检索结果-内蒙古大学图书馆

浆细胞样树突状细胞内髓样分化因子对乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者术后病毒激活的影响

中华实验外科杂志 2016年第10期33卷 2262-2265页

作者：龙建云訾晓渊李静黄亮曹杰严以群第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外一科上海200438 第二军医大学细胞生物教研室上海200433

目的探讨乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者术后病毒激活的临床危险因素及浆细胞样树突状细胞（pDCs）内髓样分化因子（MyD88）及其下游分子白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、转化生长因子-β... 详细信息

目的探讨乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者术后病毒激活的临床危险因素及浆细胞样树突状细胞（pDCs）内髓样分化因子（MyD88）及其下游分子白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、转化生长因子-β激活激酶1（TAK1）、干扰素调节因子7（IRF7）表达水平对病毒激活的影响.方法将我科收治的21例经手术治疗的乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者纳入研究,收集患者外周血,免疫磁珠分选出pDCs,通过实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测pDCs内MyD88及其下游分子（IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7）表达水平.随访1个月后,根据病毒激活与否分为激活组和未激活组,分析两组患者的临床资料及上述分子表达差异.结果随访1个月后,7例（33.3％）患者发生病毒激活,单因素分析结果显示,术前总胆红素（TB）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）含量与乙型肝炎病毒激活有关（P＜0.05）;激活组患者MYD88、IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7相对表达水平较未激活组减少,提示MyD88分子表达差异有统计学意义（0.013 6,0.0114比0.0174,0.013 7,P＜0.05）.结论术前TB及ALT、AST含量与病毒激活有关;病毒激活可能与患者pDCs中MyD88有关,与体内pDCs功能缺陷有关.

关键词：乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌病毒激活浆细胞样树突状细胞髓样分化因子

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抗体偶联药物研究进展

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中国海洋药物 2016年第5期35卷 89-94页

作者：周玥刘小宇卢小玲第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点... 详细信息

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点。根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述。

关键词：抗体-药物偶联物单克隆抗体靶向治疗

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北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10次级代谢产物的化学成分研究

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中国抗生素杂志 2016年第1期41卷 35-38,44页

作者：闫凝星方莎莎卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相... 详细信息

目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析和硅胶色谱柱等多种色谱手段系统分离了该菌株次级代谢产物的化学成分,并运用MS、1H-NMR和13CNMR等波谱解析方法并结合文献比对鉴定所分离的单体化合物。结果共得到菌株D-10发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏6.2g,从中分离纯化了10余个化合物,共鉴定了9个已知化合物的结构,分别为:5-羟甲基糠醛(1),3,5-二甲基-8-甲氧基-3,4-二氢-1H-异色烯-6-醇(2),脱氢枞酸(3),亚油酸(4),环(亮氨酸-酪氨酸)(5),环(亮氨酸-异亮氨酸)(6),环(脯氨酸-酪氨酸)(7),环(色氨酸-缬氨酸)(8)和环(缬氨酸-丙氨酸)(9)。结论本研究是首次对小山珊瑚属真菌次生代谢产物的报道,以上化合物均首次从小山珊瑚菌属真菌次级代谢产物中分离发现。

关键词：极地微生物小山珊瑚属真菌次级代谢产物结构鉴定

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广西某血站献血员巴贝虫感染情况调查

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第二军医大学学报 2016年第3期37卷 283-287页

作者：王华素彭恒朱淮民薛绍礼安徽医科大学生物医学工程教研室合肥230032 第二军医大学基础部病原生物学教研室上海200433

目的调查分析广西某采血站献血员感染巴贝虫情况,提供我国巴贝虫的流行病学基础资料,也为安全输血提供科学依据。方法于2013年从广西某血站搜集抗凝输血袋残留血,共计1 900份,采用巴贝虫属18SrRNA和β-tubulin的引物Nest-PCR、形态学观... 详细信息

目的调查分析广西某采血站献血员感染巴贝虫情况,提供我国巴贝虫的流行病学基础资料,也为安全输血提供科学依据。方法于2013年从广西某血站搜集抗凝输血袋残留血,共计1 900份,采用巴贝虫属18SrRNA和β-tubulin的引物Nest-PCR、形态学观察及间接荧光免疫方法(IFA),对献血员血液内的巴贝虫感染情况进行检测。结果广西某采血站献血员血液内巴贝虫感染总阳性率为2.53%(48/1 900),均为田鼠巴贝虫(Babesia microti),巴贝虫属18SrRNA引物扩增灵敏度远高于β-tubulin引物。显微镜检查有38份标本在红细胞内发现有核呈圆形且致密、胞质呈环形且纤细的环状体,巴贝虫属18SrRNA的Nest-PCR阳性标本血清IFA在抗体滴度≥1∶64未观察到特异性荧光,视为阴性。结论健康献血员中存在一定比例的Babesia microti感染率,对于有免疫功能低下的接受输血者来说,应当增加输血样本的巴贝虫检测。

关键词：巴贝虫属 18SrRNA 献血员巢式PCR 田鼠巴贝虫

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小鼠肝脏持续低灌注模型的建立及其对热缺血再灌注损伤的耐受性

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第二军医大学学报 2016年第5期37卷 557-561页

作者：金磊滕飞郭猛刘芳王全兴傅宏丁国善第二军医大学长征医院肝脏外科解放军器官移植研究所上海200003 浙江大学医学院附属邵逸夫医院头颈外科杭州310016 第二军医大学基础部免疫学教研室上海200433

目的建立一种稳定的小鼠肝脏持续低灌注模型，并在此基础上研究肝脏持续低灌注对小鼠肝脏热缺血再灌注损伤的影响。方法选用6～8周龄C57BL／6小鼠建模，将门静脉缩窄至1mL注射器针头直径，门静脉缩窄后3d、7d、14d和21d行肝功能及肝脏... 详细信息

目的建立一种稳定的小鼠肝脏持续低灌注模型，并在此基础上研究肝脏持续低灌注对小鼠肝脏热缺血再灌注损伤的影响。方法选用6～8周龄C57BL／6小鼠建模，将门静脉缩窄至1mL注射器针头直径，门静脉缩窄后3d、7d、14d和21d行肝功能及肝脏组织病理学检测；选用稳定的模型小鼠行70％缺血再灌注手术，再灌注3h、24h、48h后行肝功能及肝脏组织病理学检测。对照组采用正常C57BL／6小鼠行缺血再灌注手术。结果小鼠门静脉缩窄术后，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）均有不同程度的升高，在7d时达到高峰[ALT：（60.8±6．2）U／LVS（25．5±2．8）U／L，P〈0．001；AST：（74．9±6．1）U／Lvs（39．1±3．2）U／L，P〈O．001），同时H-E染色显示7d时肝细胞损伤最重，并且有较多炎细胞浸润；在21d时，ALT基本恢复正常水平（P〉O．05），而AST仍高于正常水平（P=0．03）。低灌注处理7d的小鼠进行缺血再灌注手术后，肝酶和组织病理学检查显示肝细胞损伤较对照组显著加重，肝酶在再灌注3h达到高峰[ALT：（8217．0±1111．8）U／LVS（5597.4±1015．3）U／L，P=0．004；AST：（8548．2±1155．4）U／LVS（5765．4±956．9）U／L，P=0．003]；再灌注48h时，对照组小鼠ALT和AST均恢复正常，而经过低灌注处理的小鼠肝酶仍高于对照组[ALT：（608．8±442．9）U／LVS（47．4±20．1）U／L，P=0．008；AST：（861．8±442．8）U／LVS（70.8±68．3）U／L，P=0．008）。结论成功建立了稳定的小鼠肝脏持续低灌注模型，经持续低灌注处理后的肝脏对热缺血再灌注损伤的耐受能力显著降低，这在一定程度上能够模拟临床上心死亡器官捐献供肝的状况。

关键词：肝脏低灌注缺血再灌注损伤动物模型

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HSP70L1介导的细胞内致敏DC疫苗高效诱导抗肿瘤CTL

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第4期24卷 I0001-I0003页

作者：刘书逊易琳马玲江金霞宋丽君刘娟曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室上海200433 中国医学科学院北京协和医院基础医学研究所免疫学教研室医学分子生物学国家重点实验室北京100005

在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白（HSP）在细胞外具有免疫佐剂的活性，能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在，尤其是树突状细胞（DC）：其机制在于，HSP通过与TLR2／4、CD91等... 详细信息

在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白（HSP）在细胞外具有免疫佐剂的活性，能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在，尤其是树突状细胞（DC）：其机制在于，HSP通过与TLR2／4、CD91等受体相互作用，激发抗原提呈细胞的炎性信号和抗原的交叉递呈。基于此特性，利用各种形式的HSP和抗原分子的复合抗原致敏DC是肿瘤免疫治疗的一个重要策略，已在大量基础和临床研究中得到了良好的验证。然而，合有HSP的复合抗原致敏的DC，具有制备成本高、质控和检定复杂以及安全性风险增加等对临床应用不利的阻碍。以基因修饰手段在抗原提呈细胞内表达HSP和抗原的复合蛋白，在上述环节比细胞外致敏途径更具有优势，但细胞内的HSP从机制上来讲将失去“佐剂”效应，达不到抗肿瘤的终极目的，然而细胞内致敏途径的基因修饰手段是否对所有的HSP成员都不适用，目前的研究有限。

关键词：细胞内表达 DC疫苗抗肿瘤抗原特异性免疫应答抗原提呈细胞介导抗原分子肿瘤免疫治疗

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少突胶质前体细胞分化调控在多发性硬化病理发生中的意义

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生命的化学 2016年第6期36卷 834-841页

作者：刘明东薛盖茨蒋勇蒲颖艳曹莉第二军医大学基础部神经生物学教研室上海200433 第二军医大学上海200433

多发性硬化是一类中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病,其发病原因目前尚未明确。深入地研究该疾病的发生发展机制将为临床预防及治疗提供更有效的帮助。髓鞘是中枢神经系统重要的生理结构,主要发挥保护轴突和加速神经冲动传导的作用。在成年... 详细信息

多发性硬化是一类中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病,其发病原因目前尚未明确。深入地研究该疾病的发生发展机制将为临床预防及治疗提供更有效的帮助。髓鞘是中枢神经系统重要的生理结构,主要发挥保护轴突和加速神经冲动传导的作用。在成年中枢神经系统,髓鞘损伤后可以由少突胶质前体细胞经增殖、迁移和分化而重新形成,即髓鞘再生。然而,在慢性多发性硬化症患者的病灶中,由于少突胶质前体细胞分化障碍,导致髓鞘再生减弱,进而造成轴突损伤和神经元丢失,发生不可逆的神经功能障碍,是进展型多发性硬化发生的重要原因。因此,研究进展型多发性硬化患者病灶中少突胶质前体细胞的分化障碍及其相关信号机制对于临床治疗和药物开发具有重要意义。本综述将着眼于少突胶质前体细胞的分化调控机制,分析其在进展型多发性硬化病理发生中的作用和意义,并讨论了相关的潜在治疗靶点。

关键词：进展型多发性硬化少突胶质前体细胞再髓鞘化

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长链非编码RNAPVT1在肿瘤中的作用研究进展

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新乡医学院学报 2016年第3期33卷 243-245,F0003页

作者：职晓松黄筱奕訾晓渊胡以平第二军医大学基础部细胞生物教研室上海200433 第二军医大学附属长海医院病理科上海200433

长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200个核苷酸的不具有编码蛋白质功能的RNA,在调控细胞增殖和分化中发挥重要作用。研究发现,lncRNA PVT1在多个恶性肿瘤中表达上调,而且其基因位点与癌基因myc相邻。虽然PVT1参与肿瘤发生发展的具体分子... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200个核苷酸的不具有编码蛋白质功能的RNA,在调控细胞增殖和分化中发挥重要作用。研究发现,lncRNA PVT1在多个恶性肿瘤中表达上调,而且其基因位点与癌基因myc相邻。虽然PVT1参与肿瘤发生发展的具体分子机制仍不清楚,但PVT1因其基因位点特殊性和表达的时空特异性而受到了广泛关注。

关键词：长链非编码RNA PVT1 肿瘤基因位点表达上调

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南极真菌青霉(Penicillium sp.)S-3-88摇瓶发酵条件的初步优化

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中国抗生素杂志 2016年第2期41卷 109-112页

作者：方莎莎唐潮叶科元卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433 上海海洋大学食品学院上海201306

目的对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化。方法对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性... 详细信息

目的对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化。方法对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性和次级代谢产物产量为指标对该菌株的培养条件进行初步优化。结果 Penicillium sp.S-3-88对6种肿瘤细胞株具有不同程度的抑制活性,其中对MCF-7和SGC-7901细胞的抑制率最高,分别达到78.79%和74.66%(初提物浓度为50μg/m L)。初步优化后,优选的发酵条件为:PDB培养基,温度20℃,发酵时间14d,转速180r/min。在此条件下进行发酵,Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物量和细胞毒活性分别比优化前高203.57%、48.32%(A549)和44.92%(SW-1990)。结论获得了一株具有强细胞毒活性的真菌Penicillium sp.S-3-88,优化了该菌株的发酵条件,有助于后期的活性次级代谢产物的分离纯化。

关键词：南极真菌 Penicillium sp.S-3-88 细胞毒活性发酵条件优化

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抗氧化应激参与去乙酰化酶SIRT1在血管疾病的保护作用的研究

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世界中医药 2016年第B06期11卷 2187-2188页

作者：张弓任昌振王杨凯第二军医大学基础部生理教研室 200433

SIRT1是酵母菌沉默信息调节因子的高度同源基因，其表达产物为一种NAD依赖性的去乙酰化酶，通过对组蛋白及多种非组蛋白进行去乙酰化作用，在机体内参与多种生理功能的调节，包括糖脂代谢、氧化应激损伤、抑制炎症反应和细胞增殖、衰老... 详细信息

SIRT1是酵母菌沉默信息调节因子的高度同源基因，其表达产物为一种NAD依赖性的去乙酰化酶，通过对组蛋白及多种非组蛋白进行去乙酰化作用，在机体内参与多种生理功能的调节，包括糖脂代谢、氧化应激损伤、抑制炎症反应和细胞增殖、衰老、凋亡等。近年来许多研究证实，SIRT1对心血管和神经系统有明显的保护作用。本文将对SIRT1的生理作用以及其抗氧化应激作用在血管保护方面的研究做一综述。

关键词：心血管疾病抗氧化乙酰化酶SIRT1

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