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海军军医大学学报 2025年第3期46卷 279-290页

作者：曹广文海军军医大学(第二军医大学)海军医学系海军流行病学教研室

我国是癌症负担最重的国家之一。2022年，我国大陆地区人口占世界人口总数的18.66%，但是新发癌症例数和癌症死亡例数分别占全球的24.17%和26.44%；其中肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌的死亡率居前5位，占全部癌症死亡的67.50%。... 详细信息

我国是癌症负担最重的国家之一。2022年，我国大陆地区人口占世界人口总数的18.66%，但是新发癌症例数和癌症死亡例数分别占全球的24.17%和26.44%；其中肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌的死亡率居前5位，占全部癌症死亡的67.50%。我国肝癌、胃癌和食管癌年龄标化发病率(ASIR)和年龄标化死亡率(ASMR)有下降趋势，而相应的粗率有增加趋势。肺癌的ASMR在城市地区下降、在农村地区上升，结直肠癌ASIR和ASMR持续上升，提示人口老龄化、工业污染向农村转移和生活方式改变影响了癌症负担。随着中国经济迅速转型，与现代生活方式相关的危险因素如缺乏体育运动、烟酒嗜好、代谢综合征、非健康饮食及心理问题等持续增加，而与贫穷落后相关的危险因素如环境污染、食品污染、慢性感染(包括乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、幽门螺杆菌和华支睾吸虫感染等)依然存在。这两类原因推升了现阶段中国社会癌症高负担。上述这些病因可通过影响遗传和表观遗传机制直接致癌，但更多的是通过诱导慢性炎症导致炎-癌转化。针对可干预病因进行预防，通过改善生活方式、开展有氧运动以降低全身低强度炎症、提升免疫水平，有助于降低癌症的发生率和死亡率。此外，癌症筛查有助于降低结直肠癌等几种慢性进展类癌症的ASMR。应用队列研究和流行病学方法阐明病因预防、筛查及临床治疗对癌症发生和预后的影响，是癌症三级预防的关键举措。将上游预防工作和下游诊疗工作有机结合，是控制癌症所致期望寿命折损最具成本效益的有效策略。

关键词：癌症发病率死亡率危险因素三级预防预后

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HBeAg阳性慢乙肝患者血清HBeAg阴转的遗传易感性研究

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中国热带医学 2025年第3期25卷 264-269页

作者：武悦张志刚顾子杨黄长形王安辉陕西中医药大学公共卫生学院空军军医大学军事预防医学系流行病学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室空军军医大学第二附属医院传染病科

目的分析宿主遗传易感性指标与HBeAg慢乙肝患者血清HBeAg阴转之间的关联性，筛选与血清HBeAg阴转关联遗传易感性指标，为HBeAg阳性慢性HBV感染者的临床转归、预后评估提供潜在的分子标志物。方法空军军医大学第二附属医院传染病科门... 详细信息

目的分析宿主遗传易感性指标与HBeAg慢乙肝患者血清HBeAg阴转之间的关联性，筛选与血清HBeAg阴转关联遗传易感性指标，为HBeAg阳性慢性HBV感染者的临床转归、预后评估提供潜在的分子标志物。方法空军军医大学第二附属医院传染病科门诊收集HBeAg阳性慢乙肝患者，建立观察随访队列，根据随访检测患者血清HBeAg是否发生阴转，将研究对象分为病例组（血清HBeAg阴转）和对照组（血清HBeAg未阴转）。采用MassARRAY SNP基因分型技术对研究对象全血提取的人基因组DNA进行SNPs检测。结果通过对遗传易感性标志SNPs与血清HBeAg阴转的关联分析，发现rs1012068位点在超显性模型下携带杂合子基因型GT的患者发生血清HBeAg阴转的可能性较高（OR=1.73,95%CI:1.15～2.59,P=0.008）;rs352140位点在隐性模型下，携带TT基因型患者发生血清HBeAg阴转的可能性较高（OR=1.77,95%CI:1.06～2.94,P=0.029）;rs1946518位点在超显性模型下携带杂合子基因型GT的患者发生血清HBeAg阴转的可能性较高（OR=1.73,95%CI:1.14～2.61,P=0.009）;rs2306494位点在显性模型下，携带A等位基因（GA+AA）是发生血清HBeAg阴转的不利因素（OR=0.65,95%CI:0.42～0.99,P=0.043）;rs20541位点在隐性模型下，携带AA基因型是发生血清HBeAg阴转的不利因素（OR=0.31,95%CI:0.10～0.92,P=0.019）;rs1057035位点在显性模型下携带C等位基因的患者（CT+CC）发生血清HBeAg阴转的可能性更高（OR=1.78,95%CI:1.05～3.03,P=0.034）。因此，DEPDC5基因rs1012068位点GT基因型、TLR9基因rs352140位点TT基因型、IL18基因rs1946518位点GT基因型和TERF1基因rs2306494位点GG基因型有利于血清HBeAg阴转；DICER1基因rs1057035位点TT基因型、IL-13基因rs20541位点AA基因型不利于血清HBeAg阴转。结论 HBeAg阳性慢乙肝患者宿主遗传基因的单核苷酸多态性位点与血清HBeAg阴转存在关联，这些SNPs位点参与血清HBeAg阴转的机制有待深入研究。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎e抗原阴转单核苷酸多态性

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2009年新型甲型H1N1流感病毒血凝素基因进化分析

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第二军医大学学报 2009年第6期30卷 613-617页

作者：谢佳新殷建华李淑华鹿文英韩一芳韩磊张宏伟曹广文第二军医大学基础部流行病学教研室上海200433

目的:探讨2009年新型甲(A)型H1N1流感病毒血凝素(HA)基因与世界各地不同年代分离的A/H1N1代表株HA基因的进化关系。方法:从NCBI数据库下载2009年新型A/H1N1亚型流感病毒的HA基因序列以及以往流行的人、猪和禽的A/H1N1亚型流感病毒参考序... 详细信息

目的:探讨2009年新型甲(A)型H1N1流感病毒血凝素(HA)基因与世界各地不同年代分离的A/H1N1代表株HA基因的进化关系。方法:从NCBI数据库下载2009年新型A/H1N1亚型流感病毒的HA基因序列以及以往流行的人、猪和禽的A/H1N1亚型流感病毒参考序列,采用Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 4.0(MEGA4.0)软件进行序列比对和构建系统进化树,并分别比较2009年新型甲型H1N1流感病毒HA基因与北美地区、欧洲地区、亚洲地区A/H1N1流感病毒HA基因编码蛋白的氨基酸序列。结果:不同时期人A/H1N1亚型流感病毒代表株HA基因进化分析显示:2009年新型A/H1N1流感病毒HA基因与1976～2007年北美地区分离的7株人A/H1N1亚型流感病毒具有较高的同源性,与欧洲和亚洲地区的同源性较低。不同种属间A/H1N1亚型流感病毒HA基因进化分析显示:2009年新型A/H1N1流感病毒HA基因与1998和2007年北美地区分离的A/H1N1猪流感病毒的HA基因进化关系较近,与欧洲及亚洲地区分离的A/H1N1猪流感病毒及A/H1N1禽流感病毒进化关系较远。氨基酸比对结果显示2009年新型A/H1N1流感病毒HA基因的重要抗原位点与北美地区分离的A/H1N1猪流感病毒相近,与欧洲和亚洲地区分离的A/H1N1猪流感病毒及人类流感病毒疫苗株相比变化较大。结论:2009年新型甲型H1N1流感病毒HA基因可能是北美地区甲型H1N1猪流感病毒长期进化并与该地区人A/H1N1流感病毒部分基因片段重排的结果,对人H1N1甲型流感病毒疫苗可能并不敏感。

关键词： H1N1甲型流感病毒血凝素基因进化基因重排

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蛋白酪氨酸磷酸酶受体D基因在肿瘤发生发展中作用的研究进展

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肿瘤 2010年第10期30卷 894-896页

作者：李小攀谭晓洁常文军曹广文第二军医大学基础部流行病学教研室上海200433

蛋白酪氨酸磷酸酶受体D(protein tyrosine phosphatase receptor delta,PTPRD)基因与肿瘤的发生、发展密切相关。最近的研究证实,PTPRD可以使致癌蛋白信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcriptions 3,STAT3)去磷酸化,参与Janus激酶/STAT信号转导途径,在肿瘤的发生、发展过程中扮演重要角色。本文就PTPRD基因在肿瘤发生、发展中的作用及其相关机制的研究进展进行综述。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶受体基因肿瘤发生发展研究进展 delta type receptor protein tyrosine phosphatase 信号转导途径转录激活子 Janus激酶 activator 相关机制去磷酸化发展过程癌蛋白 STAT3 角色

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2009年新型甲型H1N1流感流行特征及防控措施

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第二军医大学学报 2009年第6期30卷 610-612页

作者：韩一芳张宏伟曹广文第二军医大学基础部流行病学教研室上海200433

自2009年3月墨西哥发现首例甲型H1N1流感病例以来,截至2009年5月29日已有53个国家和地区正式报告15510例确诊病例,2009年4月29日,世界卫生组织(WHO)已将全球流感大流行警告级别从4级提升到5级,并且还有进一步升级的可能。引发此次疫情... 详细信息

自2009年3月墨西哥发现首例甲型H1N1流感病例以来,截至2009年5月29日已有53个国家和地区正式报告15510例确诊病例,2009年4月29日,世界卫生组织(WHO)已将全球流感大流行警告级别从4级提升到5级,并且还有进一步升级的可能。引发此次疫情的病原体是一种之前从未在人和猪身上出现过的新型甲型H1N1流感病毒。该新病毒对奥司他韦(达菲)和扎那米韦较敏感,但对金刚烷胺和金刚乙胺具有抗药性。人群对该病毒普遍易感,经由人-人形式传播。甲型流感在潜伏期内有传播能力,因此必须对密切接触者进行严格检疫;民众应做到勤洗手,咳嗽、喷嚏、吐痰时使用纸巾掩住口鼻等预防措施以减少传播机会。公共场所良好的通风条件、个人良好的卫生习惯和健康状况是预防该病的关键。

关键词： H1N1甲型流感病毒流行病学综合预防

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2009年新型甲型H1N1流感病毒非结构蛋白基因进化分析

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第二军医大学学报 2009年第6期30卷 628-631页

作者：李淑华韩一芳苏彤鹿文英曹广文第二军医大学基础部流行病学教研室上海200433

目的:探讨2009年新型甲型H1N1流感病毒的非结构蛋白(NS)基因进化规律。方法:从NCBI下载2009年新型甲型H1N1流感病毒以及北美、欧洲、亚洲地区以往流行的甲型H1N1流感病毒NS基因序列,利用Molecular Evolutionary Genetics Analysis versi... 详细信息

目的:探讨2009年新型甲型H1N1流感病毒的非结构蛋白(NS)基因进化规律。方法:从NCBI下载2009年新型甲型H1N1流感病毒以及北美、欧洲、亚洲地区以往流行的甲型H1N1流感病毒NS基因序列,利用Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 4.0(MEGA4.0)软件对所选序列进行基因进化分析,并用NJ法构建进化树;对2009年新型甲型H1N1流感病毒NS基因核苷酸序列同源性及编码蛋白氨基酸序列进行分析。结果:2009年新型甲型H1N1流感病毒NS基因来源于猪A/H1N1流感病毒,与2005～2007年猪A/H1N1流感病毒具有较高的同源性(97.5%～97.6%),与1930～2007年猪A/H1N1流感病毒具有明显的时间进化关系;其重要抗原及拮抗宿主抗病毒能力的氨基酸位点基本没有变异。结论:2009年新型甲型H1N1流感病毒NS基因来源于猪A/H1N1流感病毒,NS基因编码蛋白拮抗宿主抗病毒能力并没有改变。

关键词： H1N1甲型流感病毒非结构蛋白进化变异

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2009年新型甲型H1N1流感病毒进化过程中猪作为宿主及“混合器”的作用

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第二军医大学学报 2009年第6期30卷 605-609页

作者：顾春英张宏伟曹广文第二军医大学基础部流行病学教研室上海200433

不同种属流感病毒通过基因重排产生变异病毒导致了多次周期性全球流感大流行。2009年爆发流行的新型甲型H1N1流感病毒是猪H1N1流感病毒、禽H5N1流感病毒和人H1N1流感病毒的基因重排病毒,其8条基因片段均有自己的进化特点。禽类流感病毒... 详细信息

不同种属流感病毒通过基因重排产生变异病毒导致了多次周期性全球流感大流行。2009年爆发流行的新型甲型H1N1流感病毒是猪H1N1流感病毒、禽H5N1流感病毒和人H1N1流感病毒的基因重排病毒,其8条基因片段均有自己的进化特点。禽类流感病毒是导致人类流感流行的流感病毒的起源,其常在猪体内进行基因重排进化为人类流感病毒。猪是流感病毒的中间宿主,也是不同种属流感病毒基因重排的"混合器",在2009年新型甲型H1N1流感病毒进化过程中起重要作用,是未来流感防制的重要环节。

关键词： H1N1甲型流感病毒猪进化基因重排宿主与病原体相互作用

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利用环介导等温扩增技术检测西尼罗病毒

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第二军医大学学报 2010年第6期31卷 590-594页

作者：李淑华鹿文英曹广文第二军医大学基础部流行病学教研室上海200433

目的建立一种早期快速检测西尼罗病毒的方法。方法以人工合成西尼罗病毒基因(1021～1240,NY99)作为模板,利用环介导等温扩增技术(LAMP)原理,设计合成3套6对引物,特异性识别人工合成西尼罗病毒基因的8个位点,在恒温63℃60min条件下扩增,8... 详细信息

目的建立一种早期快速检测西尼罗病毒的方法。方法以人工合成西尼罗病毒基因(1021～1240,NY99)作为模板,利用环介导等温扩增技术(LAMP)原理,设计合成3套6对引物,特异性识别人工合成西尼罗病毒基因的8个位点,在恒温63℃60min条件下扩增,80℃2min终止反应,通过real-timePCR仪实时监测反应过程,最终产物经凝胶电泳观察。同时将该方法的灵敏度及特异性与常规PCR进行比较。结果 LAMP反应在20min内即可完成,最终产物经电泳观察可见大小片段不等的呈梯度扩增条带,而同为黄病毒属的登革热病毒、流行性乙型脑炎病毒及阴性对照等均无扩增。灵敏性是常规PCR的10倍,可以检测到9.23copies/μl的病毒。结论该方法具有灵敏、特异、快速、简便、成本低等优点,适合基层和现场检测使用,对西尼罗病的早期诊断和流行病学筛查具有重要意义。

关键词：西尼罗病毒环介导等温扩增聚合酶链反应

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C型HBV感染者发展为肝癌的危险因素及风险预测

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中华流行病学杂志 2018年第11期39卷 1459-1464页

作者：刘吉洛蒲蕊马龙腾王硕殷建华曹广文第二军医大学流行病学教研室上海200433

目的研究C型HBV感染者进展为肝癌的危险因素，构建相应的风险评估系统。方法采用队列研究设计，对C型HBV感染者进行随访，采用巢式PCR技术检测HBV核心启动子区及PreS区的相关位点突变情况并进行分型。构建列线图模型，计算各项指标的... 详细信息

目的研究C型HBV感染者进展为肝癌的危险因素，构建相应的风险评估系统。方法采用队列研究设计，对C型HBV感染者进行随访，采用巢式PCR技术检测HBV核心启动子区及PreS区的相关位点突变情况并进行分型。构建列线图模型，计算各项指标的风险系数并在验证队列中进行验证。结果共纳入1 110例C型HBV感染者，平均随访8.52（5.36～11.68）年，肝癌发生率为11.93/1 000人年。在C型HBV感染者中，男性、年龄≥40岁、4种HBV核苷酸突变（T1674CG、A1762T/G1764A、A3120T和A2962G）可以增加肝癌发生的危险性（P〈0.05）；干扰素治疗可以降低肝癌发生的危险性（P〈0.05）。在此基础上构建风险评估体系，结果显示，预测与实际的病生存率拟合效果较好，预测值与实际值较相符，预测效果可信度较高。结论 C型HBV基因突变与肝癌发生关系密切。新构建的风险评估体系预测效果良好。

关键词：乙型肝炎病毒肝肿瘤基因型

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JAK／STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌易感性的关系

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中华流行病学杂志 2012年第2期33卷 215-219页

作者：谢佳新殷建华张琪蒲蕊张玉伟鹿文英曹广文第二军医大学流行病学教研室上海200433

目的探讨宿主JAK／STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌（HCC）易感性的关系。方法采用病例对照研究，用质谱法对367例诊断明确的HBsAg阳性HCC患者（HCC组）和性别、年龄匹配的367例对照的IL-6（rs1800796，-572C〉G）、STAT3（... 详细信息

目的探讨宿主JAK／STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌（HCC）易感性的关系。方法采用病例对照研究，用质谱法对367例诊断明确的HBsAg阳性HCC患者（HCC组）和性别、年龄匹配的367例对照的IL-6（rs1800796，-572C〉G）、STAT3（rs744166，426312T〉C；rs3816769，＋42240T〉C；rs6503695，＋40980T〉C）、EGFR（rs11543848，＋142530A〉G）、mTOR（rs7211818，＋170278A〉G；rs9674559，＋196983A〉G；rs11653499，＋65678G〉A）进行多态性检测。单因素分析确定各位点多态性比值比（OR）和95％可信区问（凹）。结果IL-6、STAT3、EGFR、mTOR的8个多态性位点各基因型在HCC组和对照组中分布的差异无统计学意义（P〉0．05）。按性别分层后，在女性中，与TT基因型相比，携带STAT3＋26312CC、＋42240CC、十40980CC基因型个体患HCC的危险陛降低（OR=0．192，95％CI=0．047～0．784；OR=0．180，95％CI：0．045～0．725；OR=0．198，95％CI：0．049～0．806）。与AA基因型相比，EGFR＋142530（AG＋GG）基因型降低女性患HCC的风险（OR=0．422，95％CI：0．179-0．994）。结论IL-6（rs1800796）、mTOR（rs7211818，rs9674559，rs11653499）多态性与HCC易感性无关；女性携带STAT3（rs744166，rs3816769，rs6503695）CC基因型及EGFR（rs11543848）（AG＋GG）的个体患HCC的风险降低，但还需更大样本验证。

关键词：肝细胞癌 JAK/STAT信号通路单核苷酸多态性

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