代谢调控蛋白A(catabolite control protein A,CcpA)是革兰氏阳性菌重要的全局性转录调节因子,通过与靶基因代谢反应元件(cre基序)结合,调控基因的转录与表达,参与碳分解代谢物阻遏效应、物质代谢、毒力及抗菌药物耐受等众多生命活动的...
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代谢调控蛋白A(catabolite control protein A,CcpA)是革兰氏阳性菌重要的全局性转录调节因子,通过与靶基因代谢反应元件(cre基序)结合,调控基因的转录与表达,参与碳分解代谢物阻遏效应、物质代谢、毒力及抗菌药物耐受等众多生命活动的调节。本文就CcpA蛋白的分子结构、作用机制、表达调控、生物学功能等方面的研究进展进行综述,以增加对CcpA蛋白及细菌复杂转录调控网络的认识,为革兰氏阳性菌感染的防控提供潜在靶标。
背景:内脏高敏感是功能性胃肠病(FGIDs)发生的最重要的病理生理学机制。创伤后应激障碍(PTSD)状态下存在广泛的内脏敏感性改变,但在肠道水平敏化的机制尚不清楚。目的:探讨PTSD状态下N-Myc下游调控基因2(NDRG2)在肠道水平参与内脏高敏感的作用。方法:采用单一连续刺激(SPS)方法建立PTSD模型。将SD大鼠分为正常对照组、CTX组、PTSD组、PTSD+CTX组,小鼠分为正常对照组、PTSD组、NDRG2^(-/-)组和NDRG2^(-/-)+PTSD组。采用结直肠扩张法(CRD)和内脏运动反射(VMR)评估大鼠和小鼠的内脏敏感性变化,免疫荧光法评估大鼠肠道NDRG2表达。结果:CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD小鼠的VMR显著高于正常对照小鼠(P=0.033,P=0.021),NDRG2^(-/-)+PTSD组小鼠的VMR显著低于PTSD小鼠(P=0.015,P=0.002)。CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD大鼠的VMR显著高于正常对照大鼠(P=0.003,P<0.001),CTX组VMR显著低于正常对照大鼠(P=0.022,P=0.012),PTSD+CTX组的VMR显著低于PTSD大鼠(P=0.003,P<0.001)。与正常对照大鼠相比,PTSD大鼠结肠NDRG2表达显著增高(P=0.007),CTX大鼠显著降低(P=0.001);与PTSD大鼠相比,PTSD+CTX组大鼠结肠NDRG2表达显著降低(P<0.001)。结论:在PTSD状态下,肠道NDRG2在外周水平参与了内脏高敏感的形成,CTX干预可下调NDRG2表达,从而发挥抗内脏伤害性刺激的作用。
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