检索结果-内蒙古大学图书馆

神经解剖学杂志 2023年第1期39卷 1-7页

作者：张卓超金坤张勇张婷李辉张富兴董加强空军军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100000 空军军医大学基础医学院外语教研室西安710032 空军军医大学第一附属医院消化内科西安

目的:研究模拟失重模型动物前扣带回皮质(anterior cingulated cortex,ACC)神经元激活状况及其变化的时间模式。方法:将SD大鼠随机分成4组。所有动物采用吊尾、头低位方式使后肢去负荷(hind-limb unloading,HU)方式模拟失重生理。第一... 详细信息

目的:研究模拟失重模型动物前扣带回皮质(anterior cingulated cortex,ACC)神经元激活状况及其变化的时间模式。方法:将SD大鼠随机分成4组。所有动物采用吊尾、头低位方式使后肢去负荷(hind-limb unloading,HU)方式模拟失重生理。第一、二组分别经HU处理1 d和4 d。第三、四组动物分别经过HU 1 d和4 d,并进行双轴旋转运动刺激2 h。然后,动物灌流固定、取脑、切片(厚度25μm),采用常规免疫组织化学染色技术卵白素-生物素复合物(ABC)法对ACC内神经元Fos蛋白进行免疫反应,3,3′-二氨基联苯胺四盐酸盐水合物(DAB)为呈色剂。统计分析Fos阳性神经元数量变化。结果:(1)1-d HU组、4-d HU和1-d HU-旋转组和4-d HU-旋转组动物ACC内Fos阳性神经元数目分别是344.98±90.620、389.111±133.774、486.47±182.152和464.444±286.881。(2)HU处理1 d到4 d ACC神经激活数目有增加趋势,旋转刺激后ACC内神经元也有被激活趋势,但统计分析显示各组间无统计学差异。结论:HU处理使ACC内神经元有被激活趋势,但随HU处理时间的延长,ACC神经元活动对HU刺激产生适应。

关键词： Fos 后肢去负荷扣带前回皮质免疫组织化学大鼠

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环境因素与男性生殖损害研究进展与展望

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 861-868页

作者：夏彦恺陈卿南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所电磁辐射医学防护教育部重点实验室重庆400038

男性生殖损害是我国和国际面临的重大卫生健康挑战。环境因素是当前导致男性生殖损害的重要原因之一。识别这些环境因素,阐明其损伤机制并研发针对性的防治策略,对于维护男性生殖健康,提升国家人口安全具有重要意义。本文概述近期环境... 详细信息

男性生殖损害是我国和国际面临的重大卫生健康挑战。环境因素是当前导致男性生殖损害的重要原因之一。识别这些环境因素,阐明其损伤机制并研发针对性的防治策略,对于维护男性生殖健康,提升国家人口安全具有重要意义。本文概述近期环境因素导致男性生殖损伤相关研究进展:在有害因素识别方面,电磁辐射、新兴环境污染物、新冠病毒等物理、化学和生物因素的男性生殖损害效应正逐步被认识;在生殖损害的发生机制方面,铁死亡、昼夜节律与生物钟、表观遗传与染色质特征以及肠道菌群介导的环境因素致男性生殖损害机制成为新的研究热点。未来本领域将紧跟环境变化新形势,借助基础理论研究新进展及多学科交叉融合,深入探索复杂暴露等关键问题,人群与实验室研究相结合推动研究成果向卫生防控实践转化。

关键词：环境因素男性生殖损害

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中国注册类口腔疾病药物临床试验现状与特征分析

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中华口腔医学杂志 2025年第4期60卷 394-402页

作者：巨佳刘一欢杨鸿旭刘水冰张欢史志强孙园明冯斌空军军医大学口腔医院药剂科、口颌系统重建与再生全国重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、陕西省口腔生物工程技术研究中心西安710032 空军军医大学口腔医院医务处、口颌系统重建与再生全国重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、陕西省口腔生物工程技术研究中心西安710032

目的了解中国以申请注册上市为目的的口腔药物临床试验开展现状与特征,以期为我国口腔疾病新药研发和临床研究提供参考。方法检索国家药品监督管理局“药物临床试验登记与信息公示平台”建库至2024年12月31日登记的口腔疾病相关药物临... 详细信息

目的了解中国以申请注册上市为目的的口腔药物临床试验开展现状与特征,以期为我国口腔疾病新药研发和临床研究提供参考。方法检索国家药品监督管理局“药物临床试验登记与信息公示平台”建库至2024年12月31日登记的口腔疾病相关药物临床试验信息,对临床试验数量、药物类型、试验分期、适应证、试验范围、设计类型等进行统计分析。结果截至2024年12月31日,共578项口腔疾病药物临床试验在“药物临床试验登记与信息公示平台”公示,占同期平台已公示临床试验的2.1%(578/27905)。其中生物等效性临床试验占比最高[73.9%(427/578)],其次分别为Ⅰ期[9.0%(52/578)]、Ⅱ期[8.0%(46/578)]和Ⅲ期[4.5%(26/578)]。578项药物临床试验共涉及149种试验药物,以化学药物为主,其中127种由国内制药企业研发,27种由国际制药企业研发(5种试验药物国内、国际制药企业均开展了临床试验)。578项药物临床试验项目组长单位分布于全国27个省、自治区、直辖市和香港特别行政区,除427项生物等效性临床试验外,151项新药临床试验组长单位存在明显聚集现象,仅3家口腔专科医院作为组长单位承接过药物临床试验项目。结论我国口腔疾病药物临床试验数量整体呈增长趋势,但存在药物临床试验数量少、新药研发投入及国际多中心试验占比较低、药物临床试验适应证集中、口腔专科医疗机构临床试验经验不足等问题。提高国内医药企业在口腔疾病新药研发方面的积极性及创新能力,挖掘口腔疾病优势中药/天然药物资源,建立口腔专科医疗机构临床研究体系,对口腔新药研发具有重要意义。

关键词：临床试验登记注册类口腔疾病药物临床试用新药申请

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神经肽Y在动脉粥样硬化及内膜增生中的作用和机制研究

神经肽Y在动脉粥样硬化及内膜增生中的作用和机制研究

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作者：彭松中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：博士

研究背景和目的心血管病已成为导致死亡的首要原因,动脉粥样硬化作为多种主要心血管病的发病基础,对其潜在机制的研究有待继续深入。好发粥样硬化的动脉具有丰富的神经支配,近年来的研究发现神经来源的一些活性成分对动脉粥样硬化也具... 详细信息

研究背景和目的心血管病已成为导致死亡的首要原因,动脉粥样硬化作为多种主要心血管病的发病基础,对其潜在机制的研究有待继续深入。好发粥样硬化的动脉具有丰富的神经支配,近年来的研究发现神经来源的一些活性成分对动脉粥样硬化也具有直接作用。神经肽Y（NPY）是一种由36个氨基酸组成的神经递质,在周围神经系统,NPY表达于交感神经节,与去甲肾上腺素共同储存、共同释放。人群研究中发现NPY基因多态性与动脉粥样硬化病变程度明显相关,提示NPY在动脉粥样硬化中可能发挥调节作用。但在现有的少量动物实验中,NPY对动脉粥样硬化所发挥的作用存在矛盾,涉及的机制尚不清楚。因此,在本研究的第一部分,我们应用NPY基因敲除小鼠直接研究了NPY缺失对动脉粥样硬化的影响,并利用蛋白质组学分析发掘NPY发挥调节作用的可能机制。作为斑块中的主要效应细胞,巨噬细胞的自噬对斑块形成发挥多重影响。在本研究的第二部分,我们在体外实验研究了NPY对巨噬细胞自噬的作用,探讨NPY调节动脉粥样硬化的细胞机制。课题组在前期研究中发现了弓状核NPY调节交感输出,进而调节外周棕色脂肪产热的神经环路,由此,第三部分研究应用Cre-loxp系统特异性调节转基因小鼠弓状核NPY表达,研究弓状核NPY对动脉粥样硬化的作用,对动脉粥样硬化的中枢调节进行了探索。第四部分则进一步研究了NPY缺失对动脉损伤后内膜增生的作用和机制,探讨NPY在动脉粥样硬化并发症中的作用。实验方法一、首先通过颈动脉套管置入结合高脂高胆固醇饲养的方式在NPY-/-小鼠和野生型对照（WT control）小鼠诱导颈动脉粥样硬化形成。在套管置入高脂高胆固醇饲养12周后,取材小鼠套管段颈动脉进行以下各项实验:1.通过连续冰冻切片和HE染色评价套管近心端边缘以近颈动脉斑块形成情况;2.通过蛋白质组学检测两组小鼠套管段颈动脉的蛋白表达,筛查差异表达蛋白,进行生物信息学分析;并对部分差异表达蛋白的m RNA表达水平进行检测;3.免疫组织化学染色检测斑块内巨噬细胞含量;4.实时定量PCR检测病变颈动脉炎症因子,自噬标志物的m RNA表达;*** blotting检测病变颈动脉的自噬活化情况。二、给予体外培养的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞NPY干预,检测细胞自噬变化情况。1.给予雷帕霉素激活RAW264.7细胞自噬,并给予NPY孵育,采用Western blotting和免疫荧光染色检测细胞自噬标志物;2.给予NPY作用正常培养中的RAW264.7细胞6小时,Western blotting检测细胞自噬水平;3.给予梯度剂量的NPY作用RAW264.7细胞24小时,CCK8法检测细胞活力;4.实时定量PCR检测NPY作用RAW264.7细胞后,细胞自噬相关分子的m RNA表达。三、首先通过脑立体定位注射将携带Cre基因的腺相关病毒注射到转基因小鼠的弓状核或室旁核,诱导NPY-/-小鼠弓状核NPY恢复表达和Y1Rflox/flox小鼠室旁核Y1受体敲除。中枢干预后再给予小鼠高脂高胆固醇饲养和颈动脉套管置入以诱导颈动脉粥样硬化形成。在套管置入后12周,取小鼠套管段颈动脉进行以下各项实验:1.通过连续冰冻切片和HE染色评价中枢干预对小鼠颈动脉粥样硬化形成的影响;2.实时定量PCR检测病变颈动脉炎症因子的m RNA表达情况。四、通过氯化铁局部损伤的方式诱导NPY-/-小鼠和野生型对照小鼠颈动脉内膜增生。在损伤后3周,取材小鼠损伤段颈动脉和对侧未损伤颈动脉进行以下各项实验:1.连续冰冻切片和HE染色评价颈动脉损伤后内膜增生情况;2.免疫组织化学染色检测增生内膜NPY表达和巨噬细胞、平滑肌细胞含量;3.实时定量PCR检测损伤段颈动脉炎症介质的m RNA表达情况。实验结果一、1.与野生型（WT）对照小鼠相比,NPY-/-小鼠颈动脉斑块的面积减小[（1.725±0.264）×10～4μm2在WT小鼠vs（0.891±0.086）×10～4μm2在NPY-/-小鼠,p<0.05],斑块/中膜比值降低(0.701±0.122在WT小鼠vs 0.355±0.038在NPY-/-小鼠,p<0.05);***小鼠和NPY-/-小鼠套管段颈动脉的蛋白质组学分析,鉴定到1641个蛋白,其中差异蛋白71个;***缺失时斑块内巨噬细胞含量减低;***缺失抑制小鼠病变颈动脉炎症因子IL-6,粘附分子ICAM-1、VCAM-1的m RNA表达;5.与WT小鼠相比,NPY-/-小鼠颈动脉自噬标志物LC3Ⅱ出现上调。二、1.雷帕霉素上调RAW264.7细胞LC3Ⅱ,在10-6M NPY存在的情况下,雷帕霉素所诱导的RAW264.7细胞LC3Ⅱ上调受到明显抑制;***孵育6小时不引起基础状态下巨噬细胞LC3Ⅱ的改变;***可下调巨噬细胞自噬相关

关键词：神经肽Y 动脉粥样硬化巨噬细胞内膜增生

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高迁移率族蛋白A2促进胃癌细胞侵袭转移及其可能机制

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第三军医大学学报 2020年第10期42卷 1028-1034页

作者：孙伟郝迎学张荣杰杨世伟连继勤陆军军医大学(第三军医大学)附属第一医院血管外科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学部生物化学与分子生物学教研室重庆400038

目的观察高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系,探讨HMGA2调控胃癌细胞侵袭和增殖的作用及机制。方法利用TCGA数据库、GTEx数据库及生物信息学分析工具(GEPIA、KM pl... 详细信息

目的观察高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系,探讨HMGA2调控胃癌细胞侵袭和增殖的作用及机制。方法利用TCGA数据库、GTEx数据库及生物信息学分析工具(GEPIA、KM plotter)对HMGA2 mRNA在胃癌中的表达及患者生存时间进行分析。并利用免疫组化检测HMGA2蛋白在胃癌及癌旁组织的表达,分析HMGA2表达与胃癌临床病理学参数的相关性及对预后的影响。在MGC-803细胞中敲低HMGA2,在SGC-7901细胞中过表达HMGA2,并利用平板克隆实验、transwell实验分别检测细胞增殖、侵袭能力的变化。在过表达HMGA2的细胞中敲低Snail1,检测细胞侵袭能力变化,Western Blot检测细胞中HMGA2及EMT标志物的表达变化。结果生物信息学分析发现胃癌组织中HMGA2 mRNA表达相较于正常胃组织显著增加(P<0.05)。免疫组化显示,与癌旁组织相比,胃癌组织中HMGA2蛋白表达量显著升高,且与TNM分期、淋巴结转移以及生存率等相关。HMGA2高表达的胃癌患者,总生存期及无复发生存期明显缩短(P<0.05)。敲低HMGA2后,MGC-803细胞的增殖和侵袭能力降低(P<0.05);过表达HMGA2后SGC-7901细胞的增殖和侵袭能力升高(P<0.05)。在过表达HMGA2的SGC-7901细胞中,敲低Snail1表达,细胞侵袭能力明显降低(P<0.05),且E-cadherin的表达升高,N-cadherin和Vimentin的表达降低。结论HMGA2高表达与胃癌患者的不良预后相关,其可能通过调控Snail1促进胃癌细胞侵袭转移。

关键词：胃癌 HMGA2 EMT Snail1 生物信息学

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怀念恩师王正国院士

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创伤外科杂志 2025年第1期27卷 I0001-I0003页

作者：蒋建新陆军军医大学大坪医院创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400042

2025年1月5日早上,刚到办公室,就收到王院士抢救的消息,我顿时凝噎,难以相信。12月份,我曾多次去上海看望老师,看到他在逐步康复,心里特别高兴,记得最后一次,他还能抬起双手微笑着向我依依惜别。临走时,我还对他说:“老师会很快康复出院... 详细信息

2025年1月5日早上,刚到办公室,就收到王院士抢救的消息,我顿时凝噎,难以相信。12月份,我曾多次去上海看望老师,看到他在逐步康复,心里特别高兴,记得最后一次,他还能抬起双手微笑着向我依依惜别。临走时,我还对他说:“老师会很快康复出院的,春节时去家里给老师拜年!”没想到,半月前的一句再见竟成了永别。老师的离去,对于我国战创伤医学是一个巨大的损失。对我们60后、70后乃至80后这几代创伤医学人来说,老师就是大家心中的丰碑和灯塔,既在前方树立了标杆,又时刻照耀和鼓励着我们前行。老师的离去,代表着我国战创伤医学一个时代的告别,也带走了一代乃至数代人情感的寄托。王院士是战创伤领域,乃至整个医学界德高望重的鸿儒大家,在我心中,老师更是一位令人敬重的长辈和良师益友。

关键词：老师良师益友王正国院士 80后

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缺氧致新生小鼠脑发育异常的形态学研究

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神经解剖学杂志 2023年第6期39卷 633-640页

作者：袁洁刘瑛琦董禹豪黄义源蒋素芳张明赵湘辉西北大学生命科学学院西安710069 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

目的:建立新生小鼠缺氧模型,观察缺氧后大脑中认知相关脑区主要神经细胞类型在发育期的变化特征。方法:新生2 d的仔鼠在10%氧环境连续饲养5 d,之后放回正常氧环境,并在发育阶段不同时间点取材。利用免疫荧光组织化学比较小鼠缺氧后胼胝... 详细信息

目的:建立新生小鼠缺氧模型,观察缺氧后大脑中认知相关脑区主要神经细胞类型在发育期的变化特征。方法:新生2 d的仔鼠在10%氧环境连续饲养5 d,之后放回正常氧环境,并在发育阶段不同时间点取材。利用免疫荧光组织化学比较小鼠缺氧后胼胝体(CC)和运动皮质(M1)中少突胶质细胞密度、成熟少突胶质细胞的比率、髓鞘蛋白水平的变化,以及前扣带回皮质(ACC)、海马(Hippo)、感觉皮质(S1)中兴奋性神经元、抑制性神经元的表达变化。进一步比较ACC中不同类型抑制性中间神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞的密度变化特征。同时,还检测了缺氧对突触蛋白表达的影响。结果:免疫荧光定量检测结果显示:与对照组相比,缺氧小鼠CC、M1中髓鞘蛋白表达水平,成熟少突胶质细胞的比率均降低;ACC中兴奋性神经元的数量无显著差异,而ACC、Hippo以及S1的γ-氨基丁酸(GABA)标记的抑制性神经元的数量显著降低;ACC中小清蛋白阳性(PV~+)神经元、生长抑素阳性(SST~+)神经元和血管活性肠多肽阳性(VIP~+)神经元的数量均显著减少;缺氧小鼠ACC中囊泡膜谷氨酸转运体1(VGluT1)标记的兴奋性突触点的数量和桥尾蛋白(gephyrin)标记的抑制性突触点的数量均显著减少。虽然星形胶质细胞和小胶质细胞的数量无显著差异,但缺氧损伤以后小胶质细胞被激活。结论:慢性缺氧将导致发育期小鼠出现以少突胶质细胞和中间神经元发育受阻,以及突触形成障碍为主要特征的改变。这些结果为探索脑智发育异常相关疾病的神经机制提供了重要实验依据。

关键词：缺氧前扣带回皮质少突胶质细胞髓鞘中间神经元小鼠

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线粒体转录因子A在炎症相关结直肠癌的发生和进展阶段的双向作用

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癌症 2022年第11期41卷 530-549页

作者：杨世荣何显力赵静王大林郭珊珊高天王刚金超闫泽宇王楠王永兴赵诣林邢金良黄启超空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室/空军军医大学基础医学院生理与病理生理教研室空军军医大学陕西西安710032 空军军医大学唐都医院普外科陕西西安710032 空军军医大学西京医院肝胆外科陕西西安710032 空军军医大学西京医院呼吸内科陕西西安710032

背景与目的线粒体是细胞增殖和凋亡的关键调节因子。线粒体功能的改变与炎症和肿瘤发生密切相关。线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)是线粒体DNA转录和复制的重要调节因子,本文旨在研究其是否参与炎症相关结... 详细信息

背景与目的线粒体是细胞增殖和凋亡的关键调节因子。线粒体功能的改变与炎症和肿瘤发生密切相关。线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)是线粒体DNA转录和复制的重要调节因子,本文旨在研究其是否参与炎症相关结直肠癌(colitis-associated cancer,CAC)的发生和进展。方法通过免疫组织化学法检测炎性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)和CAC组织样本中TFAM的表达情况。用肠上皮细胞(intestinal epithelial cell,IEC)TFAM特异性敲除小鼠(TFAM△IEC)和TFAM敲低或过表达的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞评估TFAM在肠炎及CAC的发生和进展中的作用。通过分析线粒体呼吸功能和生物发生探讨TFAM的潜在作用机制。结果TFAM在人活动性IBD中表达下调,与疾病活动度呈负相关。在IEC中IL-6通过调控信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/miR-23b通路轴下调TFAM表达。此外,TFAM敲除可影响IEC再生,从而加剧葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠肠炎症状。值得注意的是,TFAM敲除可促进偶氮甲烷/DSS诱导的小鼠CAC的发生,TFAM过表达可抑制模型小鼠肠炎和炎症相关结直肠癌的发生。TFAM在CAC组织中表达上调并促进细胞生长。在CRC细胞中β-连环蛋白通过调控c-Myc促进TFAM表达上调。在机制上,TFAM通过增加线粒体的生物发生和活性来促进IEC和CRC细胞增殖。结论TFAM在CAC的发生和进展的不同阶段发挥不同的作用,为CAC发病机制的研究提供了新数据。

关键词：肠炎结肠炎症相关结直肠癌结直肠癌能量代谢炎性肠病肠道稳态线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)

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生殖检验实习生临床带教研究

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继续医学教育 2025年第3期39卷 151-154页

作者：张永奇闵保华韦三华常振华空军军医大学第二附属医院妇产科生殖医学中心陕西西安710038

生殖检验是医学检验的一个分支,起源于医学检验,服务于生殖医学。生殖医学作为一门综合性学科,建立在生殖生理、内分泌、免疫、遗传等多学科基础之上,是一门交叉学科。它涉及组织胚胎学、遗传学、妇产科学等多种学科,并运用人工智能(art... 详细信息

生殖检验是医学检验的一个分支,起源于医学检验,服务于生殖医学。生殖医学作为一门综合性学科,建立在生殖生理、内分泌、免疫、遗传等多学科基础之上,是一门交叉学科。它涉及组织胚胎学、遗传学、妇产科学等多种学科,并运用人工智能(artificial intelligence,AI)技术、微流控技术、串联色谱质谱分析、化学发光技术、基因检测技术、图片识别技术、微生物培养及药敏技术等。面对不孕不育这一特殊群体,患者求子心切,心理负担重,经济压力大。因此,如何针对生殖医学这一特殊学科进行规范、安全、科学的带教,是带教老师亟需解决的重要问题。文章将总结生殖医学的特点、科室管理制度、防差错制度、标准操作规程、临床带教方法、生殖医学中的伦理、保护患者隐私、应遵循的法律法规以及生殖检验的特殊性,基于笔者8年的带教经验,希望对生殖检验的学生带教提供实质性的临床帮助。

关键词：生殖医学医学检验生殖伦理法律法规标准操作临床带教

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细胞器应激反应与自噬及铁死亡参与氯化钴诱导的血管平滑肌细胞损伤

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中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 1-10页

作者：雷艳彭小勇邓蒙生张东冬朱英国王建民段朝霞李涛刘良明杨光明陆军军医大学陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室重庆400042 陆军特色医学中心战伤休克与输血研究室重庆400042 陆军特色医学中心武器杀伤生物效应评估研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的:综合采用生物信息学分析和体外细胞实验验证,研究化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)诱导血管平滑肌细胞损伤与细胞器应激反应及自噬性死亡(自噬)和铁死亡之间的关系。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取CoCl2处理血管平滑肌细胞的基因... 详细信息

目的:综合采用生物信息学分析和体外细胞实验验证,研究化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)诱导血管平滑肌细胞损伤与细胞器应激反应及自噬性死亡(自噬)和铁死亡之间的关系。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取CoCl2处理血管平滑肌细胞的基因芯片数据集GSE119226,采用R语言分析数据,探讨CoCl2处理与细胞器应激反应(高尔基体应激、内质网应激)及两种细胞死亡方式(铁死亡、自噬性死亡)间的关系。采用原代培养的大鼠血管平滑肌细胞(rVSMC)和CoCl2诱导的体外缺氧模型,CCK-8法检测细胞活力变化,DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平,Western blot法检测缺氧关键分子HIF-1α、高尔基体应激标志物GM130与p115、内质网应激标志物GRP78与CHOP、自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin1以及铁死亡标志物GPx4与xCT的表达水平,并观察给予相应的处理剂来诱导或抑制细胞器应激反应或细胞死亡对CoCl2诱导的细胞损伤作用的影响。结果:对GSE119226数据集进行差异表达基因筛选分析,结果显示CoCl2处理血管平滑肌细胞对细胞器功能与应激反应、自噬和铁死亡相关基因有明显影响,其中内质网应激、内质网蛋白加工、高尔基体对质膜蛋白转运的调控、自噬/自噬性死亡、铁离子调节与铁死亡等是主要富集的信号通路和生物学过程。体外实验结果显示,与培养的正常对照rVSMC相比,CoCl2处理后细胞活力明显降低,细胞内HIF-1α蛋白表达与活性氧水平升高。CoCl2处理后,rVSMC中反映高尔基体应激发生的高尔基体结构蛋白GM130与p115的表达水平降低,反映内质网应激发生的标志分子GRP78与CHOP升高;同时CoCl2也使细胞自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin1水平降低,提示自噬水平降低,而铁死亡标志物GPx4与xCT的表达水平降低则提示细胞发生铁死亡。与CoCl2处理组相比,诱导高尔基体应激、内质网应激或铁死亡可使细胞活力进一步降低,而抑制上述过程可改善细胞活力;另一方面,升高自噬水平可改善CoCl2降低的细胞活力。结论:CoCl2诱导低氧可导致血管平滑肌细胞损伤,高尔基体应激、内质网应激和铁死亡发生以及自噬水平降低在其中起重要作用,抑制细胞器应激反应和铁死亡或升高自噬水平可改善CoCl2导致的血管平滑肌细胞缺氧损伤。

关键词：氯化钴高尔基体应激内质网应激自噬铁死亡

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