检索结果-内蒙古大学图书馆

海军医学杂志 2024年第3期45卷 256-259页

作者：于伯洋沈港旋刘同同张鹭鹭李钢北部战区总医院卫勤部辽宁沈阳110016 海军军医大学海军特色医学中心医研部联勤保障部队第九六九医院卫勤处海军军医大学卫生勤务学系卫生勤务学教研室

以美军将仿真与建模技术应用于卫勤人员培训的发展历程、标准化建设和经验为启示,探讨我军在构建军事医学仿真培训体系、各类卫勤人员仿真培训体系和多方协作的仿真与建模培训格局等方面的策略、方法,为解决我军现阶段卫勤人员培训存在... 详细信息

以美军将仿真与建模技术应用于卫勤人员培训的发展历程、标准化建设和经验为启示,探讨我军在构建军事医学仿真培训体系、各类卫勤人员仿真培训体系和多方协作的仿真与建模培训格局等方面的策略、方法,为解决我军现阶段卫勤人员培训存在的建设独立分散、训练方法单一、训练器材落后和训练内容局限等问题提供参考和借鉴。

关键词：美军卫勤仿真与建模培训

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基于miRNA-134-5p/BDNF/Akt信号通路探讨X线辐射致大鼠心肌细胞凋亡的机制

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海军军医大学学报 2024年第11期45卷 1352-1361页

作者：顾静付力文韩晓斐方丹金戈董晓丽颉亚辉侯敏甘肃中医药大学基础医学院生理学教研室兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院数学与卫生统计学教研室兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院解剖学与组织胚胎学教研室兰州730000

目的探讨X线辐射对大鼠心肌细胞凋亡的影响及相关机制。方法将大鼠H9C2心肌细胞分为空白对照组、X线照射组(X-ray组)、X线照射miRNA-134-5p抑制剂组(X-inhibitor组)、X线照射miRNA-134-5p抑制剂阴性对照组(X-NC组)。最终选择以6 Gy X线... 详细信息

目的探讨X线辐射对大鼠心肌细胞凋亡的影响及相关机制。方法将大鼠H9C2心肌细胞分为空白对照组、X线照射组(X-ray组)、X线照射miRNA-134-5p抑制剂组(X-inhibitor组)、X线照射miRNA-134-5p抑制剂阴性对照组(X-NC组)。最终选择以6 Gy X线辐照大鼠H9C2心肌细胞,48 h后检测各项指标变化。采用CCK-8法检测细胞存活率,用流式细胞术和Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率,用DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平,用JC-1法检测细胞线粒体膜电位变化,用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)检测试剂盒分别测定细胞中SOD活性、MDA水平,用qPCR法检测细胞中miRNA-134-5p表达,用蛋白质印迹法检测细胞中脑源性神经营养因子(BDNF)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bcl2、Bax蛋白的表达。结果与空白对照组相比,X-ray组大鼠心肌细胞中ROS和MDA水平上升、SOD活性下降、线粒体膜电位下降百分比增加、DNA损伤微核形成数增加、细胞凋亡率升高(均P<0.01);与X-ray组相比,X-inhibitor组上述各项指标均有所逆转(P<0.05或P<0.01),而X-NC组的以上各指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。与空白对照组相比,X-ray组大鼠心肌细胞中miRNA-134-5p水平上调,BDNF表达及Bcl2/Bax、p-Akt/Akt比值下降(均P<0.01);与X-ray组相比,X-inhibitor组大鼠心肌细胞中miRNA-134-5p水平下降,BDNF表达及Bcl2/Bax、p-Akt/Akt比值升高(均P<0.01),X-NC组各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论X线照射诱导了大鼠心肌细胞发生氧化应激、线粒体损伤及DNA损伤,最终导致细胞凋亡,其发生机制可能涉及miRNA-134-5p/BDNF/Akt信号通路。

关键词：放射性心脏损伤辐射心肌细胞微RNA-134-5p 细胞凋亡

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机器学习算法在脑卒中诊治中的应用现状及展望

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中国卫生统计 2021年第3期38卷 464-467页

作者：武胜勇何倩郭轶斌吴骋海军军医大学卫生勤务学系军事卫生统计学教研室 200433

世界卫生组织统计表明,目前脑卒中已在全球死亡原因中跃升至第二位[1]。据美国心脏协会(American Heart Association,AHA)统计,在美国,脑卒中是死亡的第五大原因,每年有79.5万美国人经历一次新的或复发性脑卒中[2]。而在中国,脑血管疾... 详细信息

世界卫生组织统计表明,目前脑卒中已在全球死亡原因中跃升至第二位[1]。据美国心脏协会(American Heart Association,AHA)统计,在美国,脑卒中是死亡的第五大原因,每年有79.5万美国人经历一次新的或复发性脑卒中[2]。而在中国,脑血管疾病已成为排名第三的死亡原因,对脑卒中防治的重要性已成为业内共识[3]。脑卒中发病的原因涉及先天遗传因素、后天影响因素[4]等,同时也受诸多不可控事件的影响,故其发病过程具有较大的异质性[5]。因此,迫切需要在脑卒中的预防和治疗过程中,通过简化医疗操作过程和改进诊疗技术来解决其治疗过程中产生的诸多复杂问题,降低不断上升的医疗成本[6-7]。

关键词：美国心脏协会医疗成本医疗操作脑卒中发病脑血管疾病机器学习算法死亡原因脑卒中防治

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未亡时间偏倚的常用处理方法及进展

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中国卫生统计 2022年第1期39卷 153-156页

作者：程义李冬冬陈峰郭威吴骋海军军医大学卫生勤务学系军队卫生统计学教研室 200433 解放军94969部队保障部卫生队

未亡时间偏倚(immortal time bias)又称为保证时间偏倚(guarantee time bias),是一种特殊的选择性偏倚^([1]),广泛地存在于观察性研究和药物临床试验中。Gail^([2])分析心脏移植的研究时,首次提出了未亡时间偏倚,认为移植组生存时间的延... 详细信息

未亡时间偏倚(immortal time bias)又称为保证时间偏倚(guarantee time bias),是一种特殊的选择性偏倚^([1]),广泛地存在于观察性研究和药物临床试验中。Gail^([2])分析心脏移植的研究时,首次提出了未亡时间偏倚,认为移植组生存时间的延长,部分归因于未亡时间偏倚的存在。

关键词：药物临床试验观察性研究心脏移植常用处理方法移植组选择性偏倚

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基于人工智能的肝硬化预后预测模型的建立与验证

基于人工智能的肝硬化预后预测模型的建立与验证

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作者：石志文中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

背景及目的肝硬化是全球范围内引起死亡和健康负担的主要原因之一,其预后评估对于临床管理和治疗决策具有重要意义。传统的预后评估模型,如Child-Pugh和MELD评分,虽然在临床实践中广泛应用,但在预测肝硬化患者预后方面存在局限性。近年... 详细信息

背景及目的肝硬化是全球范围内引起死亡和健康负担的主要原因之一,其预后评估对于临床管理和治疗决策具有重要意义。传统的预后评估模型,如Child-Pugh和MELD评分,虽然在临床实践中广泛应用,但在预测肝硬化患者预后方面存在局限性。近年来,人工智能(Artificial Intelligence,AI)技术,尤其是机器学习和深度学习,已显示出在提高肝硬化诊断准确性、预测并发症风险以及辅助制定个性化治疗方案等方面的潜力。本研究旨在探索利用人工智能技术方法,构建基于高通量多维度临床特征及影像组学数据的肝硬化预后预测模型,通过结合临床特征、影像组学特征以及深度学习算法,提高对肝硬化患者生存预测的准确性,为临床治疗提供更为精准的决策支持。第一部分:基于临床特征的肝硬化生存预测COX回归模型的构建与验证 1、研究方法本部分为回顾性队列研究,纳入三个中心2013年1月至2017年12月期间住院且资料完整的480例肝硬化患者,所有患者均接受腹部CT扫描。通过分析患者的基线特征、实验室检测指标、CT影像和肝静脉压力梯度(Hepatic venous pressure gradient,HVPG)值,单变量分析、多变量Cox回归分析筛选与肝硬化预后及HVPG相关的主要因素,构建基于临床特征的肝硬化生存预测模型。 2、结果单变量分析提示:总胆红素、白蛋白、国际标准化比率、肌酐、腹水等级、肝性脑病史、肌脂肪变性、肌少症与肝硬化患者死亡相关。多变量Cox回归分析模型提示:总胆红素(HR:1.004,95%CI:1.001-1.006,P=0.013)、国际标准化比率(HR:2.011,95%CI:1.318-3.069,P=0.001)、腹水等级(HR:3.370,95%CI:1.917-5.924,P<0.001)、肝性脑病史(HR:2.468,95%CI:1.562-3.899,P<0.013)、肌脂肪变性(HR:1.543,95%CI:1.040-2.290,P=0.031)及肌少症(HR:2.341,95%CI:1.600-3.426,P<0.001)是肝硬化预后不良独立风险因素。在480名肝硬化患者中,同时患有肌少症和肌脂肪变性的患者5年死亡率高达53.57%,显著高于其他组别。第三腰椎骨骼肌密度(L3 Skeletal Muscle Density,L3-SMD)与HVPG呈现负相关(r=-0.266,P<0.001),而第三腰椎骨骼肌指数(L3 Skeletal Muscle Index,L3-SMI)与HVPG之间未观察到相关性。最终构建了包含总胆红素、INR、肝性脑病病史、腹水级别、肌少症和肌脂肪变性等六个预测因子的新型预后预测模型,该模型以nomogram图形式呈现(命名为nomo SMCLF)。该模型预测6个月、1年、2年、5年生存的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为:0.83、0.84、0.83、0.86,校准曲线、时间接收者操作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析和决策曲线分析验证其预测准确性优于传统评分。 3、结论 nomo SMCLF新型预后预测模型在预测肝硬化患者生存率方面具有较高的准确性。第二部分:基于深度学习的骨骼肌改变诊断模型在肝硬化中的应用验证 1、研究方法通过筛选公开代码并部署基于全卷积神经网络(Fully Convolutional Neural Networks,FCNN)的第三腰椎骨骼肌(L3 Skeletal Muscle)全自动定位分割人工智能模型“sarcopenia-ai”。使用第一部分建立的队列,对模型进行训练与验证。 2、结果 “sarcopenia-ai”模型在预测L3椎体层面、评估L3-SMD以及骨骼肌肉面积方面与人工标注结果均具有良好的一致性(Dice系数达0.95)。“sarcopenia-ai”模型在诊断肌少症和肌脂肪变性方面的准确率、精确率、敏感性、特异性以及F1分数均超过了90%,显示了出色的诊断分类能力,且完成1例标注的时间约1-2s,显著优于人工标注。 3、结论 AI模型“sarcopenia-ai”可准确、迅速、高效诊断肝硬化患者骨骼肌改变。第三部分:基于机器学习的影像组学联合临床特征的肝硬化生存预测模型建立与验证 1、研究方法研究对象为第一部分入组的肝硬化患者队列,利用第二部分研究部署的AI模型对CT影像进行自动分割,并提取影像组学特征,最后使用机器学习算法筛选有效特征,构建新型肝硬化生存预后预测模型。 2、结果通过最小绝对收缩和选择算子回归(Least Absolute Shrinkage and Selection Oper

关键词：肝硬化预后预测人工智能机器学习深度学习

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急性胰腺炎标准化数据集的建立、代谢组学及后期严重并发症的预测模型研究

急性胰腺炎标准化数据集的建立、代谢组学及后期严重并发症的预测...

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作者：宋英晓中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是常见的消化系统急症,约20%可进展为重症急性胰腺炎,有较高的病死率。目前国内各地区、各级医院对AP的诊断标准、治疗模式尚不统一,存在较大的异质性。尤其是各级医院的病案系统难以联网,难以形成高... 详细信息

急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是常见的消化系统急症,约20%可进展为重症急性胰腺炎,有较高的病死率。目前国内各地区、各级医院对AP的诊断标准、治疗模式尚不统一,存在较大的异质性。尤其是各级医院的病案系统难以联网,难以形成高质量的大数据供临床参考,如AP的发病原因、重症比例、诊治措施及疗效、预后等,进而指导AP临床救治实践。同时,对AP的代谢组学和蛋白组学研究较少,对AP后期严重致死性并发症如腹腔出血、肠瘘、胰周感染等缺乏基于大数据模型上的预测因素分析,导致相关并发症发生率居高不下,是AP后期死亡的主要原因。尽管目前大部分医院已采用病案信息管理系统,但并不能满足更深层次的科研要求,现今借助医学大数据可以对疾病进行更加详细和深入的分析,使得医学研究能够更加精准的聚焦到高发病率、高死亡率以及严重影响人类健康的重大疾病。由于疾病的临床诊疗数据与组学数据本身存在多源异构性,并且专门处理特定疾病的业务流程涉及多个环节,在技术上目前还没有统一的标准来规范AP数据的采集、存储和处理过程。而AP是最常见的消化系统急腹症,发病率和病死率较高,AP具体的发病机制、如何防止急性胰腺炎重症化及临床上重症急性胰腺炎的救治、急性胰腺炎早期合并器官功能衰竭,后期合并感染性胰腺坏死、出血、肠瘘等并发症的治疗仍是AP诊疗中有待攻克的堡垒。因此有必要通过建立AP数据库及生物样本库,通过AP大数据的挖掘与分析、深度学习、组学数据整合等技术,进行多模态数据与知识融合分析,进一步提高和改善AP的救治。本课题依托上海市申康医院发展中心项目(急性胰腺炎队列数据库及生物样本全息库平台建设,SHDC2020CR5013)支持,参照国家电子病历(ICD 10.0/11.0)和临床路径标准、信息化行业标准,经过多轮临床专家论证,确立了《急性胰腺炎标准数据集(2022)》,共集成9个模块、70个子模块、613个字段名称,可以覆盖90%的临床科研需求。在此基础上,由上海市计算技术研究所协助,在上海9家医院的急性胰腺炎特色中心联网建设AP数据库,实现AP诊疗数据的实时采集和自动审核,实现每年覆盖70%以上本地区收治的AP病例数据。通过基于大数据的真实世界研究,对上海地区AP的临床特征、病程中的主要并发症进行分析,并构建AP重要致死并发症的风险预测模型。2021.01-2023.07期间的2836例AP患者大数据分析结果显示,胆源性仍是上海及周边地区AP的首位病因,高脂血症是30-49岁人群中的首位病因,并且高脂血症性重症急性胰腺炎的发生率高于胆源性重症急性胰腺炎的发生率,ERCP术后胰腺炎(Post-ERCP pancreatitis,PEP)发生率为0.9%,低于既往研究中的PEP发生率,表明经内镜逆行胰胆管造影(Endoscopic retrograde cholangiopancr-eatography,ERCP)技术的逐渐成熟与完善以及预防措施的普及。本研究中重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病死率为19.4%,低于既往报道的SAP的病死率,说明近年来随着多学科诊治协作,SAP救治水平有了明显的提高。上述的现状调查明确了上海AP患者的临床特征,为今后进一步开展针对性的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究提供了可靠的背景资料及研究切入点。代谢组学和蛋白组学研究结果显示3种代谢物(L-甲硫氨酸亚砜、丙氨酰-半胱氨酰-谷氨酸、3,7-二甲基尿酸)和2个蛋白(RPLP2、VMO1)可能是SAP的潜在生物标记物。感染性胰腺坏死(Infected pancreatic necrosis,IPN)和腹腔内出血是AP后期严重的并发症,也是AP后期死亡的重要原因,基于心率、血小板计数、血细胞比容(hematocrit,HCT)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、白蛋白/球蛋白和甘油三酯水平构建的列线图具有较高的预测感染性胰腺坏死发生的准确度。危险因素分析显示腹腔内高压/腹腔间隔室综合征(Intra-abdominal hypertension/Abdominal compartment syndrome,IAH/ACS)、入院时存在急性肾功能衰竭、IPN、血小板计数(>340.5x10^9/L)和乳酸脱氢酶(>542.5 U/L)是AP患者后期腹腔内出血的独立危险因素,基于上述危险因素分析可将腹腔内出血患者分为高危组和低危组,高危组患者急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II,APACHE II)、改良CT严重指数(Modified CT Severity Index,MCTS

关键词：急性胰腺炎数据库组学并发症感染性胰腺坏死腹腔出血

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军事医学综合演练中水源卫生侦查的实践与思考

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海军医学杂志 2024年第10期45卷 1010-1013页

作者：董倩张建彬郑刚邹远康王涛赵芳骆文静空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室陕西西安710000

水源卫生侦查对于保障部队在平、战时给水安全问题,确保官兵身心健康和持久战斗力具有重要意义。本研究概述了当前军事医学综合演练中水源卫生侦查实践部分现状和面临的问题,同时就如何提升我军水源卫生侦查能力进行深入思考,旨在更好... 详细信息

水源卫生侦查对于保障部队在平、战时给水安全问题,确保官兵身心健康和持久战斗力具有重要意义。本研究概述了当前军事医学综合演练中水源卫生侦查实践部分现状和面临的问题,同时就如何提升我军水源卫生侦查能力进行深入思考,旨在更好地提升新型军事实战化训练中水源卫生侦查的后勤保障力量。

关键词：军事医学综合演练水源卫生侦查水质检测

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机械通气任务中ICU护士人因失误影响机制及应对策略研究 ——基于SHEL模型

机械通气任务中ICU护士人因失误影响机制及应对策略研究 ——基于...

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作者：闫妍中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

研究背景与目的:随着我国人口老龄化程度加深,人民群众健康管理意识增强以及医疗领域新兴技术的突破,推动了医疗设备的智能化、自动化发展,呼吸机作为十分精密的医疗仪器设备,其相关人因失误是医疗器械应用风险和不良事件发生的重要诱... 详细信息

研究背景与目的: 随着我国人口老龄化程度加深,人民群众健康管理意识增强以及医疗领域新兴技术的突破,推动了医疗设备的智能化、自动化发展,呼吸机作为十分精密的医疗仪器设备,其相关人因失误是医疗器械应用风险和不良事件发生的重要诱因。重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)护士作为呼吸机的主要使用群体之一,对其机械通气任务执行过程的深入分析,可以为减少或避免呼吸机相关人因失误的发生提供更具针对性的应对策略。因此,本研究在多学科理论与方法指导下,聚焦ICU护士执行机械通气任务中的人因失误进行人误识别与分析,探究人因失误的影响机制及应对策略并验证其优化效果,从而为构建机械通气任务人因失误应对策略、提升护理质量和患者安全提供参考。研究内容与方法:本研究包括如下三部分研究内容: 1、机械通气任务中ICU护士人机交互特征及体验的质性研究:通过对16名ICU护士及7名利益相关者的半结构式访谈和对21名ICU护士的非参与式观察,了解ICU护士在完成机械通气任务中的人机交互特征及体验,观察任务执行过程中ICU护士出现的差错,并基于SHEL模型分析其可能的影响因素。 2、机械通气任务中ICU护士人因失误的影响机制研究:综合运用临床真实情境中的观察性研究和模拟实验情境中的实验研究,从软件、硬件、环境、他人和个体层面分析不同因素对机械通气任务中ICU护士人因失误的影响。 (1)观察性研究中,采用目的抽样法和便利抽样法选取上海三甲医院的71名ICU护士,应用一般资料调查表、任务负荷指数量表、一般自我效能感量表、系统可用性量表、护理操作技术难度评价表、噪音检测仪以及机械通气任务标准化流程及评分表等,对护士执行机械通气任务过程中的人因失误及五个层面的核心因素进行调查,并采用单因素分析和相关分析探究其可能影响因素; (2)实验研究中,通过3(工作经验:低/中/高)×2(干扰:有/无)混合实验设计,采用任务负荷指数量表、眼镜式眼动仪和生理腕表分别测量护士执行机械通气任务过程中的心理负荷(主观和客观),并记录其人因失误情况(操作得分、人误频次),并采用双因素方差分析探究人因失误的影响机制。 3、基于SHERPA的机械通气任务中ICU护士人误识别分析与应对策略研究:基于前期的访谈和观察研究数据,采用人误识别技术中普遍认可的系统性人误降低和预测方法(Systematic Human Error Reduction and Prediction Approach,SHERPA)对机械通气任务进行分析,绘制详细的层次任务分析(Hierarchical Task Analysis,HTA)图,识别任务执行过程中可能差错并确定其类型,分析每个差错类型的后果、恢复步骤、发生概率及危害性,提出补救措施,并以核查表为例通过3(工作经验:低/中/高)×2(核查表:有/无)混合实验设计验证其干预效果,以形成基于SHEL模型的机械通气任务人因失误应对策略。研究结果: 1、机械通气任务中ICU护士人机交互特征及体验的质性研究:本研究采用质性研究中的描述现象学研究法,通过对16名ICU护士及7名利益相关者的半结构式访谈和对21名ICU护士(生)的非参与式观察,析出“人机交互过程的多面性”、“人机交互体验的复杂性”、“人机交互行为的规律性”“人因失误可能出现在交互过程不同阶段”以及“人机交互行为的可能影响因素”五大主题。 2、机械通气任务中ICU护士人因失误的影响机制研究: (1)观察性研究中,71名ICU护士操作得分为(88.99±7.73)分,人误频次中位数(四分位数间距)为2.00(3.00)次,心理负荷为(50.53±13.72)分,其中负荷感受(51.39±15.57)分,自我评价(48.80±14.48)分。护士自我效能(r=-0.328,P<0.01)、参加培训的途径(rs=-0.242,P<0.05)或内容(rs=-0.460,P<0.01)类数、与医生沟通有效程度(F=14.035,P<0.001)可能会影响其操作得分;护士自我效能(rs=0.323,P<0.01)、最大噪声分贝值(rs=0.238,P<0.05)、参加培训的途径(rs=0.272,P<0.05)或内容(rs=0.253,P<0.05)类数、接受培训或考核的频次(H=6.832,P=0.033)、与医生沟通有效程度(H=13.051,P=0.001)可能会影响其人误频次;护士的年龄(F=4.482,P=0.006)、工作年限(F=3.236,P=0.045)、知识水平(rs=-0.250,P<0.01)不同,或是任务操作难度(r=0.461,P<0.01)、呼吸机系统可用性(rs=-0.453,P<0.01)、环境嘈杂程度(rs=0.367,P<0.01)不同可能会影

关键词：机械通气 ICU护士人因失误心理负荷影响因素应对策略

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mAM-MSC复合CPOD水凝胶移植对烧伤创面愈合的调控作用及机制研究

mAM-MSC复合CPOD水凝胶移植对烧伤创面愈合的调控作用及机制研究

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作者：周紫萱中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

研究背景根据世界卫生组织(WHO)的报告,估计每年有18万人死于烧伤,其中绝大多数发生在中低收入国家(https://***/news-room/fact-sheets/detail/burns)。与其他类型的创伤相比,烧伤的生理和病理反应更为复杂,特点包括失活组织更多、渗... 详细信息

研究背景根据世界卫生组织(WHO)的报告,估计每年有18万人死于烧伤,其中绝大多数发生在中低收入国家(https://***/news-room/fact-sheets/detail/burns)。与其他类型的创伤相比,烧伤的生理和病理反应更为复杂,特点包括失活组织更多、渗出更多、更易感染、更易形成瘢痕。烧伤创面的愈合过程包括四个相互关联、相互影响、相互重叠的阶段:止血、炎症、增殖和重塑。创面修复和皮肤组织功能重建基于以上四个阶段协调推进,相互配合。在这个过程中,任何不利因素例如持续的炎症反应、感染、微环境失衡等均会影响愈合进程,导致延迟愈合或不愈合、瘢痕形成、组织挛缩等不良愈合结局,长期影响患者的生存质量。目前对于深度烧伤创面的治疗,手术切除坏死组织后行自体皮移植修复创面或以异体皮暂时性覆盖、保护创面是修复皮肤缺损的“金标准”,但存在一些明显的问题,如供皮区损伤、皮源不足、免疫排斥和病毒性疾病传播风险等。近年来,随着干细胞疗法、生物材料和纳米技术的发展和创新,组织工程皮肤作为一种新型的皮肤替代物,为实现皮肤缺损的永久性替代治疗提供了新的治疗思路。组织工程皮肤主要由种子细胞、生物活性因子和支架材料构成。间充质干细胞(MSC)由于在减轻炎症、促进血管生成和创面修复方面的作用,已被广泛研究并用于组织工程皮肤的构建;人羊膜组织在促进创面愈合、组织重建、调节炎症和抑制微生物等方面的特性已被大量临床前研究或临床试验认可;微载体技术作为一种新型细胞培养、扩增方式,为解决干细胞体外培养时间长、易分化的问题提供了新方向;原位成形水凝胶作为一种新型的创面敷料,在组织工程皮肤领域已被广泛研究,以促进创面愈合。基于上述研究背景,MSC、人羊膜组织和原位成形水凝胶在创面修复领域已展现出巨大潜力,可助力多功能创面修复材料的构建,为烧伤等创面的治疗提供新的方案。研究目的基于组织工程皮肤的理念与技术,我们拟利用MSC、人羊膜组织和原位成形水凝胶构建一种多功能集成的创面修复材料,以实现干细胞疗法和水凝胶支架功能互补的协同治疗方案,以调控烧伤创面微环境,减轻炎症反应、促进血管化、加速创面愈合。第一部分:采用人羊膜组织制备羊膜微粒(mAM,micronized amnion membrane),将其作为微载体并结合3D培养系统,体外培养扩增脐带来源的MSC(UC-MSC)。同时构建mAM-MSC,并使用mAM-MSC作为种子细胞促进烧伤创面的愈合。观察UC-MSC在mAM上的存活情况;检测mAM体外扩增MSC的效率;比较MSC在2D培养和3D培养条件下基因表达的差异;检测mAM对MSC的生物学功能(旁分泌、血管生成、创面修复)的影响及探究潜在的机制。第二部分:利用羧甲基壳聚糖(CMCS)、聚乙烯醇(PVA)、氧化透明质酸(OHA)和多巴胺(DA)制备原位成形CPOD水凝胶(CMCS-PVA-OHA-DA hydrogel);检测CPOD水凝胶的表征、力学性能、组织粘附能力、抗菌能力和抗氧化能力并探究潜在机制。第三部分:基于组织工程皮肤理念,将前两个部分研究中的mAM-MSC与CPOD水凝胶结合,分别作为种子细胞和支架材料用于烧伤创面的治疗。首先通过体外实验探究mAM-MSC复合CPOD水凝胶对创面修复相关细胞(巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞)的影响;然后通过体内实验观察mAM-MSC复合CPOD水凝胶移植对烧伤创面愈合的调控作用;最后探讨mAM-MSC复合CPOD水凝胶调控烧伤创面愈合的机制。研究方法第一部分:(1)通过上海长海医院伦理委员会的批准,并获得所有供体的知情同意,获取健康剖腹产妇的羊膜和脐带组织;(2)参考本课题组前期研究,将人羊膜组织制备成mAM,同时从脐带中提取UC-MSC;(3)在3D培养系统中,将mAM作为微载体培养扩增UC-MSC,得到mAM-MSC;(4)通过扫描电子显微镜、细胞骨架染色实验观察mAM-MSC的微观形貌特征;(5)通过CCK-8增殖实验、Live/dead染色评估mAM的生物相容性和体外扩增MSC的效率;(6)分别提取2D培养的MSC和mAM-MSC中MSC的总RNA,进行转录组测序(RNA-seq),探索mAM对MSC的生物学影响和机制;(7)利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)对转录组测序的结果进行验证。第二部分:(1)将CMCS和PVA配制成CMCS-PVA溶液,同时将OHA和DA配制为OHA-DA溶液,通过双头注射器将两种溶液连接,即可在注射部位原位交联,固化为CPOD水凝胶;(2)通过流变学检测凝胶化情况;(3)使用场发射扫描电子显微镜(FESEM)观察水凝胶的微观形貌结构;(4)选择猪皮进行搭接剪切强度测试和伤口愈合粘附强度实验,检测

关键词：间充质干细胞羊膜微载体原位成形水凝胶烧伤创面修复

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幽门螺杆菌家庭感染现状调查及胃癌筛查模式对照研究

幽门螺杆菌家庭感染现状调查及胃癌筛查模式对照研究

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作者：周显祝中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

第一部分全国多中心幽门螺杆菌家庭感染流行病学调查第一节全国幽门螺杆菌家庭感染流调数据的建立与基线分析目的:围绕幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）开展胃癌一级预防是我国胃癌防治工作的重点和难点。Hp“家庭管理策略”由本... 详细信息

第一部分全国多中心幽门螺杆菌家庭感染流行病学调查第一节全国幽门螺杆菌家庭感染流调数据的建立与基线分析目的:围绕幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）开展胃癌一级预防是我国胃癌防治工作的重点和难点。Hp“家庭管理策略”由本课题组在国际上首次提出,在Hp根除治疗、卫生经济学效益等多个领域具有合理性,但我国仍缺乏以家庭为单位的Hp流行病调查数据,因此难以制定可以实施的Hp管控策略。为完善我国Hp家庭感染的数据资料,进一步论证“家庭管理策略”的合理性,本项研究开展了覆盖全国29个省级行政区的大规模Hp家庭感染流行病调查。方法:本项流行病调查采用多中心、横断面设计,于2021年9月至2021年12月以家庭为单位纳入全国多个省份的一般社区受试者。在获取受试者知情同意后,面对面采集人口学数据、家庭卫生习惯、家庭病史等信息,并基于13C尿素呼吸试验检测家庭成员的Hp感染状态。Hp感染家庭定义为包含至少一名Hp感染者的家庭;Hp家庭感染率定义为所有家庭中Hp感染家庭的比例。结果:来自17041户家庭的36029名受试者参与了项目注册。经排除标准筛选后,本系列研究最终纳入来自29个省份的10735户家庭（31098名受试者）。受试者平均年龄为43.49岁,包括Hp感染者12646人（40.66%）,未成年受试者3781人（12.16%）,男性13477人（43.34%）。10735户家庭的平均人数为2.90人,每户家庭平均存在1.02名Hp感染者,Hp家庭感染率为71.13%（7636/10735）。其中28.87%（3099/10735）的家庭无感染者,14.01%（1504/10735）家庭中所有成员均感染Hp;其余57.12%（6132/10735）家庭同时存在感染者和非感染者。入组的29个省份,Hp家庭感染率介于50.27%到85.06%之间,其中26个省份的家庭感染率超过60%,20个省份的家庭感染率超过70%。青海、海南、甘肃、江苏和辽宁等五个省份的感染情况尤为严重,家庭感染率达80%以上。未成年受试者中20.55%（777/3781）感染Hp。结论:我国存在大量Hp感染家庭,Hp家庭感染率高于预期水平,亦远高于个体感染率和儿童感染率。青海、海南、甘肃为我国Hp高感染地区。第二节幽门螺杆菌“家庭管理策略”在感染者确证中的拓展研究目的:家庭聚集性分布是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）“家庭管理策略”最重要的理论基础,但该特征仍缺乏大规模的数据实证。本研究旨在探索Hp感染者在家庭内的分布特征,从大数据角度证实“家庭管理策略”的合理性,并在此基础上探究对Hp阳性者的家庭成员开展筛查能否提高Hp确诊效率。方法:本研究基于前述Hp家庭流调数据,使用二项分布拟合优度检验（Goodnessof-fit Test for Binomial Distribution）分析Hp感染在我国及各省份的家庭聚集性。通过计算组内相关系数（Intraclass Correlation Coefficient,ICC）量化全国及各省份Hp感染的家庭聚集程度。使用计算机模拟针对Hp阳性者家属的筛查效率。结果:二项分布拟合优度检验的分析结果表明,不同患病人数的家庭数量不符合二项分布（χ2=21.643,P<0.001）,即来自不同家庭的个体,其感染概率存在差异,提示Hp感染在我国呈家庭聚集性分布。上海（KAPPA=0.289）、北京（KAPPA=0.150）感染者的家庭聚集程度最高。同时相比人群的随机抽查,围绕Hp阳性者对其家庭成员开展Hp检测可提高11.99%的感染确诊效率,在拟定开展相同17492例次Hp检测时,采用“家庭管理策略”可多检出Hp感染者851例。结论:我国Hp感染者呈家庭聚集性分布,北京、上海的家庭聚集性尤为明显,该结果为Hp“家庭管理策略”提供了数据基础。关注Hp阳性者、开展以家庭为单位的Hp检测能高效地筛查出人群中的感染者,从而拓展Hp“家庭管理策略”的应用场景。第三节幽门螺杆菌感染的家庭传播及个人危险因素分析目的:目前关于幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染的临床实践主要集中在社区个体管理,然而以家庭为基础的Hp感染危险因素和传播模式仍有待阐明。本研究旨在探讨Hp家庭聚集的传播特点及其危险因素,为制定Hp家庭层面感染的管控策略提供依据。方法:本研究基于前述Hp家庭流调数据,使用卡方检验或Fisher确切概率法检验无序分类变量;使用逻辑回归探究Hp感染的危险因素。单变量分析中P<0.10的变量在结合临床证据后被纳入多变量逻辑回归分析（逐步法,sls=0.10,sle=0.05）。计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）,以研究危险因素与Hp感染之间的

关键词：幽门螺杆菌家庭感染流行病调查胃癌幽门螺杆菌家庭管理策略家庭聚集性幽门螺杆菌家庭感染危险因素胃癌家庭幽门螺杆菌流行病调查胃癌序贯式筛查幽门螺杆菌新型胃癌筛查量表胃癌筛查筛查场景卫生经济分析序贯式筛查胃癌筛查序贯式筛查诊断模型幽门螺杆菌胃蛋白酶原胃癌筛查胃镜普查序贯式筛查 Meta分析

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