检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张永珍第二军医大学

学位级别：博士

原发性瓣膜功能不全是临床上常见病，多发病，静脉瓣移植被认为是最后的选择。但自体静脉瓣移植来源有限，限制了静脉瓣移植的应用，应用细胞生物学与工程学原理开发出具有生物活性、无免疫原性的组织工程化静脉瓣是修复与功能重建深静... 详细信息

原发性瓣膜功能不全是临床上常见病，多发病，静脉瓣移植被认为是最后的选择。但自体静脉瓣移植来源有限，限制了静脉瓣移植的应用，应用细胞生物学与工程学原理开发出具有生物活性、无免疫原性的组织工程化静脉瓣是修复与功能重建深静脉功能不全的理想方案。目前构建组织工程化静脉瓣研究处尚处于起步阶段。Teebken等（2003）应用组织工程学原理，用受体静脉壁来源的肌纤维母细胞和内皮细胞构建组织工程化静脉瓣，但是肌纤维母细胞没能长入支架内部；该课题组在2009年又以人大隐静脉内皮细胞为种子细胞，大隐静脉脱细胞支架为支架材料，构建组织工程化静脉瓣，三维立体培养8天，发现细胞能在瓣膜两侧和血管壁表面生长并内皮化，但该研究血管壁内没种植细胞，没有进行体内移植。我们实验室在国家、军队和上海市基金的资助下，近年来一直进行组织工程化静脉瓣的研究，我们已[1]利用骨髓来源的多能成体祖细胞（Multipotent adult progenitor cells，MAPC）和内皮祖细胞（Endothelial prigenitor cell，EPC）作为种子细胞，以绵羊脱细胞静脉瓣支架为支架材料，成功构建了组织工程化静脉，并进行了犬、绵羊在体效用性研究，及安全性评价。但是，静脉瓣在体内长期功能欠佳，我们认为，其原因可能与瓣膜的内皮化程度、内皮细胞体内黏附强度、脱细胞支架材料在制备过程中损伤、变性等因素有关。拟提高组织工程化静脉瓣的质量，缩短与生理性静脉瓣的差距，优化构建程序，有必要对组织工程化静脉瓣的构建中所用材料和构建技术进行再探讨。在种子细胞研究方面，我们实验室利用骨髓源性MAPC和EPC为种子细胞，成功构建了组织工程化静脉瓣，但是，细胞分离培养过程复杂，需采用全骨髓血培养加免疫磁珠分选，免疫磁珠价格昂贵、不经济，细胞分选过程复杂，易污染。为优化组织工程化静脉瓣构建程序、降低成本，有必要对种子细胞的种类及分离培养方法进行再研究。在支架材料制备方法上，先前的研究采用了两种不同的脱细胞支架制备方法，但其中哪一种方法较好还未曾研究。近期有研究报道的冻融+生物酶的方法，在其他组织脱细胞支架制备中对支架材料结构损伤小，但目前该方法还未见在静脉瓣膜脱细胞支架制备中应用。在支架材料制备方法上，我们先前的研究采用TritonX-100+NH4OH+DNase+RNase的脱细胞方法，支架无细胞残留，纤维连续，支架内布满大小不等的孔隙，无免疫原性。但利用该支架材料构建的组织工程化静脉瓣体内长期功能欠佳，这是否与该脱细胞方法有关尚不得而知。近期研究报道，冻融+生物酶的方法在其他组织脱细胞中发现对支架材料结构损伤小，利用该方法制备的瓣膜脱细胞支架是否能提高组织工程化静脉瓣体内长期功能，也值得研究。在种子细胞种植方法上，我们先前的研究采用多点注射和加压灌注的方法，程序复杂、需要较高的专门技术、且发现利用该方法构建的组织工程化静脉瓣体内超过6个月，有内皮细胞脱落、血栓形成的现象，严重影响了组织工程化静脉瓣的体内长期功能，迫切需要寻找新的方法。本研究针对我们组织工程化静脉瓣研究中遇到到的问题，拟通过简化种子细胞诱导培养方法，获取活性好，纯度高的种子细胞；获得一种脱细胞完全、对支架材料结构损害较小的组织工程化静脉瓣脱细胞支架的方法；以及研发平滑肌细胞种植器，提高平滑肌细胞粘附率等三个方面的研究；以提高组织工程化静脉瓣的构建效果，改善组织工程化静脉瓣远期性能。第一部分同时培养兔骨髓源性EPCs和SPCs 研究目的：同时分离和培养兔骨髓来源的EPCs和平滑肌祖细胞（Smoothprogenitor cells,SPCs），研究其生物学特性，评估其作为组织工程化静脉瓣种子细胞的可能性。材料和方法：密度梯度离心法获取兔骨髓血单个核细胞沉淀，分别用含5%FBS的EGM-2完全培养基向EPC方向诱导培养；用含5%FBS，20ng/mlPDGF-BB，不含VEGF的EBM-2培养基向SPC方向诱导培养。细胞培养48h后首次换液，相差显微镜下观察细胞形态特征，透射电镜观察两类细胞超微结构的特点。诱导第7天，14天细胞免疫荧光、流式细胞仪检测EPCs/SPCs表面标志阳性率表达情况；检测细胞摄取DiI-ac-LDL和结合FITC-UEA-1功能，以及在MatriGel上成血管功能情况，将第3代细胞进行冻存和复苏，测定细胞冻存前后的细胞活性变化。结果：EPCs生物学特性：EPCs培养10天左右，细胞单层融合呈“铺路石”状；EPC表达CD34，VEGFR-2，弱表达CD133；透射电镜可见EPCs胞浆内特征性W-P小体；细胞生物学功能检测可见EPCs在Matrigel上呈现血管状；EPCs具有摄取DiI-ac-LD

关键词：平滑肌组细胞内皮祖细胞脱细胞支架组织工程静脉瓣慢性静脉功能不全组织工程静脉瓣支架材料脱细胞支架材料平滑肌祖细胞内皮祖细胞细胞种植脱细胞支架材料组织工程

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胃食管反流病临床和实验研究

胃食管反流病临床和实验研究

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作者：朱爱勇第二军医大学

学位级别：博士

胃食管反流病(GERD)是指过多的胃内容物反流入食管、或十二指肠内容物反流入胃并和胃内容物一起反流至食管引起的反酸、反食、烧心等症状或组织损害，常合并反流性食管炎(RE)。北京、上海两地对5000例18～70岁普通人群的流行病学调查显... 详细信息

胃食管反流病(GERD)是指过多的胃内容物反流入食管、或十二指肠内容物反流入胃并和胃内容物一起反流至食管引起的反酸、反食、烧心等症状或组织损害，常合并反流性食管炎(RE)。北京、上海两地对5000例18～70岁普通人群的流行病学调查显示，胃食管反流(GER)症状发生率为8.97％，GERD的患病率为5.77％，反流性食管炎的发生率为1.92％。GERD已成为危害人们健康的最常见疾病之一，部分严重者可发展成为Barrett食管(BE)和食管腺癌(EA)。近年来BE和EA的发病率明显增高，已引起国内外广泛关注。有研究表明，GERD患者约10％合并BE，BE患者中约10％合并有EA。但目前对GERD、RE及其并发BE、EA的发病机制尚不明确，从一定程度上影响了对它们的诊断和治疗。临床研究在引起GERD和RE的反流物中，胃酸反流的监测技术比较成熟，对胃酸反流引起的损伤作用已得到证实：与此同时，由于受监测水平限制，在相当长的一段时间里，对十二指肠内容物反流的评估还不十分科学，国内以往多采用pH监测的方式，根据pH值的增高来判断有无十二指肠胃反流及十二指肠胃食管反流(DGR、DGER)。随着科学技术发展，目前已可采用监测十二指肠内容物胆汁中的胆红素来较准确判断有无DGR、DGER的发生。通过对慢性胃炎患者胃内进行24小时胆汁持续监测、反流性食管炎及胃术后患者食管内进行24小时酸及胆汁的同步监测来探讨DGR在慢性胃炎，GER和DGER在胃食管反流病发生中的地位以及胃术后患者食管内GER和DGER的发生情况；同时，对胃及食管内24小时pH及胆汁监测之间的关系进行了研究，以探讨单纯根据pH值的升高能否代替临床上对胆汁的监测。实验研究对正常人及RE、BE、EA患者从增殖细胞核抗原(PCNA)和p53基因的蛋白及mRNA表达两方面着手，通过免疫组化染色和地高辛标记原位杂交的检测方法，探讨PCNA和p53基因在RE、BE、EA发生中的作用。一、慢性胃炎患者胃内24小时胆汁持续监测研究不同类型慢性胃炎患者胃内胆汁反流情况以及胆汁反流与不同类型慢第二军医大学大学临床医学博士学位论文胃食管反流病临床和实验研究性胃炎的关系。45例慢性胃炎患者均因腹痛、反酸、恶心、上腹部饱胀不适等症状就诊，无胃部手术史，无全身其他系统疾病：男性31例，女性14例，年龄 13—70岁，平均N3．9土 11．4）岁。根据 1996年慢性胃炎新的悉尼分类法，所有患者均经胃镜证实有慢性胃炎，其中慢性浅表性胃炎17例，慢性糜烂性胃炎21 例，慢性萎缩性胃炎7例。用 Bilitec 2000便携式胆汁监测仪行胃内 24 ’J＼时胆汁持续监测。探头经一侧鼻腔缓慢置入下食管括约肌下方 10cm处胃腔内，导管团定丁臭侧，这按胆门c 录仪监测24小时，观测胃内24小时胆汁反流情况，获得胆汁反流指标。结果发现，不同类型慢性胃炎组之间各项胆汁监测指标相差显著。胆汁反流总时间百分比慢性萎缩性胃炎组门．2土18刀）和慢性糜烂性胃炎组门．2土12．l）明显高于慢性浅表性胃炎组K．3士14．1）（P＜0刀1人表明胆汁反流与慢性糜烂性胃炎及萎缩性胃炎的发生有关，随着胆汁反流量的增加，胃猫膜损伤亦随之加重。二、反流性食管炎患者食管内24小时酸及胆汁的同步监测本部分主要研究RE患者酸和胆汁反流的发生情况。研究对象共105例，其中正常人对照组 20例，男性 14例，女性 6例，年龄引～68岁，平均（43．1士 12．4）岁，均无胃食管反流症状，内镜证实无食管下段炎症，并排除消化道及严重全身器质性疾病；RE组85例，男性48例，女性37例，年龄19～82岁，平均门9．3土 13．2）岁，均有烧心、反酸、胸痛等较典型的胃食管反流症状，内镜证实食管下段炎症。用 Digitrapper MKlll型便携式 pH监狈仪及 BilitpC 2000便携式胆汁监狈仪同步监测食管下端 24h PH值及胆汁。受试者于检查

关键词：胃食管反流病反流性食管炎慢性胃炎胃食管反流十二指肠胃反流十二指肠胃食管反流诊断 pH值胆红素吸收值 Barrett食管食管腺癌发病机制增殖细胞核抗原 p53基因免疫组化原位杂交

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类风湿关节炎和强直性脊柱炎的免疫遗传学研究

类风湿关节炎和强直性脊柱炎的免疫遗传学研究

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作者：姜磊第二军医大学

学位级别：博士

类风湿关节炎（RheumatoidArthritis,RA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是我国最常见的炎性关节炎疾病，其患病率高，致残率高。这两种疾病的发病机制仍不清，但已知其发病与遗传密切相关，且遗传模式存在种族差异。本... 详细信息

类风湿关节炎（RheumatoidArthritis,RA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是我国最常见的炎性关节炎疾病，其患病率高，致残率高。这两种疾病的发病机制仍不清，但已知其发病与遗传密切相关，且遗传模式存在种族差异。本课题以RA和AS的易感基因位点入手，围绕挖掘其致病机理这一核心环节，通过各种高通量基因分型、深度测序手段，结合遗传流行病学分析方法，进行原创性、以及跨种族遗传分析比较，对汉族人群RA和AS的遗传模式、遗传特点进行研究，从而揭示中国汉族人AS和RA的遗传免疫学发病机制:（一）鉴于在 RA研究领域尚无中国人群大规模的遗传流行病学研究成果，进行了首次汉族人RA大规模的全基因组关联研究，鉴定了汉族人RA的特有基因DPP4，同时进行了CCP阳性与CCP阴性RA病人易感基因的比较分析，以及白种人与汉族人RA遗传基因的比较分析。丰富了研究者对RA发病易感基因及遗传模式的认识。（二）在AS研究领域，基于欧洲人、汉族人大规模全基因组关联研究的工作基础，针对发病核心易感基因IL23R在不同种族中存在较明显的遗传差异的情况，利用进行深度测序研究手段，发现了IL23R基因存在罕见变异与发病风险相关，使得对AS致病机理的研究有了更新认识。（三）以优化汉族人全基因组关联研究的平台为目的，比较在常用全基因分析的两个平台Illumina和Affymetrix中检测汉族人遗传变异的性能，从而为汉族人中进行大规模遗传研究提供了方法学参考。\n 目的：进行汉族RA患者的大规模全基因组关联研究，比较与欧洲RA患者遗传模式的差异；筛选汉族强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）AS患者与AS相关的白介素23受体（IL-23 receptor，IL23R）基因罕见突变。比较GWAS分型平台Illumina OmniExpress和Affymetrix6.0差异；\n 方法：研究对象为来自中国上海和北京等省级城市医院的无关联门诊病人，AS或RA由风湿病专科医生进行诊断确定，对照为来自上海血库的相应的健康献血人群。应用GWAS技术从2132个病例和2553个对照中筛选了952个病例、943个对照和32个变异。应用MACH通过两步法应用1000基因组计划推算SNP数据，其中原始数据作为第一步，然后再推算频率信息中。应用GRAIL技术探寻新基因之间以及与已知基因之间的关联关系。应用GCTA技术估算RA易感突变的比例。跨人群Meta分析技术用于比较两个远距离遗传隔离的汉族人和欧洲人的RA遗传结构差异。AS研究中，应用靶向高通量测序技术进行测序。应用Taq-Man OpenArray平台进行基因分型，用Applied Biosystems OpenArray SNP基因分型软件验证。对50个AS病例和59个种族匹配的健康汉族人的包含IL23R基因区和邻近区域的170kb进行测序。另外，对650个AS病例和1300个健康对照的，在欧洲人中高相关的30kb区域也进行测序。用846个病例和1308个健康对照进行基因分型验证。应用Illumina OmniExpress和Affymetrix6.0平台对非HapMap（Non-HapMap）汉族人(n=396)进行基因分型，用Immunochip对子集进行基因分型。Illumina OmniExpress和Affymetrix6.0平台获得的基因型标记用于基于HapMap2 JPT(日本东京的日本人）+CHB（中国北京的汉族人)基因数据库的基因推算。应用Illumina\'s Bead Studio软件进行基因型聚类。从样本中分析得出SNPs，其中的低质量样本被剔除。得到的SNPs类集进行手工检索和验证。PLINK version1.07软件的合并模式7的合并功能用于基因分析的符合性分析，它可以比较不计缺失基因型时的符合性。\n 结果：全基因组水平筛选到3个有统计学差异的non-MHC（non-major histocompatibility complex，非主要组织相容性复合体）位点，且抗瓜氨酸蛋白抗体（anti-citrullinated peptide antibody，ACPA）阳性病例（ACPA+）中的该位点比ACPA阴性病例（ACPA-）效应值要大。其中，有2个是新的突变子，rs12617656，位于二肽基肽酶（dipeptidyl-peptidase4，4DPP4）基因内含子区，优势比（odds ratio，OR）=1.56，P=1.6×10-21；rs12379034，位于CDK5调节亚基相关蛋白2（CDK5 regulatory subunit associated protein2，CDK5RAP2）基因编码区，OR=

关键词：类风湿关节炎强直性脊柱炎发病机制免疫遗传学

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二尖瓣主动脉瓣双瓣置换20年回顾性分析研究

二尖瓣主动脉瓣双瓣置换20年回顾性分析研究

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作者：李先华第二军医大学

学位级别：博士

【目的】本课题通过对长海医院1990-2009年连续1885例二尖瓣主动脉瓣双瓣置换的回顾性分析探讨近20年来二尖瓣主动脉瓣双瓣置换的围术期变化;通过多元logistic回归分析探讨与二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后在院死亡相关的各种风险因素;通过... 详细信息

【目的】本课题通过对长海医院1990-2009年连续1885例二尖瓣主动脉瓣双瓣置换的回顾性分析探讨近20年来二尖瓣主动脉瓣双瓣置换的围术期变化;通过多元logistic回归分析探讨与二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后在院死亡相关的各种风险因素;通过对1999-2003年连续553例二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后出院患者的中远期随访观察分析二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后患者的中远期工作生活情况、口服药物情况、抗凝情况、中远期并发症发生情况,同时对影响患者长期生存的风险因素进行分析。【方法】 (一)二尖瓣主动脉瓣双瓣置换20年变化以长海医院1990-2009年20年连续1885例二尖瓣主动脉瓣双瓣置换患者(包含同期行三尖瓣成形术患者或冠状动脉搭桥患者)为研究对象,将连续1885例患者分成1990-1994年、1995-1999年、2000-2004年、2005-2009年四个时期进行各种术前、术中、术后情况的对比,观察患者术前病因、各种可能影响手术疗效的因素、手术方法、术后结果的变化情况。进入分析的指标包括:1990-2009年不同时期二尖瓣主动脉瓣双瓣置换手术量、不同时期患者性别分布、平均年龄、病因、既往心脏手术史、术前心功能等级、术前重要的超声检查指标、术前是否合并中重度肺动脉高压、患者体外循环转流时间、主动脉阻断时间、术中二尖瓣置换是否保留瓣下结构、是否同期三尖瓣手术、是否同期冠脉搭桥手术、同期其他心脏手术情况,术后ICU停留时间、呼吸机辅助时间、术后并发症和死亡情况。 (二)二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后在院死亡风险因素分析 1、以长海医院1990-2009年20年连续1885例二尖瓣主动脉瓣双瓣置换患者(包含同期行三尖瓣成形术患者或冠状动脉搭桥患者)为研究对象,参照国外大多数心脏中心进行瓣膜手术风险因素分析所采用的方法,选取可能对二尖瓣主动脉瓣双瓣置换患者术后在院死亡有影响的各种围术期因素组成自变量,患者术后出院时状态(存活或死亡)作为应变量,建立多元logistic回归方程,对最后确定的手术风险因素进行分析; 2、参考国内外文献,联系临床实践,选取下列因素为可能影响二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后患者在院死亡的风险因素进入分析:性别、年龄、病程、术前心功能NYHA分级、有无糖尿病史、有无栓塞病史、是否感染性心内膜炎、有无既往心脏手术史、有无术前脑血管意外病史、是否合并房颤、是否合并肺动脉高压、左室射血分数、左室舒张末直径、左房容积、右房容积、是否合并三尖瓣关闭不全、是否肺功能检查指标FEV1/FVC<60%,是否术前血清肌酐Cr>110umol/L、手术性质(急诊手术、限期手术、择期手术)、体外循环时间(分钟)、术中体外循环转流次数、有无术中特殊情况发生(停机困难、再次或多次主动脉阻断、左室破裂、鱼精蛋白过敏、心脏颤动、心脏骤停或术中其他特殊情况)、二尖瓣置换时是否保留瓣下结构、是否同期先天性畸形矫治术、是否同期房颤外科治疗、是否同期行冠状动脉搭桥手术、是否同期行左房血栓清除术、是否同期行左房折叠术、围术期是否使用主动脉内球囊反搏。其中连续变量包括:年龄、病程(月)、左室射血分数、左室舒张末直径、左房容积、右房容积; 3、上述变量中连续变量的每种因素均分为患者死亡组与非死亡组分别先进行正态性检验,只要有其中任何一组不符合正态性分布,则该因素进行非参数检验,以决定该因素是否可以进入logistic全模型,当该因素在患者死亡组与非死亡组的两组数据均为正态分布时,该因素两组数据进行t检验决定该因素是否可以进入logistic全模型,P<0.05具有显著性。分类数据进行x2检验,决定该因素是否可以进入logistic全模型,P<0.05具有显著性; 4、统计学检验具有单因素显著性意义的临床变量进入logistic回归分析,最终结果为影响二尖瓣主动脉瓣双瓣置换患者术后在院死亡的风险因素。最后结合临床对上述风险因素进行分析。 (三)1999-2003年553例二尖瓣主动脉瓣双瓣置换患者中远期随访结果分析 1、以上海长海医院胸心外科1999年至2003连续5年行二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后康复出院的553例手术病例(包含同期行三尖瓣成形术患者或冠状动脉搭桥患者)为研究对象; 2、借助长海医院对所有瓣膜手术患者积累的定期随访资料,收集该院1999年至2003年所有二尖瓣主动脉瓣双瓣置换术后康复出院患者的住址、家庭电话、单位电话,采用发信、电话联络、邮件、网上交流、门诊复诊等方式对连续553例患者进行中远期随访,重点了解患者术后中远期心功能情况、生活状态、口服强心利尿类药物情况、华法林口服情况、是否定期复查凝血酶原时间以及检测结果、患者瓣膜置换后是否存

关键词：二尖瓣主动脉瓣双瓣替换术死亡风险因素长期生存远期并发症

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大肠癌结肠镜筛查的策略及依从性研究

大肠癌结肠镜筛查的策略及依从性研究

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作者：洪尚游第二军医大学

学位级别：博士

大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的消化道恶性肿瘤。上海市近20年来，结直肠癌的发病率一直呈现上升趋势。根据《2010年上海市恶性肿瘤报告》发布的最新信息，2008年上海市男性结直肠癌的发病率为52.25／10万，位居第三，次于肺癌和... 详细信息

大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的消化道恶性肿瘤。上海市近20年来，结直肠癌的发病率一直呈现上升趋势。根据《2010年上海市恶性肿瘤报告》发布的最新信息，2008年上海市男性结直肠癌的发病率为52.25／10万，位居第三，次于肺癌和胃癌；而女性结直肠癌的发病率为44.69／10万，位居第二，仅次于乳腺癌。大肠癌的预后与诊断的早与晚密切相关。结直肠癌早期阶段进行适当的治疗，多数可以治愈，5年生存率可超过90%，而晚期才发现的大肠癌生存率很低，5年生存率不足10%。筛查是结直肠癌早期诊断的好方法，可以提高结直肠癌的诊断率、降低死亡率。迄今为止，我国尚没有针对无症状平均风险人群的大肠癌筛查指南。根据我国目前的卫生资源和经济条件，直接借用欧美国家的筛查指南不符合我国的国情。研究发现，大肠癌的发病与生活方式密切相关。如果能够利用一些容易获得的信息，如年龄、性别等，对无症状平均风险人群的发病风险进行准确预测（危险分层），然后针对其中发病风险较高的人群再进行结肠镜筛查，这必将大大提高筛查的效能，降低人群筛查费用，节约有限的卫生资源。所以，这是一种非常有前途的筛查策略。肠镜检查是目前认为较为有效的提高结直肠癌早期诊断率和减少死亡率的重要方法，但是低依从性是肠镜检查的重要障碍。有学者提出个体结直肠癌筛查模式更适合国内开展。为了解肠镜检查接受者的影响因素，增强肠镜检查成效，有必要对个体筛查的对象—门诊患者开展调查。结肠镜的应用是结肠病变诊断或者治疗的一项重要进展。结肠镜检查能直接观察到病灶的情况，对疾病能做到早期诊断。同时，在重点人群的监控方面，肠镜仍然是临床上最有效、最可靠的方法。针对不同人群，结肠镜复查的时间间隔也不一样。综合分析目前的建议看来，在结肠镜复查的时间间隔问题上意见并不一致。具体的肠镜复查的时间间隔的长短，有待于进行探讨。一．无症状平均风险人群大肠肿瘤发病风险预测的研究目的：根据个体饮食生活中大肠高级别肿瘤危险因素的暴露情况，构建和验证一个崭新的临床评估方法，对平均风险人群进行更进一步的危险度分层。方法：本研究采用多中心参与的前瞻性队列研究设计。研究时间为2006年7月1日至2008年12月31日。7541例研究对象分别来自全国19家医院的健康查体者，并且结直肠镜筛查作为常规体检的一部分。构建组5229例，验证组2312例。通过面对面的问卷调查，采集相关信息（包括一般情况、既往史与个人史、饮食情况及其摄入频率、排便情况）等。经多元分析筛出与结直肠高级别肿瘤呈显著相关的危险因素。根据这些危险因素建立一个患瘤的回归方程。根据各个危险相关因素的回归系数大小，对各个危险因素进行赋值。每一个参加者各个危险因素的分值相加，所得的和就是其患瘤的危险分值，其分值的大小作为个体患瘤风险的高低。结果：多元分析显示，年龄、性别、吸烟、糖尿病、青菜、腌制食品、油炸食品、和白色肉类共8个因素，与患高级别肿瘤呈显著相关。利用这些危险因素构建的个体患瘤方程，计算出每个个体患瘤的危险分值。随着风险评分分值的增加，患高级别肿瘤的风险也增加。在构建组中，敏感性和特异性分别为82.8%和50.8%，每筛查出一例患高级别肿瘤的患者，需要筛查的平均人数在低危人群和高危人群分别为45和10，而整个构建组中，其数值为16。在验证组中，敏感性和特异性分别为80.3%和51.2%，验证组全组人群、低危人群和高危人群需要筛查的人数分别为16、39和10。新的预测评分系统针对性别和年龄的不同，也进行了亚组分析和验证，结果这表明，评分系统具有良好的辨别力。结论：通过本研究，我们构建和验证了一种新的预测评分系统。该评分系统由年龄、性别、吸烟史、糖尿病、青菜、腌渍食品、油炸食品、和白色肉类8个变量组成。该评分系统经过来自多中心研究对象的内部验证和外部验证，不受年龄或性别的影响，具有良好的辨别力和准确度。二．社区医院门诊人群结肠镜筛查的依从性研究目的：调查分析个体筛查对象肠镜筛查意愿及肠镜检查的影响因素，分析了解结肠镜检查的最主要的障碍原因。方法：本课题采用回顾、前瞻性队列研究设计。研究对象为满足纳入与排除标准、在大团医院门诊就诊的人群，时间从2009年8月1日到2010年10月15日。采用自制调查表对符合标准的患者进行面对面调查。调查内容包括患者一般信息、癌症及筛查相关认识、既往结肠镜检查史、对文献提出的结肠镜筛查障碍因素进行自我判断。分析肠镜检查影响因素时，将人群分类为曾参加结肠镜检查者和未参与结肠镜筛查者。进一步分析做肠镜检查的原因，将人群分为有不适症状和无不适症状的两类。对未接受肠镜检查的人群，分析本研究调查表中列述的拒绝做肠镜检查的原因。统计描述用百分比，二分类变量分析采用χ2检验，多元分析用

关键词：结直肠癌进展期腺瘤高级别肿瘤预测评分系结肠镜随访依从性队列研究

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帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究

帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究

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作者：杨月嫦第二军医大学

学位级别：博士

第一部分帕金森病认知障碍相关影响因素分析目的:调查帕金森病(PD)不同程度认知障碍(PD-CI)发生率,分析不同程度认知障碍相关影响因素。方法:采用横断面调查研究。收集2011.1-2013.12上海长征医院神经内科帕金森病专病门诊病例,符合英... 详细信息

第一部分帕金森病认知障碍相关影响因素分析目的:调查帕金森病(PD)不同程度认知障碍(PD-CI)发生率,分析不同程度认知障碍相关影响因素。方法:采用横断面调查研究。收集2011.1-2013.12上海长征医院神经内科帕金森病专病门诊病例,符合英国脑库临床确诊PD入组病例共237例。病史资料收集,采用简易智力状态检查量表(MMSE)和临床痴呆评定量表(CDR)认知功能评价、Hoehn-Yahr(H-Y)分级评价运动症状。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17项、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行抑郁、焦虑评估,建立数据库。Logistic单因素和逐步回归模型分析帕金森病认知障碍(PD-CI)、帕金森病痴呆(PDD)和帕金森病轻度认知障碍(PD-MCI)相关影响因素。结果:237例患者中PD-CI共93例(39.24%),PDD为5例(2.11%),PD-MCI为88例(37.13%)。PD-CI单因素分析提示与高血压、中风、全身其他器质性疾病、PD家族史、运动迟缓或僵硬感、声音低沉或含糊、吞咽困难、RBD、疲劳感、疼痛、嗅觉减退、头晕、流涎、便秘、排尿障碍、抑郁状态、焦虑状态等多种因素相关(P<0.05)。逐步回归分析提示PD-CI主要与高血压病、PD家族史、声音低沉或含糊、排尿障碍、抑郁状态相关(P<0.05),其中声音低沉或含糊相关性最大(OR=2.43,95%CI:1.22～4.84)。PDD单因素和逐步回归分析显示与各种因素均无关(P>0.05)。PD-MCI单因素分析提示PD-MCI相关影响因素除高血压、中风血管危险因素外,其他均与PD-CI一致(P<0.05)。逐步回归分析提示PD-MCI主要与PD家族史、声音低沉或含糊、排尿障碍、疼痛、抑郁状态相关,其中与声音低沉或含糊相关最大(OR=2.77,95%CI:1.53～5.04)。结论:PD-CI相关影响因素包括血管因素、全身疾病、PD运动和非运动症状及PD遗传因素等多因素,其中血管因素对PD早期认知损害影响不大,声音低沉或含糊与PD不同程度认知障碍相关性最大。第二部分帕金森病痴呆的危险因素分析——巢式病例对照研究目的:观察门诊的帕金森病患者2年内PDD发病密度,分析PDD危险因素。方法:采用1:4匹配巢式病例对照研究。2011.1-2013.12共入组219例患者进入该项动态、开放队列研究,每半年随访1次。收集患者各种暴露因素,进行认知功能评价。采用单因素和多因素条件logistic回归模型分析各种暴露因素与pdd相关性。结果:共17例pd患者确诊为pdd,pdd的人年发病密度为3995/10万。单因素分析提示bmi、schwab-england评分(se)、运动训练是pdd的保护因素,声音低沉或含糊、吞咽困难、感觉异常、排尿障碍、轻度认知障碍(mci)、精神症状、pd确诊病程、h-y分期、多巴受体激动剂副作用、住院诊治是pdd危险因素。多因素回归分析,校正pd运动与非运动症状混杂作用,精神症状是pdd危险因素(or=32.61,95%ci:2.71～392.81);校正pd确诊病程和h-y分期相互混杂作用,高h-y是pdd危险因素(or=2.60,95%ci:1.04～6.55);校正多巴受体激动剂副作用、住院诊治混杂作用,精神症状仍为pdd危险因素(or=27.47,95%ci:3.05～247.19);校正运动训练和bmi混杂作用,高se仍为pdd保护因素(or=0.93,95%ci:0.89～0.98);校正精神症状与保护因素相互混杂作用,精神症状为独立危险因素(or=17.27,95%ci:1.71～174.31),高se对pdd仍有保护作用(or=0.94,95%ci:0.89～0.99)。结论:随访2年pdd人年发病密度较高。pd向pdd转化的危险因素多样化,其中pdd的保护因子包括高bmi、高se、运动锻炼,高se保护作用更显著,pdd的独立危险因素为精神症状。第三部分帕金森病认知障碍外周血浆代谢组学研究目的:比较pd-ci与阿尔茨海默病(ad)、pd-ci与帕金森病正常认知(pd-nc)的代谢组学,观察组间差异代谢物,分析pd-ci的异常代谢通路,寻找其生物学标志物。方法:采用病例对照研究方法,将pd-ci和ad组进行年龄、性别、mmse总分、受教育程度匹配,pd-ci和pd-nc组进行年龄、性别、受教育程度匹配,每组均为20例。采用空腹外周血浆进行代谢物萃取、衍生化,采用气相色谱-飞行时间质谱联用技术(gc/tofms)检测。代谢组学数据采用r软件预处理,使用simca-p+13.0软件进行多元统计分析,进行主成分分析(pca)、偏最小二乘法-判别分析(pls-da)和正交偏最小二乘法-判别分析(opls-da),采用opls-da模型第一主成分的

关键词：帕金森病痴呆认知危险因素代谢组学

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5G远程机器人辅助单孔腹腔镜妇科手术1例应用实践

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海军医学杂志 2025年第3期 268-272页

作者：孙昊党建红李月明郭玉峰黎成王婷婷蒋敬琦刘晓军海军军医大学第二附属医院妇产科海军军医大学第二附属医院医务处东部战区海军医院院部东部战区海军医院妇产科

随着5G通信技术的普及和机器人手术系统的不断升级，远程手术技术发展迅猛，但应用该技术进行单孔腹腔镜妇科手术的相关报道尚少。2024年4月19日，位于上海的海军军医大学第二附属医院的妇产科手术团队采用国产康多机器人手术系统，通... 详细信息

随着5G通信技术的普及和机器人手术系统的不断升级，远程手术技术发展迅猛，但应用该技术进行单孔腹腔镜妇科手术的相关报道尚少。2024年4月19日，位于上海的海军军医大学第二附属医院的妇产科手术团队采用国产康多机器人手术系统，通过5G通信技术，成功为位于浙江舟山的东部战区海军医院患者实施了机器人辅助单孔腹腔镜下双侧附件切除术，手术顺利完成，操作总时长90 min，术中出血20 ml，未发生术中并发症，术中未出现机器人系统故障、器械故障等由机器人导致的不良事件，未出现因网络中断、网络被攻击等由远程通信问题导致的不良事件。术中用户数据报协议（UDP）实时监测数据显示，延时105～111 ms，平均延时108 ms，丢包率为0.04%。术者仅在操作幅度过大时有轻微延迟感，无明显卡顿，未影响手术整体进程。患者术后第1天即可下地活动，并拔除导尿管，肠道功能恢复，未发生术后并发症，术后第2天出院。术后病理提示，左侧输卵管卵巢：浆液性囊腺纤维瘤，送检为卵巢及输卵管组织；右侧输卵管卵巢：送检为卵巢及输卵管组织。患者术后1个月复查，无不适主诉，脐部切口愈合良好。本例手术是远程手术技术在妇科领域的创新性尝试，为日后该技术的进一步发展提供重要经验。

关键词：远程手术机器人手术单孔妇科微创手术

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氧糖剥夺条件下p75神经营养素受体在人神经母细胞瘤细胞中的表达和作用

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第二军医大学学报 2019年第12期40卷 1325-1329页

作者：陈甲秦鲁平赵明陈蕾吴涛邓本强海军军医大学(第二军医大学)长海医院脑血管病中心

目的探讨氧糖剥夺(OGD)条件下p75神经营养素受体(p75NTR)在人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中的表达变化和作用。方法SH-SY5Y细胞OGD模型的建立采用三气培养箱无糖无血清培养方法。模型成功建立后设立3组:无血清常规培养组(对照组)、OGD组... 详细信息

目的探讨氧糖剥夺(OGD)条件下p75神经营养素受体(p75NTR)在人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中的表达变化和作用。方法SH-SY5Y细胞OGD模型的建立采用三气培养箱无糖无血清培养方法。模型成功建立后设立3组:无血清常规培养组(对照组)、OGD组和OGD+p75NTR竞争性阻断剂LM11A-31处理组(OGD+LM11A-31组)。在细胞培养12 h时用利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测3组细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)活力检测试剂盒测定LDH释放活力,流式细胞术检测凋亡细胞比例,蛋白质印迹法检测p75NTR的蛋白表达。结果成功构建SH-SY5Y细胞OGD模型。细胞培养12 h时,对照组、OGD组和OGD+LM11A-31组细胞存活率分别为(94.80±4.06)%、(50.34±5.55)%、(64.68±4.59)%,LDH释放活力分别为(46.93±5.49)U/L、(353.09±30.67)U/L和(282.20±25.60)U/L,凋亡细胞比例分别为(1.82±0.45)%、(14.98±2.59)%和(7.36±1.98)%,p75NTR蛋白相对表达量分别为0.06±0.01、0.41±0.02和0.19±0.03,差异均有统计学意义(F=67.94、142.10、36.28、221.20,P均<0.05)。多重比较显示,OGD组细胞存活率低于对照组,LDH释放活力高于对照组,凋亡细胞比例高于对照组,p75NTR蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(Bonferroni法,P′均<0.05);而LM11A-31处理后OGD+LM11A-31组细胞存活率高于OGD组,LDH释放活力低于OGD组,凋亡细胞比例低于OGD组,p75NTR蛋白表达低于OGD组,差异均有统计学意义(Bonferroni法,P′均<0.05)。结论OGD条件下p75NTR在人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中表达增加,可能促进了神经损伤和凋亡。

关键词：神经营养素受体氧糖剥夺人神经母细胞瘤细胞神经凋亡

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心内分流先天性心脏病的右室心肌收缩性能的探讨

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上海医学 1990年第3期13卷 133-136页

作者：周志家方凤赵玉环马则敏张维娥陆美忠刘宝海第二军医大学附属长海医院儿科教研室第二军医大学放射病教研室第二军医大学放干部处计算机室

心内分流先心病重点影响右心功能,本文应用“心力环”(CFL)探讨了心内分流先心病(ASD、VSD)右室心肌收缩性。共58例(ASD26例、VSD32例)ASD、VSD。以右室压力峰≤4.666kPa(35mmHg)为准,分成A和B两亚组。获得了ASD、VSD的右心CFL,并发现在... 详细信息

心内分流先心病重点影响右心功能,本文应用“心力环”(CFL)探讨了心内分流先心病(ASD、VSD)右室心肌收缩性。共58例(ASD26例、VSD32例)ASD、VSD。以右室压力峰≤4.666kPa(35mmHg)为准,分成A和B两亚组。获得了ASD、VSD的右心CFL,并发现在B组中ASD与VSD的CFL各具特点,ASD的CFL环体上下对称,环正峰值较VSD右移,VET随着RVSP升高而逐渐延长;VSD的CFL环体比ASD者大,上下不对称,突出表现正峰值显著升高,等容收缩期和整个心脏做功增加。通过探讨ASD、VSD的CFL,提示了两者内在的收缩性异同点。

关键词：先天性心脏病心内分流心肌收缩

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百炎净引起罕见多发性神经炎一例报告

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南方医科大学学报 1999年第1期19卷 6+79-6+79页

作者：陈则齐吴曙光第一军医大学总务处门诊部!广州５１０５１５第一军医大学药物研究所!广州５１０５１５

１临床资料患者，女。５２岁，１９９６年７月因臀部多发性疖肿而服用百炎净，每次０．９６ｇ，２次／ｄ，连ＡＲ１０ｄ，疖肿痊愈。停药后半个月，出现双足、双手趾指端发绀，继之出现双手、双足背皮肤有蚁走感，双手麻木疼痛，以针刺... 详细信息

１临床资料患者，女。５２岁，１９９６年７月因臀部多发性疖肿而服用百炎净，每次０．９６ｇ，２次／ｄ，连ＡＲ１０ｄ，疖肿痊愈。停药后半个月，出现双足、双手趾指端发绀，继之出现双手、双足背皮肤有蚁走感，双手麻木疼痛，以针刺样、烧灼痛为主，尤以指趾端为甚。因...

关键词：百炎净神经炎

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