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海军军医大学学报 2025年第3期46卷 279-290页

作者：曹广文海军军医大学(第二军医大学)海军医学系海军流行病学教研室

我国是癌症负担最重的国家之一。2022年，我国大陆地区人口占世界人口总数的18.66%，但是新发癌症例数和癌症死亡例数分别占全球的24.17%和26.44%；其中肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌的死亡率居前5位，占全部癌症死亡的67.50%。... 详细信息

我国是癌症负担最重的国家之一。2022年，我国大陆地区人口占世界人口总数的18.66%，但是新发癌症例数和癌症死亡例数分别占全球的24.17%和26.44%；其中肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌的死亡率居前5位，占全部癌症死亡的67.50%。我国肝癌、胃癌和食管癌年龄标化发病率(ASIR)和年龄标化死亡率(ASMR)有下降趋势，而相应的粗率有增加趋势。肺癌的ASMR在城市地区下降、在农村地区上升，结直肠癌ASIR和ASMR持续上升，提示人口老龄化、工业污染向农村转移和生活方式改变影响了癌症负担。随着中国经济迅速转型，与现代生活方式相关的危险因素如缺乏体育运动、烟酒嗜好、代谢综合征、非健康饮食及心理问题等持续增加，而与贫穷落后相关的危险因素如环境污染、食品污染、慢性感染(包括乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、幽门螺杆菌和华支睾吸虫感染等)依然存在。这两类原因推升了现阶段中国社会癌症高负担。上述这些病因可通过影响遗传和表观遗传机制直接致癌，但更多的是通过诱导慢性炎症导致炎-癌转化。针对可干预病因进行预防，通过改善生活方式、开展有氧运动以降低全身低强度炎症、提升免疫水平，有助于降低癌症的发生率和死亡率。此外，癌症筛查有助于降低结直肠癌等几种慢性进展类癌症的ASMR。应用队列研究和流行病学方法阐明病因预防、筛查及临床治疗对癌症发生和预后的影响，是癌症三级预防的关键举措。将上游预防工作和下游诊疗工作有机结合，是控制癌症所致期望寿命折损最具成本效益的有效策略。

关键词：癌症发病率死亡率危险因素三级预防预后

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慢性应激对小鼠下丘脑食欲调节因子的影响

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海军军医大学学报 2025年第1期46卷 72-78页

作者：尹立峰刘庆朱健王晨旭郑天宇朱永恒莫烽锋上海海洋大学食品学院上海201306 海军军医大学(第二军医大学)海军医学系海军营养与食品卫生学教研室上海200433

目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立... 详细信息

目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立应激模型,Ctrl组正常饲养。记录小鼠摄食量和体重。通过悬尾实验和强迫游泳实验验证CUMS模型是否构建成功。第12周时从两组各随机取8只小鼠收集全脑、下丘脑组织待测;两组各剩余的8只小鼠重新编组为应激停止(C-CUMS)组和应激停止对照(C-Ctrl)组,继续观察3周后,取全脑、下丘脑组织待测。通过qPCR和免疫组织化学染色方法检测小鼠下丘脑中食欲调节因子食欲素1型受体(OX1R)、瘦素受体(LEPR)和刺鼠相关蛋白(AgRP)的表达情况。结果应激第2~11周,CUMS组小鼠累积摄食量高于Ctrl组(均P<0.05),11周内两组小鼠体重差异无统计学意义(均P>0.05)。11周后CUMS组小鼠悬尾不动时间和水中漂浮时间均长于Ctrl组小鼠(均P<0.01),提示造模成功。造模成功后,CUMS组小鼠下丘脑组织中促食欲因子AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量高于Ctrl组(均P<0.01),抑食欲因子LEPR mRNA表达量低于Ctrl组(P<0.01);CUMS组小鼠下丘脑弓状核中AgRP蛋白表达水平高于Ctrl组(P<0.05),LEPR蛋白表达水平低于Ctrl组(P<0.01)。应激停止3周后,C-CUMS组小鼠累积摄食量少于C-Ctrl组(P<0.05),体重低于C-Ctrl组(P<0.05)。C-CUMS组小鼠LEPR mRNA表达量高于C-Ctrl组(P<0.01),AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量与C-Ctrl组相比差异无统计学意义(均P>0.05);C-CUMS组小鼠AgRP蛋白表达水平与C-Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),LEPR蛋白表达水平高于C-Ctrl组(P<0.01)。结论CUMS导致小鼠食欲增加,其机制可能与LEPR和AgRP的功能调节有关;应激停止后其食欲下降,机制可能涉及LEPR的功能调节。

关键词：慢性不可预知温和应激食欲调节因子下丘脑食欲素1型受体瘦素受体刺鼠相关蛋白

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铜转运蛋白1介导的铜死亡途径及其在肿瘤治疗中的潜在价值

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海军军医大学学报 2025年

作者：王议贤欧崇阳郝璐焦旸曹建平海军军医大学(第二军医大学)影像医学系核医学教研室苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室

作为一种独特的细胞死亡方式，铜死亡的发生取决于细胞内铜离子的累积。铜离子是生物体内正常生理状态下的必需微量元素，但细胞内过量的游离铜不仅对正常细胞产生毒害作用，还会对肿瘤细胞发挥其特异性杀伤功能。铜转运蛋白1（copper t... 详细信息

作为一种独特的细胞死亡方式，铜死亡的发生取决于细胞内铜离子的累积。铜离子是生物体内正常生理状态下的必需微量元素，但细胞内过量的游离铜不仅对正常细胞产生毒害作用，还会对肿瘤细胞发挥其特异性杀伤功能。铜转运蛋白1（copper transporter 1，CTR1）是细胞跨膜摄取铜离子的关键转运体，作为一种铜死亡调节因子，其在肿瘤中的突变及表达变化对铜离子在胞内外的分布有影响，并可能通过调控铜死亡途径参与肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移等多个生物学过程。本文对CTR1介导的铜死亡途径及其在肿瘤治疗中的潜在价值进行综述，阐述铜离子稳态调控机制对于生物体完成正常生命活动的重要性以及CTR1调控的铜死亡机制，探讨以CTR1为干预靶点进行肿瘤治疗的潜在价值，为临床肿瘤患者的救治提供理论研究基础。

关键词：铜离子铜死亡 CTR1 肿瘤治疗

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不同阳离子对Cyanea capillata水母触手提取物溶血活性的影响(英文)

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第二军医大学学报 2012年第3期33卷 240-246页

作者：陆佳王倩倩张尉王蓓蕾王涛张林温小娟柳国艳赵杰肖良张黎明第二军医大学海军医学系防化医学教研室上海200433 第二军医大学海军医学系上海200433

目的探讨血浆对Cyanea capillata水母触手提取物(TOE)溶血活性的影响和孔道形成在其溶血机制中的作用。方法在具有相同红细胞浓度的1%稀释的全血和0.5%红细胞悬液中,检测不同浓度(100、200、400μg/ml)的TOE产生的溶血效应,并在两套体... 详细信息

目的探讨血浆对Cyanea capillata水母触手提取物(TOE)溶血活性的影响和孔道形成在其溶血机制中的作用。方法在具有相同红细胞浓度的1%稀释的全血和0.5%红细胞悬液中,检测不同浓度(100、200、400μg/ml)的TOE产生的溶血效应,并在两套体系中分别加入20、50或100 mmol/L的K+、Ca2+、Mg2+、Mn2+、Zn2+、Cu2+、Fe2+、La3+、NH4+等阳离子和离子螯合剂EDTA,观察其对TOE溶血活性的影响。结果在两套溶血检测体系中,TOE均呈现出剂量依赖性的溶血效应,TOE为200μg/ml时在红细胞悬液产生的溶血强度高于稀释的全血;Mn2+、Zn2+、La3+、Cu2+、Fe2+和EDTA均明显降低TOE溶血活性(P<0.05),其中以Zn2+的抑制作用最强,而K+、Ca2+、Mg2+、NH4+可不同程度地增强其溶血活性(P<0.05)。结论血浆对TOE的溶血作用有一定的保护作用,而孔道形成可能在TOE的溶血机制中具有重要作用。

关键词：水母霞水母触手提取物溶血

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抑制差减杂交方法筛选辐射诱导细胞恶性转化模型中的差异表达基因

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第二军医大学学报 2008年第7期29卷 756-761页

作者：高福蔡建明崔建国李百龙闵锐黄越承倪瑾孙顶姜昊第二军医大学海军医学系放射医学教研室上海200433

目的：筛选辐射诱导的支气管上皮细胞恶性转化模型中的差异表达基因。方法：应用抑制差减杂交方法（SSH）构建辐射诱导的细胞转化模型差异表达基因的cDNA文库。对差减文库进行PCR筛选，对得到的差异片段进行测序及BLAST分析；对部分筛... 详细信息

目的：筛选辐射诱导的支气管上皮细胞恶性转化模型中的差异表达基因。方法：应用抑制差减杂交方法（SSH）构建辐射诱导的细胞转化模型差异表达基因的cDNA文库。对差减文库进行PCR筛选，对得到的差异片段进行测序及BLAST分析；对部分筛选出来的差异表达基因使用荧光定量PCR方法检测并确认其变化；将新的序列表达标签（EST）登录到Gen-Bank上。结果：在80个进行测序的克隆中，得到确定序列的共73个。在转化细胞中表达下降的序列41条，BLAST比较分析结果：得到已知序列6条；未知基因的EST序列20条；空载体序列7条；8条为重复测定序列。在转化细胞中表达上升的序列32条，BLAST分析：已知序列14条；未知基因的EST序列9条；重复测定的序列9条。对其中的部分基因改变进行荧光定量PCR检测，结果表明辐射转化组中MY06、HACE1、ZNF143、HNRPH1的表达量明显增加（与对照组相比，转化组中的mRNA分别增加了3．49、29．38、12．99、5．00倍）；而PCBP2、RPL15、TCERG1的表达量下降（与对照组相比，转化组中的mRNA分别减少了1．89、48．77、11．95倍）。将得到的29个未知序列登录到GenBank，序列ID：EB643220～EB643248。结论：利用抑制差减杂交方法成功建立了恶性转化细胞模型差异表达cDNA文库，包含大量功能未知的新基因；ZNF143表达增加，其与细胞的增殖与分裂有关，TCERG1作为转录辅助激活因子在mRNA转录和后期的修饰过程中起到重要的作用，PCBP2是一个Polyc连接蛋白，具有蛋白翻译调节功能，这些基因在辐射致癌中尚无研究报道。

关键词：抑制差减杂交细胞恶性转化模型辐射差异表达基因 cDNA文库

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蝙蝠相关的冠状病毒

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第二军医大学学报 2020年第9期41卷 935-940页

作者：丁翠玲赵平戚中田海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433

2019年12月,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)暴发,继2003年严重急性呼吸综合征(SARS)暴发后又给人类敲响了一记警钟。研究者通过溯源分析,发现COVID-19病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的自然宿主可能是中华菊头蝠。21世纪以... 详细信息

2019年12月,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)暴发,继2003年严重急性呼吸综合征(SARS)暴发后又给人类敲响了一记警钟。研究者通过溯源分析,发现COVID-19病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的自然宿主可能是中华菊头蝠。21世纪以来,全球共出现4次冠状病毒[严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、猪急性腹泻综合征冠状病毒(SADS-CoV)、SARS-CoV-2]的暴发,给人类健康、公共卫生、经济发展及社会稳定造成了巨大的威胁与损失。大量证据表明,这4种冠状病毒的自然宿主可能均为蝙蝠。本文对蝙蝠相关冠状病毒的种类、全球地理分布及引起暴发的蝙蝠相关冠状病毒作一综述。

关键词：冠状病毒蝙蝠严重急性呼吸综合征冠状病毒中东呼吸综合征冠状病毒猪急性腹泻综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒2

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腹腔注射攻毒建立蜱媒脑炎病毒感染BALB/c小鼠模型

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 42-48页

作者：唐万达彭浩然赵平赵兰娟海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1... 详细信息

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠)、1×10^(4)PFU TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(4)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠),观察小鼠的感染症状、体重变化与生存情况。通过H-E染色观察小鼠脑、脾的病理改变,采用免疫组织化学染色检测小鼠脑、脾中TBEV蛋白的表达,采用空斑试验检测小鼠脑、脾中TBEV滴度的动态变化。结果1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第6天出现弓背、后肢瘫痪等感染症状,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第7天出现上述症状。与未感染病毒对照组小鼠相比,1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠从第5天、1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠从第6天开始体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第8天全部死亡,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第9天全部死亡。H-E染色结果显示,TBEV感染后第5天、第7天小鼠大脑皮质仅出现少量神经元核固缩、深染,未观察到炎症细胞浸润;TBEV感染后第5天小鼠脾红髓轻度淤血、多见中性粒细胞,第7天中性粒细胞数量增多。免疫组织化学染色结果显示,TBEV感染后第5天小鼠脑与脾少量表达TBEV蛋白,第7天TBEV蛋白表达量增加。1×10^(3)PFU TBEV感染第7天,小鼠脑内TBEV滴度高达(1.3±0.6)×10^(5)PFU/mL,而脾中TBEV滴度为(1.3±0.6)×10^(3)PFU/mL。结论经腹腔注射攻毒成功建立了TBEV感染BALB/c小鼠模型,TBEV可在小鼠体内增殖并具致病性。

关键词：蜱媒脑炎病毒 BALB/c小鼠腹腔注射感染致病性

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黄病毒属虫媒病毒减毒疫苗研究新进展

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第二军医大学学报 2019年第2期40卷 196-202页

作者：徐铮昊赵平戚中田海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433

黄病毒属虫媒病毒多为新发突发传染病的病原体,已在全球引发多起突发公共卫生事件,对人类健康构成严重威胁。减毒疫苗是黄病毒属虫媒病毒最有效的疫苗类型,通过连续细胞传代筛选的黄热病病毒和乙型脑炎病毒减毒疫苗对预防这两种黄病毒... 详细信息

黄病毒属虫媒病毒多为新发突发传染病的病原体,已在全球引发多起突发公共卫生事件,对人类健康构成严重威胁。减毒疫苗是黄病毒属虫媒病毒最有效的疫苗类型,通过连续细胞传代筛选的黄热病病毒和乙型脑炎病毒减毒疫苗对预防这两种黄病毒感染发挥了重要作用。近年来,利用病毒反向遗传学技术对黄病毒基因组进行定点改造以获得减毒表型,在黄病毒属虫媒病毒疫苗研制中取得重要进展。本文就黄病毒属虫媒病毒减毒疫苗的历史和研究现状进行综述。

关键词：黄病毒属病毒疫苗减毒疫苗感染性克隆

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常氧酸性环境对肝癌细胞HepG2 HIF-1α蛋白表达及其活性的影响

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第二军医大学学报 2009年第1期30卷 5-8页

作者：徐佳骏彭兆云康志敏刘昀徐伟刚陶恒沂孙学军第二军医大学海军医学系潜水医学教研室上海200433

目的:观察常氧酸性环境对体外肝癌细胞低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α蛋白表达及其活性的影响,初步探讨其在肿瘤生长中的作用。方法:体外培养肝癌细胞HepG2,以MTT法测定常氧酸性环境(AP组,pH6.5)作用20h后细胞存活率,... 详细信息

目的:观察常氧酸性环境对体外肝癌细胞低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α蛋白表达及其活性的影响,初步探讨其在肿瘤生长中的作用。方法:体外培养肝癌细胞HepG2,以MTT法测定常氧酸性环境(AP组,pH6.5)作用20h后细胞存活率,并与正常培养细胞(SD组,pH7.2)作比较;Western印迹法检测AP组和SD组HepG2细胞核内HIF-1α蛋白表达的变化;应用转录因子DNA结合ELISA试剂盒(TransAMTM)分析AP组和SD组HepG2细胞核内HIF-1DNA结合活性的变化;免疫细胞化学法和Western印迹法检测各组HepG2细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的变化。结果:常氧酸性环境(pH6.5)作用20h后,AP组细胞存活率为(98.71±1.79)%,与SD组相比轻微降低,但无统计学意义(P>0.05)。Western印迹结果表明,AP组HepG2细胞核内HIF-1α和胞内VEGF蛋白条带平均灰度值分别是SD组的(9.34±1.67)倍和(3.42±0.83)倍,组间均有统计学差异(P<0.01)。AP组HepG2细胞核内HIF-1DNA结合活性明显高于对照组(P<0.01)。结论:常氧酸性环境能显著提高HepG2细胞HIF-1蛋白含量及其DNA结合活性,同时其下游基因VEGF蛋白含量增加,推测除低氧环境外,酸性环境也可能是导致恶性肿瘤中HIF-1高表达的原因之一。

关键词：酸性环境低氧诱导因子血管内皮生长因子 HepG2细胞

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晕动病前庭生理机制研究进展

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第二军医大学学报 2016年第8期37卷 1012-1018页

作者：潘磊磊祁瑞瑞王俊骎蔡懿灵第二军医大学海军医学系航海特殊损伤防护教研室上海200433

晕动病是在航空、航天、航海旅行及作业过程中,由异常加速度刺激引起的生理功能紊乱。已证实前庭系统作为运动感受和加速度信息加工的核心,对晕动病的诱发及自主神经症状的产生起重要作用。虽然晕动病的发生机制尚未完全阐明,但近年来... 详细信息

晕动病是在航空、航天、航海旅行及作业过程中,由异常加速度刺激引起的生理功能紊乱。已证实前庭系统作为运动感受和加速度信息加工的核心,对晕动病的诱发及自主神经症状的产生起重要作用。虽然晕动病的发生机制尚未完全阐明,但近年来在感觉冲突理论的生理基础、自主神经反射的神经机制等方面有了新的突破。本文综述了前庭-视觉-本体感觉信息整合、前庭-海马及前庭-皮质通路与运动信息加工、前庭-内脏反射通路及前庭递质系统与抗晕动病药物靶点等的研究进展,为促进新型晕动病防治手段的开发和应用提供借鉴。

关键词：晕动病前庭系统感觉冲突神经递质

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