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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：杨丽丽马武仁蒋志强陈瑀邱美月郑唯韡屈卫东公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室

目的卤代乙醛(HALs)是饮用水中权重居第三位的消毒副产物(DBPs),其细胞毒性和遗传毒性强于总量居前两位的三卤甲烷类和卤乙酸类DBPs。除水合氯醛,其余HALs均为非受控DBPs,尽管多数已鉴定HAL-DBPs单独作用的遗传毒性已明确,但很少有研究... 详细信息

目的卤代乙醛(HALs)是饮用水中权重居第三位的消毒副产物(DBPs),其细胞毒性和遗传毒性强于总量居前两位的三卤甲烷类和卤乙酸类DBPs。除水合氯醛,其余HALs均为非受控DBPs,尽管多数已鉴定HAL-DBPs单独作用的遗传毒性已明确,但很少有研究探析现实饮用水中HALs暴露组份和浓度混合暴露的遗传毒性及其可能机制。因此,本研究以上海某水厂常规处理工艺出厂水中检出的HALs组份和浓度为基础,研究HAL-DBPs低剂量混合暴露的遗传毒性及其可能机制。方法采用GC-ECD检测出厂水中HALs组份和浓度水平,检测HALs混合暴露的细胞毒性。利用鼠伤寒沙门氏菌(Ames)检测饮用水中实测的HALs混合暴露诱导的基因突变,利用单细胞凝胶电泳实验(SCGE)和细胞胞质阻滞微核实验(CBMN)分别检测HALs混合暴露引起的HepG2细胞DNA损伤和染色体损伤,检测γ-H2AX确认遗传损伤,以全面评价HALs混合暴露的细胞毒性和遗传毒性。同时,探析HALs混合暴露诱导HepG2细胞氧化应激和抗氧化反应NRF2通路相关蛋白表达的影响,利用最低分子轨道测定HALs的亲电性,以明确其发生SN2反应潜能。采用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理HepG2细胞,观察NAC对遗传损伤的拮抗作用。结果饮用水中检出7种HALs,包括:水合氯醛(4.47μg/L)、溴乙醛(3.14μg/L)、一溴二氯乙醛(2.11μg/L)、二溴一氯乙醛(0.78μg/L)、溴氯乙醛(0.25μg/L)、二溴乙醛(0.06μg/L)和三溴乙醛(0.04μg/L),总量为10.85μg/L。现实暴露水平1000X的HALs混合暴露对HepG2细胞的细胞毒性显著强于单一HAL暴露的细胞毒性(P<0.05)。HALs混合暴露可增加鼠伤寒沙门氏菌回复致突变,但与对照无显著性差异(P>0.05)。100X和1000X HALs现实暴露可使HepG2细胞Olive尾矩和尾部DNA含量显著增加(P<0.05),而现实暴露水平1000X HALs显著增加了HepG2细胞核质芽和微核率及细胞的y-H2AX水平(P<0.05)。HALs混合暴露可增加HepG2细胞ROS,激活NRF2通路,增加NRF2、GCLM、GCLC和NQO1相关蛋白表达。亲电性分析显示,除水合氯醛外的其它HALs亲电性呈随卤取代增多而增大趋势。HALs混合暴露诱导的氧化应激反应、NRF2通路激活和染色体损伤可被抗氧化剂NAC预处理所恢复,提示氧化应激是遗传毒性的重要机制。结论饮用水中HAL-DBPs低剂量混合暴露有遗传毒性,氧化应激在遗传毒性中发挥重要作用,未来应关注HAL-DBPs长期暴露对人群不同健康效应终点的影响。

关键词：卤代乙醛混合暴露遗传毒性氧化应激 NAC

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基于“四实”的军事毒理学精品课程建设与实践

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卫生职业教育 2024年第7期42卷 34-38页

作者：龙子孔德钦徐新月于卫华彭洁王钊刘瑞张晓迪李文丽刘江正空军军医大学陕西西安710032 特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

以实战化教学改革和精品课程建设为牵引,进行军事毒理学精品课程建设与实践,做到教学内容契合实战改革、教学手段体现实战能力、教学平台模拟实战场景、评估考核反映实战效果(“四实”),提出基于“四实”的军事毒理学精品课程建设与实... 详细信息

以实战化教学改革和精品课程建设为牵引,进行军事毒理学精品课程建设与实践,做到教学内容契合实战改革、教学手段体现实战能力、教学平台模拟实战场景、评估考核反映实战效果(“四实”),提出基于“四实”的军事毒理学精品课程建设与实践路径,即以实战改革为牵引,优化教学内容体系;以实战能力为核心,改革教学方法与手段;以实战场景为基础,完善教学平台资源;以实战效果为导向,创新考核评价机制。实现教学模式实战化重塑,推动我校“三防”医学课程体系建设,对其他军事医学课程的实战化教学改革也具有很好的指导和借鉴意义。

关键词：军事毒理学精品课程防化医学

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铁代谢紊乱与肝癌的研究进展

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生命科学 2019年第11期31卷 1148-1157页

作者：张银银王冬尧沈慧汤雨潇海军军医大学海军医学系营养与食品卫生学教研室海军军医大学药学系药物分析学教研室

铁元素是许多含铁酶及含血红素酶活性的关键因子,在细胞增殖、代谢、解毒等过程中扮演着重要角色。铁进出细胞及其发挥生物学作用均涉及二价铁和三价铁之间的转换,过量的铁催化产生活性氧(ROS),造成DNA损伤、脂质过氧化、蛋白质变性,导... 详细信息

铁元素是许多含铁酶及含血红素酶活性的关键因子,在细胞增殖、代谢、解毒等过程中扮演着重要角色。铁进出细胞及其发挥生物学作用均涉及二价铁和三价铁之间的转换,过量的铁催化产生活性氧(ROS),造成DNA损伤、脂质过氧化、蛋白质变性,导致致突变、致癌效应。机体内过多的铁主要储存在肝细胞,越来越多的证据表明,肝铁过负荷是原发性肝癌的危险因素。现从铁过负荷与肝癌发生的关系、肝癌发生过程中铁含量及铁代谢的变化及作用、铁作为靶点在肝癌治疗中的应用3个方面的研究进展进行综述。

关键词：铁代谢肝细胞肝癌铁过负荷铁缺乏

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苯并[a]芘暴露对小鼠条件性恐惧记忆的影响

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神经解剖学杂志 2019年第1期35卷 21-28页

作者：毛宏晖李慧明尚梦娟胡俊锋邢俊玲张文平山西医科大学公共卫生学院毒理教研室太原030001 空军军医大学西京医院麻醉科西安710032 空军军医大学军事预防医学系辐射防护医学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

目的:研究苯并[a]芘染毒对小鼠条件性恐惧记忆的影响。方法:健康8周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为3组:染毒组、溶剂对照组和生理盐水对照组,每组12只。各组分别连续腹腔注射苯并芘(2 mg/kg)、等体积植物油和等体积生理盐水10 d,在染毒结束... 详细信息

目的:研究苯并[a]芘染毒对小鼠条件性恐惧记忆的影响。方法:健康8周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为3组:染毒组、溶剂对照组和生理盐水对照组,每组12只。各组分别连续腹腔注射苯并芘(2 mg/kg)、等体积植物油和等体积生理盐水10 d,在染毒结束后第2周和第4周各取6只分别进行条件性恐惧记忆测试和开放旷场测试。结果:条件性恐惧记忆测试结果显示,染毒后第2周和第4周,染毒组小鼠在训练阶段僵立时间百分比与对照组无明显差异;在背景提示阶段染毒组小鼠僵立时间百分比显著低于对照组(P <0. 05);在声音提示阶段染毒组小鼠僵立时间百分比同样显著低于对照组(P <0. 05)。在整个条件性恐惧记忆测试过程中,各组动物僵立时间百分比的变化趋势也存在显著性差异(P <0. 05)。开放旷场测试结果显示,染毒后第2周和第4周,各组动物条件性恐惧记忆刺激前后对比,对照组在中心区域停留的时间占比显著降低(P <0. 05),而染毒组前后对比无显著性差异。结论:苯并[a]芘暴露对小鼠的恐惧记忆水平具有显著的抑制作用,并因此减少恐惧伴随情绪-焦虑的产生。

关键词：苯并[a]芘条件性恐惧记忆焦虑小鼠

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军医大学毒理学基础课程思政的实践与思考

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卫生职业教育 2024年第19期42卷 29-32页

作者：翟中杰喻秦于卫华刘瑞刘江正孔德钦空军军医大学军事预防医学院陕西西安710032 特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室/陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

在深入分析军医大学毒理学基础课程特点和学员需求的前提下,通过积极开展思政教育师资培训,充分挖掘教学内容涉及的思政元素,并经过教学设计将思政元素有机融入毒理学基础课程实施方案,旨在将专业知识与思政教育相结合,更好地培养学员... 详细信息

在深入分析军医大学毒理学基础课程特点和学员需求的前提下,通过积极开展思政教育师资培训,充分挖掘教学内容涉及的思政元素,并经过教学设计将思政元素有机融入毒理学基础课程实施方案,旨在将专业知识与思政教育相结合,更好地培养学员的爱国强军意识、职业素养和社会责任感,提高综合能力和素质。

关键词：军医大学毒理学基础课程思政

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陆军特战部队5公里武装越野训练疲劳程度的分析和评估

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第三军医大学学报 2019年第11期41卷 1007-1012页

作者：黄琳苹孙磊邹鹏陈卿刘畅向鹏曾颖斐安慧王晓刚杨望朱元军曾强龙刚刘坤肖靖淞张中豪刘文斌陈洪强张国伟周紫垣赛燕刘晋祎曹佳陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所 77110部队陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系环境卫生学教研室

目的了解陆军特战部队军人5公里武装越野训练的训练强度和疲劳程度,筛选可用于疲劳程度评价的敏感指标。方法采用简单随机抽样的方法,2018年5-6月从某特种作战部队选择20名特战专业岗位战士作为训练组,严格按照特战部队考核标准进行5公... 详细信息

目的了解陆军特战部队军人5公里武装越野训练的训练强度和疲劳程度,筛选可用于疲劳程度评价的敏感指标。方法采用简单随机抽样的方法,2018年5-6月从某特种作战部队选择20名特战专业岗位战士作为训练组,严格按照特战部队考核标准进行5公里全副武装越野训练,对训练前后各项疲劳程度相关指标进行比较分析;并采用整群抽样的方法选择456名特战专业岗位军人进行训练情况问卷调查,对不同特战训练科目疲劳程度进行量化评分和排序。结果①与5公里武装越野训练前的静息水平比较,训练后战士末梢血乳酸水平显著升高,唾液pH值显著降低(P<0.001,P=0.013)。②与训练前静息水平比较,训练后战士心率和血流灌注指数显著增加(P<0.001,P=0.015),血氧饱和度显著降低(P<0.001)。③训练后战士习惯手、非习惯手握力及皮肤空间两点阈与训练前静息水平相比差异无统计学意义。④训练后战士神经行为能力各指标中记忆扫描、视注意广度及曲线拟合能力指数值与训练前静息水平比较均显著降低(P=0.030,P=0.007,P=0.001)。⑤16项特战训练科目中疲劳程度高于5公里武装越野的有6项。结论 5公里武装越野训练为次重度劳动强度;血乳酸、唾液pH值、心率、血氧饱和度、视注意广度及曲线拟合能力指数等指标可作为评价特种作战部队军人训练疲劳程度的敏感指标。

关键词：特种作战部队特战专业岗位军人 5公里越野疲劳程度

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陆军特种作战军人疲劳相关生物标志物及其与岗位特征关联分析

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第三军医大学学报 2019年第11期41卷 1024-1030页

作者：陈卿孙磊邹鹏向鹏朱元军曾强龙刚刘文斌周紫垣刘晋祎曹佳陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所 77110部队陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系环境卫生学教研室

目的分析陆军特战岗位军人疲劳现状及其与岗位特征的关系。方法在军事训练后次日上午采集某特种作战部队203名特战岗位战士静脉血和尿液。测量反映疲劳状况的相关血液指标:血红蛋白(HB)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、磷酸肌酸... 详细信息

目的分析陆军特战岗位军人疲劳现状及其与岗位特征的关系。方法在军事训练后次日上午采集某特种作战部队203名特战岗位战士静脉血和尿液。测量反映疲劳状况的相关血液指标:血红蛋白(HB)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)和尿液指标:微白蛋白(MAU),结合医学参考范围以及优秀运动员训练后恢复值进行分析,并与既往测量的162名非特战岗位军人(含HB、CRE、CPK、LDH指标)进行对比。比较各指标在不同岗位战士中的差异及是否存在相关性,以及各指标与过去1年中训练伤(撕裂伤、扭伤)发生情况的关联。结果参照各指标的医学参考值范围,特战岗位军人中HB、BUN、UA、CRE、CPK、LDH及MAU分别有17.2%、2.5%、34.0%、0%、78.3%、14.3%、21.1%出现异常,参照HB、BUN、CPK、LDH的运动员恢复值,则有32.5%、0%、57.1%、11.3%的战士超标。与非特战岗位军人的HB(医学异常:1.3%;恢复超标:12.3%)和UA(医学异常:6.8%)相比,异常率明显偏高(P<0.001)。CPK、LDH、MAU等在不同特战专业间存在差异,侦察专业的多项指标在各专业中处于较高水平。CPK与UA (P=0.013)、LDH (P<0.001)、MAU (P=0.015)等指标呈正相关,CRE与BUN (P<0.001)、UA (P<0.001)呈正相关。撕裂伤或挫伤次数更多的人员中,CPK和LDH等指标的异常率也更高(P<0.05)。结论陆军特战岗位军人中疲劳相关生物标志物超出医学参考值或恢复值的比例较高,侦察专业的疲劳状态在各专业中处于较高水平,CPK和LDH可能具有监测军人疲劳状态的应用潜力。

关键词：特种作战训练伤疲劳军事训练生物标志物

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“5E”教学模式在军医大学毒理学基础课程教学中的实践与思考

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卫生职业教育 2025年第5期43卷 54-57页

作者：喻秦刘瑞孔德钦刘江正第四军医大学陕西西安710032 特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室/陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室/陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

毒理学基础是军医大学预防医学专业开设的一门重要基础课程。“5E”教学模式是一种基于建构主义教学理念的教学方法,包括吸引(engagement)、探究(exploration)、解释(explanation)、加工(elaboration)和评价(evaluation)5个环节。本文... 详细信息

毒理学基础是军医大学预防医学专业开设的一门重要基础课程。“5E”教学模式是一种基于建构主义教学理念的教学方法,包括吸引(engagement)、探究(exploration)、解释(explanation)、加工(elaboration)和评价(evaluation)5个环节。本文探讨“5E”教学模式在军医大学毒理学基础课程教学中的背景与意义、具体实践途径及相关思考和建议。通过实施“5E”教学模式,激发学员学习兴趣、有效提高自主学习能力和问题解决能力。“5E”教学模式在毒理学基础课程教学中具有积极作用,为军医大学毒理学基础课程教学改革提供新的思路和方法。

关键词：军医大学毒理学基础课程 “5E”教学模式

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组织型纤溶酶原激活剂治疗急性缺血性脑卒中的作用机制及临床应用

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第8期32卷 595-606页

作者：郑斯莉缪朝玉第二军医大学药理学教研室

急性缺血性脑卒中(AIS)是严重的社会健康问题,其治疗的关键是早期、快速、有效地实现血管再通,从而拯救缺血但尚未梗死的脑组织。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在血液纤溶系统中具有重要的纤溶酶原激活作用,其重组蛋白阿替普酶是美国FDA唯... 详细信息

急性缺血性脑卒中(AIS)是严重的社会健康问题,其治疗的关键是早期、快速、有效地实现血管再通,从而拯救缺血但尚未梗死的脑组织。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在血液纤溶系统中具有重要的纤溶酶原激活作用,其重组蛋白阿替普酶是美国FDA唯一批准用于治疗AIS的溶栓药物。本文介绍内源性tPA分子的来源和功能,从其蛋白结构、变构活化、溶栓性质、半衰期和生理抑制剂等方面详细阐述tPA溶栓的分子机制。同时介绍重组人tPA及其代表性变异体,重点讨论tPA治疗AIS过程中备受关注的问题,包括tPA的有效性、安全性、时间窗、患者纳入标准、给药途径和剂量以及tPA治疗AIS的不良反应等。此外,本文还着重介绍tPA静脉溶栓联合血管内取栓新方法治疗AIS的新进展。

关键词：脑卒中血管再通组织型纤溶酶原激活剂溶栓血管内取栓

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急性光气中毒的临床诊治及其研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2020年第1期38卷 66-70页

作者：刘勃志海春旭李文丽空军军医大学预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室西安710032

光气(phosgene,COCl2)微溶于水,易溶于苯、甲苯等,沸点较低(7.8~82℃),密度是空气的4.05倍,常温下为无色气体,烂苹果味或霉变干草味。光气在空气中分散度强,能快速形成杀伤浓度。我国19个省市遗弃、埋藏40多万枚化学弹药,以光气炸弹居多... 详细信息

光气(phosgene,COCl2)微溶于水,易溶于苯、甲苯等,沸点较低(7.8~82℃),密度是空气的4.05倍,常温下为无色气体,烂苹果味或霉变干草味。光气在空气中分散度强,能快速形成杀伤浓度。我国19个省市遗弃、埋藏40多万枚化学弹药,以光气炸弹居多,对人身安全造成巨大威胁。我国是世界上光气产量和使用量最大的国家,每年产量超过百万吨级,职业性接触人员众多。目前,光气泄露引起的人员伤亡和严重社会危害仍然存在。因此,对光气中毒的临床诊治及其研究显得尤为重要。我们查阅相关文献,现综述如下。

关键词：光气职业性接触急性光气中毒化学弹药严重社会危害分散度百万吨级烂苹果味

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