检索结果-内蒙古大学图书馆

现代医药卫生 2013年第2期29卷 298-299页

作者：崔志鸿刘晋袆敖琳周紫垣杨桓第三军医大学军事毒理学教研室重庆400038

通过针对毒理学实验性强这一特点,展开了以实验为中心的毒理学教学新方法的探索。在教学过程中以自主性实验为先导,首先进行实验课的操作,实验课后要求学生对实验进行总结和思考。理论课是由感性认识到理性认识的升华,教师根据实验引导... 详细信息

通过针对毒理学实验性强这一特点,展开了以实验为中心的毒理学教学新方法的探索。在教学过程中以自主性实验为先导,首先进行实验课的操作,实验课后要求学生对实验进行总结和思考。理论课是由感性认识到理性认识的升华,教师根据实验引导出讲授章节的概念、理论等内容。整个教学活动以学生为主体,充分调动学生的主动性和积极性,同时对教师把握课堂教学的能力也有新的要求。

关键词：毒理学教育教学方法以实验为中心

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铅中毒抑制Ⅳ型超敏反应的机制

铅中毒抑制Ⅳ型超敏反应的机制

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：赵芳方亮曹子鹏康蓓佩金伯泉陈景元骆文静第四军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室第四军医大学基础部免疫学教研室

目的研究铅暴露对大鼠T细胞发育的影响以及抑制大鼠体内IV型超敏反应的机制。方法将健康雄性,21 d断乳的SD大鼠随机分为对照组和染铅组,采用饮水染铅建立铅中毒的动物模型,原子吸收光谱法测定血铅含量,流式细胞术检测大鼠胸腺、脾和外... 详细信息

目的研究铅暴露对大鼠T细胞发育的影响以及抑制大鼠体内IV型超敏反应的机制。方法将健康雄性,21 d断乳的SD大鼠随机分为对照组和染铅组,采用饮水染铅建立铅中毒的动物模型,原子吸收光谱法测定血铅含量,流式细胞术检测大鼠胸腺、脾和外周淋巴结T细胞亚群和调节性T细胞数目。利用DNFB涂抹大鼠耳部,建立迟发型超敏反应模型,利用免疫组化和Treg过继回输实验,检测Treg对铅中毒引起的迟发型超敏反应降低的影响。结果 SD大鼠自由饮用含300 ppm醋酸铅的水6周后,血铅水平与对照组相比升高了4.2倍。铅暴露还使大鼠胸腺CD4CD8细胞和外周CD4T细胞显著减少,但CD8T细胞变化不明显。与一般CD4T细胞不同,FoxP3的Treg在铅暴露大鼠胸腺和外周淋巴器官中数目反而增加。与此相一致的是,铅暴露会明显抑制大鼠体内IV型超敏反应的发生。在T细胞传输试验中,如果清除掉其中的Treg,铅中毒导致的IV型超敏反应抑制现象将消失,这说明Treg在铅中毒抑制IV型超敏反应中发挥了重要作用。结论铅暴露可以通过上调Treg引起免疫功能抑制。

关键词：铅超敏反应调节性T细胞

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上海市医院急诊科EICU质量建设标准

上海市医院急诊科EICU质量建设标准

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中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会

作者：杨兴易林兆奋赵良杨华第二军医大学附属长征医院急救科

1999成立上海市急诊、ICU质控中心,由市卫生局领导,是负责全市急诊科和ICU质量建设工作的急诊科和ICU专家机构。质控中心专家委员会成员21名。主任1名,秘书2名。质控中心下设14个质控网络片区,每个片区设组长1名,副组长2-3名,每个医院1-... 详细信息

1999成立上海市急诊、ICU质控中心,由市卫生局领导,是负责全市急诊科和ICU质量建设工作的急诊科和ICU专家机构。质控中心专家委员会成员21名。主任1名,秘书2名。质控中心下设14个质控网络片区,每个片区设组长1名,副组长2-3名,每个医院1-2名急诊科或/和ICU主任参加质控工作。自2004年上海市医院急诊科质量建设标准在全市各医院实行以来,我市急诊科和ICU的发展走上了规范化建设的轨道。按照2004年上海市急诊科和

关键词：急诊科急诊接诊急诊绿色通道急诊抢救室急诊量急诊医师床位数建设标准上海市

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钩吻毒素分离鉴定及初步毒理作用机制研究

钩吻毒素分离鉴定及初步毒理作用机制研究

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：孙铭学高焕焕崔研肖凯第二军医大学热带医学与公共卫生学系毒物药物研究室

钩吻（Gelsemium elegans Benth.）是马钱科（Loganiaceae）胡蔓藤属（Gelsemium）剧毒植物,广泛分布于东南亚及我国南方的福建浙江等省份,其主要毒性成分为生物碱。中国传统医学将其用于治疗疼痛,溃疡等,现代临床也有人将钩吻生物碱用... 详细信息

钩吻（Gelsemium elegans Benth.）是马钱科（Loganiaceae）胡蔓藤属（Gelsemium）剧毒植物,广泛分布于东南亚及我国南方的福建浙江等省份,其主要毒性成分为生物碱。中国传统医学将其用于治疗疼痛,溃疡等,现代临床也有人将钩吻生物碱用于治疗恶性肿瘤、止痛等。我们运用多种现代色谱分离方法对福建产钩吻根生物碱粗提物进行分离纯化,得到了38个化合物。利用NMR（1D、2D）、HR-ESI-MS、UV、IR、圆二色谱、旋光、单晶X衍射以及分子模拟软件SYBYL等鉴定了十个新化合物（1-10）以及两个新天然产物（11,12）的结构。21-oxokoumine（1）是首次发现的C-21位为羰基的koumine类化合物;koumimine（2）是首次发现的N为亚胺的koumine类化合物;furanokoumine（3）中四氢呋喃位于C-20位和C-21位的结构是首次于koumine类化合物中发现的;4为gelsemine类氮氧化物;5为humantenine类环氧化合物;gelsedethenine（6）为首次从天然产物中分离得到的连有丁烯基的gelsedine类化合物;gelsepyrrodine A-C（7-9）为首次发现的具有吡咯环的gelsedine类化合物。钩吻中毒主要见于误食等经口途径,呼吸衰竭是钩吻中毒最主要的死亡原因,目前针对钩吻的毒理机制研究很少,因此具体毒理作用机制不明。利用膜片钳技术,我们对钩吻中毒性最大的化合物钩吻素己（gelsenicine）针对呼吸中枢的毒理作用机制进行了初步研究与探讨,为进一步探索钩吻中毒机制打下了良好的基础,也为钩吻中毒的临床救治提供了新的思路。

关键词：钩吻毒素生物碱毒理作用机制

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放射复合伤干细胞治疗的实验研究

放射复合伤干细胞治疗的实验研究

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2013第七届海峡两岸毒理学研讨会

作者：史春夢第三军医大学放射卫生学教研室

放射复合伤是核与辐射突发事件以及临床手术放疗等条件下发生的重要伤类和救治的主要对象。既往对放射损伤合并创伤后的剂量效应关系尚缺乏系统研究,亦无有效的救治措施。放射复合伤不同于相应单一伤,伤者既有射线引起的全身性

关键词：放射复合伤干细胞治疗

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Hsps基因在小鼠胚胎后肢正常发育和异常发生过程中的表达

Hsps基因在小鼠胚胎后肢正常发育和异常发生过程中的表达

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：阎政礼潘亚敏任传璐付虎朱江波朱勇飞湖南师范大学医学院预防医学系第二军医大学卫生毒理学教研室解放军第100医院检验科

目的研究热休克蛋白（Hsp）基因在小鼠胚胎后肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。方法 ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验、对照两组,实验组和对照组各56只。于孕11 d（GD11）,经口灌胃一次给予实验组孕鼠80 mg·kg的全反式视黄... 详细信息

目的研究热休克蛋白（Hsp）基因在小鼠胚胎后肢正常发育和异常发生过程中的表达情况。方法 ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验、对照两组,实验组和对照组各56只。于孕11 d（GD11）,经口灌胃一次给予实验组孕鼠80 mg·kg的全反式视黄酸、对照组孕鼠给予等体积的大豆油,并分别于GD12～GD18取两组胎鼠的后肢（每窝各取胎鼠1只）,利用实时荧光定量PCR检测Hsps基因的表达丰度。共检测了Hsps基因家族中36个Hsps基因在小鼠胚胎后肢正常发育和异常发生过程中的表达。结果所有Hsps在小鼠胚胎后肢正常发生和异常表达过程中均表达。在GD12～18,Hsp25,Hspb8,Hsp20,Hspa1 a,Hspa8,Hspa9,Hspa14,Hspab1,Trap,Hsp105,Grp170,Hspb5,Hspb7和Hspaa1在对照肢和实验肢中的表达模式一致;在GD12～GD18,Hsp25,Hspb3,Hsp20,Hspa1 a,Hspa8,Hspa9,Hspa14,Hspab1,Trap,Hsp105和Grp170实验肢表达丰度高于对照肢（P<0.05）;Hspb5,Hspb7和Hspaa1在GD12～GD17实验肢表达丰度高于对照肢（P<0.05）,而在GD18无差异。在GD12～GD17,Hsp27,Hsp40和Hsp65在实验肢的表达丰度高于对照肢（P<0.05）,而出生前低于对照肢（P<0.05）;于GD12～GD15,HO-1和Hspa1 b实验肢的表达高于对照肢（P<0.05）,而GD16～GD18则低于对照肢（P<0.05）。于GD12～18,Hsp10,Hspb2.,Hsp22,Hspb9,Hspb10,Hsp60,Hspa12a,Hspa1/和Grp78在对照和实验肢的表达模式不同,且在GD12～GD15（或GD16）,实验肢中这些基因的表达丰度低于对照肢（P<0.05）,而在以后的发育时间则高于对照肢（P<0.05）。于GD12～18,Hsp47,Hspb4,Apg-1在对照肢和实验肢中的表达模式一致;在GD12～GD15,3个基因在实验肢的表达丰度均低于对照肢（P<0.05）;在GD16～GD18,Hspb4,Apg-1的丰度高于对照肢（P<0.05）,而Hsp47无差异。于GD12～18,Hspa13,Grp94,Hsp110在对照肢和实验肢中的表达模式一致,且实验肢中这3个基因的表达丰度均低于对照肢（P<0.05）。Hspa12b于GD12～GD14在两组的表达无差异,于GD15实验肢低于对照肢（P<0.05）,于GD16～GD18实验肢高于对照肢（P<0.05）。于GD12～GD18,Hspa2在两组的表达模式一致,且表达丰度无差异。结论全反式视黄酸所致的小鼠胚胎后肢短肢模型中,Hsp25,Hspb3,Hsp20,Hspa1a,Hspa8,Hspa9,Hspa14,Hspab1,Trap,Hsp105,Grp170,Hspb5,Hspb7,Hspaa1,Hsp27,Hsp40,Hsp65,HO-1,Hspa1 b,HO-1,Hspa1 b可能起应激反应作用,Hsp10,Hspb2,Hsp22,Hspb9,Hspb10,Hsp60,Hspa12a,Hspa1 I,Grp78,Hsp47,Hspb4,Apg-1可能和后肢发育有关,Hspa13,Grp94,Hsp110可能是后肢发育基因。

关键词：热休克蛋白胚胎后肢发育

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微波辐射对主要组织修复细胞的效应及影响

微波辐射对主要组织修复细胞的效应及影响

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：孙慧勤杨涛郝娜邹仲敏王钰程红缨周青高鹏冉新泽粟永萍第三军医大学军事预防医学院全军复合伤研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室/防原医学教研室第三军医大学护理学院基础护理学教研室第三军医大学防化医学教研室第三军医大学劳动卫生教研室

目的观察微波辐射对其增殖、迁移、凋亡及细胞周期作用的影响,以进一步明确其生物效应及可能的毒理学意义。方法采用CH310T1/2（小鼠成纤维细胞株）及VE（人肺静脉内皮细胞株）培养,以不同功率(峰值功率密度各为0,30和90 W·cm,辐照... 详细信息

目的观察微波辐射对其增殖、迁移、凋亡及细胞周期作用的影响,以进一步明确其生物效应及可能的毒理学意义。方法采用CH310T1/2（小鼠成纤维细胞株）及VE（人肺静脉内皮细胞株）培养,以不同功率(峰值功率密度各为0,30和90 W·cm,辐照20 min)的微波辐射后,以CCK-8,单层细胞划痕实验分别观测细胞增殖与迁移能力,并通过流式细胞法检测细胞周期的变化以及凋亡细胞的比例。结果细胞增殖的CCK-8法检测不同功率微波辐照24 h后,30 W·cm组C3H10T1/2 OD值明显高于对照组,48 h无差异,而VE细胞无明显变化;90 W·cm组两种细胞OD值则明显低于对照组。对细胞迁移的划痕实验发现,辐照24 h后:30 W·cm组C3H10T1/2较对照组愈合率高,而VE细胞无明显变化,90 W·cm组两种细胞迁移及愈合率均明显低于对照组。提示30 W·cm辐射早期可促进成纤维细胞的增殖及迁移,而90 W·cm辐射对两种细胞的增殖及迁移则有明显的抑制作用。细胞周期检测见30 W·cm辐照后24 h可引起C3H10T1/2细胞G期细胞比例下降（42.4%vs对照49.01%,P<0.05）,G+S期细胞比例增加,对VE细胞影响不明显;而90 W·cm辐照后24及48 h则引起两种细胞G期阻滞,同时还引起凋亡率的明显增加（24 h凋亡率C3H10T1/2及VE各为2.6%vs0.12,9.41%vs6.11%,P<0.05）。结论不同剂量的微波辐照对成纤维细胞及血管内皮细胞呈现不同效应:30 W·cm辐照对C3-H10T1/2细胞早期有促进增殖、迁移及加速进人增殖期作用,但对VE细胞则无明显作用;90 W·cm辐照则明显引起两种细胞G期阻滞,抑制细胞的增殖、迁移并增加细胞的凋亡率,提示后者具有明显的损伤作用,值得重视其在微波辐射中的毒理学意义。

关键词：微波辐射微波辐照细胞周期成纤维细胞 CCK 细胞迁移凋亡率修复细胞

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母乳中多种溴系阻燃剂的同时测定与污染水平分析

母乳中多种溴系阻燃剂的同时测定与污染水平分析

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第八届全国分析毒理学大会暨中国毒理学会分析毒理专业委员会第五届会员代表大会

作者：施致雄黄默容封锦芳吴永宁首都医科大学公共卫生学院环境毒理学北京市重点实验室

溴系阻燃剂（BFRs）的广泛应用带来的环境污染与人群健康危害备受关注。多溴联苯醚（PBDEs）、四溴双酚A（TBBPA）和六溴环十二烷（HBCD）是使用量最大的三种BFRs。本文将建立同时测定母乳中PBDEs、TBBPA和HBCD的检测方法,并用于北京市... 详细信息

溴系阻燃剂（BFRs）的广泛应用带来的环境污染与人群健康危害备受关注。多溴联苯醚（PBDEs）、四溴双酚A（TBBPA）和六溴环十二烷（HBCD）是使用量最大的三种BFRs。本文将建立同时测定母乳中PBDEs、TBBPA和HBCD的检测方法,并用于北京市普通人群母乳中BFRs的污染水平分析。1实验部分1.1仪器、试剂与样本Waters AcquityTM超高效液相色谱仪、Micromass-Quattro Premier三重四级杆质谱仪;Shimadzu GC/MS-QP2010气相色谱-质谱联用仪。固相萃取柱为Supelco公司的LC-Si柱,规格为500 mg,3 mL。标准品包括α-HBCD,β-HBCD,γ-HBCD和TBBPA及其核素内标;PBDEs标准混合样（包括BDE-28、47、99、100、153、154、183和209）,以及内标BDE-77和C-BDE-209,购于美国Cambridge Isotopes Laboratories。103份母乳样本采集于2011年,来自于志愿者,母乳采集时间为分娩后3-40周。志愿者中66人居住于市区,37人居住于郊区。年龄在23-38岁之间,平均年龄30.1岁。其中95人为初产妇。所有捐献者在北京本地区居住至少半年以上。2.2样本处理与仪器分析条件母乳样经冷冻干燥后加入内标物,索氏提取24 h,索提液经GPC净化后再经由浓硫酸除去剩余脂肪,有机相待固相萃取柱分离。采用LC-Si SPE柱分离PBDEs与HBCD/TBBPA,LC-Si柱经正己烷活化后,导入试样溶液,加正己烷洗脱PBDEs,再加丙酮洗脱HBCD和TBBPA。含PBDEs的洗脱液经氮气吹干后加正己烷复溶,待GC-MS测定。含HBCD和TBBPA的洗脱液经氮气吹干后加甲醇复溶,待UPLC-MS/MS测。UPLC分析条件:色谱柱为Waters公司的Acquity BEH C18柱,50 mm×2.1mm×1.7μm;流动相A为甲醇:乙腈混合液（1:1,v/v）,流动相B为水。质谱条件:离子源为电喷雾电离源,负电离模式[ES I（-）];毛细管电压3.00 kV。GC分析条件:DB-5MS毛细管柱（15 m×0.25mm,0.1μm,J&W Scientific）;柱流量1.5 mL/min;NCI/MS分析条件:甲烷反应气压力0.2 MPa;离子源电压70 V;检测器电压1.56 kV;离子源温度230℃。3.结果与讨论3.1 PBDEs与HBCDs/TBBPA的分离测定HBCDs和TBBPA的最佳方法为HPLC-MS/MS,但GC-NCI/MS是测定PBDEs的首选方法。因此前处理过程中HBCD/TBBPA与PBDEs的分离至关重要。目前一般采用手填硅胶柱分离PBDEs与HBCD/TBBPA,原理是以正己烷为溶剂时PBDEs在硅胶柱中无保留,可随正己烷流出,HBCD/TBBPA则可被硅胶吸附,并且可用极性较强的溶剂洗脱[1]。本文采用商品化LC-Si SPE柱进行分离操作,可实现对PBDEs和HBCD/TBBPA的分离,并且能克服手填柱操作复杂,溶剂耗费量大、重现性较差且分离效果不稳定等缺点[2]。3.2母乳中BFRs污染水平分析母乳中BFRs水平见表1。TBBPA含量在0-12.46 ng/g lw（lipid weight）。TBBPA含量与检出率均较低。因为TBBPA为反应型阻燃剂,通过共价键与本体材料相结合,因此在使用过程中不易通过渗溢等方式释放,此外TBBPA含有酚羟基,在动物体内易代谢排出,在哺乳动物体内不容易蓄积。在90%的样本中均可检出HBCD,∑HBCD在0-78.28 ng/g lw。α-HBCD是最主要的异构体。α-HBCD在生物基质中往往是三种异构体中含量最高的,主要是三种异构体在动物体内代谢选择性、代谢速率和生物转化率不同。与国内外其他研究比较,北京市母乳中HBCD含量高于上海（0.11-37.75 ng/g lw）,也高于瑞典、挪威、俄罗斯等诸多欧洲国家,甚至高于印度和越南的电子垃圾拆卸区。显示北京地区HBCD污染较为严重。∑PBDEs含量在0.22-135.41 ng/g lw之间,高于TBBPA与HBCD,原因可能为PBDEs使用量最大且使用时间最长。PBDEs的同系物中,BDE-209为∑PBDEs的最主要贡献来源,可见随着五溴联苯醚和八溴联苯醚的逐渐禁止生产和使用,十溴联苯醚作为最主要的使用产品,己成为环境中PBDEs污染物的主要单体。此外,由于BDE-209半衰期比较短,而且从血液至母乳的分配效率比较低,因此母乳中BDE-209含量反映的是BDE-209的短期暴露水平。本实验中发现母乳中BDE-209含量及贡献率较高,说明北京地区居民持续暴露于较高污染水平的BDE-209

关键词：溴系阻燃剂母乳暴露评估

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CTR1和ATP7A在铅诱导的血-脑脊液屏障铜代谢紊乱中的作用

CTR1和ATP7A在铅诱导的血-脑脊液屏障铜代谢紊乱中的作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：郑刚张洁琼宋晗沈学锋陈景元第四军医大学军事预防医学院劳动与环境卫生学教研室

目的研究铅暴露对血-脑脊液屏障（BCB）铜离子转运的影响,以及CTR1和ATP7A等铜转运体蛋白在该过程中的作用。方法大鼠脉络丛上皮细胞系Z310体外培养,铅暴露剂量分别为1,2.5,5,10μmol·L。Cu吸收实验检测铅暴露对细胞铜吸收的影响;R... 详细信息

目的研究铅暴露对血-脑脊液屏障（BCB）铜离子转运的影响,以及CTR1和ATP7A等铜转运体蛋白在该过程中的作用。方法大鼠脉络丛上皮细胞系Z310体外培养,铅暴露剂量分别为1,2.5,5,10μmol·L。Cu吸收实验检测铅暴露对细胞铜吸收的影响;Real-time PCR、Western blot法检测铅对铜离子转运体1（CTR1）、二价金属转运体1（DMT1）、ATOX1和ATP7A表达水平的影响;siRNA干涉技术观察CTR1和ATP7A在铅诱导的细胞铜过载中的作用;进一步采用tetracycline（Tet）可诱导CTR1高表达细胞系iZCTR1,在加入Tet作用4 h后,使细胞吸收过量铜离子造成细胞内铜过载,研究细胞铜水平的增加对CTR1和ATP7A表达水平的影响。结果不同剂量铅暴露引起脉络丛Z310细胞内铜过载;铅暴露后细胞CTR1表达水平显著增加,ATP7A表达水平下降,而ATOX1和DMT1的水平无显著变化。采用siRNA阻断CTR1的表达可以抑制细胞铜吸收,并抑制铅诱导的细胞铜过载;ATP7A siRNA可抑制细胞铜的外排,造成细胞内铜的蓄积,且阻断ATP7A后,铅暴露未能诱导细胞内铜水平的进一步增加。上述结果提示CTR1表达的增加和ATP7A表达的降低可能是铅诱导BCB细胞铜转运紊乱的重要原因。另外,细胞外铜浓度的增高引起CTR1蛋白水平的反馈性下调,而对ATP7A蛋白的水平无显著影响。我们采用基于Z310细胞建立的Tet可诱导CTR1高表达细胞系iZCTR1,用Tet诱导CTR1高表达而造成细胞铜过载,进一步研究了细胞内铜水平增高对ATP7A表达水平的影响。结果显示:铜过载24 h后,细胞内铜含量为对照组的6.5倍,而铜过载后铅暴露24 h可对细胞铜的排出产生更显著的抑制作用。Real-time PCR和Westernblot结果显示:细胞内铜过载对ATP7A的表达水平无显著影响,而铜过载后铅暴露引起ATP7A水平显著降低。结论铅可以引起脉络丛上皮细胞铜吸收的增加和铜排出的抑制。其中铜吸收的增加可能与铅引起的CTR1水平增高密切相关,而细胞铜水平的增加可以负向调控CTR1的水平;铅暴露后细胞ATP7A表达的降低可能是细胞铜排出受到抑制的主要原因,而且ATP7A的表达水平并未受细胞内铜水平的影响,而是铅暴露的直接作用结果。

关键词：血-脑脊液屏障铅铜铜转运体1 ATP7A

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补铁对慢性铅暴露导致的听力损伤及血迷路屏障破坏的保护作用

补铁对慢性铅暴露导致的听力损伤及血迷路屏障破坏的保护作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：刘新秦郑刚沈学锋骆文静陈景元第四军医大学军事预防医学院劳动与环境卫生学教研室

目的研究铅暴露对听力的损伤作用,并从血-迷路屏障（BLB）损伤以及紧密连接蛋白表达水平改变等角度研究铅损伤听力的机制。同时研究补铁对铅暴露所致听力损伤的防护作用,为进一步明确补铁对铅暴露所引起耳毒性的防护作用提供理论依据。... 详细信息

目的研究铅暴露对听力的损伤作用,并从血-迷路屏障（BLB）损伤以及紧密连接蛋白表达水平改变等角度研究铅损伤听力的机制。同时研究补铁对铅暴露所致听力损伤的防护作用,为进一步明确补铁对铅暴露所引起耳毒性的防护作用提供理论依据。方法以断乳SD大鼠,自由饮用含300 ppm Pb（AC）的去离子水8周,建立慢性铅中毒模型。采用原子吸收法检测大鼠血铅水平,听性脑干反应（ABR）检测确定听觉阈值。FITC-鬼笔环肽染色观察外毛细胞形态变化;透射电镜观察耳蜗血管纹微血管壁的通透性及其内皮细胞间紧密连接结构的变化。免疫荧光法检测耳蜗血管纹紧密连接蛋白ZO-1,Occludin,Claudin-5的表达水平。结果慢性铅暴露引起大鼠血铅水平显著提高（P<0.05）,达到铅中毒水平。铅暴露组大鼠ABR阈值与对照组相比提高约39%（P<0.05）,提示听力损伤。鬼笔环肽染色结果显示铅暴露致大鼠耳蜗外毛细胞形态结构改变,表现为纤毛排列紊乱,出现倒伏或融合消失的情况;透射电镜结果显示:铅暴露导致大鼠耳蜗微血管壁对硝酸镧分子的通透性增加,而内皮细胞间紧密连接结构破坏;免疫荧光结果显示,铅暴露大鼠耳蜗血管纹紧密连接蛋白ZO-1,闭合蛋白,密封蛋白5的表达水平与对照组相比均显著下降（P<0.01）。铅暴露期间补铁(7 mg Fe/kg,2次/周)可以显著抑制铅引起的ABR阈值增高（P<0.05）,并显著减少硝酸镧分子在BLB的通过量（P<0.01）。另外,免疫荧光结果表明补铁可以逆转铅暴露所致的紧密连接蛋白表达水平下降。结论慢性铅暴露引起大鼠听觉系统损伤,表现为听阈增高、耳蜗外毛细胞形态改变。铅可能通过下调耳蜗微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达水平,造成紧密连接结构破坏,从而引起大鼠耳蜗BLB通透性的增高。这种BLB结构和功能的损伤可能导致内耳微环境的紊乱,参与铅所引起耳毒性的病理过程。补铁可在一定程度上抑制铅所引起的听力损伤,并对BLB的结构和功能产生了较显著的保护作用,提示补铁对于铅中毒所致听力损伤的防治可能具有良好的应用前景。

关键词：铅暴露听力血迷离屏障紧密连接蛋白补铁

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