检索结果-内蒙古大学图书馆

上海医学 2018年第11期41卷 681-685页

作者：孙世宇郭建荣林福清傅舒昆王欢金孝岠皖南医学院安徽芜湖241000 海军军医大学附属公利医院麻醉科同济大学附属第十人民医院麻醉科

目的评价超声引导下臂丛上干和颈浅丛神经阻滞联合全身麻醉应用于肩关节镜手术的优势。方法择期行肩关节镜下肩袖修补手术的患者50例,美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ或Ⅱ级,年龄45～75岁,被随机分入全身麻醉组(采用单纯全身麻醉)和联合... 详细信息

目的评价超声引导下臂丛上干和颈浅丛神经阻滞联合全身麻醉应用于肩关节镜手术的优势。方法择期行肩关节镜下肩袖修补手术的患者50例,美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ或Ⅱ级,年龄45～75岁,被随机分入全身麻醉组(采用单纯全身麻醉)和联合组(采用超声引导下臂丛上干和颈浅丛神经阻滞联合全身麻醉),每组25例。在术前(T_0)、手术开始5min(T_1)、手术开始30min(T_2)、手术结束时(T_3)和拔除喉罩30min后(T_4)各时间点,观察并记录患者的平均动脉压(MAP)和心率。记录T_1和T_2时间点的脑电双频指数(BIS)值。记录手术时间、拔管时间(停用七氟烷至拔除喉罩时间)、阿片类镇痛药物(舒芬太尼)用量、七氟烷用量。记录在麻醉后监测治疗室(PACU)中、术后6h、术后12h各时间点的疼痛VAS评分和肱二头肌肌力分级。结果两组间T_1和T_2时间点的BIS值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组间T_0时间点的MAP和心率的差异均无统计学意义(P值均>0.05);联合组T_1至T_4时间点的MAP均显著低于全身麻醉组同时间点(P值均<0.01),心率均显著慢于全身麻醉组同时间点(P值分别<0.01、0.05)。与全身麻醉组比较,联合组的拔管时间显著缩短(P<0.01),舒芬太尼和七氟烷用量显著减少(P值均<0.01),在PACU中的肌力分级显著降低(P<0.01),在PACU中、术后6h和术后12h的疼痛VAS评分均显著降低(P值均<0.01);两组间术后6h和术后12h的肌力分级的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论超声引导下臂丛上干和颈浅丛神经阻滞联合全身麻醉用于肩关节镜手术,能够提供平稳的麻醉状态,减少术中阿片类镇痛药物和七氟烷的用量,有利于术后镇痛。

关键词：臂丛上干神经阻滞颈浅丛神经阻滞肩关节镜手术全身麻醉

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微囊藻毒素的肾脏毒性研究进展

微囊藻毒素的肾脏毒性研究进展

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2017环境与公共健康学术会议暨中国环境科学学会环境医学与健康分会、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会2017年年会

作者：罗教华第三军医大学环境卫生学教研室

水体富营养化导致的蓝藻水华日趋频繁,蓝藻水华产生的藻毒素对健康有重要影响。在已发现的藻毒素中,微囊藻毒素(microcystins,MCs)的分布广、毒性大、危害严重,而备受关注。研究证实,除肝脏外,肾脏也是MCs的靶器官之一。流行病学研究显... 详细信息

水体富营养化导致的蓝藻水华日趋频繁,蓝藻水华产生的藻毒素对健康有重要影响。在已发现的藻毒素中,微囊藻毒素(microcystins,MCs)的分布广、毒性大、危害严重,而备受关注。研究证实,除肝脏外,肾脏也是MCs的靶器官之一。流行病学研究显示,饮用水和水产品摄入的MC-LR与人群肾功能损伤显著相关。动物实验显示,通过静脉注射、腹腔注射和口服等途径进入机体后,MCs能大量的分布于肾脏。MCs暴露可致肾脏的氧化应激损伤,血浆尿素和肌酐水平升高,肾小球滤过功能受损;病理研究显示,肾小球塌陷,肾小管管腔狭窄,管壁上皮细胞混浊、肿胀、坏死及变性。生命早期MCs暴露具有肾脏发育毒性。MCs暴露可致肾脏DNA、蛋白及线粒体损伤、细胞凋亡。因此,MCs的肾脏毒性需引起人们的重视。

关键词：微囊藻毒素肾毒性

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FDA对证明生物类似药与参照药可互换的技术要求介绍

FDA对证明生物类似药与参照药可互换的技术要求介绍

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：胡晓敏宗英高晨燕王海学夏玉叶朱江波袁伯俊陆国才王庆利国家食品药品监督管理总局药品审评中心苏州华测生物技术有限公司第二军医大学卫生毒理学教研室

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选可互换产品后能得到与参照药相... 详细信息

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选可互换产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于没有替换使用(即仅用参照药)时。FDA于2017年1月颁布的生物类似药可互换性的指南草案—"证明与参照药品可互换性的考量",要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析。草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应症外推等多方面提出了技术要求。

关键词：生物类似药可互换性候选可互换产品参照药

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臭氧个体暴露测量及其在健康效应研究中的应用

臭氧个体暴露测量及其在健康效应研究中的应用

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2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战

作者：牛越陈仁杰蔡婧夏永杰阚海东复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室

目的探讨影响臭氧个体暴露水平的因素,定量评估臭氧个体暴露测量在健康效应研究中的优势。方法采用定群研究设计,招募43名大学生志愿者进行4次随访。每次随访,对志愿者进行为期3天的臭氧个体暴露测量,同时获取研究期间上海市固定站点的... 详细信息

目的探讨影响臭氧个体暴露水平的因素,定量评估臭氧个体暴露测量在健康效应研究中的优势。方法采用定群研究设计,招募43名大学生志愿者进行4次随访。每次随访,对志愿者进行为期3天的臭氧个体暴露测量,同时获取研究期间上海市固定站点的臭氧最大8小时日均数据和气象数据,并要求志愿者记录3天内的活动模式,随后进行呼出气一氧化氮（FeNO,呼吸道炎症生物标志）的检测。采集颊粘膜脱落细胞,运用SimpleWestern Blot方法检测颊粘膜脱落细胞样品中的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量,利用焦磷酸测序的方法检测相应编码基因NOS2A的甲基化水平。使用线性混合效应模型,评估基于固定监测站点的臭氧浓度与个体暴露水平的关系及影响个体暴露水平的因素;比较个体臭氧暴露与监测站臭氧浓度在评估呼吸道健康效应的差异。结果研究期间,基于固定监测站点的臭氧浓度是个体臭氧暴露水平的2～3倍,且两者的相关性较低(R=0.24)。研究发现,个体臭氧暴露水平与通风条件和室外活动时间成正比,与室外温度、湿度成反比。在滞后时间为0-8小时的情况下,个体臭氧暴露水平每增高10μg/m可引起FeNO水平增加8%（95%CI:0.21%,3.42%）,iNOS水平增加15.58%（95%CI:5.02%,27.21%）和NOS2A甲基化水平降低0.17（95%CI:0.03,0.31）%5mC。基于固定监测站的臭氧浓度对气道炎症相关生物标志的影响均明显减弱,且模型拟合度降低。结论基于固定监测站点的臭氧浓度不能很好地评估臭氧个体暴露水平,而后者更多地受到气象条件和个体活动模式的影响。基于固定监测站点的暴露测量会显著低估臭氧对呼吸道炎症相关生物标志的影响。

关键词：臭氧个体暴露呼吸道炎症

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低剂量铅暴露在小胶质细胞对突触修饰中的作用及机制研究

低剂量铅暴露在小胶质细胞对突触修饰中的作用及机制研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：刘明朝赵芳官瑞丽王涛陈景元骆文静空军军医大学军队劳动与环境卫生学教研室西安710032

[目的]研究铅暴露诱导的神经毒性损伤作用，明确铅暴露引发神经毒性损伤的部分机制.[方法]铅暴露大鼠模型建立：选取8周龄雌性SD大鼠随机分为对照组、低铅组(0.005%)、中铅组(0.01％)、高铅组(0.01％).对照组饮用去离子水，铅组饮用醋... 详细信息

[目的]研究铅暴露诱导的神经毒性损伤作用，明确铅暴露引发神经毒性损伤的部分机制.[方法]铅暴露大鼠模型建立：选取8周龄雌性SD大鼠随机分为对照组、低铅组(0.005%)、中铅组(0.01％)、高铅组(0.01％).对照组饮用去离子水，铅组饮用醋酸铅水溶液(去离子水配制).染毒时间为孕前2周直至断乳.子代血铅、脑铅含量变化水平检测：子代出生前14、21天，出生后0、3、5、7、14、21、60天分别检测各组仔鼠血、脑铅含量变化.

关键词：铅小胶质细胞突触

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以课程改革新模式深化新药研究与评价实验课的新思路

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新校园（上旬刊） 2017年第2期 20-20页

作者：戴小宇马秀娟陆国才袁伯俊张晓冬第二军医大学卫生毒理学教研室

新药研究与评价课程是结合药学、药理学和毒理学等多学科的一门综合性课程。新药研究与评价实验课是理论课的延伸,旨在加强学员的动手能力,提升其科研素质。开创实验课教学新理念,融合教学新方法,可以调动学员学习的积极性,使其系统学... 详细信息

新药研究与评价课程是结合药学、药理学和毒理学等多学科的一门综合性课程。新药研究与评价实验课是理论课的延伸,旨在加强学员的动手能力,提升其科研素质。开创实验课教学新理念,融合教学新方法,可以调动学员学习的积极性,使其系统学习新药评价的理论与实验知识。

关键词：新药评价 PBL教学法 SOP 双语教学

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COMMD1蛋白参与铅暴露扰乱大脑屏障铜转运的机制研究

COMMD1蛋白参与铅暴露扰乱大脑屏障铜转运的机制研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：郑刚刘杨宋晗沈学锋骆文静陈景元第四军医大学军事预防医学系劳动与环境卫生教研室

[目的]研究COMMD1蛋白在铅暴露诱导血-脑屏障(BBB)和血-脑脊液屏障(BCB)铜转运紊乱中的作用及其分子调控机制.[材料和方法]BBB体外模型选择大鼠大脑微血管内皮细胞系RBE4建立,BCB体外模型选择大鼠脉络丛上皮细胞系Z310建立,铅暴露剂量为... 详细信息

[目的]研究COMMD1蛋白在铅暴露诱导血-脑屏障(BBB)和血-脑脊液屏障(BCB)铜转运紊乱中的作用及其分子调控机制.[材料和方法]BBB体外模型选择大鼠大脑微血管内皮细胞系RBE4建立,BCB体外模型选择大鼠脉络丛上皮细胞系Z310建立,铅暴露剂量为0-10μmol/L.

关键词：铅血-脑屏障血-脑脊液屏障铜转运 COMMD1

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SMMU1001灌胃对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

SMMU1001灌胃对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：郑怡文张青娟胡金莲宗英张晓芳任丽君袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室

目的:参考《药物生殖毒性研究技术指导原则》的要求,应用胚胎-胎仔发育毒性试验的方法 ,检测受孕SD大鼠在妊娠阶段的器官发生期(妊娠第6～15天)给予SMMU1001对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法:在SD孕鼠妊娠第6至第15天经灌胃分别... 详细信息

目的:参考《药物生殖毒性研究技术指导原则》的要求,应用胚胎-胎仔发育毒性试验的方法 ,检测受孕SD大鼠在妊娠阶段的器官发生期(妊娠第6～15天)给予SMMU1001对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法:在SD孕鼠妊娠第6至第15天经灌胃分别给予15、35和90mg/kg体重的SMMU1001,同时设溶媒对照组,经灌胃给予溶媒0.5%CMC-Na溶液,每组给药容积均为10.0ml/kg体重。给药期间观察孕期母鼠体重变化及其它毒性表现。妊娠第20天剖杀孕鼠,观察子宫连胎重量、子宫重量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、胎盘重量、活胎体重、顶臀长、性别以及检查外观畸形、内脏畸形、骨骼畸形及骨骼发育水平等。结果:供试品15、35和90mg/kg剂量组和溶媒对照组孕鼠在试验期间均未出现动物死亡。给药期间(GD6-GD15)低、中剂量组孕鼠的体重增重与溶媒对照组相比无统计学差异,但高剂量组孕鼠的体重增重显著低于溶媒对照组(p<0.05);停药后(GD1 5-GD20)以及整个孕期过程中(GD0-GD20)各剂量组孕鼠的体重增重与溶媒对照组相比均无统计学差异,提示90mg/kg的SMMU1001有一定的母体毒性,但在停药后可恢复。各剂量组GD20孕鼠大体解剖观察均未见明显异常改变。各剂量组孕鼠的黄体数、着床数、着床率、每窝平均活胎数、死胎数、吸收胎数、活胎率、死胎发生率、吸收胎发生率、子宫连胎重量、子宫重量、胎仔的性别比例、活胎的体重、顶臀长、胎盘重量与溶媒对照组相比其差异均无统计学意义。各组胎仔均未观察到明显的外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形。低、中剂量组胎鼠主要骨骼的数目以及枕骨、胸骨的发育程度与溶媒对照组相比无明显差异,而高剂量组胎鼠的远端指骨的数目以及胸骨的发育程度均显著低于溶媒对照组(p<0.05),表现为胸骨的骨节数、骨化不全的骨节数减少,未骨化的骨节数增多。各剂量组胎鼠其余主要骨骼包括颈椎、胸椎、腰椎、肋骨、尾椎、骶椎、掌骨、近端指骨、跖骨、近端趾骨、远端趾骨的数目以及枕骨的发育程度与溶媒对照组相比无明显差异。结论:本试验条件下,供试品SMMU1001对亲代孕鼠以及胎仔发育的NOAEL(未观察到不良反应的剂量水平)均为35mg/kg,对大鼠胚胎致畸作用的NOAEL为90mg/kg。

关键词：胚胎-胎仔发育毒性发育程度 SMMU1001

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两种纳米聚合物对Ames试验和细菌彗星试验的测试结果

两种纳米聚合物对Ames试验和细菌彗星试验的测试结果

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遗传毒理和发育毒理专题研讨会

作者：刘甜甜张天宝第二军医大学卫生毒理学教研室

聚丙烯亚胺树枝状大分子,4胺基,1代(DAB-Am-4,polypropylenimine tetramine dendrimer,generation 1)和超支化2,2-二羟甲基丙酸聚酯,64羟基,4代(Hyperbranched bis-MPA polyester-64-hydroxyl,generation 4,ALH-64-OH)是两种新型纳米聚... 详细信息

关键词：二羟甲基丙酸纳米聚合物聚丙烯亚胺树枝状大分子彗星试验

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美托洛尔改善糖尿病内皮细胞功能

美托洛尔改善糖尿病内皮细胞功能

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：陈基快刘延刚张子腾马秀娟张晓冬陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室

【目的】糖尿病合并高血压患者发生心血管事件危险性是正常人的4倍,其机制可能与内皮细胞功能受损有关。β受体阻滞剂是临床上常用的降压药。本文旨在比较不同β受体阻滞剂对糖尿病内皮细胞功能的影响。【方法】应用5种常用β受体阻滞剂... 详细信息

【目的】糖尿病合并高血压患者发生心血管事件危险性是正常人的4倍,其机制可能与内皮细胞功能受损有关。β受体阻滞剂是临床上常用的降压药。本文旨在比较不同β受体阻滞剂对糖尿病内皮细胞功能的影响。【方法】应用5种常用β受体阻滞剂(普萘洛尔,阿替洛尔,美托洛尔,比索洛尔和奈必洛尔)处理(根据血药浓度换算)人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和骨髓来源内皮祖细胞(BM-EPCs),观察细胞小管新生和迁移功能,筛选效果最佳者(美托洛尔);利用雄性C57小鼠和链脲佐菌素STZ制备小鼠糖尿病模型,分为对照组、模型组和模型给药(美托洛尔)组,检测小鼠循环中EPCs数量和BM-EPCs功能,并制备小鼠伤口愈合模型,比较各组间伤口愈合速度和血管新生情况;利用流式细胞术检测细胞内ROS水平,用Western-blot法检测细胞内p-eNOS水平;联合浙江省萧山医院,利用Endo-PAT2000无创血管内皮功能检测技术,比较糖尿病患者美托洛尔治疗组和比索洛尔治疗组内皮功能差异。【结果】与对照组相比,普萘洛尔和美托洛尔能够显著促进HUVECs小管新生和迁移功能;比索洛尔显著增加BM-EPCs小管新生功能;美托洛尔显著促进BM-EPCs小管新生和迁移功能。遂后续实验选用美托洛尔进一步展开。高糖刺激组BM-EPCs小管新生和迁移功能显著降低,美托洛尔处理组显著改善高糖刺激下BM-EPCs功能。STZ模型组小鼠循环中EPCs数量显著减少,BM-EPCs迁移功能显著降低;美托洛尔处理组给药2周后增加小鼠循环中EPCs数量和BMEPCs迁移功能;美托洛尔显著减少BM-EPCs内ROS水平并提高p-eNOS水平。对照组小鼠伤口模型术后1 2天恢复完整,糖尿病模型组伤口恢复75%,美托洛尔给药组较模型组显著增加伤口愈合速度,免疫组化实验显示美托洛尔促进伤口愈合可能与血管新生有关。临床内皮功能检实验显示糖尿病患者服用美托洛尔组内皮功能较比索洛尔组增加。【结论】美托洛尔可以改善糖尿病内皮细胞功能。

关键词：内皮细胞 β受体阻滞剂糖尿病

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