人HepG2细胞的体外彗星试验方法，为进一步建立体外高通量筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞，运用96孔板体外细胞培养技术．建立微孔板的彗星试验方法，结合中性红检测细胞毒性的方法，选择20种... 详细信息

目的运用微孔板体外培养技术，建立人HepG2细胞的体外彗星试验方法，为进一步建立体外高通量筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞，运用96孔板体外细胞培养技术．建立微孔板的彗星试验方法，结合中性红检测细胞毒性的方法，选择20种化合物对所建方法进行验证。结果阳性和阴性时照物用所建方法与体内试验所获结果一致，验证结果显示，8种遗传毒物在体外彗星试验中均获得阳性结果，灵敏度为100％，且当细胞的相对活力〉50％时，拖尾率及尾长均与剂量呈正相关。12种非遗传毒物中，11种物质呈阴性反应，1种物质呈阳性反应，特异性为91％。结论运用微孔板体外细胞培养技术，可在1块96孔板上同时检测4—5种受试物，并在无S9的情况下能检测出直接与间接诱变剂，并可界定出引起遗传毒性的作用剂量，提高了筛选的速度，减少了受试物等的用量，具有发展成为体外高通量筛选方法的良好条件。

关键词： HepG2细胞体外彗星试验

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吸烟人群细胞色素P4501A1和谷胱甘肽-S-转移酶M1的基因型

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中国药理学与毒理学杂志 2000年第5期14卷 383-386页

作者：陆敦印木泉贺清玉第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

采用分子流行病学的方法 ,研究吸烟人群细胞色素 P450 1 A1基因 (CYP1 A1 )和谷胱甘肽 - S-转移酶 M1基因 (GST M1 )的多态性特征 .吸烟人群与同性别及同年龄 (年龄 <2周岁 )健康人群一对一配对 .提取血液基因组 DNA. PCR扩增 CYP 1 ... 详细信息

采用分子流行病学的方法 ,研究吸烟人群细胞色素 P450 1 A1基因 (CYP1 A1 )和谷胱甘肽 - S-转移酶 M1基因 (GST M1 )的多态性特征 .吸烟人群与同性别及同年龄 (年龄 <2周岁 )健康人群一对一配对 .提取血液基因组 DNA. PCR扩增 CYP 1 A1Exon7位点片段和 GST M1部分片段 .限制性酶切片段长度多态性 (RELP)分析 P450 1 A1片段和GST M1片段多态性特点 .结果显示吸烟组人群中CYP 1 A1 Exon 7Val/Val型 (mm型 )人群数增高 ,并有统计学差异 .吸烟组人群中 :GST M1缺失人群数略有升高 ;CYP1 A1 wm型人群数略有升高 ;CYP 1 A1 wm型 +mm型人群数略有升高。

关键词：吸烟细胞色素P450 谷胱甘肽转移酶多态性基因

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报告基因方法对壬基酚、双酚A雌激素样活性的体外研究

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卫生研究 2006年第1期35卷 13-15页

作者：赵海涛张天宝朱勇飞万旭英朱玉平马玺里第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的利用基于报告基因的MCF7细胞体外雌激素检测方法对壬基酚(NP)、双酚A(BPA)的雌激素样活性及作用机制进行研究。方法合成人雌激素反应元件(ERE)核心片断并将其插入pGL3promoter载体的多克隆位点构建而成雌激素反应元件ERE调控的报告... 详细信息

目的利用基于报告基因的MCF7细胞体外雌激素检测方法对壬基酚(NP)、双酚A(BPA)的雌激素样活性及作用机制进行研究。方法合成人雌激素反应元件(ERE)核心片断并将其插入pGL3promoter载体的多克隆位点构建而成雌激素反应元件ERE调控的报告质粒pERELuc,用脂质体转染法将pERELuc及内对照质粒phRLSV40瞬时转染MCF7细胞,用17β雌二醇(E2)、三苯氧胺(Tam)、壬基酚、双酚A等处理后检测报告基因荧光素酶的表达。结果转染pERELuc的MCF7细胞的报告基因表达与E2呈明显的剂量-反应关系,1×10-11molLE2可引起报告基因的表达,至1×10-9molL可达到最大表达值,而未转染pERELuc时与E2无明显反应,三苯氧胺可以显著抑制E2引起的报告基因的表达。1×10-6molL以上NP和BPA出现雌激素样作用。NP的雌激素样活性略强于BPA。结论本试验建立并采用的基于报告基因的体外雌激素检测方法是可行的,NP和BPA有一定的雌激素样活性作用。

关键词：雌激素样活性 MCF7细胞雌激素反应元件报告基因方法壬基酚双酚A

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急性毒性体外筛选方法的比较

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卫生研究 2006年第3期35卷 286-288页

作者：王征张天宝朱玉平谢宗华第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的比较4种急性毒性的体外筛选方法,为建立高通量的急性毒性筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞,运用96孔板体外细胞培养技术,对47种已知体内急性毒性的化合物用4种细胞毒性的检测方法及5个评价指标进行检测,并将体外评价指标与体... 详细信息

目的比较4种急性毒性的体外筛选方法,为建立高通量的急性毒性筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞,运用96孔板体外细胞培养技术,对47种已知体内急性毒性的化合物用4种细胞毒性的检测方法及5个评价指标进行检测,并将体外评价指标与体内评价指标LD50进行分析比较。结果MTT、中性红、LDH及刃天青4种检测方法中,以中性红法检测结果与体内LD50的相关性最好,评价指标中4种检测方法均以IC45与LD50的相关性最高。结论选用人HepG2细胞,运用微孔板体外细胞培养技术,4种细胞毒性检测方法中以中性红法方法最好,评价指标以IC45为宜,可作为建立高通量的急性毒性筛选方法的依据。

关键词：急性毒性体外筛选

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五种多环芳烃对大鼠子宫雌激素受体影响的实验研究

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卫生研究 2002年第3期31卷 154-156页

作者：杨建军印木泉第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

采用大鼠子宫湿重实验和体外雌激素受体结合实验评价了 5种多环芳烃的拟雌激素活性。结果表明苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽的中、高剂量可导致初断乳大鼠子宫湿重明显增加 (P 0 0 5 )。苯并 (a)芘、7,12 -二... 详细信息

采用大鼠子宫湿重实验和体外雌激素受体结合实验评价了 5种多环芳烃的拟雌激素活性。结果表明苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽的中、高剂量可导致初断乳大鼠子宫湿重明显增加 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。苯并 (a)蒽和 1,2 -苯并菲各剂量均不引起大鼠子宫湿重明显增加 (P >0 0 5 )。苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽能明显抑制雌二醇与雌激素受体的结合 (P <0 0 1)。苯并 (a)蒽和 1,2 -苯并菲各剂量均不能明显抑制雌二醇与雌激素受体的结合 (P >0 0 5 )。通过体内外实验表明苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽具有明显的拟雌激素活性 ,而苯并 (a)蒽和 1,2

关键词：多环芳烃大鼠子宫雌激素受体实验研究

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红景天苷注射液对大鼠发育毒性的评价

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中国新药杂志 2009年第21期18卷 2068-2071页

作者：朱玉平朱江波马玺里田逸君万旭英张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室

目的:评价红景天苷注射液对SD大鼠有无发育毒性作用。方法:采用大鼠标准致畸性(Ⅱ段)试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只。实验组剂量分别为0.5,0.25,0.125 ***-1(分别约相当于最大耐受剂量的1/3,1/6,1/12),对照组0.9%NS。孕期6~15 d尾... 详细信息

目的:评价红景天苷注射液对SD大鼠有无发育毒性作用。方法:采用大鼠标准致畸性(Ⅱ段)试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只。实验组剂量分别为0.5,0.25,0.125 ***-1(分别约相当于最大耐受剂量的1/3,1/6,1/12),对照组0.9%NS。孕期6~15 d尾静脉注射给药,qd。孕期20 d处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:各实验组对母鼠增重、活胎率、死胎率、吸收胎率及胎鼠外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形率无显著影响。在较高剂量时,对胸骨节数、远端指骨数和远端跖骨数、骶椎骨数等骨化有一定的影响。在低剂量下如0.125 ***-1对胎儿的生长发育有促进作用,表现为活胎体重、胎盘重和活胎身长增高。结论:红景天苷注射液在受试剂量下无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸作用,但对胎鼠有轻度的骨化迟缓;同时在低剂量下对胎鼠的生长发育有促进作用。

关键词：红景天苷注射液母体毒性致畸作用胚胎毒性胎儿毒性

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大鼠睾丸间质细胞体外培养方法及钒对间质细胞毒性的初步研究

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华西医科大学学报 1995年第4期26卷 433-435页

作者：李宏霞杨在昌张天宝陈辉董勇汤忆眉张若霓第二军医大学卫生毒理学教研室

以大鼠睾丸间质细胞为受试对象，观察了五氧化二钒（Ｖ＿２Ｏ＿５）对该细胞分泌睾酮的影响。结果表明：Ｖ＿２Ｏ＿５各浓度组（０．１２５、０．２５、０５、２、３ｍｍｏｌ／Ｌ）与对照组细胞培养液的睾酮含量无显著性差异。结合有关... 详细信息

以大鼠睾丸间质细胞为受试对象，观察了五氧化二钒（Ｖ＿２Ｏ＿５）对该细胞分泌睾酮的影响。结果表明：Ｖ＿２Ｏ＿５各浓度组（０．１２５、０．２５、０５、２、３ｍｍｏｌ／Ｌ）与对照组细胞培养液的睾酮含量无显著性差异。结合有关的整体动物实验结果可以认为，睾丸间质细胞不是钒作用的靶细胞。

关键词：睾丸间质细胞五氧化二钒睾酮

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肺损伤生物标志研究进展

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中国新药杂志 2013年第4期22卷 429-432+459页

作者：高婷婷孔明戴菁孙旖马秀娟毛煜张晓冬弓雪莲张晓芳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室

肺损伤生物标志可在不同水平上反映肺细胞乃至呼吸系统对各种刺激产生的应答。肺细胞损伤生物标志有总蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转移酶、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶;炎症生物标志有肺泡灌洗液中收集的细胞、C反应蛋白、细胞因子... 详细信息

肺损伤生物标志可在不同水平上反映肺细胞乃至呼吸系统对各种刺激产生的应答。肺细胞损伤生物标志有总蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转移酶、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶;炎症生物标志有肺泡灌洗液中收集的细胞、C反应蛋白、细胞因子、趋化因子;氧化应激生物标志有细胞外超氧化物歧化酶、铁结合蛋白、4-羟壬烯醛、F2-异前列腺素、血红素氧化酶-1;其他相关生物标志有呼出气体中的一氧化氮、不对称和对称二甲基精氨酸、表面活性蛋白、基质金属蛋白酶等。多种生物标志联合应用有助于肺部损伤诊断与治疗。以系统生物学理论为指导,综合运用各组学技术,寻找并验证肺损伤特征性生物标志是后续研究趋势。

关键词：肺损伤生物标志炎症氧化应激支气管肺泡灌洗

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药物性肝损伤生物标志物研究进展

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中国新药杂志 2013年第3期22卷 290-293页

作者：孔明戴菁孙旖高婷婷马秀娟毛煜张晓冬弓雪莲姜华袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移... 详细信息

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等。新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等。潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶等。肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等。多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值。结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平。

关键词：药物性肝损伤肝毒性海氏法则生物标志物进展

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miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战

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中国新药杂志 2014年第24期23卷 2849-2853+2865页

作者：谷晓蕾胡金莲宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR... 详细信息

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。

关键词：微小RNAs 微小RNAs抑制剂心血管疾病靶点新药研发

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