检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2022年第12期43卷 1391-1396页

作者：童启聆程鼎原高思懿邹彬亓茉言邓博文李振钢孙铭娟王梁华海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员队上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的探究核酸适配体对岩沙海葵毒素(PLTX)细胞毒性的拮抗作用。方法采用细胞毒性实验分别检测并比较PLTX对小鼠胚胎成纤维细胞株NIH-3T3、仓鼠卵巢细胞亚株CHO-K1及人永生化角质形成细胞株HaCaT的毒性作用,以及核酸适配体13-S3对PLTX... 详细信息

目的探究核酸适配体对岩沙海葵毒素(PLTX)细胞毒性的拮抗作用。方法采用细胞毒性实验分别检测并比较PLTX对小鼠胚胎成纤维细胞株NIH-3T3、仓鼠卵巢细胞亚株CHO-K1及人永生化角质形成细胞株HaCaT的毒性作用,以及核酸适配体13-S3对PLTX细胞毒性的拮抗作用(PLTX与适配体的浓度比例均为1∶1)。采用红细胞溶血实验检测PLTX对绵羊红细胞的溶血作用,以及适配体对PLTX溶血活性的抑制作用。结果细胞毒性实验结果显示,HaCaT细胞的IC50为(1.24±0.93)nmol/L,CHO-K1细胞的IC50为(3.95±0.78)×10^(-3)nmol/L,NIH-3T3细胞的IC50为(5.18±1.92)×10^(-3)nmol/L。与PLTX对照组比较,各浓度(9.3×10^(-4)、9.3×10^(-3)、9.3×10^(-2)、9.3×10^(-1)、9.3、93.3 nmol/L)PLTX+适配体13-S3组的HaCaT细胞存活率均升高(P均<0.05)。在12.5 nmol/L PLTX浓度下,与PLTX+适配体N7-T(节球藻毒素R的特异性适配体)组相比,PLTX+适配体13-S3组的溶血率下降更明显(P<0.05),表明适配体13-S3能够特异性地抑制PLTX对绵羊红细胞的溶血活性。结论 HaCaT细胞存活率对PLTX浓度变化(9.3×10^(-4)~93.3 nmol/L)具有较好的梯度响应,相应浓度的核酸适配体能够拮抗PLTX对HaCaT细胞的毒性作用。在12.5 nmol/L PLTX浓度下,相应浓度适配体能够有效抑制PLTX对绵羊红细胞的溶血活性,具有细胞保护作用。

关键词：岩沙海葵毒素适配体细胞毒性细胞保护作用

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人胆囊类器官培养体系的建立与鉴定

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海军军医大学学报 2023年第4期44卷 402-408页

作者：陈智闻陈费刘畅刘清桂王紫君王敏君李瑶胡以平复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室上海200438 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海200433

目的构建人胆囊类器官的培养体系,实现人胆囊类器官体外稳定快速扩增,并鉴定其特性。方法分离人来源胆囊组织上皮细胞,运用三维培养体系将细胞嵌入基质胶中进行3D培养。观察胆囊类器官生长过程中球囊样结构的面积、周长与形态,计算形状... 详细信息

目的构建人胆囊类器官的培养体系,实现人胆囊类器官体外稳定快速扩增,并鉴定其特性。方法分离人来源胆囊组织上皮细胞,运用三维培养体系将细胞嵌入基质胶中进行3D培养。观察胆囊类器官生长过程中球囊样结构的面积、周长与形态,计算形状因子。利用细胞免疫荧光染色技术检测胆囊类器官的干性标志物CD133、富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)以及胆管上皮细胞标志物肝细胞核因子1β(HNF1β)、上皮细胞黏附分子(Ep CAM)、细胞角蛋白7、细胞角蛋白19、性别决定区Y框9(SOX9)的表达情况。使用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)摄入实验检测小分子CHIR-99021和blebbistatin对类器官增殖特性的影响。结果胆囊类器官在体外培养过程中,类器官形成的球囊面积逐渐增大,第7天的类器官面积与第1天比较差异有统计学意义(P<0.01),第7天时其形状因子从第1天的0.80(0.75,0.84)增高至0.83(0.81,0.85)(P<0.01),表明类器官在体外稳定生长且形状逐渐趋于一个完美的圆。免疫荧光染色可见类器官表达胆管上皮细胞标志物。在培养基中加入小分子CHIR-99021和blebbistatin后,Brd U检测显示类器官的增殖能力增强(P<0.01)。结论在体外成功培养获得了具有增殖能力的人胆囊类器官,其具有胆管上皮细胞的特性,可用于胆管疾病的研究与建模。

关键词：人胆囊上皮细胞类器官干细胞细胞增殖胆管上皮细胞

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细胞衰老在肿瘤治疗应用中的研究进展

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医学研究生学报 2022年第3期35卷 312-317页

作者：费彦亢黄晨玮(综述) 于兵(审校) 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海200433

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期进入相对稳定的细胞周期阻滞状态,其是肿瘤细胞实现永生化所必须跨越的一道屏障,在预防肿瘤的发生发展过程中起到极为重要的作用。近年来,众多研究表明诱导肿瘤细胞进入衰老状态已成为一种可行的肿瘤控制... 详细信息

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期进入相对稳定的细胞周期阻滞状态,其是肿瘤细胞实现永生化所必须跨越的一道屏障,在预防肿瘤的发生发展过程中起到极为重要的作用。近年来,众多研究表明诱导肿瘤细胞进入衰老状态已成为一种可行的肿瘤控制策略。目前,细胞衰老已成为肿瘤预防与治疗,以及细胞生物学的研究热点。因此,文章对细胞衰老的标志、影响因素、在肿瘤治疗中的应用以及衰老细胞在肿瘤中的双重作用等进行综述。

关键词：细胞衰老肿瘤衰老标志物癌基因肿瘤治疗

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生物气溶胶远程探测装置研究进展

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海军军医大学学报 2023年第9期44卷 1086-1094页

作者：方乐天刘文斌丁一波曹广文海军军医大学(第二军医大学)海军医学系流行病学教研室上海市医学生物防护重点实验室生物安全防御教育部重点实验室上海200433

生物气溶胶是新发突发传染病快速传播的重要途径,也是生物武器攻击的常见释放手段。生物气溶胶扩散速度快、防护难度高、成分鉴定困难,是生物安全防御相关研究的关键课题。利用基于激光诱导荧光雷达技术的装置远程探测生物气溶胶是提高... 详细信息

生物气溶胶是新发突发传染病快速传播的重要途径,也是生物武器攻击的常见释放手段。生物气溶胶扩散速度快、防护难度高、成分鉴定困难,是生物安全防御相关研究的关键课题。利用基于激光诱导荧光雷达技术的装置远程探测生物气溶胶是提高生物气溶胶防御水平的有效手段。本文对该技术的基本原理、技术类型、技术进展和应用开发等展开综述,以期阐明该技术的发展现况,为我国生物安全装备研发工作者提供借鉴。

关键词：生物气溶胶生物安全远程探测传染病控制

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胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)抗辐射作用的研究进展

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辐射防护 2022年第2期42卷 102-110页

作者：朱梦梅欧阳涛华天桢李琨于兵海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海200433

电磁辐射、电离辐射、光辐射等辐射导致的组织器官损伤过程中常伴有活性氧(ROS)的激活和DNA损伤,而超氧化物歧化酶(SOD)是生物体内广泛存在的一种抗氧化金属酶,在氧化-抗氧化平衡调控中发挥着重要的作用,并且参与了众多疾病的发生与发展... 详细信息

电磁辐射、电离辐射、光辐射等辐射导致的组织器官损伤过程中常伴有活性氧(ROS)的激活和DNA损伤,而超氧化物歧化酶(SOD)是生物体内广泛存在的一种抗氧化金属酶,在氧化-抗氧化平衡调控中发挥着重要的作用,并且参与了众多疾病的发生与发展,其中胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)主要分布于细胞外基质中。大量研究表明EC-SOD在多种组织器官的辐射损伤中发挥着抗辐射的作用,其主要通过降低ROS水平、抗血管生成,抗趋化和抗炎等方式防止细胞和组织的进一步损伤。因此,本文将对EC-SOD及其模拟物或类似物在辐射防护中的保护作用及其机制进行综述,为EC-SOD应用于辐射防护提供理论参考。

关键词：胞外超氧化物歧化酶辐射损伤抗辐射活性氧

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基于黄热病毒编码蛋白的靶向药物研发研究进展

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第二军医大学学报 2021年第7期42卷 783-787页

作者：吴兵安彭珂冯麒帆戚中田钱汐晶海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433

黄热病毒(YFV)属于黄病毒科黄病毒属,是一类有包膜的单正链RNA病毒。尽管疫苗能有效预防YFV感染,但普及率较低,加之缺乏有效抗病毒药物,YFV仍周期性暴发。YFV基因组编码的病毒蛋白在其感染的各个阶段均发挥重要作用,因此研发靶向YFV蛋... 详细信息

黄热病毒(YFV)属于黄病毒科黄病毒属,是一类有包膜的单正链RNA病毒。尽管疫苗能有效预防YFV感染,但普及率较低,加之缺乏有效抗病毒药物,YFV仍周期性暴发。YFV基因组编码的病毒蛋白在其感染的各个阶段均发挥重要作用,因此研发靶向YFV蛋白的治疗药物是提高黄热病治疗效果、降低病死率的有效措施。本文简要介绍了YFV基因组编码的病毒蛋白的结构和功能,并综述了针对这些靶点研发抗YFV药物的进展和发展前景,为防治YFV感染提供参考。

关键词：黄热病毒病毒蛋白抗病毒药靶向药物

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隆纳霉素引起三阴性乳腺癌细胞周期阻滞基因表达谱及关键通路的生物信息学分析

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第二军医大学学报 2021年第6期42卷 585-595页

作者：薛佳兴孔杰卢小玲孙筱于豪冰梁珍珍徐尧邓博文焦炳华海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的利用生物信息学方法分析隆纳霉素对人三阴性乳腺癌细胞系细胞周期阻滞的作用机制。方法利用隆纳霉素处理人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468细胞48、72 h,计算IC50,采用流式细胞术分析细胞周期变化。选取0.8μmol/L隆纳霉素处理48 h的M... 详细信息

目的利用生物信息学方法分析隆纳霉素对人三阴性乳腺癌细胞系细胞周期阻滞的作用机制。方法利用隆纳霉素处理人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468细胞48、72 h,计算IC50,采用流式细胞术分析细胞周期变化。选取0.8μmol/L隆纳霉素处理48 h的MDA-MB-468细胞和未加药处理的对照细胞进行转录组测序,测序数据经质量控制过滤后,使用DESeq21.16.1软件进行差异表达基因分析,并进行基因本体和京都基因与基因组百科全书功能分析及基因集富集分析,用STRING工具进行蛋白质相互作用网络分析及用AutoDock 1.5.6软件进行分子对接预测。结果隆纳霉素干预MDA-MB-468细胞48、72 h的IC50分别为2.733和0.866μmol/L,且流式细胞术分析显示隆纳霉素干预48 h有明显G2/M阻滞作用。隆纳霉素干预后共筛选出1764个差异表达基因,主要定位于NF-κB介导的TNF-α通路和P53通路,G蛋白γ亚基7(GNG7)、G蛋白γ亚基11(GNG11)、C-X-C基序趋化因子配体8(CXCL8)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)等基因可能是隆纳霉素作用基因网络中的关键节点。隆纳霉素与DNA分子、拓扑异构酶、基因表达调节蛋白[20S蛋白酶体β亚单位5(PSMB5)和含有SET结构域7的组蛋白赖氨酸甲基转移酶(SETD7)]有较好的结合及相互作用。结论隆纳霉素具有与蝴蝶霉素类似的功能,其通过与DNA-拓扑异构酶Ⅰ复合物中的DNA分子结合发挥抗肿瘤活性;还可通过与基因表达调节蛋白PSMB5和SETD7结合影响GNG7、GNG11、CXCL8、ADCY2等基因的表达水平,从而上调NF-κB介导的TNF-α通路和P53通路,最终导致乳腺癌细胞发生G2/M阻滞,发挥抗肿瘤作用。

关键词：隆纳霉素蝴蝶霉素类似物三阴性乳腺癌细胞周期阻滞

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利福平抗黄热病毒感染的效果及初步机制

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第二军医大学学报 2021年第1期42卷 8-13页

作者：吴兵安钱汐晶吴兴安徐铮昊罗正汉唐海琳赵平戚中田海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433 空军军医大学基础医学院微生物学教研室西安710032

目的检测利福平抗黄热病毒(YFV)感染的效果并初步探索其机制。方法用不同浓度(0.04、0.2、1、5、25、125、625μmol/L)的利福平处理人肝癌细胞Huh-724 h,通过CCK-8检测利福平的细胞毒性并计算其细胞半数毒性浓度(CC50)。YFV感染Huh-7细... 详细信息

目的检测利福平抗黄热病毒(YFV)感染的效果并初步探索其机制。方法用不同浓度(0.04、0.2、1、5、25、125、625μmol/L)的利福平处理人肝癌细胞Huh-724 h,通过CCK-8检测利福平的细胞毒性并计算其细胞半数毒性浓度(CC50)。YFV感染Huh-7细胞的同时加入不同浓度(0.04、0.2、1、5、25μmol/L)的利福平,检测其抗YFV感染的剂量效应,并计算IC50。YFV感染Huh-7细胞的同时加入5μmol/L利福平,孵育不同时长(2、4、8、12、24 h),检测其抗YFV感染的时间效应。YFV感染Huh-7细胞后,在感染的不同时间段(2、4、6、8、12 h)加入25μmol/L利福平(药物作用时间2 h,病毒感染2 h),检测其抗YFV感染最显著的起效阶段。利用病毒结合实验、内吞荧光标记实验评价利福平对YFV入侵靶细胞的影响。结果利福平细胞毒性较弱(CC50为176.9μmol/L),抑制YFV作用显著(IC50为1.868μmol/L,P<0.01);动力时间窗、结合和内吞实验表明,利福平能抑制YFV结合、入侵靶细胞(P<0.01),但不影响YFV的内吞过程。此外,利福平在感染后期的复制阶段也有一定的抑制效果(P<0.01)。结论利福平可抑制YFV感染靶细胞,作用机制主要通过在病毒感染早期的入侵阶段阻断病毒结合靶细胞。

关键词：利福平黄热病毒抗病毒药感染

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腺相关病毒介导的高迁移率族蛋白1抗体基因转导治疗小鼠脓毒症的效果

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第二军医大学学报 2021年第3期42卷 249-254页

作者：孙立柱张晟马泽通林兆奋胡适海军军医大学(第二军医大学)长征医院急救科上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科上海200025 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院生物物理教研室上海200433

目的探讨腺相关病毒(AAV)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体基因转导对脓毒症的治疗效果。方法60只雌性C57小鼠随机平均分为2批,每批再分为AAV-HMGB1抗体组、AAV-对照-IgG组、生理盐水组,每组10只。AAV-HMGB1抗体组小鼠左侧股直肌肌内注... 详细信息

目的探讨腺相关病毒(AAV)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体基因转导对脓毒症的治疗效果。方法60只雌性C57小鼠随机平均分为2批,每批再分为AAV-HMGB1抗体组、AAV-对照-IgG组、生理盐水组,每组10只。AAV-HMGB1抗体组小鼠左侧股直肌肌内注射60μL AAV-HMGB1抗体病毒,AAV-对照-IgG组左侧股直肌肌内注射60μL AAV-对照-IgG病毒,生理盐水组左侧股直肌肌内注射60μL生理盐水,4周后对所有小鼠进行盲肠结扎穿孔手术制造脓毒症模型。第1批小鼠用于观察术后14 d生存率。第2批小鼠术后通过内眦静脉取血,检测血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平,取心、肝、肺、肾、小肠组织制作病理切片。结果使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生HMGB1抗体对小鼠有抗脓毒症保护效应,90%(9/10)的脓毒症小鼠存活到造模后第14天;而注射生理盐水和AAV-对照-IgG病毒的小鼠在造模后第14天存活者仅分别占60%(6/10)和50%(5/10)。相比生理盐水组和AAV-对照-IgG组,AAV-HMGB1抗体组小鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P均<0.05)。使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生的HMGB1抗体对脓毒症小鼠的肺组织有明显保护作用,但对其他脏器的保护作用不明显。结论AAV介导的HMGB1抗体基因转导可通过高表达HMGB1抗体中和血清中的HMGB1,从而降低脓毒症小鼠的炎症因子水平,改善重要器官病理变化,并可能降低脓毒症小鼠死亡率,有望成为治疗脓毒症的新策略。

关键词：高迁移率族蛋白1 脓毒症炎症因子基因转导抗体治疗腺相关病毒

来源：评论

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腺病毒介导的Hes1基因抑制肝细胞癌细胞的增殖与迁移

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肿瘤防治研究 2020年第3期47卷 164-169页

作者：于兵尹刚胡以平海军军医大学(原第二军医大学)细胞生物学教研室上海200433

目的探讨Hes1基因对肝细胞癌细胞系Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法通过重组腺病毒载体介导Hes1基因在Hep1-6细胞系中过表达,随后测定细胞克隆形成率、增殖速率及体外迁移与侵袭能力的改变。结果Hep1-6细胞分别感染Ad-Hes1和阴... 详细信息

目的探讨Hes1基因对肝细胞癌细胞系Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法通过重组腺病毒载体介导Hes1基因在Hep1-6细胞系中过表达,随后测定细胞克隆形成率、增殖速率及体外迁移与侵袭能力的改变。结果Hep1-6细胞分别感染Ad-Hes1和阴性对照Ad-GFP后,感染Ad-Hes1的细胞系克隆形成数显著少于对照组(P<0.001);感染病毒6天后,CCK-8检测感染Ad-Hes1的细胞系在OD450 nm的吸光度值显著低于对照组(P<0.01);感染Ad-Hes1的细胞系24 h和48 h的划痕愈合率显著低于对照组(P<0.001);感染Ad-Hes1的细胞系在Transwell小室培养48 h后迁移进入Transwell下室的细胞数量显著低于对照组(P<0.001);感染Ad-Hes1的细胞系在铺有Matrigel基质胶的Transwell小室培养48 h后侵袭进入Transwell下室的细胞数量显著低于对照组(P<0.01)。结论Hes1有抑制Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的作用。

关键词： Hes1 腺病毒载体肝细胞癌增殖迁移侵袭

来源：评论

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