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11β-羟类固醇脱氢酶2在恶性淋巴细胞中的表达及与其对糖皮质激素敏感性关系

中国实验血液学杂志 2011年第1期19卷 109-113页

作者：陶怡施菊妹张燕香高路湛凤凰同济大学附属第十人民医院血液科上海200072 第二军医大学基础部生理教研室上海200433 美国犹他大学医学院亨次门肿瘤研究所、血液学、骨髓移植与多发性骨髓瘤中心美国犹他州盐湖市84132

本研究讨论11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)在3种来源淋巴的细胞系中的表达及其与恶性淋巴细胞对糖皮质激素敏感性的关系。利用实时定量PCR及Western blot方法检测急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞系、淋巴瘤Daudi和Raji细胞系、以及健康... 详细信息

本研究讨论11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)在3种来源淋巴的细胞系中的表达及其与恶性淋巴细胞对糖皮质激素敏感性的关系。利用实时定量PCR及Western blot方法检测急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞系、淋巴瘤Daudi和Raji细胞系、以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中11β-HSD2的表达;用流式细胞术检测糖皮质激素(GC)对3种淋巴肿瘤细胞的诱导凋亡情况;应用台盼蓝拒染法观察不同浓度GC对Jurkat细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测GC联合11β-HSD2抑制剂18β甘草次酸(18β-GA)对Jurkat细胞凋亡影响。结果显示,11β-HSD2在Jurkat细胞中高度表达,而在Daudi、Raji细胞以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中不表达。Jurkat对GC诱导的凋亡耐受,而Daudi和Raji对GC诱导的凋亡敏感。18β-GA能增加Jurkat细胞对GC诱导凋亡的敏感性。结论:11β-HSD2与Jurkat细胞对GC耐药有关,干预11β-HSD2可作为改善GC耐药的潜在靶点。

关键词： 11β-羟类固醇脱氢酶2 恶性淋巴细胞细胞凋亡糖皮质激素耐药

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ZBTB20基因敲除小鼠出生后肝脏甲胎蛋白基因持续高表达的病理学意义

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第二军医大学学报 2010年第10期31卷 1045-1048页

作者：张海谢志芳 Claude Szpirer 章卫平第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433 比利时布鲁塞尔大学生物与分子医学研究所12 Rue Profs Jeneer & Brachet B 6041 Gosselies Belgium

目的探讨出生后肝脏甲胎蛋白(AFP)基因异常高表达在ZBTB20基因敲除小鼠生长发育障碍、严重低血糖和未成年死亡等表型中可能的病理作用。方法将ZBTB20单基因敲除小鼠与AFP单基因敲除小鼠杂交,建立ZBTB20与AFP的联合基因敲除小鼠模型,观... 详细信息

目的探讨出生后肝脏甲胎蛋白(AFP)基因异常高表达在ZBTB20基因敲除小鼠生长发育障碍、严重低血糖和未成年死亡等表型中可能的病理作用。方法将ZBTB20单基因敲除小鼠与AFP单基因敲除小鼠杂交,建立ZBTB20与AFP的联合基因敲除小鼠模型,观察并监测其与ZBTB20单基因敲除小鼠在生长发育、存活率及血糖水平上的差异。结果 ZBTB20/AFP双基因敲除小鼠繁殖成功后,通过观察和监测发现其在生长发育、生存率及血糖代谢等方面与ZBTB20单基因敲除小鼠相比无明显差异。结论 ZBTB20单基因敲除小鼠生长发育障碍、严重低血糖和未成年死亡等表型与其AFP基因出生后异常开放无显著关系。

关键词：甲胎蛋白类 ZBTB20 锌指蛋白基因敲除小鼠

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心血管系统中微小RNA的作用

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医学综述 2010年第5期16卷 644-646页

作者：秦升金百翰魏茜任安经第二军医大学研究生管理大队上海200433 第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

miRNA是一类内源性的,小的非编码的RNA,它可以调节人类大约30%的蛋白质编码基因。到目前为止,已有400多个人的miRNA被克隆和测序,其中一些miRNA在心血管组织高表达和特异性表达,参与心脏发育、心肌肥大/心力衰竭、电重塑和血管增殖的调... 详细信息

miRNA是一类内源性的,小的非编码的RNA,它可以调节人类大约30%的蛋白质编码基因。到目前为止,已有400多个人的miRNA被克隆和测序,其中一些miRNA在心血管组织高表达和特异性表达,参与心脏发育、心肌肥大/心力衰竭、电重塑和血管增殖的调节,miRNA在心血管方面的生理和病理意义越来越被关注,将来也很有希望为心血管疾病的治疗提供新的手段。

关键词：心血管心肌肥大血管增生微小RNA

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氨基糖苷类抗生素耳毒性及其预防的研究进展

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中国眼耳鼻喉科杂志 2008年第5期8卷 273-275页

作者：高文元第二军医大学基础部生理教研室听觉生理实验室

耳毒性抗生素是指具有杀菌、抗菌作用,但又对内耳产生不良反应的一类抗生素。自1943年Waksman在实验室从土壤放线菌(actinomycetes)中发现一种对结核杆菌具有特效抗菌作用的链霉素(streptomycin)以来,相继合成或半合成了与其结构类似的... 详细信息

耳毒性抗生素是指具有杀菌、抗菌作用,但又对内耳产生不良反应的一类抗生素。自1943年Waksman在实验室从土壤放线菌(actinomycetes)中发现一种对结核杆菌具有特效抗菌作用的链霉素(streptomycin)以来,相继合成或半合成了与其结构类似的一类抗生素,如新霉素、卡那霉素、庆大霉素等。这一类抗生素由于抗菌谱广,杀菌、抗菌效果显著,价廉,使用方便,在20世纪50年代后,临床应用十分广泛。[第一段]

关键词：氨基糖苷类抗生素耳毒性抗生素预防抗菌作用不良反应内耳产生结核杆菌卡那霉素

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牛磺酸减轻庆大霉素与速尿协同耳毒性的iNOS机制

牛磺酸减轻庆大霉素与速尿协同耳毒性的iNOS机制

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中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议

作者：刘海瑛高文元迟放鲁复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科第二军医大学基础部生理教研室听觉研究室复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科

目的研究庆大霉素(Gentamycin,GM)与利尿剂速尿(Furosimide,FM)联合一次性静脉注射对豚鼠听觉脑干诱发电位(ABR)、耳蜗一氧化氮(NO)水平及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,及牛磺酸(Taurine,Tau)的保护作用及机制。方法将杂色豚鼠... 详细信息

目的研究庆大霉素(Gentamycin,GM)与利尿剂速尿(Furosimide,FM)联合一次性静脉注射对豚鼠听觉脑干诱发电位(ABR)、耳蜗一氧化氮(NO)水平及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,及牛磺酸(Taurine,Tau)的保护作用及机制。方法将杂色豚鼠分为四组：(1)GM+FM 组(GM100mg/kg,FM90mg/kg 先后静脉给药,共一次);(2)Tau+GM+FM 组(在一次性静脉注射GM100mg/kg+FM90mg/kg 之前以牛磺酸400mg/ kg,i．p．1/d,连续给药5天);(3)Tau 组(牛磺酸400mg/kg,i．p．1/d,连续5天);(4)生理盐水组 (一次性静脉注射生理盐水7ml/kg)。各组动物分别在给药前及静脉注射后3d 测试 ABR,给药后

关键词：耳毒性庆大霉素牛磺酸

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庆大霉素与速尿联合静脉注射对听觉脑干诱发电位及耳蜗琥珀酸脱氢酶的影响

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中国眼耳鼻喉科杂志 2006年第1期6卷 12-14,17,i0002页

作者：刘海瑛高文元文文张琰敏第二军医大学基础部生理学教研室听觉研究室上海200433

目的观察庆大霉素(gentamycin,G)及速尿(furosemide,F)联合一次性静脉注射对豚鼠听觉脑干诱发电位(auditory brainstem responses,ABR)及耳蜗琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)的影响。方法杂色豚鼠随机分为3个对照组:①生理盐水(N 组),②F100 mg/kg,③G100 mg/kg;3个实验组:①G100 mg/kg+F80mg/kg,②G100 mg/kg+F90 mg/kg,③G100mg/kg+F100mg/kg。各组均一次性静脉给药,并分别于给药前及给药后1、2、3、7、14、21 d 测试 click 及4、8 kHz 的 ABR 阈值,计算阈移。最后一次测试后,各组取耳蜗,检测 SDH 活性并计数毛细胞,计算毛细胞缺失率。结果 G100、F100组与 N 组给药后的 ABR 阈值与给药前相比均无明显改变;G100+F80组给药后 ABR 阈值与 N 组比较无显著差异;G100+F90组与 G100+F100组给药后3d 阈移达到最大,与 G100+F80组比较均有显著差异;给药后7d 至21d,两组 ABR 平均阈移均未出现明显改变。SDH 检测及基底膜铺片结果显示 G100及 F100组的结果与 N 组基本一致;G100+F80组仅有散在的 SDH 染色变浅甚至消失的外毛细胞;G100+F90及 G100+F100组以底回外毛细胞(outer hair cell,OHC)受损及缺失显著,SDH 变化显著,各组内毛细胞均无明显受损。结论庆大霉素与速尿联合一次大剂量静脉注射能够使豚鼠产生 ABR 永久阈移,对耳蜗 SDH 活性的影响是机制之一。

关键词：庆大霉素速尿听觉脑干诱发电位琥珀酸脱氢酶耳蜗豚鼠

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哺乳类动物内耳毛细胞的分化和再生

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中国眼耳鼻喉科杂志 2006年第6期6卷 394-397页

作者：王斌迟放鲁高文元复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200031 第二军医大学生理学教研室听觉研究室上海200433

哺乳动物内耳毛细胞的分化与再生是近年来听觉研究领域内重要热点课题。它的研究使人类感音神经性聋的治疗见到了新的曙光。本文对哺乳类动物内耳毛细胞再生的发现,前体细胞的来源,再生途径和调控等方面的研究进展作一综述。

关键词：内耳毛细胞再生哺乳类动物分化感音神经性聋哺乳动物前体细胞

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糖皮质激素对肿瘤细胞TGF-β1Ⅱ型受体的上调作用及其生物学意义

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世界急危重病医学杂志 2006年第3期3卷 1264-1266页

作者：李宗斌卢建（指导老师）解放军总医院老年心血管病研究所上海第二军医大学基础部病理生理学教研室

【论文特点介绍】本文运用了多种分子生物学方法，以人前列腺癌PC-3细胞为细胞模型，研究了糖皮质激素对转化生长因子β（TGF-β）信号转导通路的影响及其与糖皮质激素抑制肿瘤细胞增殖的作用的关系．该研究对于阐述糖皮质激素抑制细胞... 详细信息

【论文特点介绍】本文运用了多种分子生物学方法，以人前列腺癌PC-3细胞为细胞模型，研究了糖皮质激素对转化生长因子β（TGF-β）信号转导通路的影响及其与糖皮质激素抑制肿瘤细胞增殖的作用的关系．该研究对于阐述糖皮质激素抑制细胞增殖效应的信号通路具有重要的理论价值，对肿瘤的干预治疗具有潜在的研究意义。

关键词：肿瘤细胞增殖糖皮质激素 TGF-β1Ⅱ型受体生物学意义上调作用分子生物学方法转化生长因子β PC-3细胞信号转导通路人前列腺癌

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大鼠胚胎神经干细胞的分离培养及鉴定

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第二军医大学学报 2003年第5期24卷 521-523页

作者：张旭静钱国正范柳王春安王桂清上海市脑血管病防治研究所上海200433 第二军医大学长海医院生物医学工程研究室上海200433 基础医学部生理学教研室

利用无血清培养和细胞克隆技术从孕鼠(14 d)胚胎中分离出神经干细胞,并进行传代培养,采用免疫细胞化学技术检测神经巢蛋白和成熟脑细胞特异性抗原神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillary... 详细信息

利用无血清培养和细胞克隆技术从孕鼠(14 d)胚胎中分离出神经干细胞,并进行传代培养,采用免疫细胞化学技术检测神经巢蛋白和成熟脑细胞特异性抗原神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillary acidic protein,GFAP)的表达,同时采用H-E染色法鉴定神经细胞类型。证实从大鼠胚胎大脑皮质分离出的细胞具有连续的克隆能力,并表达神经巢蛋白,分化的细胞表达神经元和神经胶质细胞的特异性抗原,为中枢神经系统的干细胞。

关键词：大鼠胚胎神经干细胞细胞培养细胞鉴定细胞分离

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地塞米松对PMA诱导CD18表达的抑制作用

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中国病理生理杂志 2002年第6期18卷 607-610页

作者：何晓文刘宇健李峻潘真钟纪根卢建海军医学研究所第二军医大学基础部病理生理教研室第二军医大学海医系上海200433

目的 :研究GC抑制CD18表达的作用。方法 :选用PMA刺激下的U937细胞为实验模型 ,运用定量RT -PCR、Northern杂交检测U937细胞CD18mRNA的表达水平。结果 :Dex能明显抑制PMA诱导CD18mRNA的表达 ,这种抑制作用具有明显的剂量依赖性 ,GR的拮... 详细信息

目的 :研究GC抑制CD18表达的作用。方法 :选用PMA刺激下的U937细胞为实验模型 ,运用定量RT -PCR、Northern杂交检测U937细胞CD18mRNA的表达水平。结果 :Dex能明显抑制PMA诱导CD18mRNA的表达 ,这种抑制作用具有明显的剂量依赖性 ,GR的拮抗剂RU384 86能够明显扭转Dex的抑制作用。结论 :Dex通过GR介导能在转录水平上抑制PMA诱导的CD18mRNA的表达 ,该作用可能与糖皮质激素受体 (GR)在转录水平拮抗NF-κB有关。

关键词：地塞米松佛波醇酯类 NF-kappaB 糖皮质激素 CD18蛋白质炎症反应

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