检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘德婧彭定发胡波欧阳生群李振钢王梁华焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的：通过Whole-bacterium SELEX(Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment)技术，筛选具有高亲和力，高特异性的创伤弧菌适配体，用以改进传统的创伤弧菌检测手段。

关键词：创伤弧菌适配体 Whole-bacterium SELEX

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节球藻毒素检测方法的研究进展

节球藻毒素检测方法的研究进展

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第十届全国海洋生物技术与创新药物暨海洋生化学术会议

作者：欧阳生群胡波刘德婧彭定发李振钢焦炳华王梁华第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433

随着水体富营养化的加剧，有毒蓝藻水华事件在国内外频繁发生。节球藻毒素(Nodularin)是一系列具有环状五肽结构的新型蓝藻毒素，主要由海水中的泡沫节球藻(Nodularia spumigelta)产生，其结构与微囊藻毒素类似。研究表明：节球藻毒素... 详细信息

随着水体富营养化的加剧，有毒蓝藻水华事件在国内外频繁发生。节球藻毒素(Nodularin)是一系列具有环状五肽结构的新型蓝藻毒素，主要由海水中的泡沫节球藻(Nodularia spumigelta)产生，其结构与微囊藻毒素类似。研究表明：节球藻毒素不仅具有促癌作用，而且能够诱导癌症的发生;另外，节球藻毒素还是一种很强的蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂。节球藻毒素对饮用水源的污染以及在水生生物，如鱼类、甲壳类和软体动物等体内的富集将会严重影响人类健康。因此，我们有必要对节球藻毒素的含量进行有效的监控。

关键词：节球藻毒素致癌剂检测技术

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岩沙海葵毒素PLTX的生物和化学检测方法

岩沙海葵毒素PLTX的生物和化学检测方法

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第十届全国海洋生物技术与创新药物暨海洋生化学术会议

作者：吴随一彭定发李振刚欧阳生群胡波王梁华焦炳华第二军医大学海医系上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433

岩沙海葵毒素(Palytoxin,PLTX)是目前已知的毒性最强的非蛋白类物质之一,对沿海居民的健康产生了严重的影响。因此亟待开发快速、敏感和特异的检测PLTX 的方法。本文介绍了目前测定PLTX 的生物分析法和化学分析法,并比较这些方法的主要... 详细信息

岩沙海葵毒素(Palytoxin,PLTX)是目前已知的毒性最强的非蛋白类物质之一,对沿海居民的健康产生了严重的影响。因此亟待开发快速、敏感和特异的检测PLTX 的方法。本文介绍了目前测定PLTX 的生物分析法和化学分析法,并比较这些方法的主要优点和缺点。

关键词：岩沙海葵毒素生物分析法化学分析法

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肿瘤生酮代谢疗法敏感性依赖于酮体代谢酶水平

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第4期4卷 421-429页

作者：张杰丛明华高云俞伟男缪明永石汉平徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223002 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科/临床营养科北京100038

目的基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治... 详细信息

目的基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治疗的敏感性。方法通过qRT-PCR检测33株肿瘤细胞系BDH1和OXCT1编码基因的表达情况。根据筛选结果选择BDH1和OXCT1高表达的HeLa细胞以及低表达PANC-1细胞进行KD敏感性的体内外验证。使用手持式细胞计数器检测含不同浓度βHB的低糖培养基中HeLa和PANC-1细胞增殖情况。然后,敲低HeLa细胞中BDH1和OXCT1的表达水平,构建HeLa和PANC-1裸鼠皮下移植瘤,体内外重新验证KD抗肿瘤治疗的敏感性。结果与对照组相比,低糖组HeLa细胞和PANC-1细胞增殖明显受抑制,但是低糖培养基加入βHB后,HeLa细胞增殖明显好转,但是PANC-1细胞增殖无显著好转。动物实验中,KD显著抑制PANC-1移植瘤的生长,但是对HeLa移植瘤的生长无抑制作用,而同时敲低BDH1和OXCT1的HeLa细胞对KD治疗敏感。结论酮体代谢关键酶BDH1和OXCT1低表达,并且无明显诱导的肿瘤对生酮代谢疗法敏感。

关键词：生酮饮食肿瘤酮体代谢

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乙二醛酶Ⅰ在肿瘤发生和发展中的作用

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 261-264页

作者：徐宁婧缪明永中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,... 详细信息

肿瘤发生和发展与其代谢改变密切相关,而代谢改变会增加不利细胞生存的毒性代谢中间物,如糖酵解增强导致甲基乙二醛积累。研究发现,GLOⅠ可通过对细胞糖代谢过程中毒性代谢产物甲基乙二醛的降解来抑制肿瘤细胞凋亡,促进其生长。反过来,抑制GLOⅠ表达则积累细胞内甲基乙二醛,促使肿瘤细胞凋亡,从而达到抗癌效果。本文从GLOⅠ结构与功能、在肿瘤发生和发展中的作用以及临床应用等方面作了初步探讨。

关键词：乙二醛酶Ⅰ 肿瘤甲基乙二醛细胞凋亡治疗靶点

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乳糖不耐症与结肠代谢

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 216-219页

作者：缪明永高云中国人民解放军第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多... 详细信息

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多种益处：乳糖溶解度好，提供相应能量的渗透性负荷低，为新生儿提供了均衡的葡萄糖和半乳糖，葡萄糖供应能量而半乳糖促进大脑发育（参与脑苷糖和黏多糖合成）[2]。乳糖必需在小肠内通过乳糖酶水解为葡萄糖和半乳糖而被吸收，见图1。乳糖酶属于β-半乳糖苷酶家族（学名为β-D-半乳糖苷半乳糖水解酶，β-D-galactosidegalatohydrolase，EC3.2.1.23），可以特异性水解β-1,4-糖苷键，将乳糖水解为葡萄糖和半乳糖。

关键词：乳糖不耐症 β-半乳糖苷酶代谢结肠能量来源葡萄糖碳水化合物酶水解

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极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

极地海洋真菌Nectria sp. B-13次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：戴艳岑李云海卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海海洋大学水产与生命学院

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门... 详细信息

真菌微生物次级代谢产物种类多,结构新,活性强[1],是临床小分子药物的重要来源。近年来随着极地科考事业的发展,对极地真菌适应严苛气候的物质基础和药用前景的研究受到了广泛关注。丛赤壳属(Nectria)是一种分布广泛的真菌,属于子囊菌门Ascomycota、肉座菌目Hypocreales、丛赤壳科Nectriaceae、丛赤壳属Nectria。目前,从该属真菌中分离到的次级代谢产物主要有氯代酚类倍半萜、单酚类、聚酮化合物、甾醇以及生物碱类等[2],这些化合物显示了抗细菌、抗真菌、植物毒害性、β-葡萄糖醛酸酶抑制、细胞毒及乙酰胆碱酯酶抑制等生物活性[3]。其中,氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物显示极强的细胞毒活性,尤其是ilicicolin E和ilicicolin F对HeLa细胞的ED50值均为0.003μg/mL[4],氯代酚类倍半萜ilicicolins系列化合物的发现对抗肿瘤药物的开发具有重要的意义。由于这类氯代化合物质谱显示特征同位素峰,经HPLC-DAD-MS质谱导向追踪含有卤代化合物的馏分,从Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到20个氯代酚醛倍半萜烯类结构,其中3个化合物为新化合物。对得到的单体化合物进行了抗肿瘤药理活性筛选。结果发现化合物2、3、5、6、8、9、11对肿瘤细胞株HTC-116、MCF-7、K562、22RV1都表现出有较强的抗肿瘤活性。从构效关系上分析:(1)C-6被氯原子取代后活性比未被取代活性较强,则氯原子取代对抑制肿瘤活性有一定相关性;(2)其次酚醛倍半帖烯类化合物中,结构中含有的共轭双键越多活性越强;(3)再者在C-12和C-18位上出现取代基团也会对抗肿瘤活性强弱出现不同。

关键词：极地海洋真菌 Nectria sp. 氯代酚类倍半萜细胞毒活性

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喹唑啉酮及其衍生物的生物学活性研究进展

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天然产物研究与开发 2015年第11期27卷 1972-1978,1937页

作者：方莎莎刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

喹唑啉酮类化合物是含有嘧啶杂环的一类重要化合物,最初是从真菌和细菌中分离得到的。喹唑啉酮化合物在抗菌、消炎、抗高血压、抗惊厥、抗肿瘤等方面均显示出良好的生物学活性。以喹唑啉酮为先导化合物,对其母体结构进行结构修饰与改造... 详细信息

喹唑啉酮类化合物是含有嘧啶杂环的一类重要化合物,最初是从真菌和细菌中分离得到的。喹唑啉酮化合物在抗菌、消炎、抗高血压、抗惊厥、抗肿瘤等方面均显示出良好的生物学活性。以喹唑啉酮为先导化合物,对其母体结构进行结构修饰与改造,设计、合成喹唑啉酮类衍生物并对其生物学活性进行筛选已成为有机化学的研究热点之一。本文对近些年来喹唑啉酮类化合物的生物学活性以及构效关系的研究进展进行了综述。

关键词：喹唑啉酮生物学活性结构改造构效关系

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贻贝多糖MP-I的抗肿瘤活性及其机制

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上海医学 2015年第1期38卷 57-61页

作者：张建鹏卢小铃刘小宇焦炳华第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的利用制备的贻贝多糖Mytilus polysaccharide-I(MP-I)进行体外抗肿瘤活性验证,并探讨其机制。方法水提醇沉法获得贻贝多糖纯品MP-I。培养多种肿瘤细胞,分别以2×105/mL细胞数接种于96孔板,加入终浓度为20、100、500μg/mL的MP-I... 详细信息

目的利用制备的贻贝多糖Mytilus polysaccharide-I(MP-I)进行体外抗肿瘤活性验证,并探讨其机制。方法水提醇沉法获得贻贝多糖纯品MP-I。培养多种肿瘤细胞,分别以2×105/mL细胞数接种于96孔板,加入终浓度为20、100、500μg/mL的MP-I多糖溶液(分别为MP-I低、中、高剂量组),以及0.9%氯化钠溶液(对照组)、5μg/mL的5-氟尿嘧啶溶液(5-Fu组),采用MTT比色法检测MP-I的体外抗肿瘤活性。对数生长期的MKN-45肿瘤细胞,以5×105/mL细胞数接种于6孔板,Western印迹法检测不同剂量MP-I处理后MKN-45肿瘤细胞P65蛋白表达水平。MKN-45肿瘤细胞接种BALB/c裸鼠,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液(对照组)、5-Fu 50mg·kg-1·d-1(5-Fu组)、MP-I 20和100mg·kg-1·d-1(MP-I低、高剂量组),观察MP-I体内抑瘤作用。结果 MP-I中、高剂量组对MKN-45、MCF-7、HO-8910、K562、SMMC-7721肿瘤细胞的抑制率均显著高于MP-I低剂量组(P值分别<0.01、0.05),MP-I高剂量组对MCF-7、HO-8910、K562肿瘤细胞的抑制率均显著高于MP-I中剂量组(P值分别<0.01、0.05)。5-Fu组和MP-I低、高剂量组的裸鼠体重均显著低于对照组(P值分别<0.01、0.05),MP-I低、高剂量组又显著高于5-Fu组(P值分别<0.01、0.05)。5-Fu组、MP-I低剂量组的瘤重均显著低于对照组(P值均<0.01),MP-I低、高剂量组又显著高于5-Fu组(P值均<0.01)。5-Fu组和MP-I低、高剂量组间抑瘤率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。对照组在培养24和48h的MKN-45肿瘤细胞P65蛋白相对表达量显著高于MP-I低、中、高剂量组(P值均<0.01),后3组间的差异也有统计学意义(P值均<0.01)。对照组脾淋巴细胞活力的光密度值为0.42±0.03,显著低于MP-I低剂量组的0.48±0.04(P<0.05)和MP-I高剂量组的0.59±0.04(P<0.01),MP-I高剂量组与MP-I低剂量组间的差异也有统计学意义(P<0.05)。结论贻贝多糖MP-I对MKN-45、MCF-7、HO-8910、K562、SMMC-7721肿瘤细胞有体外抑制作用,并且在体内能够抑制MKN-45细胞生长,其抑制肿瘤细胞生长的作用可能是通过调控NF-κB信号通路来实现的。

关键词：贻贝多糖抗肿瘤作用

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基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

基于OSMAC策略的极地海洋真菌Eutypella sp. D-1次级代谢产物研究

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：王晓丽周玥卢小玲于豪冰刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室浙江海洋大学海洋科学与技术学院

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊... 详细信息

微生物的生合成沉默基因簇在常规实验条件下往往不表达,菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能,采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物。极地海洋微生物因其特殊极端的生存环境,使其次生代谢产物具有多样的结构和显著的活性,是海洋创新药物的重要来源。我们尝试采用OSMAC策略（one strain many compounds）,如改变培养基成分（如添加微量元素、更改碳源和氮源比例、前体化合物或酶抑制剂的添加等）、培养条件（如通氧量、温度、pH等）等培养方法,尽可能激活目标菌所携带的"沉默基因",发掘次级代谢能力,刺激目标菌株尽可能多地产目标特征化合物。菌株Eutypella sp. D-1来源于北极海水样本,课题组前期研究,从菌株的PDB液体培养基培养条件下,分离得到了一系列结构新颖的海松烷型二萜类化合物和细胞松弛素类化合物,其中海松烷型二萜类化合物LibertellenoneH,对多种肿瘤细胞具有显著的抑制效果,其IC50值均小于3.0μM,在抗肿瘤药物开发方面具有潜在的价值。为获得更多海松烷型二萜类,采用OSMAC策略,通过更改培养基成分（添加微量元素、更改碳源和氮源比例、加入前体化合物）对该菌株产海松烷型二萜类的发酵条件进行了优化,并且在总结前期获得海松烷型二萜类化合物的HPLC色谱信息、紫外UV光谱信息、分子量和离子碎片等结构信息的基础上,建立了HPLC-PDA-MS分子特征光谱在线检测的方法,实现快速识别活性馏分中的微量海松烷型二萜化合物的目的。目前,从Eutypella sp. D-1发酵物中成功分离得到20个海松烷型二萜类化合物,其中新化合物10个,新骨架化合物1个,测试了所有化合物的抗病毒、细胞毒活性,部分化合物显示了一定的抗病毒活性和较强烈的细胞毒活性。

关键词：极地海洋真菌 OSMAC策略海松烷二萜抗病毒活性细胞毒活性

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