目的:脓毒症最新的定义为机体因感染导致宿主反应失控所产生的危及宿主生命的器官功能障碍。尽管治疗手段不断进步,目前死亡率仍高达40%左右。脓毒症诱发的器官功能障碍中,尤其以肺脏和肾脏最多见。目前的脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的诊断标准仍然是肾小球滤过率、尿量和血肌酐,因其明显滞后性常导致诊断的延迟。因此,寻找早期诊断急性肾损伤的生物标志物,及时发现并及时干预将会改善患者预后。基于此,本实验观察和分析尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)、尿胰岛素样生长因子结合蛋白-7(insulin-like growth factor binding protein-7,IGFBP-7)对于脓毒症AKI的早期诊断价值和意义。方法:入选2017年9月至2018年12月入住上海市东方医院急诊重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)的脓毒症患者,根据患者是否出现急性肾损伤分为脓毒症AKI组和非AKI组。收集患者的一般临床资料,并且采集脓毒症患者入院即刻、6小时、12小时、1天、3天、7天收集患者尿液各10ml,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测病人尿液样本中TIMP-2和IGFBP-7的表达。采用Pearson相关性分析对尿TIMP-2、尿IGFBP-7与血肌酐、尿素氮、序贯器官衰竭评分(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Score System II,APACHEII)评分进行分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评价尿TIMP-2、尿IGFBP-7对于脓毒症AKI的诊断的价值。结果:1.纳入脓毒症患者45人,其中脓毒症非AKI组18人,脓毒症AKI组27人。脓毒症AKI与脓毒症非AKI两组间的死亡率分别为59.3%与27.8%。两组患者各时间点的指标如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、乳酸脱氢酶、降钙素原、白细胞计数、凝血酶原时间、D-二聚体、纤维蛋白原、部分活化凝血酶原时间、脑利钠肽、肌酸激酶同工酶-B、白细胞介素-6统计学未见明显差异,脓毒症AKI与脓毒症非AKI两组间在血小板计数、血乳酸水平、SOFA评分具有明显统计学意义(p<0.05)。2.脓毒症AKI组的尿TIMP-2在6小时、12小时、1天、3天、7天的浓度明显高于脓毒症非AKI组及健康组,差异具有统计学意义(p<0.05),但在即刻脓毒症AKI组与脓毒症非AKI组没有统计学意义(p=0.34)。脓毒症AKI组的尿IGFBP-7在即刻、6小时、12小时、1天、3天、7天的浓度高于脓毒症非AKI组及健康组,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.脓毒症AKI组与脓毒症非AKI组比较,尿TIMP-2在即刻、6小时、12小时、1天、3天、7天的曲线下面积分别为0.627、0.642、0.734、0.947、0.714、0.543。1天时曲线下面积达到峰值为0.947,其敏感度和特异度也达到峰值,分别为97.5%和81.2%,截断值为151.23ng/ml,具有较高的诊断价值。脓毒症AKI组与脓毒症非AKI组比较,尿IGFBP-7在即刻、6小时、12小时、1天、3天、7天的曲线下面积分别为0.754、0.958、1、0.86、0.701、0.707。在12小时是曲线下面积达到峰值为1,其敏感度和特异度在12小时也达到峰值,分别为100%和72.8%,截断值为14.905ng/ml,具有较高的诊断价值。4.脓毒症AKI组与脓毒症非AKI组比较尿TIMP-2和尿IGFBP-7联合检测的曲线下面积在即刻、6小时、12小时、1天、3天、7天的曲线下面积分别为0.873、0.988、1.00、0.953、0.730、0.814。与尿TIMP-2和尿IGFBP-7的单独诊断比较其敏感度和特异度进一步提高。5.脓毒症AKI组的尿TIMP-2和尿IGFBP-7与尿素氮和血肌酐无相关性6.脓毒症AKI组的尿TIMP-2和尿IGFBP-7与SOFA评分和APACHEII评分无相关性结论:1.尿TIMP-2和尿IGFBP-7及其联合的ROC曲线在脓毒症AKI组与脓毒症非AKI组有显著性差异,具有良好的敏感度及特异度,可用于脓毒症AKI的诊断。2.尿TIMP-2、尿IGFBP-7与传统的评价危重程度的指标SOFA评分、APACHEII评分无相关性,不能评估疾病危重程度。
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