检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2013年第3期22卷 290-293页

作者：孔明戴菁孙旖高婷婷马秀娟毛煜张晓冬弓雪莲姜华袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移... 详细信息

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等。新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等。潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶等。肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等。多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值。结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平。

关键词：药物性肝损伤肝毒性海氏法则生物标志物进展

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miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战

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中国新药杂志 2014年第24期23卷 2849-2853+2865页

作者：谷晓蕾胡金莲宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR... 详细信息

微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。

关键词：微小RNAs 微小RNAs抑制剂心血管疾病靶点新药研发

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基于非编码RNAs的抗肿瘤药物研发进展

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中国新药杂志 2014年第15期23卷 1762-1768页

作者：张子腾杜秀明宗英余琛琳袁伯俊陆国才第二军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学实验动物中心

在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功... 详细信息

在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功能、在肿瘤发生中的作用,基于二者的抗肿瘤治疗机制以及相关药物研发的挑战和前景。

关键词：非编码RNAs 微小RNAs 长链非编码RNAs 肿瘤新药研发

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应用SOS显色试验研究消毒剂的遗传毒性

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解放军预防医学杂志 1989年第1期7卷 1-5页

作者：印木泉陈耀富王靜第二军医大学特殊毒理学教研室

在遗传毒性的检测中,细菌测试系统已为世界许多国家采用,因为它具有快速、简便等应用上的优点,并可提供遗传毒性的基本机制及其后果。细菌是含DNA的最简单的细胞,它拥有对DNA损伤剂作出反应的机制。在***中,已知有一套SOS反应功能(17个... 详细信息

在遗传毒性的检测中,细菌测试系统已为世界许多国家采用,因为它具有快速、简便等应用上的优点,并可提供遗传毒性的基本机制及其后果。细菌是含DNA的最简单的细胞,它拥有对DNA损伤剂作出反应的机制。在***中,已知有一套SOS反应功能(17个基因构成的SOS反应网络)在DNA损伤剂处理后作出表达。因此,可通过监测细菌细胞中SOS反应的方法以检测受试物的遗传毒性。近年来,已为多数学者应用于检测食品、有害气体、金属及其无机化合物、烷化剂和抗肿瘤药物的遗传毒性。本文即应用此法检测了七类14种消毒剂的遗传毒性。

关键词： SOS 显色试验消毒剂遗传毒性

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荧光标记对纳米聚苯乙烯细胞毒性和细胞内变化过程的影响

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卫生研究 2010年第5期39卷 531-535页

作者：王飞刘珍许桂凤侯娟张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的探讨荧光标记纳米材料代替未标记纳米材料用于细胞动力学研究的可行性。方法在一定浓度范围(500、250、125、63、32和16μg/ml)和一定时间范围(48、24、16、8、4和1h)内,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荧光标记与未标记纳米聚苯乙... 详细信息

目的探讨荧光标记纳米材料代替未标记纳米材料用于细胞动力学研究的可行性。方法在一定浓度范围(500、250、125、63、32和16μg/ml)和一定时间范围(48、24、16、8、4和1h)内,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯对人支气管上皮细胞系BEAS-2B和人单核细胞系THP-1存活率的影响;激光共聚焦显微镜和透射电镜分别观察不同时间内荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯在细胞内的分布。结果荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯对BEAS-2B和THP-1两种细胞存活率的变化趋势相同,均随着剂量增加细胞存活率降低;而且在相同的剂量组内,荧光标记与未标记纳米聚苯乙烯的细胞存活率差异无显著性(P>0.05);两种纳米材料的细胞存活率剂量-效应曲线趋势和时间-效应曲线趋势也一致;两种纳米材料均可在接触BEAS-2B和THP-1细胞1h后进入细胞,在4h时已经进入细胞核内,在细胞内分布广泛。结论荧光标记对纳米聚苯乙烯细胞毒性和细胞内动力学过程无明显影响,可以代替同尺寸未标记纳米聚苯乙烯用于细胞动力学研究。

关键词：荧光标记纳米聚苯乙烯细胞毒性毒征细胞分布细胞动力学

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Toll样受体抗体抑制脂多糖激活巨噬细胞的吞噬活性

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生物化学与生物物理进展 2001年第3期28卷 367-371页

作者：王梁华冯煜钟山朱玉平娄永华焦炳华第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433

应用脂多糖 (LPS)激活巨噬细胞后其吞噬能力大大增强 ,以此为模型发现TLR2的多抗能部分抑制LPS激活巨噬细胞吞噬金葡萄球菌的能力 ,也能部分阻断对U937细胞的吞噬活性 .TRAIL或TNFα多克隆抗体同样能起到类似作用 .实验还发现低浓度血... 详细信息

应用脂多糖 (LPS)激活巨噬细胞后其吞噬能力大大增强 ,以此为模型发现TLR2的多抗能部分抑制LPS激活巨噬细胞吞噬金葡萄球菌的能力 ,也能部分阻断对U937细胞的吞噬活性 .TRAIL或TNFα多克隆抗体同样能起到类似作用 .实验还发现低浓度血清培养亦在一定程度上抑制LPS激活巨噬细胞的吞噬作用 .结果证实TLR2能介导LPS的功能 ,而某些血清因子参与了介导LPS的信号转导过程。

关键词：脂多糖 TLR2 抗体巨噬细胞 TRAIL TNFα 吞噬活性激活抑制作用

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韭黄、韭菜、大蒜叶的抗突变作用机理

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第二军医大学学报 1992年第1期13卷 62-65页

作者：陆敦印木泉第二军医大学训练部特殊毒理学教研室 200433

应用SOS显色试验研究了韭黄、韭菜、大蒜叶3种蔬菜水溶性提取物的抗突变作用机理。结果表明:这些蔬菜提取物能在大肠杆菌GW1060,GW1104中抑制温度(42℃)诱发的SOS反应,但不能抑制SOS网络开放型菌株GW2707的SOS反应,因此,其抑制SOS反应... 详细信息

应用SOS显色试验研究了韭黄、韭菜、大蒜叶3种蔬菜水溶性提取物的抗突变作用机理。结果表明:这些蔬菜提取物能在大肠杆菌GW1060,GW1104中抑制温度(42℃)诱发的SOS反应,但不能抑制SOS网络开放型菌株GW2707的SOS反应,因此,其抑制SOS反应的机理为在细胞内抑制RecA蛋白酶调控的lexA抑制体的裂解。3种蔬菜提取物去突变试验结果表明,尚有部分在细胞外直接灭活致突物的作用。

关键词：蔬菜突变抗突变效应 SOS显色试验

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在癌基因蛋白研究中免疫组化染色方法

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中国药理学与毒理学杂志 1997年第2期 73-74页

作者：毕洁倪灿荣第二军医大学卫生毒理学教研室

在癌基因蛋白研究中免疫组化染色方法毕洁倪灿荣（第二军医大学卫生毒理学教研室，病理学教研室，上海２００４３３）人类恶性肿瘤普遍存在着癌基因的活化或抑癌基因的失活，对恶性肿瘤发生和发展具有极其重要的作用．我们应用突变型癌... 详细信息

在癌基因蛋白研究中免疫组化染色方法毕洁倪灿荣（第二军医大学卫生毒理学教研室，病理学教研室，上海２００４３３）人类恶性肿瘤普遍存在着癌基因的活化或抑癌基因的失活，对恶性肿瘤发生和发展具有极其重要的作用．我们应用突变型癌基因或抑癌基因蛋白的单抗或多抗，以...

关键词：免疫组细化学基因

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血卟啉单甲醚对SD大鼠的致畸学研究

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第二军医大学学报 1991年第4期12卷 356-358页

作者：贺清玉印木泉陈耀富蔡东联王静毕洁第二军医大学训练部特殊毒理学教研室 200433

用传统致畸学试验研究了血卟啉单甲醚(PSD-044)的潜在胚胎毒性、生长毒性和致畸作用。试验参照推荐的临床使用剂量,分别设PsD-044 20、10、5mg/kg 3个剂量组和阴性对照(生理盐水)和阳性对照(五氯酚钠)。于孕期第10天静脉注射给药,共检查... 详细信息

用传统致畸学试验研究了血卟啉单甲醚(PSD-044)的潜在胚胎毒性、生长毒性和致畸作用。试验参照推荐的临床使用剂量,分别设PsD-044 20、10、5mg/kg 3个剂量组和阴性对照(生理盐水)和阳性对照(五氯酚钠)。于孕期第10天静脉注射给药,共检查了81只孕鼠和803只胎鼠。结果表明:PsD-044对孕鼠无母体毒性效应,胚胎毒性和致畸作用。而在同一实验条件下的阳性对照物诱发胎鼠的致畸率高达14.1％。

关键词：血卟啉单甲醚生长毒性致畸学

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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

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卫生研究 2010年第3期39卷 268-270,274页

作者：万旭英朱玉平马玺里朱江波郑怡文侯娟王飞刘珍张天宝第二军医大学基础部卫生毒理学教研室上海200433

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80... 详细信息

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P>0.05)。第2天暴露>10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P<0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P<0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);暴露>20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P<0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯卵泡发育环境毒理

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