检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2017年第2期37卷 207-211页

作者：王瑞苏东玮逄志骏周鑫宇巩博深何晓波姚真真第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室第二军医大学附属长海医院甲乳外科中国人民解放军401医院检验科 73307部队医院

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影... 详细信息

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影响肿瘤的发生发展,其作用与低氧等代谢胁迫下的调控应答有关。本文主要介绍CPT1c的生物学特性及在肿瘤中的作用,探讨其在肿瘤的诊疗方面的应用前景。

关键词：肉毒碱棕榈酰转移酶1c 肿瘤肉毒碱棕榈酰转移酶能量代谢

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抗体偶联药物研究进展

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中国海洋药物 2016年第5期35卷 89-94页

作者：周玥刘小宇卢小玲第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点... 详细信息

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点。根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述。

关键词：抗体-药物偶联物单克隆抗体靶向治疗

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北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10次级代谢产物的化学成分研究

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中国抗生素杂志 2016年第1期41卷 35-38,44页

作者：闫凝星方莎莎卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相... 详细信息

目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析和硅胶色谱柱等多种色谱手段系统分离了该菌株次级代谢产物的化学成分,并运用MS、1H-NMR和13CNMR等波谱解析方法并结合文献比对鉴定所分离的单体化合物。结果共得到菌株D-10发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏6.2g,从中分离纯化了10余个化合物,共鉴定了9个已知化合物的结构,分别为:5-羟甲基糠醛(1),3,5-二甲基-8-甲氧基-3,4-二氢-1H-异色烯-6-醇(2),脱氢枞酸(3),亚油酸(4),环(亮氨酸-酪氨酸)(5),环(亮氨酸-异亮氨酸)(6),环(脯氨酸-酪氨酸)(7),环(色氨酸-缬氨酸)(8)和环(缬氨酸-丙氨酸)(9)。结论本研究是首次对小山珊瑚属真菌次生代谢产物的报道,以上化合物均首次从小山珊瑚菌属真菌次级代谢产物中分离发现。

关键词：极地微生物小山珊瑚属真菌次级代谢产物结构鉴定

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生酮饮食抗肿瘤机制研究进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第2期4卷 216-220页

作者：张杰袁保辉俞伟男缪明永徐州医科大学附属淮安医院内分泌科江苏淮安223002 聊城大学临床营养研究中心山东聊城252000 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产... 详细信息

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产生的生理状态,这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断深入,越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用,加上多种新的实验手段的使用以及信号通路研究的突破,许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点,因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者近年来关注的焦点。肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源,而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质,据此,提供足够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。生酮饮食利用肿瘤细胞线粒体缺陷、葡萄糖依赖等特征,通过抑制炎症、加强免疫反应、提高抗氧化应激能力、调节相关信号通路蛋白表达等多种途径抑制肿瘤生长,改善患者生活质量,延长患者生存期,同时还能够增强放化疗的敏感性。这些机制为生酮饮食用于肿瘤治疗提供理论基础,但尚有部分机制未完全明确,仍需进一步基础研究及临床试验证实。

关键词：生酮饮食肿瘤机制

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南极真菌青霉(Penicillium sp.)S-3-88摇瓶发酵条件的初步优化

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中国抗生素杂志 2016年第2期41卷 109-112页

作者：方莎莎唐潮叶科元卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433 上海海洋大学食品学院上海201306

目的对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化。方法对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性... 详细信息

目的对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化。方法对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性和次级代谢产物产量为指标对该菌株的培养条件进行初步优化。结果 Penicillium sp.S-3-88对6种肿瘤细胞株具有不同程度的抑制活性,其中对MCF-7和SGC-7901细胞的抑制率最高,分别达到78.79%和74.66%(初提物浓度为50μg/m L)。初步优化后,优选的发酵条件为:PDB培养基,温度20℃,发酵时间14d,转速180r/min。在此条件下进行发酵,Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物量和细胞毒活性分别比优化前高203.57%、48.32%(A549)和44.92%(SW-1990)。结论获得了一株具有强细胞毒活性的真菌Penicillium sp.S-3-88,优化了该菌株的发酵条件,有助于后期的活性次级代谢产物的分离纯化。

关键词：南极真菌 Penicillium sp.S-3-88 细胞毒活性发酵条件优化

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晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

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药学实践杂志 2016年第4期34卷 301-304,333页

作者：姜文丽黄才国第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者获益。近年来,针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变呈阳性的NSCLC患者,以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和... 详细信息

生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者获益。近年来,针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变呈阳性的NSCLC患者,以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越的疗效。但是,大多数第一代EGFR-TKI和ALK-TKI的疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱。目前,第三代EGFR-TKI正是基于第二代EGFR-TKI的耐药机制研发而成。除此之外,还有许多针对其他突变位点的晚期NSCLC维持治疗的靶向抑制剂。遗憾的是,针对突变比例最大的K-RAS突变,尚无疗效确切的靶向药物。因此,基于肿瘤驱动基因突变机制的探索和靶向药物的开发是目前NSCLC的研究热点。

关键词：非小细胞肺癌靶向药物肿瘤

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Wentilactone A抑制小细胞肺癌系NCI-H1688细胞的迁移研究

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药学实践杂志 2016年第3期34卷 219-222,274页

作者：姜文丽黄才国第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的探讨小分子化合物Wentilactone A(WA)抑制小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞系NCIH1688细胞迁移的机制。方法采用划痕实验、噻唑蓝[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验检测小分子化合物WA对细胞迁移和增殖能力的影响。免疫荧光实验检测化合物WA作用后SCLC细胞系NCI-H1688细胞中ATF3蛋白的表达。Western blot验证ATF3/Nrf2/AKRIC1信号通路的关键蛋白。结果小分子化合物WA抑制SCLC细胞系NCI-H1688细胞的迁移和增殖,加入化合物WA 24 h组与48 h组的IC_(50)分别为(1.03±0.30)和(0.46士0.18)μmol/L。WA作用组NCI-H1688细胞的相对迁移距离为(8.73±1.06)mm,低于对照组的(15.63±3.11)mm,过表达AKR1C1基因后NCI-H1688细胞迁移距离为(24.37±0.90)mm,过表达AKR1C1基因并且WA作用后NCI-H1688细胞的迁移距离为(14.17±1.31)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。ATF3是AKR1C1基因的负性调节因子,化合物WA作用后,ATF3蛋白表达水平升高,抑制Nrf2与ARE结合,从而抑制AKR1C1蛋白的表达。结论 WA通过ATF3/Nrf2/AKR1C1信号通路抑制SCLC细胞系NCI-H1688细胞的迁移和增殖。

关键词： Wentilactone A 小细胞肺癌迁移增殖

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北极真菌Nectria sp.B-13中酚醛倍半萜烯类化合物的研究

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中国海洋药物 2016年第5期35卷 35-39页

作者：唐潮叶科元方莎莎卢小玲刘小宇吴文惠上海海洋大学食品学院上海201306 第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的对北极真菌Nectriasp.B-13中的酚醛倍半萜烯类化合物进行结构鉴定及生物学活性研究。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱等分离手段对极地真菌Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行了系统的分离,利... 详细信息

目的对北极真菌Nectriasp.B-13中的酚醛倍半萜烯类化合物进行结构鉴定及生物学活性研究。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱等分离手段对极地真菌Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行了系统的分离,利用1 H-和13 C-NMR、LC-MS等现代波谱解析手段,结合文献对照,鉴定化合物结构;采用MTT法和微量稀释法测试了化合物的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用。结果从提取物中分离得到4个化合物,这4个为酚醛倍半萜烯类化合物,分别为dechlorodeacetylchloronectrin（1）,LL-Z-1272εacid（2）,8＇-hydroxyascochlorin（3）和LL-Z 1272β（4）。活性测试的结果表明,化合物2对5种肿瘤细胞株均有一定程度的生长抑制作用,其IC50值的范围在48.67~92.18μmol/L之间;同时,化合物2还可抑制稻瘟霉的生长,MIC值为18.2μg/mL。结论化合物1和化合物2为首次从微生物次级代谢产物中获得的化合物,为新天然产物。化合物2有一定的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用。

关键词：北极真菌丛赤壳属倍半萜烯类次级代谢产物结构鉴定

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南极真菌Penicillium sp. S-3-88次级代谢产物的研究

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中国海洋药物 2016年第3期35卷 26-30页

目的对源于南极（44.42°W,60.54°S,水温-1.16℃,水深239m）海参体内共附生真菌Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物进行研究。方法采用Sephadex LH-20色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,对Penicillium sp.S... 详细信息

目的对源于南极（44.42°W,60.54°S,水温-1.16℃,水深239m）海参体内共附生真菌Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物进行研究。方法采用Sephadex LH-20色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,对Penicillium sp.S-3-88发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行系统分离,通过1 H和13 C NMR及质谱（LC-MS）等现代波谱解析手段,并与相关文献比对,鉴定化合物结构。结果分离得到9个单体化合物。结论鉴定化合物1～9分别为2-acetyl-4（3 H）-quinazolin-one（1）,benzo[d]thiazol-2（3 H）-one（2）,octadecyl phenylpropanoate（3）,diisobutyl phthalate（4）,butyl-isobutyl-phthalate（BIP）（5）,ergosterol peroxide（6）,melithasterol B（7）,22E,24R-5α,6α-epoxyergosta-8（14）,22-diene-3β,7α-diol（8）和cerevisterol（9）。

关键词：南极真菌青霉属次级代谢产物

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活性乳清蛋白对胰腺癌荷瘤鼠的营养治疗效果研究

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第3期4卷 280-285页

作者：张杰刘笑俞伟男缪明永石汉平徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223002 第二军医大学附属长海医院急诊科上海200433 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科、临床营养科北京100038

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺... 详细信息

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺癌荷瘤鼠模型,探讨活性乳清蛋白在胰腺癌营养治疗中的疗效。方法构建胰腺癌panc-1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,根据不同的营养干预方式随机分成3组,每组8只,分别为标准饲料喂养组(SD组)、添加黄豆蛋白粉饲养组(Soy组)、添加活性乳清蛋白饲养组(ABD组),观察不同喂养前后小鼠生活状态、体质量、肿瘤体积的变化情况,比较小鼠的平均生存周期,同时检测血液及瘤组织谷胱甘肽含量。结果实验过程中,三组小鼠均出现了体重下降,ABD组小鼠治疗8周后,体重为(24.35±1.89)g,显著高于Soy组(19.24±2.40)g和SD组(20.04±2.41)g(P<0.05);三组移植瘤体积和瘤组织质量无显著差异;至实验终点,ABD组平均生存周期为(62.13±2.47)天,与Soy组(51.63±10.54)天和SD组(56.00±5.29)天比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Soy组和SD组生存期差别无统计学意义(P>0.05);ABD组血液GSH含量明显高于Soy组和SD组(P<0.05),而ABD组瘤组织GSH含量低于Soy组和SD组,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论活性乳清蛋白可预防荷瘤鼠的体重下降,明显延长生存期,可能与其防治肿瘤恶液质的发生有关。

关键词：乳清蛋白肿瘤营养治疗谷胱甘肽

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