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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第2期22卷 5-10页

作者：王伟忠戎伟芳王继江袁文俊第二军医大学生理学教研室第二军医大学生理学教研室上海中国 200433

目的:研究氯胺酮在中枢交感心血管活动中的调节作用。方法:在25只氨基甲酸乙酯麻醉、三碘季铵酚制动并人工通气的雄性SD大鼠中,共细胞外记录到32个头端延髓腹外侧区前交感神经元的自发放电,这些神经元具有压力敏感性和向脊髓投射的特点... 详细信息

目的:研究氯胺酮在中枢交感心血管活动中的调节作用。方法:在25只氨基甲酸乙酯麻醉、三碘季铵酚制动并人工通气的雄性SD大鼠中,共细胞外记录到32个头端延髓腹外侧区前交感神经元的自发放电,这些神经元具有压力敏感性和向脊髓投射的特点。观察选择性NMDA受体拮抗剂氯胺酮对前交感神经元放电的影响。结果:静脉注射不同剂量的氯胺酮(3,6,12mg/kg)能增加RVLM前交感神经元的放电频率,同时能阻断这些神经元的压力敏感性,且具有剂量依赖性的特点。结论:氯胺酮通过阻断RVLM前交感神经元压力感受反射的紧张性抑制,从而调节交感心血管活动。

关键词：氯胺酮延髓神经元电生理学

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清醒大鼠动脉压力感受性反射的功能研究(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第8期23卷 3-9页

作者：苏定冯缪朝玉中国 200433 第二军医大学基础部药理学教研室第二军医大学基础部药理学教研室上海

本文综述本室近10年来对清醒自由活动大鼠动脉压力感受性反射(ABR)的功能性研究.首先,建立了ABR对血压的控制(ABR-BP)的测量方法.ABR-BP是与用经典方法测量的ABR功能(ABR-HP)不同的成份.其次,我们的研究表明ABR功能与高血压的器官损伤有... 详细信息

本文综述本室近10年来对清醒自由活动大鼠动脉压力感受性反射(ABR)的功能性研究.首先,建立了ABR对血压的控制(ABR-BP)的测量方法.ABR-BP是与用经典方法测量的ABR功能(ABR-HP)不同的成份.其次,我们的研究表明ABR功能与高血压的器官损伤有关.损毁ABR功能可导致严重的器官损伤.该损伤的机制与血压波动性增高、肾素血管紧张素系统激活有关.酮色林能改善ABR功能.基于对酮色林研究的结果,我们提出改善ABR功能可作为改善某些心血管疾病预后的新策略.最后,提到了我们正在进行中的自发性ABR功能缺陷大鼠的培育.

关键词：压力感受性反射血压血压波动性高血压酮色林去窦弓神经近交SHR大鼠

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miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战

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中国新药杂志 2014年第24期23卷 2849-2853+2865页

作者：谷晓蕾胡金莲宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR... 详细信息

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。

关键词：微小RNAs 微小RNAs抑制剂心血管疾病靶点新药研发

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基于非编码RNAs的抗肿瘤药物研发进展

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中国新药杂志 2014年第15期23卷 1762-1768页

作者：张子腾杜秀明宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功... 详细信息

在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功能、在肿瘤发生中的作用,基于二者的抗肿瘤治疗机制以及相关药物研发的挑战和前景。

关键词：非编码RNAs 微小RNAs 长链非编码RNAs 肿瘤新药研发

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荧光标记对纳米聚苯乙烯细胞毒性和细胞内变化过程的影响

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卫生研究 2010年第5期39卷 531-535页

作者：王飞刘珍许桂凤侯娟张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的探讨荧光标记纳米材料代替未标记纳米材料用于细胞动力学研究的可行性。方法在一定浓度范围(500、250、125、63、32和16μg/ml)和一定时间范围(48、24、16、8、4和1h)内,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荧光标记与未标记纳米聚苯乙... 详细信息

目的探讨荧光标记纳米材料代替未标记纳米材料用于细胞动力学研究的可行性。方法在一定浓度范围(500、250、125、63、32和16μg/ml)和一定时间范围(48、24、16、8、4和1h)内,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯对人支气管上皮细胞系BEAS-2B和人单核细胞系THP-1存活率的影响;激光共聚焦显微镜和透射电镜分别观察不同时间内荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯在细胞内的分布。结果荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯对BEAS-2B和THP-1两种细胞存活率的变化趋势相同,均随着剂量增加细胞存活率降低;而且在相同的剂量组内,荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯的细胞存活率差异无显著性(P>0.05);两种纳米材料的细胞存活率剂量-效应曲线趋势和时间-效应曲线趋势也一致;两种纳米材料均可在接触BEAS-2B和THP-1细胞1h后进入细胞,在4h时已经进入细胞核内,在细胞内分布广泛。结论荧光标记对纳米聚苯乙烯细胞毒性和细胞内动力学过程无明显影响,可以代替同尺寸未标记纳米聚苯乙烯用于细胞动力学研究。

关键词：荧光标记纳米聚苯乙烯细胞毒性毒征细胞分布细胞动力学

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Toll样受体抗体抑制脂多糖激活巨噬细胞的吞噬活性

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生物化学与生物物理进展 2001年第3期28卷 367-371页

作者：王梁华冯煜钟山朱玉平娄永华焦炳华第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433

应用脂多糖 (LPS)激活巨噬细胞后其吞噬能力大大增强 ,以此为模型发现TLR2的多抗能部分抑制LPS激活巨噬细胞吞噬金葡萄球菌的能力 ,也能部分阻断对U937细胞的吞噬活性 .TRAIL或TNFα多克隆抗体同样能起到类似作用 .实验还发现低浓度血... 详细信息

应用脂多糖 (LPS)激活巨噬细胞后其吞噬能力大大增强 ,以此为模型发现TLR2的多抗能部分抑制LPS激活巨噬细胞吞噬金葡萄球菌的能力 ,也能部分阻断对U937细胞的吞噬活性 .TRAIL或TNFα多克隆抗体同样能起到类似作用 .实验还发现低浓度血清培养亦在一定程度上抑制LPS激活巨噬细胞的吞噬作用 .结果证实TLR2能介导LPS的功能 ,而某些血清因子参与了介导LPS的信号转导过程。

关键词：脂多糖 TLR2 抗体巨噬细胞 TRAIL TNFα 吞噬活性激活抑制作用

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饮水卫生标准限量的汞对蚕豆根尖细胞的微核效应

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第二军医大学学报 1990年第3期11卷 222-224页

作者：印木泉毕洁第二军医大学特殊毒理学教研室

实验观察了国家饮用水水质卫生标准(简称“国标”)限量的汞(即0.001 mg/L)和10倍、100倍于“国标”限量汞(即0.01、0.1 mg/L)对松滋青皮豆和轮选1号豆根尖细胞的微核效应。结果表明,0.001mg/L汞水样的微核率与本底值相近,与空白对照相比... 详细信息

实验观察了国家饮用水水质卫生标准(简称“国标”)限量的汞(即0.001 mg/L)和10倍、100倍于“国标”限量汞(即0.01、0.1 mg/L)对松滋青皮豆和轮选1号豆根尖细胞的微核效应。结果表明,0.001mg/L汞水样的微核率与本底值相近,与空白对照相比,无显著性差异(P>0.05);而0.01和0.1 mg/L汞水样的微核率显著增高,与空白对照相比,相差非常显著(P<0.01)。证明“国标”规定的限量值汞是安全的。当0.1 mg/L汞与0.5 mg/L砷、1.5 mg氰并存时,其诱发的微核效应显示有联合作用。汞所诱发的微核效应与剂量间呈正相关。两种蚕豆根尖细胞对含致突物水样的微核效应无显著差别,证明松滋青皮豆和轮选1号豆均可作为监测水中致突物的材料。

关键词：饮水卫生标准蚕豆根尖细胞汞

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茶叶对酱油亚硝化致突性的影响

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中华预防医学杂志 1991年第4期25卷 249-250页

作者：蔡东联印木泉贺清玉王静毕洁第二军医大学特殊毒理学教研室

发酵酱油中含有大量的仲胺,当酱油亚硝化后可形成致突性/致癌性亚硝胺。国产的发酵酱油亚硝化后均表现出很强的致突性。我们用体外试验模拟体内亚硝化的过程,观察茶叶阻断酱油亚硝化对TA 100致突性的影响。

关键词：茶叶酱油亚硝化

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在癌基因蛋白研究中免疫组化染色方法

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中国药理学与毒理学杂志 1997年第2期 73-74页

作者：毕洁倪灿荣第二军医大学卫生毒理学教研室

在癌基因蛋白研究中免疫组化染色方法毕洁倪灿荣（第二军医大学卫生毒理学教研室，病理学教研室，上海２００４３３）人类恶性肿瘤普遍存在着癌基因的活化或抑癌基因的失活，对恶性肿瘤发生和发展具有极其重要的作用．我们应用突变型癌... 详细信息

在癌基因蛋白研究中免疫组化染色方法毕洁倪灿荣（第二军医大学卫生毒理学教研室，病理学教研室，上海２００４３３）人类恶性肿瘤普遍存在着癌基因的活化或抑癌基因的失活，对恶性肿瘤发生和发展具有极其重要的作用．我们应用突变型癌基因或抑癌基因蛋白的单抗或多抗，以...

关键词：免疫组细化学基因

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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

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卫生研究 2010年第3期39卷 268-270,274页

作者：万旭英朱玉平马玺里朱江波郑怡文侯娟王飞刘珍张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80... 详细信息

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P>0.05)。第2天暴露>10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P<0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P<0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);暴露>20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P<0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯卵泡发育环境毒理

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