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文献类型

1,820 篇 期刊文献
865 篇 会议
586 篇 学位论文
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4 篇 专利

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学科分类号

2,478 篇 医学
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- 111 篇 教育学
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- 8 篇 军事思想及军事历...
17 篇 经济学
- 17 篇 应用经济学
9 篇 法学
- 5 篇 马克思主义理论
8 篇 文学
8 篇 历史学
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2 篇 哲学

主题

67 篇 影响因素
57 篇 危险因素
42 篇 护理
39 篇 预后
39 篇 大鼠
31 篇 肝癌
29 篇 肿瘤
28 篇 流行病学
26 篇 诊断
25 篇 单克隆抗体
25 篇 治疗
22 篇 质性研究
22 篇 糖尿病
21 篇 干扰素
21 篇 小鼠
20 篇 海军
18 篇 生活质量
18 篇 细胞凋亡
17 篇 动物模型
17 篇 老年人

机构

902 篇 第二军医大学
502 篇 中国人民解放军海...
292 篇 海军军医大学
275 篇 第四军医大学
151 篇 第三军医大学
125 篇 海军军医大学第一...
108 篇 海军总医院
88 篇 海军军医大学附属...
77 篇 海军军医大学第二...
60 篇 第一军医大学
47 篇 第二军医大学长海...
46 篇 海军军医大学第三...
45 篇 第二军医大学第一...
44 篇 海军军医大学附属...
44 篇 第二军医大学附属...
43 篇 海军军医大学附属...
43 篇 长海医院
36 篇 第四军医大学西京...
35 篇 空军军医大学
34 篇 海军军医大学长海...

作者

36 篇 李刚
35 篇 曹雪涛
33 篇 贺佳
30 篇 吴骋
28 篇 张海军
27 篇 金伯泉
26 篇 常耀明
26 篇 焦炳华
26 篇 董荣春
26 篇 李敏
24 篇 印木泉
23 篇 叶天星
23 篇 杜平
21 篇 胡以平
21 篇 暴军香
21 篇 张天宝
20 篇 戚中田
19 篇 章卫平
19 篇 陶文照
19 篇 薛广波

语言

3,278 篇 中文
13 篇 英文

检索条件"机构=第二军医大学海军卫生学教研室!上海"

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排序：

白纹伊蚊对拟除虫菊酯类杀虫剂的击倒抗性与代谢抗性机制研究（双翅目：蚊科）

白纹伊蚊对拟除虫菊酯类杀虫剂的击倒抗性与代谢抗性机制研究（双...

引用

作者：袁浩中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

白纹伊蚊(Aedes albopictus)广泛分布于全球温带、亚热带和热带地区,可传播登革热、寨卡病毒病、黄热病、基孔肯雅热等多种疾病,媒介控制是防控蚊媒病的重要环节。因此,应用化学杀虫剂控制蚊媒病的传播已成为普遍情况,而长期大量使用杀... 详细信息

白纹伊蚊(Aedes albopictus)广泛分布于全球温带、亚热带和热带地区,可传播登革热、寨卡病毒病、黄热病、基孔肯雅热等多种疾病,媒介控制是防控蚊媒病的重要环节。因此,应用化学杀虫剂控制蚊媒病的传播已成为普遍情况,而长期大量使用杀虫剂已导致白纹伊蚊对杀虫剂敏感性下降,使蚊虫的防控产生失败风险,已成为重要的公共卫生问题。多项研究表明白纹伊蚊产生杀虫剂抗性是多种机制共同作用的结果,其中最重要的是击倒抗性和代谢抗性。本研究检测和分析了白纹伊蚊现场群体在菊酯类杀虫剂选择压力下击倒抗性基因的进化趋势;使用转录组测序,在现场高抗性群体中筛选与代谢抗性相关的代谢解毒酶基因表达变化情况;利用RNAi技术,验证筛选的细胞色素P450基因介导的代谢抗性机制在白纹伊蚊对溴氰菊酯杀虫剂抗药性产生中的作用。本研究从击倒抗性和代谢抗性两个方面,探讨了白纹伊蚊对菊酯类杀虫剂抗性的产生机制,为解决白纹伊蚊的杀虫剂抗药性治理问题提供了新的思路。取得以下主要结果: 1.现场采集了上海市16个群体的白纹伊蚊,检测了658只白纹伊蚊的VGSC基因部分片段的突变情况,发现在V1016、I1532和F1534位点存在非同义突变,突变类型有V1016G、I1532T、F1534S、F1534C和F1534I。首次在白纹伊蚊中发现了新的VGSC基因突变类型F1534I,在上海群体中首次报告了V1016G和F1534C。统计发现总的突变频率为80.55%,除奉贤区群体全部为野生型外,其他15个群体均存在不同程度的突变。 2.对上海白纹伊蚊群体VGSC基因不同的突变类型及其频率进行统计,V1016位点突变等位基因为GGA/G(7.14%),I1532位点突变等位基因为ACC/T(3.42%),F1534位点的3种突变等位基因分别为TCC/S(62.77%)、TGC/C(1.06%)和ATC/I(0.15%)。未发现3个位点同时突变的个体情况,两个位点同时突变的个体有86个(13.07%),V1016和F1534位点同时突变的个体最多,共60个(9.12%)。通过与以往资料的比较分析上海白纹伊蚊群体VGSC基因突变进化趋势,显示各群体的VGSC基因突变类型增多,且突变频率升高。 3.获得VGSC基因Domain Ⅲ内的内含子5种类型,分别为内含子A(83 bp)、B(68 bp)、C(80 bp)、D(72 bp)和E(70 bp)。在本研究638个个体中,内含子B最多,占87.30%,其次是A,占12.07%,其他类型较少,统计发现具有内含子B的个体,明显有F1534位点突变倾向。 4.应用上海枫泾(FJ)、朱家角(ZJJ)和嘉定(JY)的对溴氰菊酯抗性高的白纹伊蚊群体,转录组测序获得接触0.4%溴氰菊酯药膜组和空白药膜组的差异表达基因,3个群体的差异表达基因分别为7354个(FJ群体)、6728(ZJJ群体)、1416(JY群体),共同上调的基因69个、下调的53个。q RT-PCR验证部分基因的结果显示与转录组测序的表达趋势相同。 5.对差异表达基因进行GO显著富集分析,结果显示FJ群体主要富集在催化活性、氧化还原酶活性等酶活性相关代谢过程,ZJJ群体主要富集在结合、细胞过程等代谢相关过程,而JY群体富集数量明显较多的是细胞膜、质膜、膜固有成分、膜整体成分等膜相关的GO term,3个群体的差异表达基因GO富集结果存在差异。 6.筛选与代谢抗性相关的细胞色素酶P450、谷胱甘肽-S-转移酶、羧酸/胆碱酯酶、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶和ABC转运蛋白基因的差异表达情况,显示FJ群体上调的基因99个,下调31个,ZJJ群体上调57个,下调11个,JY群体上调12个,下调9个。3个群体中仅有注释为CYP4C1的LOC109418974基因同时下调,无同时上调的基因。若分析2个群体的情况,发现在FJ和ZJJ群体中,同时上调的有28个基因,其中CYP450s有CYP12A2、CYP28A5、CYP4D2、CYP6A14、CYP6A2、CYP9F2、CYP9B2。 7.以筛选获得的转录本LOC109398898(基因注释为CYP28A5)作为目的基因,设计了相应的si RNA,对白纹伊蚊FJ群体雌性成蚊进行显微注射。对注射后的白纹伊蚊进行q RT-PCR检测,结果显示目的基因的表达大幅下降,接触溴氰菊酯进行生物测定后,与对照组(42.91%)相比,死亡率明显上升(82.44%)。结果提示干扰CYP28A5基因的表达,可能会影响白纹伊蚊对溴氰菊酯的抗性产生。本研究对上海市各区白纹伊蚊群体VGSC基因进行了全面测定,首次在上海市发现了V1016G和F1534C突变,发现了新的突变类型F1534I,表明上海市白纹伊蚊群体对菊酯类杀虫剂的击倒抗性发展处于快速进化的阶段

关键词：白纹伊蚊菊酯类杀虫剂击倒抗性代谢抗性 RNA-seq CYP450 RNAi

来源：评论

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吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响及干预研究

吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响及干预研究

引用

作者：徐金杰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响研究目的:慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是一种由各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病,常常伴随胰腺实质萎缩、慢性腹痛、营养不良、胰腺内外分泌功能障碍等表现... 详细信息

第一部分吸烟对慢性胰腺炎患者临床病程的影响研究目的:慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是一种由各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病,常常伴随胰腺实质萎缩、慢性腹痛、营养不良、胰腺内外分泌功能障碍等表现,酗酒等环境因素和遗传因素是CP的主要致病因素。近年来研究证实吸烟与CP之间存在着紧密的相关性,在普通人群中,吸烟是CP发生及进展的最主要风险因素。因此,本研究旨在分析CP患者吸烟情况,探索吸烟对CP临床病程的影响。研究方法:本研究依托于上海长海医院CP数据库系统（2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版）,并在该数据库基础上建立队列,纳入2015年1月至2018年6月入院的CP患者,患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者信息资料包括一般社会人口学资料、吸烟饮酒情况、CP相关病程信息等资料。采用SPSS 26.0软件进行数据录入和统计分析,描述性分析采用频数和构成比,差异性分析运用卡方检验。将患者分为吸烟组与不吸烟组,分析两组患者吸烟情况及确诊CP后的临床病程变化特点。剔除饮酒因素后,分析吸烟组与不吸烟组CP相关临床事件的累积发病率。结果:本研究共纳入1145例CP患者,其中吸烟组为576例,吸烟率达50.31%。吸烟组中男性占569人,女性仅有7人,男女比例约为81.29:1,初次吸烟年龄<18岁的患者为158人（27.43%）。吸烟组中以吸烟量10～20支/日、吸烟时长≥30年、吸烟指数≥20包年者居多。本队列CP患者吸烟率远高于一般人群平均吸烟率（26.6%）,且未成年吸烟人数占比较高（27.43%）,吸烟组在CP全病程中脂肪泻、胆总管狭窄和胰腺假性囊肿发病率分别为21.88%、7.29%和25.00%,均显著高于不吸烟组（p<0.05）;吸烟组在CP全病程中急性胰腺炎发作总次数、因腹痛住院总次数及影响工作总天数均多于不吸烟组（p<0.05）;吸烟组疼痛分型以反复发作急性胰腺炎为主,占比43.40%;不吸烟组以间断发作的腹痛为主,占比43.59%,两组疼痛分型存在统计学差异（p<0.05）;吸烟组中CP发病和确诊年龄在41～65岁的CP患者占比较高;CP起病方式及疼痛频率在两组间差异无统计学意义;在全病程中吸烟组视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）评分为重度疼痛（7～10分）的占比较高为63.19%,不吸烟组为54.66%,且吸烟组VAS评分均分要高于不吸烟组（p<0.05）。剔除饮酒因素后,吸烟组胆总管狭窄、胰腺假性囊肿的累积发病率均高于不吸烟组（p<0.05）。结论:吸烟组CP相关并发症发生率更高,生活质量更差,吸烟影响CP患者的胰腺内外分泌功能,并加速胆总管狭窄和胰腺假性囊肿的发展。第二部分慢性胰腺炎患者成功戒烟的多因素分析研究目的:吸烟是CP的主要致病因素,在CP病程中充当疾病的助燃剂,加速一系列相关并发症的发生发展,影响患者的生活质量。CP患者吸烟比例高,戒烟困难,既往前瞻性研究显示CP患者经过6个月的戒烟干预,在18个月随访期结束后,戒烟率为0%。本部分研究内容拟探究CP患者成功戒烟的影响因素。研究方法:本研究依托于上海长海医院CP数据库系统（2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版）,并在该数据库基础上建立队列,纳入2015年1月至2018年6月入院的CP患者,患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者信息资料包括一般社会人口学资料、吸烟饮酒情况、CP相关病程信息等资料。采用SPSS 26.0软件进行数据录入和统计分析,描述性分析采用频数和构成比表示,差异性分析运用卡方检验。将患者分为吸烟组与戒烟组,分析两组患者吸烟情况及确诊CP后的临床变化特点。使用单因素分析和多因素分析研究CP患者成功戒烟的影响因素,单因素分析主要使用卡方检验,多因素分析使用Logistic二元回归模型。研究结果:本研究共纳入吸烟患者576例,以最后一次随访是否戒烟作为因变量,随访时150例患者戒烟,以一般社会人口学资料、CP相关临床病程及吸烟饮酒情况作为自变量,采用皮尔逊卡方检验进行单因素分析,结果显示,CP起病方式、吸烟年限（年）、吸烟指数（包年）、既往烟草减量史、是否有饮酒史、一年中饮酒总天数（天）、平均每日饮酒量（g/天）这7个指标差异有统计学意义（p<0.05）。多因素分析的结果显示:与既往烟草减量的CP患者相比,无烟草减量的CP患者更容易戒烟（p=0.02,OR=12.31）;与既往有饮酒史的CP患者相比,无饮酒史的CP患者更容易戒烟（p=0.02,OR=4.18）。研究结论:既往无烟草减量史、无饮酒史的CP患者更容易成功戒烟。第

关键词：慢性胰腺炎吸烟临床病程并发症内外分泌功能不全戒烟既往烟草减量史饮酒史单因素分析多因素分析电话移动健康干预慢性胰腺炎戒烟尼古丁依赖检测量表

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表面增强拉曼光谱与机器学习的组学技术在常染色体显性多囊肾病进展性评估中的应用

表面增强拉曼光谱与机器学习的组学技术在常染色体显性多囊肾病进...

引用

作者：崔方正中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:本研究基于表面增强拉曼光谱（SERS）这一高度灵敏的技术,通过该技术对正常人群和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者尿液样本进行检测,对比正常人群和ADPKD患者以及快速进展型ADPKD患者和缓慢进展型ADPKD患者的拉曼光谱图,筛选出... 详细信息

目的: 本研究基于表面增强拉曼光谱（SERS）这一高度灵敏的技术,通过该技术对正常人群和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者尿液样本进行检测,对比正常人群和ADPKD患者以及快速进展型ADPKD患者和缓慢进展型ADPKD患者的拉曼光谱图,筛选出与ADPKD发病以及疾病进展相关的拉曼峰并确定各拉曼峰对应拉曼强度所指代的分子振动模式和物质归属。在拉曼光谱数据的基础上,采用主成分分析（PCA）、支持向量机（SVM）机器学习算法挑选出最具信息量和预测力的特征,建立本研究中ADPKD患者的疾病进展性预测模型。最后,通过留一交叉验证（LOOCV）来验证预测模型,评估不同特征子集的泛化能力,提高预测模型的稳定性,从而为ADPKD患者疾病的进展性评估提供一种新型、快速、简单、可靠、无创的方法。方法: 1.样本收集:本研究选取了2023年3月至2023年10月上海长征医院健康体检中心体检人员和长征医院肾脏病科符合1型梅奥分型（典型）ADPKD患者的尿液样本,取中段尿约5-10ml,至普通尿管保存,并在6h内送上海理工大学能源与动力工程学院实验室进行检测。 2.样本检测并生成拉曼光谱:采用上海理工大学能源与动力工程学院研制的表面增强拉曼光谱仪对尿液样本进行检测。将1ml尿液与2ml商用银胶体纳米颗粒（南京先锋纳米材料科技有限公司）混合。纳米银的浓度为0.1 mg/ml。然后将混合物倒入比色皿进行进一步研究。激光光源设定为功率50m W的785nm的二极管激光器。入射光依次通过二极管激光器前的准直器和带通滤波器,然后聚焦在比色皿上。与入射光在90°方向上的散射光经过透镜组和边缘滤波器滤光,消除瑞利散射,通过光谱仪（IHR 320）传输,然后由CCD探测器（Horiba-Syncerity）接收。利用1200沟槽/mm光栅采集了460 cm-1～960 cm-1和1060 cm-1～1660 cm-1的光谱区域,采集时间为20秒,累积两次,光谱分辨率为0.8 cm-1。拉曼光谱仪每天用无水乙醇校准两次。每个样品测试5次,每个样品采集的光谱使用Origin Pro,Version 2019（Origin Lab Corporation,Northampton,MA,USA）进行矢量归一化处理,每个样品检测5次,取平均数据最为样品最终代表光谱。最后,采用四阶多项式拟合消除荧光背景和噪声。 3.拉曼光谱图分析:根据身高校正的肾脏总体积（Ht TKV）和年龄估算的Ht TKV年增长率（Ht TKV-α）,将本研究的ADPKD患者分为快速进展型和缓慢进展型两组。分别对比正常人群和ADPKD患者以及快速进展型ADPKD患者和缓慢进展型ADPKD患者的拉曼光谱图,采用Shapiro Wilk和Kolmogorov-Smirnov检验来验证数据的正态分布,使用参数（t检验）或非参数（Wilcoxon检验）检验来比较组间的平均值,统计学显著性定义为P<0.05,从而选取出有统计学差异的拉曼峰。使用广义线性模型分析疾病状态、性别、年龄以及肾功能情况对上述各拉曼峰的影响。最后,根据既往文献报道确定上述拉曼峰对应拉曼强度下的分子振动模式和物质归属。 4.建立疾病分类和进展性预测模型:在上述两组拉曼光谱数据的基础上,采用PCA将光谱数据集复杂程度降低,选取其中可涵盖数据集大部分信息的前12-20个主成分作为数据集,建立PCA-SVM分类模型。通过ROC曲线优化SVM阈值,并将该值用于分类模型预测中,得到最优模型的灵敏度、特异度、准确度和F1值。最后,对上述模型进行留一交叉验证,评估不同特征子集的稳定性和泛化能力。结果: 1.通过SERS检测正常人群和ADPKD患者的尿液,对比二组拉曼光谱图发现正常人群和ADPKD患者在14个拉曼峰（483/520/542/604/673/715/794/820/888/928/1185/1278/1385/1414 cm-1）的拉曼强度存在差异。对以上14个主要拉曼峰进行正态分布检验和差异性分析,结果显示:正常人群与ADPKD患者在12个主要拉曼峰（483/520/604/673/715/794/820/888/928/1185/1385/1414 cm-1）的拉曼强度存在差异（P<0.05）。广义线性模型分析显示该12个主要拉曼峰的拉曼强度均与年龄和性别无关。最后我们通过查找文献中拉曼光谱强度谱找到以上12个主要拉曼峰对应的物质归属,包括多糖和糖原、磷脂酰肌醇、甘油、胞嘧啶、尿嘧啶、腺嘌呤、I型胶原、脯氨酸、缬氨酸、脂质、磷酸盐等。 2.采用PCA将正常人群和ADPKD患者尿液光谱数据复杂度降低至171个主成分,采用前15个PC（包含原数据的97.47%信息）作为训练数据,建立PCA-SVM分类模型。通过ROC曲线,优化SVM阈值,并

关键词：常染色体显性多囊肾病表面增强拉曼光谱疾病分型预测模型

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呼气试验中空腹氢、甲烷及硫化氢水平与便秘的相关性研究

呼气试验中空腹氢、甲烷及硫化氢水平与便秘的相关性研究

引用

作者：陈聪颖中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景与目的:甲烷氢呼气试验和慢性便秘(CC)的相关相关性仍然存在的争议。本研究通过比较慢性便秘患者与正常受试者在呼气试验中的氢气、甲烷、硫化氢的浓度水平,旨在研究空腹单次甲烷测量与慢性便秘的相关性以及判断硫化氢和甲烷的联合... 详细信息

背景与目的:甲烷氢呼气试验和慢性便秘(CC)的相关相关性仍然存在的争议。本研究通过比较慢性便秘患者与正常受试者在呼气试验中的氢气、甲烷、硫化氢的浓度水平,旨在研究空腹单次甲烷测量与慢性便秘的相关性以及判断硫化氢和甲烷的联合呼气试验后与便秘之间的联系及其是否具备临床价值。方法:收集在2023年2月至2024年2月期间在上海长征医院就诊自愿接受呼气试验的受试者,记录患者的年龄、性别、身高、体重、呼气试验的空腹氢气、甲烷、硫化氢浓度以及前1周排便布里斯托粪便性状、排便次数、便秘严重程度视觉化模拟评分量表等,便秘组患者需多完成一份慢性便秘严重程度评分量表。慢性便秘组入组标准如下:患者病程至少为6个月,症状包括以下2项或2项以上:(1)>25%的排粪感到费力;(2)>25%的排粪为干球粪或硬粪;(3)>25%的排粪有不尽感;(4)>2 5%的排粪有肛门直肠梗阻/堵塞感;(5)>25%的排粪需要手法辅助;(6)每周自发排粪<3次。两组共同的排除标准:(1)经检查证实有消化道器质性病变者;(2)合并有其他可引起胃肠能异常的器质性疾病;(3)近4周使用抗生素;(4)有严重心、肺、脑等疾病的患者;(5)近2周内使用微生态制剂或影响胃肠动力的药物。分析两组患者基线资料。通过t检验和卡方检验对比两组患者的空度甲烷、空腹硫化氢、空腹氢气、性别、年龄、BMI等数据的差异;慢性便秘组组间比较采用单因素方差分析验证空腹气体浓度与便秘的相关性,多重比较采用Bonferroni法进行验证。结果: 1.空腹甲烷呼气浓度与BMI之间无显著相关性(p>0.05)以及空腹氢浓度与B MI之间无显著相关性(p>0.05); 2.慢性便秘组与正常对照组之间空腹甲烷浓度存在显著差异(p<0.01)、空腹氢气浓度存在显著统计学差异(p<0.01)、空腹硫化氢浓度不存在显著统计学差异(p=0.79); 3.空腹甲烷浓度与便秘程度视觉模拟量表存在显著相关性(r=0.478,p=0.001)以及慢性便秘严重程度评量表存在显著相关性(r=0.489,p=0.001); 4.空腹甲烷浓度在便秘组中与就诊前1周排便次数没有相关性(r=-0.255,p=0.103),但将便秘组与正常对照组联合分析后发现空腹甲烷浓度与就诊前1周排便次数显著相关。(r=-0.411,p=0.000); 5.在慢性便秘组中,甲烷浓度与粪便分型无明显相关性(p=0.515),但是便秘组与正常对照组联合分析空腹甲烷浓度与粪便分型显著相关(p=0.002),空腹氢气也与粪便分型显著相关(p=0.001),但空腹硫化氢浓度与粪便分型无明显相关性(p=0.826); 6.在慢性便秘患者中,当空腹甲烷浓度<3ppm时,空腹硫化氢浓度与粪便分型的相关性不显著(p=0.361),但是较合并组硫化氢浓度与粪便分型的关系(p=0.826)相关性增加。结论:慢性便秘组的空腹甲烷浓度与受试者与便秘程度视觉模拟量表和慢性便秘严重程度评分量表具有一致性,对慢性便秘患者长期管理有一定的价值;甲烷浓度与排便频率及粪便性状存在相关性。

关键词：慢性便秘甲烷氢气硫化氢呼气试验

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苦参碱衍生物MASM对小鼠急性抑郁模型的抗抑郁效果及机制研究

苦参碱衍生物MASM对小鼠急性抑郁模型的抗抑郁效果及机制研究

引用

作者：李超然中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景抑郁症是能够长期且反复发生的、以心境或情绪低落为主要表现的情感障碍,已成为全球重大疾病负担。抑郁症发病机制目前尚无定论,没有任何一种单一因素可以概括抑郁症的全貌。抑郁症的病因被归纳为多种抑郁症发病假说,线粒体功... 详细信息

研究背景抑郁症是能够长期且反复发生的、以心境或情绪低落为主要表现的情感障碍,已成为全球重大疾病负担。抑郁症发病机制目前尚无定论,没有任何一种单一因素可以概括抑郁症的全貌。抑郁症的病因被归纳为多种抑郁症发病假说,线粒体功能异常假说是其中之一。线粒体是细胞能量工厂,通过氧化磷酸化为机体提供了约95%的三磷酸腺苷(ATP)。线粒体也是响应外界应激源的第一反应者。成人大脑的能量需求高,极容易受到线粒体能量供应的影响。目前临床一线抗抑郁药主要是基于单胺假说研制的。尽管治疗有效,但这些药物还存在诸多不足,例如起效延迟、药效有限等。研发新型、快速起效、不良反应少的抗抑郁药有重大现实意义。天然化合物苦参碱已应用于临床治疗,药理学作用广泛,在实验室研究中展现了抗抑郁治疗和线粒体调控潜力,但是苦参碱活性弱,生物利用度较低。MASM是苦参碱经结构优化而成的衍生物,抗炎活性、生物利用度优于苦参碱。实验室研究发现MASM对肝纤维化、类风湿关节炎等疾病有治疗效果,并且展现了神经系统保护效应。作为一种单体化合物,MASM化学结构明确,便于新药开发。MASM是否也有抗抑郁效果,是否能成为抑郁症治疗的药物选择之一值得深入探讨。神经元是中枢神经系统最小的功能单元,能接收、处理和传输信息。小胶质细胞是中枢免疫细胞,能够调节突触可塑性和神经网络功能。小胶质细胞释放的炎症介质能影响神经元功能,增加对应激的易感性,是抑郁症发生的促进原因之一。本实验采用LPS腹腔注射的方式建立小鼠急性抑郁模型,以LPS刺激BV2小胶质细胞和HT22神经元细胞建立体外模型,以抑郁症的线粒体功能异常假说为基础,旨在研究MASM的抗抑郁疗效及其对线粒体的保护作用,在小胶质细胞层面进一步研究MASM对线粒体保护的可能作用机制,以便在深入了解抑郁症发病机制的基础上,为临床抗抑郁治疗提供更多可能性。研究目的第一部分:探索MASM的抗抑郁作用及其对小鼠海马神经递质的影响; 第二部分:在动物层面和细胞层面探索MASM对线粒体形态结构、功能和相关蛋白的作用效果; 第三部分:在细胞层面进一步探究MASM保护小胶质细胞线粒体功能的可能作用机制。研究方法第一部分:(1)选取BALB/c小鼠腹腔注射LPS(0.83 mg/kg)构建急性抑郁模型,造模前2小时腹腔注射MASM(0.25 mg/kg)进行干预,24小时后检测抑郁样行为。(2)抑郁样行为以悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)和旷场实验(OFT)的相应检测指标来反映。TST和FST中的不动时间反映抑郁样绝望行为,OFT行为实验中的总路程和中央路程反映自主活动情况。(3)采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MSMS)检测小鼠海马谷氨酸含量。第二部分:(1)透射电子显微镜(TEM)观察小鼠海马CA1区的细胞及细胞内部超微结构。(2)蛋白免疫印迹(WB)实验检测小鼠海马、BV2细胞和HT22细胞内HO-1蛋白表达。(3)细胞增殖(CCK8)实验反映MASM对LPS刺激的BV2细胞和HT22细胞增殖的影响。(4)采用生物化学发光的方式测量MASM干预前后BV2细胞和HT22细胞内ATP含量。(5)流式细胞仪检测MASM对BV2细胞和HT22细胞内活性氧(ROS)的作用。第三部分:(1)酶联免疫吸附实验(ELISA)用于检测BV2细胞上清中促炎细胞因子TNF-α的分泌情况。(2)蛋白免疫印迹(WB)实验检测BV2细胞内LC3、P62、SIRT1蛋白表达情况。研究结果第一部分:MASM在小鼠急性抑郁模型中的抗抑郁作用 1、腹腔注射LPS后24小时,小鼠出现TST不动时间和FST漂浮时间延长的抑郁样行为,海马脑区谷氨酸神经递质含量减少。 2、LPS造模前2小时腹腔注射0.25 mg/kg剂量MASM能显著缓解小鼠抑郁样行为。 3、MASM改善LPS抑郁模型引发的小鼠海马脑区谷氨酸神经递质含量减少。第二部分:MASM在急性抑郁模型中对线粒体功能的保护效应 1、对小鼠海马的研究可见(1)与空白对照组相比,LPS抑郁模型组小鼠CA1区细胞超微结构改变,表现为神经元凋亡增加、线粒体形态异常、内质网肿胀,MASM缓解上述形态学改变。(2)LPS抑郁模型小鼠的海马组织HO-1蛋白表达高于对照组小鼠,MASM治疗进一步增加HO-1蛋白表达。 2、以1μg/m L浓度LPS刺激BV2细胞建立体外模型,结果显示(1)LPS及不同浓度MASM作用24小时影响BV2细胞增殖。LPS使细胞增殖增加。LPS与1μM、5μM、10μM和20μM浓度的MASM共同作用时,细胞增殖小于LPS组。LPS与50μM浓度的MASM共同作用时,细胞增殖与对照细胞无差异。LPS与100μM浓度的MASM共同作用时,细胞增殖小于对照细胞。(

关键词：抑郁症 MASM 线粒体能量代谢氧化应激

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上海市某区慢性肾脏病门诊总费用影响因素分析及负担评价

上海市某区慢性肾脏病门诊总费用影响因素分析及负担评价

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作者：徐炜翔中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究目的本研究旨在了解掌握上海市某区医疗卫生机构门诊就诊的慢性肾脏病患者的人群基本特征和门诊总费用构成情况,并探究慢性肾脏病门诊总费用的影响因素和负担状况,进而为相关部门合理控制慢性肾脏病门诊总费用的增长,缓解患者... 详细信息

一、研究目的本研究旨在了解掌握上海市某区医疗卫生机构门诊就诊的慢性肾脏病患者的人群基本特征和门诊总费用构成情况,并探究慢性肾脏病门诊总费用的影响因素和负担状况,进而为相关部门合理控制慢性肾脏病门诊总费用的增长,缓解患者家庭和社会的疾病经济负担提供可行性的建议。二、研究方法本研究所分析的数据来源于上海市某区23家医疗卫生机构的医院信息系统,提取主要诊断编码“ICD-10=N18”的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者门诊就诊相关数据信息,其中终末期肾病(end-stage kidney disease,ESKD)患者为主要诊断为尿毒症或慢性肾脏病5期的患者,数据获取年限为:2015年1月1日—2022年12月31日。运用Excel 2019软件对数据进行整理并对患者基本特征和门诊总费用构成情况进行描述性分析;运用SPSS 26.0软件对门诊总费用影响因素进行单因素和多元线性回归分析,本研究的检验水准α=0.05;运用DEA Solver 13.1软件对各项医疗费用的利用效率进行测算,以评价费用的负担状况。三、研究结果 1.门诊患者基本特征构成情况:本研究共计纳入181405例慢性肾脏病门诊患者,其中非ESKD患者占比为93.34%,ESKD患者占比为6.66%;非ESKD患者中女性占比为57.32%、男性占比为42.68%,ESKD患者中女性占比为36.98%、男性占比为63.02%;CKD、非ESKD和ESKD患者中参加基本医疗保险的人群占比均大于98%;CKD、非ESKD和ESKD患者中60-89岁的老年人口占比均大于76%;CKD人群、非ESKD人群和ESKD人群中选择在一级医院就诊的患者分别占总就诊人数的61.01%、65.15%和2.98%。 2.门诊总费用构成情况:CKD患者和非ESKD患者的治疗费、中成药费、西药费和摄片费是主要构成费用,治疗费和摄片费占比逐年增加、中成药费和西药费占比逐年降低,CKD患者和非ESKD患者的人均门诊总费用、治疗费和摄片费呈上升趋势,人均药费变化幅度较小;ESKD患者的治疗费和西药费是主要构成费用,治疗费占比逐年增加、西药费占比逐年降低,人均门诊总费用和治疗费呈上升趋势,人均药费呈下降趋势。 3.门诊总费用影响因素分析:结合单因素和多因素分析结果发现,患者基本特征中医院等级、病情严重程度、年龄、支付方式和性别是CKD患者门诊总费用影响因素;医院等级、年龄、支付方式和性别是非ESKD患者门诊总费用影响因素;支付方式是ESKD患者门诊总费用影响因素。各项医疗费用中对CKD患者总费用影响程度由高到低依次为:药费、辅助诊断费用、治疗费、诊疗费、其他费用、挂号费、手术材料费;对非ESKD患者总费用影响程度由高到低依次为:药费、辅助诊断费用、治疗费、挂号费、诊疗费、手术材料费、其他费用;对ESKD患者总费用影响程度由高到低依次为:治疗费、药费、辅助诊断费用、诊疗费、其他费用。 4.门诊总费用负担评价:非ESKD和ESKD患者的门诊总费用、治疗费和辅助诊断费用的利用效率均呈现逐年递减趋势,且辅助诊断费用的利用效率下降幅度相对较大,药费利用效率呈现逐年递增趋势。一级医院就诊的非ESKD患者各项医疗费用的利用效率均呈现逐年递减趋势,且辅助诊断费用的利用效率值降低幅度最大;二级及以上医院就诊的非ESKD患者门诊总费用和辅助诊断费用的利用效率呈现逐年递减趋势,药费的利用效率呈现逐年递增趋势。 5.药费负担评价:非ESKD患者的西药费利用效率呈现逐年递增趋势,中药费利用效率呈现逐年递减趋势;ESKD患者的西药费和中药费利用效率均呈现逐年递增趋势,并且西药费利用效率提升的幅度更大。一级医院就诊的非ESKD患者的西药费和中药费利用效率均呈现逐年递减趋势,中药费利用效率下降幅度更大;二级及以上医院就诊的非ESKD患者的西药费和中药费利用效率均呈现逐年递增趋势,西药费利用效率提升的幅度更大。四、研究结论 1.在上海市某区医疗卫生机构门诊就诊的CKD患者主要为非终末期的老年患者,其中非ESKD患者中女性较多,而ESKD患者中男性较多;基本医疗保险在CKD门诊患者中的覆盖率较高;该区域慢性肾脏病的分级诊疗制度得到较好的落实。 2.2015—2022年,上海市某区门诊就诊的CKD患者、非ESKD患者和ESKD患者的药占比均呈现逐年递减趋势,有效控制了药费的支出,而人均门诊总费用则呈现逐年递增趋势。 3.总体上,非终末期、女性、支付方式为基本医疗保险、中年患者以及一级医院就诊的人群所支出的门诊总费用相对较低;药费、治疗费和辅助诊断费用是门诊总费用主要影响因素。 4.疾病给患者家庭和社会造成的门诊总费用负担不断加重,降低治疗费和辅助诊断费用是控制门诊总费用的关键环节。此外,就非ESK

关键词：慢性肾脏病门诊总费用影响因素分析数据包络分析上海市

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西红花品质特征解析及其与内生细菌相关性分析研究

西红花品质特征解析及其与内生细菌相关性分析研究

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作者：陈希中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:中药中的化学成分是中医发挥临床治疗作用的物质基础,表型性状是其代谢成分的外在表现,表型性状和内在化学成分是评判药材质量的客观指标。全面表征这些化学成分的差异及其空间分布规律,并寻找成因,能够为探索中药材品质形成机制... 详细信息

目的: 中药中的化学成分是中医发挥临床治疗作用的物质基础,表型性状是其代谢成分的外在表现,表型性状和内在化学成分是评判药材质量的客观指标。全面表征这些化学成分的差异及其空间分布规律,并寻找成因,能够为探索中药材品质形成机制、实现品质调控提供多维度的数据,具有重要价值。基于此,本研究以国家中医药管理局重点发展的名贵中药西红花为研究对象,通过对不同产地西红花表型特征进行评价,并与内在质量进行关联分析,揭示真正具有品质指征性的关键性状,实现对现有商品规格标准的有益补充;通过代谢组学和质谱成像技术,阐明不同产地西红花差异的内在物质基础并可视化其分布,为西红花品质鉴别提供了新的视角;通过高通量测序-代谢组学关联分析,探讨植物微生物环境影响药材品质的因素,为阐明西红花品质形成的机制奠定基础。方法: 本研究通过将不同产地西红花表型性状与活性成分含量相关联,挖掘表征成分含量的“关键性状”;基于UPLC-QTOF-MS的高通量代谢组学技术对西红花中化学成分进行全面表征并挖掘不同产地的差异代谢物;运用DESI-MSI可视化的特点,明确西红花中各类化合物在不同部位和不同产地之间的空间分布特点。在此基础上,基于高通量测序技术,探索西红花中内生细菌对西红花化学成分积累的影响。结果: 1、通过性状与活性成分含量关联分析发现,西红花总长、色度值、干重和弯曲度是影响西红花品质的关键性状。提出了基于色度值的新的质量判别标准,初步建议西红花中a*值<5.5,L*值<35.5,对应于西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ总含量<10%,判定为不合格;a*值5.5-6,L*值35.5-36,对应西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ总含量为10%-20%,判定为3级;a*值6-8,L*值36-36.5,对应西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ总含量为20-30%,判定为2级;a*值>8,L*值>36.5,对应西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ总含量>30%,判定为1级。上述结果为完善西红花商品标准、进一步量化品质鉴别方法提供了科学理论依据。 2、通过代谢组学技术,在正负离子下分别筛选到了7个和16个共同差异代谢物,涵盖了类胡萝卜素、萜类、黄酮及黄酮衍生物、有机酸等多种类别,揭示了非西红花素类成分,特别是萜类、黄酮及其衍生物、有机酸等,在区分国内西红花中的显著作用,突破了传统上主要关注西红花素类成分的研究局限,丰富了对西红花品质差异内在物质基础的认知。 3、运用DESI-MSI对不同产地西红花球茎及柱头中代谢物的空间分布进行可视化。首次尝试并优化了球茎和柱头这两种特殊植物样本的质谱成像前处理方法。对于柱头样品,采用了PTFE板和滤纸板结合印压的方法;对于球茎样品,采取50μm的切片厚度进行成像。我们的研究首次为球茎及柱头这两种特殊植物器官的代谢物分布研究提供了可行的技术路线。质谱成像结果表明,在西红花柱头的不同部位中,有机酸和氨基酸主要集中在柱头前端,而黄酮、维生素、糖类和植物甾醇则大多分布在柱头尾部。此外,在球茎部分,蜀黍氰苷6’-葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、芹菜素衍生物等代谢物主要位于顶芽,而氨基酸这一重要的能量和物质供应源则主要积累在球茎中。在不同产地番红花样本的比较中,上海崇明地区的番红花球茎和柱头的代谢物丰度普遍较高,其中植物甾醇在上海柱头样本中的丰度尤为显著。相比之下,浙江产地的柱头样本中有机酸和氨基酸的丰度相对较低。值得注意的是,研究还观察到西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅲ这两个关键的差异代谢物在不同产地柱头样本间存在分布规律的差异,这与之前代谢组学实验的结果相一致。我们首次对代谢物在番红花整个发育周期中的空间分布进行了报道,为理解番红花内代谢物的生物合成、积累及其与西红花品质间的潜在联系提供了新的视角。 4、此外,本课题还首次全面阐述了不同产地西红花的内生细菌群落结构,找到了53个具有显著差异的菌群。其中最为关键的为生丝单胞菌属(Hyphomonas)和柠檬酸杆菌属(Citrobacter),因其与西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅲ的相对含量呈显著正相关性,为阐明西红花品质形成的生物因素提供了理论基础。结论: 本研究寻找到了能指征西红花活性成分含量的关键性状,建立了一种联合代谢组学和质谱成像技术的策略,对不同产地西红花代谢物的差异及其分布特征进行了阐释;通过高通量测序,全面阐述了西红花用药部位柱头中内生细菌的组成,并筛选到了影响差异代谢物形成的关键菌群,为西红花品质成因的研究提供了理论基础。本研究为西红花的品质评价和标准化提供了科学依据,为质量形成机制提供了新的见解。

关键词：西红花表型性状代谢组学差异代谢物质谱成像高通量测序内生细菌

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儿童慢性胰腺炎胰管结石体外震波碎石联合内镜取石的安全性和有效性研究

儿童慢性胰腺炎胰管结石体外震波碎石联合内镜取石的安全性和有效...

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作者：衣津慧中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:儿童慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由各种病因引起的胰腺慢性炎症性疾病,其基本病理特征包括胰腺实质的慢性炎症损害、间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变,其中胰管结石是最常见的病理改变,胰管结... 详细信息

研究目的: 儿童慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由各种病因引起的胰腺慢性炎症性疾病,其基本病理特征包括胰腺实质的慢性炎症损害、间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变,其中胰管结石是最常见的病理改变,胰管结石会导致胰管高压、胰腺实质缺血,诱发腹痛和加速胰腺功能衰退,给患儿及其家庭带来长期沉重的精神和经济负担。因此,祛除胰管结石是缓解儿童CP患者症状的关键。微创治疗,即胰腺体外震波碎石(pancreatic extracorporeal shock wave lithotripsy,P-ESWL)联合内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)在成人患者中已被证实是安全有效的,其并发症发生率低,腹痛缓解率高,可以有效提高患者的生活质量。本研究旨在分析P-ESWL联合ERCP治疗儿童CP患者的安全性和有效性,探究儿童CP患者行微创治疗的长期临床结局。研究方法: 本研究依托于上海长海医院CP数据库系统(2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版),并在该数据库基础上建立儿童CP队列。本队列纳入2011年5月至2018年6月于我院行P-ESWL的疼痛型儿童CP患者(根据国际《儿童权利公约》,本队列将“儿童”定义为年龄不大于18岁的人,儿童CP患者定义为发病年龄≤18周岁的CP患者),患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者的基本资料、自然病程信息、实验室检查结果、影像学检查结果、P-ESWL治疗情况(操作记录和术后不良事件发生情况)、ERCP治疗情况(操作记录、术后并发症发生情况和胰管结石清除情况),最后对患者进行长期随访,记录患者的症状及生长发育情况。第一部分将儿童CP队列所有患者作为儿童组,并按照首次行P-ESWL时间1:1匹配成人组,比较儿童组和成人组的临床病程特点及CP相关并发症的累积发病率。第二部分儿童组仅纳入行P-ESWL时年龄≤18周岁的患者,并按照首次行P-ESWL时间1:1匹配成人组,分析两组患者行P-ESWL时的操作情况和术后不良事件的发生情况,证实P-ESWL对儿童CP患者的安全性,同时应用Logistic回归明确儿童CP患者行P-ESWL后发生不良事件的危险因素。而后分析本部分队列中P-ESWL后ERCP的操作情况、术后并发症发生情况和胰管结石清除情况,证实ERCP对儿童CP患者的安全性和有效性,同时应用Logistic回归明确儿童CP患者行ERCP后发生并发症的危险因素。第三部分对第二部分队列患者进行长期随访,探究儿童CP患者微创治疗术后的长期结果。研究结果: 第一部分纳入儿童组264例,成人组264例。在儿童组中,男女起病比例近似为1:1;儿童CP患者起病中位年龄为12.52(8.83,15.31)岁,确诊中位年龄为17.54(14.46,24.34)岁;病因以特发性CP为主要病因(77.3%),其次为胰管解剖异常(14.8%)、高脂血症性CP(3.4%)、酒精性CP(2.3%)、遗传性CP(1.9%)和创伤后CP(0.4%);绝大多数儿童患者以腹痛为起病症状(97.3%),仅1.9%的患者以胰腺内外分泌功能不全为首发症状;儿童CP患者糖尿病(diabetes mellitus,DM)、脂肪泻、胰腺假性囊肿(pancreatic pseudocyst,PPC)、胰源性门脉高压和胆总管狭窄的比例分别为20.1%、21.2%、18.2%、3.0%、2.3%。对两组患者CP相关并发症的累积发病率进行分析后发现,CP起病后,儿童组DM(P<0.001)、脂肪泻(P<0.001)和PPC(P=0.016)的累积发病率均显著低于成人组;CP确诊后,儿童组DM(P=0.033)和脂肪泻(P=0.039)累积发病率均显著低于成人组,但PPC(P=0.416)的累积发病率与成人组无明显差异。第二部分纳入儿童组90例,成人组90例。其中儿童组行P-ESWL治疗170例次,成人组195例次。儿童组行P-ESWL后总体并发症发生率为4.7%,均为轻度急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发作;成人组为5.6%,其中术后AP的发生率为4.1%,感染、出血和石街均为0.5%,儿童组和成人组P-ESWL术后并发症发生率无统计学意义(P=0.688)。儿童组和成人组的一过性不良事件(transient adverse events,TAE)发生率也无明显差异(24.1%vs.21.0%,P=0.840),均以高淀粉酶血症最为多见(21.8%vs.19.5%,P=0.594)。多因素分析发现以震波次数>5000次为参考,震波次数为5000次(OR=0.0

关键词：慢性胰腺炎儿童胰腺体外震波碎石内镜逆行胰胆管造影安全性有效性

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吸入性损伤患者外周血免疫细胞组成特征与相互作用的单细胞测序分析研究

吸入性损伤患者外周血免疫细胞组成特征与相互作用的单细胞测序分...

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作者：沈纵中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景:吸入性损伤是指呼吸过程中因进入气道的热力（高温气体、烟雾、蒸汽）或化学刺激物所造成的呼吸道甚至肺实质损伤,可表现为直接热损伤、化学刺激物吸入造成的组织损伤、吸入毒素引起的全身反应,或这些损伤的叠加。其既可独立出现,... 详细信息

背景: 吸入性损伤是指呼吸过程中因进入气道的热力（高温气体、烟雾、蒸汽）或化学刺激物所造成的呼吸道甚至肺实质损伤,可表现为直接热损伤、化学刺激物吸入造成的组织损伤、吸入毒素引起的全身反应,或这些损伤的叠加。其既可独立出现,也可伴随爆炸伤、烧伤等同时发生,中重度吸入性损伤易演变成急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,目前已成为烧伤三大主要死亡原因之一。国内外对于吸入性损伤的诊断和严重程度的分级缺乏统一的标准,基于支气管镜检查的简明损伤评分本质上是主观的,且吸入性损伤进展迅速,早期影像学表现往往无特殊,容易漏诊失去最佳治疗时机;治疗策略未形成统一的指南,国内仅有2018版专家共识供参考,临床上以对症支持治疗为主,尚无特异有效的治疗方法,且改善疾病预后仍面临着巨大挑战。上述问题源自于吸入性损伤的病理生理机制尚未完全阐明,有研究表明和直接热损伤、气道阻塞以及气道上皮及血管内皮受损后炎性细胞浸润并激活复杂炎症级联反应有关,因此,理解免疫细胞的不同亚群状态变化和各种细胞之间相互作用,对于探索吸入性损伤发展阶段是有所助益的,而新兴的单细胞测序技术能够在单个细胞分辨率水平对免疫细胞不同亚群进行识别和表征,揭示其在不同病程阶段组成特征,准确定位细胞功能,解析细胞间相互作用,以其独特优势越来越多地应用于肺部疾病相关免疫研究。目的: 利用单细胞转录组测序技术,描绘吸入性损伤患者不同病程阶段外周血免疫细胞图谱,并挖掘关键表达基因,通过多维生物信息学角度分析,探究吸入性损伤急性期、进展期和康复期外周血免疫细胞种类及其丰度和功能的动态变化,阐明免疫细胞亚群组成特征,进一步探索特定免疫细胞亚群间相互作用,结合临床资料,以期为揭示发病机制、动态监测病程发展以及免疫治疗提供理论依据和思路。方法: 根据研究纳入排除标准,以2021年3月至2021年12月期间在海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）烧创伤中心收治的3名成年吸入性损伤患者和招募的3例健康对照者作为受试研究对象,伤后24小时内入院时、住院第3日及出院前1日（对应吸入性损伤急性期、进展期和康复期）采集患者新鲜外周血,使用Ficoll密度梯度离心法分离得单个核细胞和中性粒细胞悬液,随后根据BD Rhapsody标准流程,提取单细胞并进行单细胞转录组测序,经过数据质控,最后通过单细胞降维和聚类分析、细胞类型注释和细胞亚群标志基因鉴定、生物学功能富集分析、信号通路富集分析、拟时序分析和细胞通讯分析等方法,对数据进行生物信息学分析。结果: 1、本研究对吸入性损伤患者不同病程阶段和健康对照组外周血单个核细胞和中性粒细胞进行单细胞转录组测序,共获得77101个高质量免疫细胞,共鉴定出5种主要的免疫细胞群,聚类分析出18个免疫细胞亚群。 2、依据病程发展的不同阶段,样本中不同类型细胞分布和占比呈现出异质性,T细胞、NK细胞和B细胞占比减少,髓系细胞占比增加。烧伤合并吸入性损伤患者相较于单纯性吸入性损伤患者外周血免疫细胞构成出现更明显改变,与康复期和健康对照相比,非经典单核细胞数量和占比在吸入性损伤急性期与进展期显著下降。 3、非经典单核细胞与FCGR3A+-NK细胞具有正相关性,相关系数为0.56;表达趋化作用的FCGR3A和CX3CR1基因表达显著上调,进一步对差异基因功能富集分析,提示非经典单核细胞作为循环系统中的巡逻细胞,在免疫系统中行使监督的功能。 4、通过细胞通讯分析,共识别出9条具有生物学意义的配体-受体对,涉及36条信号通路。经典单核细胞和非经典单核细胞是输出信号模式的主导细胞。非经典单核细胞亚群显著通过GALECTIN、PECAM-1、SELPLG、TNF、CD86协调向外发送信号。结论: 1、本研究基于单细胞转录组测序技术,初步构建了吸入性损伤不同病程阶段外周血免疫细胞图谱,对细胞丰度和功能进行了表征,发现髓系细胞分布和数量发生改变,揭示先天性免疫在吸入性损伤病程进展中发挥重要作用。 2、在吸入性损伤急性期和进展期,外周血非经典单核细胞占比显著下降,且趋化因子FCGR3A和CX3CR1基因高度表达,提示在吸入性损伤发生发展时非经典单核细胞可能在趋化因子趋化作用下迁移至炎症组织,可以进一步从非经典单核细胞迁移角度探寻吸入性损伤发病机制。 3、通过细胞通讯模式分析,发现非经典单核细胞是输出信号模式的主导细胞,其对整个细胞通讯环境调控较特殊,可以通过多种配体-受体对介导信号通路参与吸入性损伤疾病进展。

关键词：吸入性损伤单细胞转录组测序非经典单核细胞趋化因子

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食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征及轨迹研究

食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征及轨迹研究

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作者：郭薇中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的了解食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征,探讨患者及照顾者营养支持需求发展变化轨迹,并进一步识别患者及照顾者各自营养支持需求发展变化轨迹是否存在异质性,为优化食管癌根治术后患者营养支持管理方案提供理论依据和指... 详细信息

目的了解食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征,探讨患者及照顾者营养支持需求发展变化轨迹,并进一步识别患者及照顾者各自营养支持需求发展变化轨迹是否存在异质性,为优化食管癌根治术后患者营养支持管理方案提供理论依据和指导。方法 1.采用描述性现象学研究方法,通过目的抽样方法对上海市某三甲医院胸外科医护人员、食管癌根治术后患者及照顾者进行半结构式访谈,探索食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求及特点。样本量以资料达到饱和无新主题出现为原则。访谈前分别对医护人员、患者、照顾者进行一般资料的调查,访谈时根据不同群体的访谈提纲分别进行面对面访谈,访谈结束后通过Nvivo12.0软件及时转录资料,并根据Colaizzi7步分析法进行深入分析。 2.通过文献回顾获取国内外食管癌营养支持需求相关内容。系统检索中国生物医学文献数据库（Sino Med）、中国知网（CNKI）、维普（VIP）和万方4个国内数据库,以及Pub Med、Web of Science、Embase和CINAHL4个国外数据库。检索时间设置为2000年1月1日至2023年6月1日,采用主题词与自由词结合的方式进行检索。结合文献回顾及质性研究营养支持需求内容结果,编制食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求问卷条目池。经过德尔菲专家咨询及预调查后,最终形成《食管癌根治术后患者营养支持需求问卷》正式稿。 3.基于质性研究获取营养支持需求阶段性变化特点,同时根据食管癌疾病特征和指南指导,确定纵向研究的调查时间节点,于2023年8月～2024年1月期间,对上海市某三甲医院胸外科符合纳入与排除标准的食管癌根治术后患者及照顾者进行追踪调查。（1）调查时间点:出院前（T1）、出院后2周（T2）、出院后1个月（T3）、出院后3个月（T4）。（2）调查工具:患者包括一般资料、食管癌根治术后患者营养支持需求问卷（自制）、自我效能感量表（GSES）、食管癌专项子量表（QLQ-OES18）、综合医院焦虑抑郁量表（HADS）、日常生活能力（ADL）及患者主观整体评估（PG-SGA）;照顾者包括一般资料、食管癌根治术后患者营养支持需求问卷（自制）、自我效能感量表（GSES）。T1阶段使用所有调查工具进行调研,T2～T4阶段仅使用食管癌根治术后患者营养支持需求问卷进行调研。（3）统计分析方法:通过IBM SPSS 26.0version软件和Mplus8.3软件对数据进行统计分析。首先采用IBM SPSS 26.0version软件对研究对象的一般资料及各量表得分情况进行描述性分析,其次通过Mplus8.3软件,采用潜变量增长曲线模型（Latent Growth Curve Model,LGCM）获取研究对象营养支持需求问卷总分及各维度得分随时间变化的轨迹,之后通过潜类别增长模型（Latent Class Growth Model,LCGM）对研究对象营养支持需求各维度发展变化轨迹进行异质性分析。拟合指标包括卡方自由度之比（χ2/df）、相对拟合指数CFI、绝对拟合指数RMSEA及SRMR、自由度（K）、赤池信息准则（Akaike information criterion,AIC）、贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion,BIC）以及样本校正的BIC（sample size-adjusted BIC,a BIC）、熵（Entropy）、似然比检验（likelihood ratio test,LRT）、基于Bootstrap的似然比检验（Bootstrapped likelihood ratio test,BLRT）、类别概率等,通过以上拟合指标确定最佳拟合模型。之后运用IBM SPSS 26.0version软件,根据LCGM分类结果,通过卡方检验和独立样本t检验进行单因素分析筛选有统计学意义的自变量,再通过二元logistic回归分析影响患者及照顾者营养支持需求各维度发展变化轨迹的影响因素。结果 1.通过对医护人员、患者及照顾者的访谈资料分析后,质性研究结果发现食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求具有阶段性变化,分为出院准备期、家庭肠内营养期、饮食调整期及适应期。营养支持需求包括管饲饮食操作、管道维护、不适症状应对、饮食知识获取、院外咨询途径、回归正常生活、判断饮食过渡时机、营养不良监督意识、慢性病营养指导。 2.食管癌根治术后患者营养支持需求问卷包括5个维度:营养管维护与操作、饮食搭配与制作、不适症状和并发症的识别与应对、随访与营养信息获取指导、日常生活指导,共计49个条目。问卷总体Cronbach’sα系数介于0.954～0.965,各维度的Cronbach’sα系数介于0.788～0.946之间,折半信度介于0.800

关键词：食管癌营养支持需求轨迹潜变量增长曲线模型潜类别增长模型影响因素

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