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中国环境诱变剂学会第七届全国会员代表大会暨第十七次学术大会

作者：张琪吴双贾丽霞蒋建军魏雪涛郝卫东北京大学公共卫生学院毒理系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京市100191

为了理解白色脂肪组织生成的生理过程及功能,本研究建立了一种体外细胞模型,并用脂肪生成相关指标评价该模型的可行性,以期为研究、评价和筛选可致肥胖及相关代谢性疾病的外源化学物提供体外替代方法.

关键词：人体细胞学白色脂肪生成体外细胞模型

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TAK1在刀豆蛋白A诱导的免疫性肝损伤中的作用研究

TAK1在刀豆蛋白A诱导的免疫性肝损伤中的作用研究

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中国环境诱变剂学会第七届全国会员代表大会暨第十七次学术大会

作者：周文娟雷志明尚兰琴蒋建军吴双郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

[目的]探索免疫细胞中的转化生长因子β激活激酶1(TAK1)信号通路在刀豆蛋白A(ConA)诱导的免疫性肝损伤中所起的作用。[材料和方法]选取CD11c细胞中TAK1特异性敲除的小鼠及未敲除的小鼠作为基因敲除组和对照组,分为生理盐水对照组,ConA... 详细信息

[目的]探索免疫细胞中的转化生长因子β激活激酶1(TAK1)信号通路在刀豆蛋白A(ConA)诱导的免疫性肝损伤中所起的作用。[材料和方法]选取CD11c细胞中TAK1特异性敲除的小鼠及未敲除的小鼠作为基因敲除组和对照组,分为生理盐水对照组,ConA对照组,生理盐水敲除组和ConA敲除组4组,鼠尾静脉注射ConA,6h之后取血,测定血中ALT、AST和LDH,称量脏器湿重,ELISA测定肝匀浆中IFN-y和TNF-α细胞因子的表达,Q-PCR测定肝中IFN-y和TNF-α的转录情况。[结果](1)ConA敲除组的血生化指标明显高于其它三组,其中ALT和LDH的差异具有统计学差异。(2)ConA敲除组的IFN-y和TNF-α和其他三组相比有升高趋势。(3)ConA敲除组的IFN-γ转录高于其它三组,TNF-α高于生理盐水组,但与ConA对照组相比没有明显的统计学差异。[结论]CD11c细胞中TAK1特异性敲除会加重ConA诱导的免疫性肝损伤,具体机制需要进一步探讨。

关键词： TAK1 免疫性肝损伤刀豆蛋白A

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中药毒代动力学研究进展

中药毒代动力学研究进展

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：高方圆袁伯俊马秀娟陆国才第二军医大学热带医学与公共卫生学系卫生毒理学教研室

在安全性评价方面,中药尤其是复方中药成分复杂,虽毒性较弱,但其多元性和复杂性常发生中毒情况。中药毒代动力学,作为中药安全性评价研究中的重要组成部分,能够有效解释毒性试验结果和预测人体安全性,是连接毒理试验的现象和人用药物可... 详细信息

在安全性评价方面,中药尤其是复方中药成分复杂,虽毒性较弱,但其多元性和复杂性常发生中毒情况。中药毒代动力学,作为中药安全性评价研究中的重要组成部分,能够有效解释毒性试验结果和预测人体安全性,是连接毒理试验的现象和人用药物可能发生的不良反应评价之间的桥梁。它运用药代动力学的方法和原理,定性和(或)定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和特征,获得药物的基本毒代数据,进而探讨药物的致毒机制及毒性发生和发展的规律性。本文从中药毒代动力学的研究目的及意义、研究方法、中药毒代动力学研究的液质联用仪器、常见中药毒性成分的毒代动力学等四方面进行了综述,并对目前中药毒代动力学面临的困难做了简单小结。常用中药毒代动力学的研究方法有血药浓度法和生物效应法两种。为了对生物基质中中药不同理化性质的大量或痕量活性物质进行定性定量分析,获得各毒代动力学参数,质谱检测器因其不仅能检测出生物样品中已知或未知的化学成分,而且具有极高的选择性和灵敏度,得到研究者的广泛青睐。文章针对不同的质谱技术,四级杆检测器,飞行时间质谱检测器,离子阱检测器以及傅里叶变换离子回旋共振检测器等以及串联质谱各自的优势进行了综述。《神农本草经》根据药材对人体毒副作用程度分上、中、下三品;上品属于可久服者,中品有时有毒,有时无毒,要酌情使用,下品有毒,药性强烈。本文总结了乌头类中药、马兜铃酸成分中药相关毒代动力学研究,对指导临床合理用药有一定的参考价值。中药基质复杂,未知成分多,其毒代动力学研究面临着许多困难和挑战。①中药毒性较低,通常要配制毒代动力学研究所需溶液要达到较大的量,为了避免给药误差对毒代动力学测定产生影响,精制中药有效成分,是中药安全性评价准确性的基本保障。②中药成分复杂,现代对中药毒代动力学的研究理念一般为针对某个或某几个毒性成分或者针对中药整体毒效进行各参数测定,具有一定的局限性,研究如何将中药的整体研究和部分研究相结合,各部分之间是否存在相互作用,对中药尤其是复方中药的毒性研究更具有全局性和说服力。③液相色谱-质谱技术的不断发展为检测生物样品中复杂的中药成分提供了强有力的手段,而目前这些先进的技术手段在中药毒代动力学的应用方面还未发挥其重要作用,这需要我国研究人员跟上时代的步伐,将这些先进的技术手段运用到中药毒代动力学研究中,使中药快速迈向现代化和国际化。

关键词：中药毒代动力学色谱-质谱联用技术常见有毒中药

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中医整体观在辅助生殖中的应用探讨

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空军军医大学学报 2022年第4期43卷 479-481页

作者：王华伟李煜阳徐丽龙艳喜苏真芳唐莉昆明医科大学第一附属医院生殖遗传科云南昆明650032

辅助生殖技术是临床医学、细胞遗传学、分子遗传学、护理学、免疫学等学科相关交叉的新兴前沿学科,是目前解决不孕不育的重要技术之一,其涉及的内容比较多,且诊疗流程相对复杂。因此,要求医生在患者就诊过程中需要以患者为中心,结合患... 详细信息

辅助生殖技术是临床医学、细胞遗传学、分子遗传学、护理学、免疫学等学科相关交叉的新兴前沿学科,是目前解决不孕不育的重要技术之一,其涉及的内容比较多,且诊疗流程相对复杂。因此,要求医生在患者就诊过程中需要以患者为中心,结合患者的家族史、疾病史、夫妻双方的生育史等,全面综合分析患者不孕不育的病因,并给出患者合理的治疗方案和下一步精准的指导建议。而中医的整体观则是将人视为完整的有机体,同时兼顾人与自然、社会环境的统一性,在指导疾病的诊断和治疗方面具有独特的优势。因此,在辅助生殖助孕过程中,可以通过将中医的整体思维和不孕不育的诊断、治疗相结合,能够提高不孕不育的诊断效率,并给患者合理的指导性建议,避免患者走弯路,从而形成以患者为中心的诊疗思路和策略,在指导不孕不育和辅助生殖诊疗相关临床实践过程中具有重要的意义。

关键词：中医整体观辅助生殖技术

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人体解剖学教学的软件建设与创新

人体解剖学教学的软件建设与创新

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中国解剖学会2015年年会

作者：许家军张传森杨向群刘芳吴爱群第二军医大学解剖学教研室

＜正＞针对制约解剖学教学软件建设的主要问题:教学理论和理念更新少,信息化教学设备软件支撑尚缺,人文素质、绿色教育环境欠佳,师资队伍不稳且水平相对不高,我们做出了多项改革与创新。（1）更新解剖学教学思想和理念,选择性地开展讨...

＜正＞针对制约解剖学教学软件建设的主要问题:教学理论和理念更新少,信息化教学设备软件支撑尚缺,人文素质、绿色教育环境欠佳,师资队伍不稳且水平相对不高,我们做出了多项改革与创新。（1）更新解剖学教学思想和理念,选择性地开展讨论式、PBL、CBL、联席授课、双语教学、创新学习等,首倡和开展了模块化人体系统解剖学教学,主编由人民卫生出版社出版的相应国家规划教材,建成上海市精品课程2门。（2）制定课程标准,编写实物图

关键词：

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氯乙烯对大鼠肝细胞MGMT基因的甲基化影响

氯乙烯对大鼠肝细胞MGMT基因的甲基化影响

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第十二届全国环境与职业医学研究生学术研讨会暨复旦大学博士生论坛公共卫生篇

作者：续志斌马文彦张林高怡田凤吕懿仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理教研室山西太原 030001

目的：通过检测氯乙烯(VC)染毒大鼠肝细胞MGMT基因启动子区甲基化的水平及mRNA的表达,探讨MGMT基因在氯乙烯致癌过程中的表观遗传机制. 方法：选取96只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:阴性对照组(0mg/kg)和低剂量(5mg/kg)中剂量(25mg/kg... 详细信息

目的：通过检测氯乙烯(VC)染毒大鼠肝细胞MGMT基因启动子区甲基化的水平及mRNA的表达,探讨MGMT基因在氯乙烯致癌过程中的表观遗传机制. 方法：选取96只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:阴性对照组(0mg/kg)和低剂量(5mg/kg)中剂量(25mg/kg)高剂量(125mg/kg)三个氯乙烯染毒组.采用腹腔注射染毒,每周三次.每组分别于6、8、12周末随机处死8只,取其肝脏.采用甲基化特异性实时荧光定量(qMSP)检测大鼠肝细胞MGMT基因启动子区甲基化的水平,采取实时荧光定量(qPCR)测定MGMT mRNA表达量的改变. 结果：染毒6周时,各染毒组MCMT基因启动子区甲基化水平均高于对照组,染毒组中MCMT基因启动子区甲基化水平随着染毒剂量的增加而下降,低剂量组和中剂量组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);MGMT mRNA表达量随着染毒剂量的增加而上升,且高剂量组与低剂量组和中剂量组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒8周时,MCMT基因启动子区甲基化水平和mRNA表达量在各组间差异无统计学意义(P＞0.05).染毒12周时,MGMT基因启动子区甲基化水平随着染毒剂量的增加而升高,且高剂量组与其它组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);但MGMT mRNA表达量在各组间无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：氯乙烯可致大鼠肝细胞MGMT基因启动子区甲基化水平升高,导致其DNA损伤修复能力减弱,可能参与氯乙烯致癌的表观遗传机制.

关键词：肝细胞致癌过程 MGMT基因氯乙烯脱氧核糖核酸甲基化表观遗传机制

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miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战

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中国新药杂志 2014年第24期23卷 2849-2853+2865页

作者：谷晓蕾胡金莲宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR... 详细信息

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。

关键词：微小RNAs 微小RNAs抑制剂心血管疾病靶点新药研发

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基于非编码RNAs的抗肿瘤药物研发进展

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中国新药杂志 2014年第15期23卷 1762-1768页

作者：张子腾杜秀明宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功... 详细信息

在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功能、在肿瘤发生中的作用,基于二者的抗肿瘤治疗机制以及相关药物研发的挑战和前景。

关键词：非编码RNAs 微小RNAs 长链非编码RNAs 肿瘤新药研发

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144例颌骨骨髓炎患者临床治疗分析

144例颌骨骨髓炎患者临床治疗分析

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中华口腔医学会第六次全国口腔药学学术会议

作者：林瑶黄静张欢薛晓娟高亚赵洁王晓娟军事口腔医学国家重点实验室口腔国家疾病临床医学研究中心陕西省口腔生物工程技术研究中心第四军医大学口腔医院药剂科

目的:了解颌骨骨髓炎的发病原因及与年龄、性别、发病部位的关系,找出一些可以有效治疗以及预防颌骨骨髓炎的理论依据。方法:收集2014年1月至2016年12月期间第四军医大学口腔医院的颌骨骨髓炎患者144例,使用Excel表格统计患者的入院ID... 详细信息

目的:了解颌骨骨髓炎的发病原因及与年龄、性别、发病部位的关系,找出一些可以有效治疗以及预防颌骨骨髓炎的理论依据。方法:收集2014年1月至2016年12月期间第四军医大学口腔医院的颌骨骨髓炎患者144例,使用Excel表格统计患者的入院ID号、性别、年龄、疾病诊断结果、手术方法、药物治疗、病情转归等信息。结果:化脓性颌骨骨髓炎在临床上最为常见,占所有患者的82.64%,其次是放射性颌骨骨髓炎(13.89%),药物性颌骨骨髓炎的发生率较低(3.47%),新生儿颌骨骨髓炎的发生率为零;牙源性感染是化脓性颌骨骨髓炎的主要感染途径,占化脓性颌骨骨髓炎79%;平均年龄为42岁,中年患者较多,且男性多于女性,比例为(男:女)1.18:1;治疗以手术治疗为主,药物治疗为辅;早期采用有效抗菌药以控制炎症发展及保持口腔卫生是预防这类疾病的有效措施。结论:颌骨骨髓炎多数是由牙源性感染引起,临床治疗时应注意控制炎症发展以及早期预防。

关键词：颌骨骨髓炎病因手术治疗预防

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孕期PM2.5气管暴露对结肠肠道菌群和短链脂肪酸的影响及槲皮素的干预效果研究

孕期PM2.5气管暴露对结肠肠道菌群和短链脂肪酸的影响及槲皮素的...

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中国环境诱变剂学会第七届全国会员代表大会暨第十七次学术大会

作者：刘伟张敏佳周雅琳李雍许雅君 100191北京北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 100191北京北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 100191北京食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的：探讨孕期PM2.5气管暴露对孕鼠结肠肠道菌群和短链脂肪酸的影响及槲皮素的干预效果. 方法：将健康ICR孕鼠随机分为空白对照组、PM2.5模型对照组和低、中、高三个槲皮素干预组.于孕3、6、9、12、15天分别进行气管滴注,除空白对... 详细信息

目的：探讨孕期PM2.5气管暴露对孕鼠结肠肠道菌群和短链脂肪酸的影响及槲皮素的干预效果. 方法：将健康ICR孕鼠随机分为空白对照组、PM2.5模型对照组和低、中、高三个槲皮素干预组.于孕3、6、9、12、15天分别进行气管滴注,除空白对照组外,其余各组滴注PM2.5溶液(15mg/kg),空白组给予相应剂量的干净滤膜洗脱液;各组孕鼠于孕期每天灌胃,空白对照组和PM2.5模型组给予0.15％羧甲基纤维素钠灌胃,槲皮素三个干预组分别予以50、100、200mg/kg的槲皮素羧甲基纤维素钠混悬液灌胃.各组孕鼠于孕18天处死,收集结肠内容物,采用Illumina公司的HiSeq2500PE250进行进行16srDNA测序及分析;气相色谱法检测短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸). 结果：PM2.5模型组的chao指数低于空白组(P＜0.05),PM2.5模型组的shannon指数大于空白组(P＜0.05).空白组和PM2.5模型组的beta多样性有显著统计学差异(P＜0.05).与空白组相比,PM2.5模型组Proteobacteria、Candidatus Saccharibacteria门丰度升高(P＜0.05),Deferribacteres、Actinobacteria门丰度降低(P＜0.05).短链脂肪酸分析结果显示,PM2.5模型组丙酸、异丁酸、异戊酸浓度高于空白组(P＜0.05),丁酸浓度低于空白组(P＜0.05).槲皮素高剂量干预组的chao指数高于PM2.5模型组(P＜0.05),shannon指数低于PM2.5模型组(P＜0.05).槲皮素高剂量干预组样品的beta多样性与PM2.5模型组相比差异显著(P＜0.05),与空白组间无显著统计学差异.与PM2.5模型组比较,槲皮素低、中、高剂量组干预后Proteobacteria、Candidatus Saccharibacteria门丰度降低(P＜0.05).槲皮素高剂量组干预后Deferribacteres丰度高于PM2.5模型组(P＜0.05).短链脂肪酸分析结果显示,槲皮素高剂量干预组丙酸浓度低于PM2.5模型组(P＜0.05),槲皮素低、中、高剂量干预组丁酸浓度高于PM2.5模型组(P＜0.05),异丁酸浓度低于PM2.5模型组(P＜0.05),槲皮素中剂量干预组异戊酸浓度低于PM2.5模型组(P＜0.05). 结论：孕期暴露于PM2.5会影响肠道菌群的alpha、beta多样性、肠道菌群的构成及短链脂肪酸含量,槲皮素干预可在一定程度上逆转这一影响,以200mg/kg的干预剂量效果最佳.

关键词：孕期妇女大气细颗粒物气管暴露肠道菌群短链脂肪酸槲皮素干预效果

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