目的：通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A（keratin6A，KRT6A）对胰腺导管癌（PDAC）诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞 PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法：通过GEPIA平台整合TCGA（The Cancer Genome At...
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目的：通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A（keratin6A，KRT6A）对胰腺导管癌（PDAC）诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞 PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法：通过GEPIA平台整合TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库与GTEx（Genotype-Tissue）数据库中的数据，分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况，并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的相关性，然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC患者的癌与癌旁组织标本进行免疫组化分析，验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况；通过干扰RNA抑制PANC1细胞中KRT6A基因的表达，通过CCK-8实验以及流式细胞术检测KRT6A对PDAC细胞的增殖、凋亡的影响。结果：利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现，KRT6A在人PDAC组织中高表达，且与患者较差的生存期存在关联（P=0.015）。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现，KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性增高（P=0.034），且与Wnt通路（NES:1.7359272，P<0.05）、磷酸戊糖途径（PPP）代谢途径（NES:1.5613053，P<0.05）等信号通路上调有关（P<0.05或P<0.01）；免疫组化结果进一步验证了PDAC组织中KRT6A高表达（P<0.001）。增殖和凋亡实验发现，干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖（P<0.05）以及凋亡（P<0.001）。结论：KRT6A在人PDAC组织中呈高表达，敲降其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡，具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。
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