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生命的化学 2017年第5期37卷 767-771页

作者：刘德婧胡波彭定发欧阳生群王梁华焦炳华中国人民解放军第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种的耐盐的革兰阴性弧菌属致病菌。该菌在全球范围内均有分布,通过食品和伤口接触感染患者,对沿海人民的生命健康造成威胁。创伤弧菌高致死、易致残、易在海洋中增殖的特性使其有可能被开发成为生物武... 详细信息

创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种的耐盐的革兰阴性弧菌属致病菌。该菌在全球范围内均有分布,通过食品和伤口接触感染患者,对沿海人民的生命健康造成威胁。创伤弧菌高致死、易致残、易在海洋中增殖的特性使其有可能被开发成为生物武器。因此,详尽的预防、诊断和治疗方案是我军生命安全和战斗力的重要保障。本文综述了创伤弧菌的常规诊断方法与治疗手段以及战场中的感染防治管理。

关键词：创伤弧菌生物武器生物防治快速侦检

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肿瘤来源外泌体通过激活肺上皮细胞TLR3促进肺转移前微环境形成

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第1期24卷 I0013-I0015页

作者：刘艳芳顾炎韩岩梅张迁蒋正平张相黄波许小青郑建明曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室上海200433 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所免疫学教研室医学分子生物学国家重点实验室北京100005 第二军医大学长海医院病理科上海200433

肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤转移前微环境是指原发灶肿瘤能通过肿瘤来源物质动员和募集骨髓来源细胞到转移靶器官，与靶器官中基质细胞的协同作用，创造利于肿瘤细胞定居的“土壤”。多种骨髓来源细胞（如中性粒细胞等）被... 详细信息

肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤转移前微环境是指原发灶肿瘤能通过肿瘤来源物质动员和募集骨髓来源细胞到转移靶器官，与靶器官中基质细胞的协同作用，创造利于肿瘤细胞定居的“土壤”。多种骨髓来源细胞（如中性粒细胞等）被证实参与了转移前微环境的形成。

关键词：肿瘤患者微环境肺转移肺上皮细胞外泌体激活肿瘤转移来源细胞

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肿瘤来源外泌体通过激活肺上皮细胞TLR3促进肺转移前微环境形成

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第2期24卷 I0001-I0003页

关键词：肿瘤患者微环境肺转移肺上皮细胞外泌体激活肿瘤转移来源细胞

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肉毒碱棕榈酰转移酶1c与肿瘤关系研究进展

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生命的化学 2017年第2期37卷 207-211页

作者：王瑞苏东玮逄志骏周鑫宇巩博深何晓波姚真真第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室第二军医大学附属长海医院甲乳外科中国人民解放军401医院检验科 73307部队医院

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影... 详细信息

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影响肿瘤的发生发展,其作用与低氧等代谢胁迫下的调控应答有关。本文主要介绍CPT1c的生物学特性及在肿瘤中的作用,探讨其在肿瘤的诊疗方面的应用前景。

关键词：肉毒碱棕榈酰转移酶1c 肿瘤肉毒碱棕榈酰转移酶能量代谢

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低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度

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肿瘤防治研究 2018年第3期45卷 125-130页

作者：张杰丛明华高云简美诚徐嘉溪缪明永石汉平俞伟男徐州医科大学附属淮安医院内分泌科淮安223002 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院普外四科/临床营养科北京100038

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)... 详细信息

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)组、生酮饮食(KD)组、KD+Met组,实验干预8周后,检测瘤体体积、重量以及裸鼠血糖水平。结果培养基中葡萄糖水平≥10 mmol/L时,二甲双胍对胰腺癌细胞增殖抑制不明显,但在低糖培养基(≤5 mmol/L)中,10mmol/L二甲双胍能明显抑制胰腺癌细胞增殖。同时,低糖培养基中各细胞ATP水平显著降低(P<0.01)。体内实验中,KD组血糖水平明显降低(P<0.01),肿瘤生长受到显著抑制(P<0.01)。与KD组相比,KD+Met组可进一步抑制移植瘤生长(P<0.05)。结论低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度,其机制可能与减少机体ATP生成有关。

关键词：二甲双胍生酮饮食肿瘤葡萄糖

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HSP70L1介导的细胞内致敏DC疫苗高效诱导抗肿瘤CTL

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第4期24卷 I0001-I0003页

作者：刘书逊易琳马玲江金霞宋丽君刘娟曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室上海200433 中国医学科学院北京协和医院基础医学研究所免疫学教研室医学分子生物学国家重点实验室北京100005

在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白（HSP）在细胞外具有免疫佐剂的活性，能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在，尤其是树突状细胞（DC）：其机制在于，HSP通过与TLR2／4、CD91等... 详细信息

在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白（HSP）在细胞外具有免疫佐剂的活性，能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在，尤其是树突状细胞（DC）：其机制在于，HSP通过与TLR2／4、CD91等受体相互作用，激发抗原提呈细胞的炎性信号和抗原的交叉递呈。基于此特性，利用各种形式的HSP和抗原分子的复合抗原致敏DC是肿瘤免疫治疗的一个重要策略，已在大量基础和临床研究中得到了良好的验证。然而，合有HSP的复合抗原致敏的DC，具有制备成本高、质控和检定复杂以及安全性风险增加等对临床应用不利的阻碍。以基因修饰手段在抗原提呈细胞内表达HSP和抗原的复合蛋白，在上述环节比细胞外致敏途径更具有优势，但细胞内的HSP从机制上来讲将失去“佐剂”效应，达不到抗肿瘤的终极目的，然而细胞内致敏途径的基因修饰手段是否对所有的HSP成员都不适用，目前的研究有限。

关键词：细胞内表达 DC疫苗抗肿瘤抗原特异性免疫应答抗原提呈细胞介导抗原分子肿瘤免疫治疗

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抗体偶联药物研究进展

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中国海洋药物 2016年第5期35卷 89-94页

作者：周玥刘小宇卢小玲第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点... 详细信息

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点。根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述。

关键词：抗体-药物偶联物单克隆抗体靶向治疗

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北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10次级代谢产物的化学成分研究

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中国抗生素杂志 2016年第1期41卷 35-38,44页

作者：闫凝星方莎莎卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相... 详细信息

目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析和硅胶色谱柱等多种色谱手段系统分离了该菌株次级代谢产物的化学成分,并运用MS、1H-NMR和13CNMR等波谱解析方法并结合文献比对鉴定所分离的单体化合物。结果共得到菌株D-10发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏6.2g,从中分离纯化了10余个化合物,共鉴定了9个已知化合物的结构,分别为:5-羟甲基糠醛(1),3,5-二甲基-8-甲氧基-3,4-二氢-1H-异色烯-6-醇(2),脱氢枞酸(3),亚油酸(4),环(亮氨酸-酪氨酸)(5),环(亮氨酸-异亮氨酸)(6),环(脯氨酸-酪氨酸)(7),环(色氨酸-缬氨酸)(8)和环(缬氨酸-丙氨酸)(9)。结论本研究是首次对小山珊瑚属真菌次生代谢产物的报道,以上化合物均首次从小山珊瑚菌属真菌次级代谢产物中分离发现。

关键词：极地微生物小山珊瑚属真菌次级代谢产物结构鉴定

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南极真菌青霉(Penicillium sp.)S-3-88摇瓶发酵条件的初步优化

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中国抗生素杂志 2016年第2期41卷 109-112页

作者：方莎莎唐潮叶科元卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433 上海海洋大学食品学院上海201306

目的对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化。方法对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性... 详细信息

目的对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化。方法对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性和次级代谢产物产量为指标对该菌株的培养条件进行初步优化。结果 Penicillium sp.S-3-88对6种肿瘤细胞株具有不同程度的抑制活性,其中对MCF-7和SGC-7901细胞的抑制率最高,分别达到78.79%和74.66%(初提物浓度为50μg/m L)。初步优化后,优选的发酵条件为:PDB培养基,温度20℃,发酵时间14d,转速180r/min。在此条件下进行发酵,Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物量和细胞毒活性分别比优化前高203.57%、48.32%(A549)和44.92%(SW-1990)。结论获得了一株具有强细胞毒活性的真菌Penicillium sp.S-3-88,优化了该菌株的发酵条件,有助于后期的活性次级代谢产物的分离纯化。

关键词：南极真菌 Penicillium sp.S-3-88 细胞毒活性发酵条件优化

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生酮饮食抗肿瘤机制研究进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第2期4卷 216-220页

作者：张杰袁保辉俞伟男缪明永徐州医科大学附属淮安医院内分泌科江苏淮安223002 聊城大学临床营养研究中心山东聊城252000 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产... 详细信息

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产生的生理状态,这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断深入,越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用,加上多种新的实验手段的使用以及信号通路研究的突破,许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点,因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者近年来关注的焦点。肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源,而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质,据此,提供足够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。生酮饮食利用肿瘤细胞线粒体缺陷、葡萄糖依赖等特征,通过抑制炎症、加强免疫反应、提高抗氧化应激能力、调节相关信号通路蛋白表达等多种途径抑制肿瘤生长,改善患者生活质量,延长患者生存期,同时还能够增强放化疗的敏感性。这些机制为生酮饮食用于肿瘤治疗提供理论基础,但尚有部分机制未完全明确,仍需进一步基础研究及临床试验证实。

关键词：生酮饮食肿瘤机制

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